甘利欣对肺纤维化大鼠的TGF-β1,IFN-γ,IL-4的影响

目的 :建立大鼠肺纤维化动物模型,探讨甘利欣治疗博莱霉素致肺纤维化大鼠的作用机制。 方法 :将大鼠40只,随机分成4组:博莱霉素所致大鼠肺纤维化模型组(BLM组)、生理盐水对照组、甘利欣治疗组、地塞米松(dexamethasone,DXM)治疗组。经实验后观察各组大鼠免疫组化TGF-β₁、IFN-γ表达观察;HE染色病理观察及测定各组大鼠血清TGF-β₁ IL-4、IFN-γ含量。 结果 : ①甘利欣治疗组大鼠肺纤维化程度较轻微;②模型组大鼠肺组织TGF-β₁染色呈强阳性反应,IFN-γ染色较淡,而甘利欣治疗组TGF-β₁、IFN-γ染色则相反。免疫组化TGF-β₁甘利欣组与地塞米松组相比,P为0.018。免疫组化IFN-γ甘利欣组与地塞米松组相比,P为0.618;③模型组大鼠血清TGF-β₁、IL-4含量较高,IFN-γ含量较低,而甘利欣治疗组、DXM治疗组则相反。大鼠血清TGF-β₁地塞米松组与甘利欣组相比P为0.169;大鼠血清IL-4地塞米松组、甘利欣组相比无差异;地塞米松组和甘利欣组IFN-γ均数相比也无差异(P>0.05),但两组与模型组相比P分别为0.001,0.000。 结论 :甘利欣可以减轻大鼠肺纤维化损伤和肺组织的TGF-β₁ 、IL-4的表达,并降低他们在血清中的含量,增加血清中的IFN-γ含量,增强肺组织IFN-γ的表达。     

氧化苦参碱对感染性休克大鼠肾组织JAK2/STAT3信号通路的影响

目的: 观察氧化苦参碱(oxymatrine,OMT)对感染性休克大鼠肾组织JAK₂/STAT₃信号通路的影响。方法: 采用大鼠盲肠结扎穿孔法(cecal ligation and puncture,CLP)复制大鼠感染性休克模型,随机将56只SD大鼠分为假手术组、OMT对照组、模型组(CLP)、CLP+OMT高、中、低剂量组(52,26,13 mg·kg^-1)、阳性对照组(CLP+地塞米松10 mg·kg^-1)。光镜下观察大鼠肾组织病理学改变,采用尿酶法测定血清尿素氮(BUN)含量,RT-PCR法测定肾组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α),白细胞介素-1β(IL-1β) mRNA的表达;Western blot测定肾组织JAK₂,STAT₃的表达;放射免疫分析法测定肾组织匀浆中TNF-α及IL-1β蛋白含量的改变。结果: 不同剂量的OMT能抑制肾组织JAK₂,STAT₃的活化(P<0.05),减少JAK₂,STAT₃的蛋白表达(P<0.05)及TNF-α,IL-1β mRNA的表达(P<0.05),降低肾组织匀浆中TNF-α及IL-1β的含量(P<0.05),降低血清BUN含量(P<0.05),改善肾组织充血、水肿和炎性细胞浸润等病变,并且该作用在OMT高、中剂量组与阳性对照组的结果相一致。结论: OMT能通过抑制JAK₂/STAT₃信号通路的活化,减少肾组织TNF-α,IL-1β等促炎因子的表达,进而对感染性休克大鼠肾损伤性病变发挥治疗作用。     

补阳还五汤对肺纤维化大鼠肺组织TGF-β1/Smad3表达的影响

目的： 观察补阳还五汤对博莱霉素致肺纤维化大鼠肺组织病理及转化生长因子β₁（TGF-β₁）_mRNA,Smad3 mRNA表达的影响。方法： 将144只健康雄性SD大鼠随机分成6组,即假手术（NS）组、模型（BLM）组、强的松（P）组、补阳还五汤高、中、低（A,B,C）组,每组各24只。除NS组外,其余各组采用一次性气管滴注博莱霉素复制肺纤维化大鼠模型,NS组气管内滴注等量NS,造模第2天起,A,B,C组用补阳还五汤（剂量分别为18.48,9.24,4.62 g·kg^-1）灌胃,P组用强的松混悬液（4.2 mg·kg^-1）灌胃,NS组及BLM组用NS（10 mL·kg^-1）灌胃,于造模后第7,14,28 d分3批处死动物,每次8只,取左肺制备病理切片,行HE,Masson染色观察肺泡炎及肺纤维化程度改变情况;取右肺上中叶组织,采用逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）法检测各组大鼠肺组织TGF-β₁mRNA,Smad3 mRNA的表达。结果： ①BLM组大鼠肺泡炎及肺纤维化程度在不同时间点均明显高于同期NS组,差异明显（P<0.01）;②与BLM组相比,补阳还五汤各剂量组肺泡炎及肺纤维化程度有不同程度的改善（P<0.01 或 P<0.05）;③与NS组相比,BLM组肺组织TGF-β₁,Smad3表达水平在不同时间点均明显增高（P<0.01）,尤以第7天最为明显,并随时间推移有逐渐下降的趋势;④补阳还五汤各剂量组TGF-β₁,Smad3表达水平与同期BLM组相有不同程度的降低（P<0.01或P<0.05）,其中B组在7,14,28 d,C组在14,28 d下降较明显（P<0.01）,A组与同期BLM组相比虽有所降低,但早期不如B,C组明显。结论： 补阳还五汤可以明显改善模型大鼠肺组织肺泡炎和肺纤维化程度,抑制博莱霉素诱导的肺纤维化大鼠肺组织TGF-β₁mRNA、Smad3mRNA的表达上调,从而减轻肺纤维化程度。     

雷公藤多苷联合来氟米特对佐剂性关节炎 大鼠的治疗及机制研究

目的: 研究雷公藤多苷联合来氟米特普配伍使用对佐剂性关节炎(AA)大鼠的治疗效果及其可能的作用机制。方法: 建立AA大鼠关节炎模型,分为对照组、模型组、来氟米特组、雷公藤多苷组和雷公藤多苷联合来氟米特配伍组;来氟米特20 mg ·kg^-1 ig,1次/d;雷公藤多苷组:雷公藤多苷20 mg ·kg^-1 ig,1次/d;配伍组:来氟米特20 mg ·kg^-1 ig,8 h后,雷公藤多苷20 mg ·kg^-1 ig,1次/d均于造模后14 d开始给药,连续处理21 d。治疗后,观察AA大鼠足爪肿胀程度及关节炎指数(AI),采用放射免疫法检测血清中白介素-1β(IL-1β)、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达水平,酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清中干扰素-γ(IFN-γ)、IL-4和前列腺素E₂(PGE₂)含量。结果: ① 相较于AA模型组,来氟米特组、雷公藤多苷组和配伍组中大鼠足爪肿胀程度及AI评分均显著下降(P均<0.01),其中以配伍组大鼠关节炎症状改善最为明显(P<0.05)。② 模型组大鼠血清IL-1β,TNF-α,IL-6和PGE₂水平明显高于正常对照组(P<0.01),而经过治疗后血清中各细胞因子含量均发生不同程度的下降,且以配伍组降低最为显著(P<0.01或P<0.05);③ 模型组大鼠血清中IFN-γ表达水平明显高于正常对照组,而IL-4含量明显低于对照组(P<0.01),治疗后各组中AA大鼠血清中IFN-γ水平显著降低,而IL-4水平明显升高(P<0.05),其中以配伍组变化最为明显(P<0.01)。结论: 雷公藤多苷和来氟米特联合使用可显著降低血清中炎症因子水平,减少关节破坏,减轻AA大鼠的关节炎症状。     

淫羊藿对哮喘大鼠气道高反应性的影响

目的: 探讨淫羊藿对哮喘大鼠模型气道高反应性的影响. 方法: 将SD大鼠60只随机分为正常对照组、哮喘模型组、地塞米松组、及淫羊藿低、中、高剂量组,每组10只.实验开始第0天,大鼠ip含卵蛋白100μg和氢氧化铝100 mg的生理盐水溶液,第14天起予1%卵蛋白激发3周,第35天起2%卵蛋白激发1周.治疗组第14天起给予低、中、高剂量淫羊藿0.25,0.5,1 g·kg^-1,或地塞米松1 mg·kg^-1,每天1次,连续4周.正常组与模型组用等量生理盐水代替.采用Buxco肺功能仪有创法检测气道反应性;ELISA法检测肺泡灌洗液细胞因子干扰素(INF)-γ,白介素(IL)-4,IL-5,IL-13,IL-10,IL-6,肿瘤坏死因子(TNF)-α及转化生长因子-β(TGF-β);肺组织HE,PAS及Masson三色染色评价观察小鼠肺组织炎症、气道黏液分泌水平及气道壁周围胶原沉积水平. 结果: 与正常组相比,模型组气道阻力(R_L)明显升高,肺顺应性(C_dyn)明显降低(P<0.01);肺泡灌洗液IL-4,IL-5,IL-13,TGF-β₁和TNF-α水平显著升高(P<0.05, P<0.01),而INF-γ水平显著下降(P<0.05);气道炎症指数、气道黏液评分、及气道周围胶原评分显著升高(P<0.01).与模型组相比,淫羊藿低、中、高剂量组可不同程度降低气道阻力,改善肺顺应性(P<0.05, P<0.01);淫羊藿高剂量组可显著降低哮喘模型组肺泡灌洗液中IL-4(P<0.05),IL-5和IL-13水平(P<0.01);中剂量组可显著降IL-5和IL-13水平(P<0.05,P<0.01),且能显著升高IL-10水平(P<0.05);低剂量组可显著降低IL-5水平(P<0.05);淫羊藿中、高剂量治疗组气道炎症指数、气道黏液评分,以及气道周围胶原面积显著降低(P<0.05,P<0.05). 结论: 淫羊藿可改善哮喘模型气道高反应性,这与其抑制气道炎症,及改善气道重塑相关.     

清热活血散结复方对放射性肺炎及肺纤维化血清细胞因子IL-6,TNF-α,TGF-β1水平的影响

目的：观察清热活血散结复方预防放射性肺炎及肺纤维化的临床疗效和对血清细胞因子白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、转化生长因子-β1 （TGF-β1）的影响。方法：采用前瞻性随机对照设计,将符合入选标准的患者随机分为治疗组和对照组,每组各62例。对照组单纯行放疗,治疗组在进行放疗的同时口服清热活血散结中药。观察放疗前后、治疗后6个月两组患者的一般情况、临床症状、胸部CT、肺损伤（RTOG标准）,并采用身体机能状态量表（karnofsky performance status scale,KPS）进行评估,比较放射性肺炎发生率及放疗前后两组患者血清细胞因子IL-6,TNF-α,TGF-β1 水平。结果：两组均无脱落及剔除病例,基线资料无明显差异。与对照组比较,放疗后中药治疗组能够明显提高患者的KPS评分,治疗组肺损伤等级评价的改善情况明显优于对照组（P<0.05）,治疗组放射性肺炎及肺纤维化发生率低于对照组（38.71% vs 72.58%,P<0.05）;两组放疗前血清IL-6,TNF-α,TGF-β1 水平比较无统计学差异;放疗结束、放疗后6月,治疗组血清IL-6,TNF-α,TGF-β1 水平均明显低于对照组（P<0.01）,血清IL-6,TNF-α,TGF-β1 水平均在放疗结束时达到高峰。结论：清热活血散结复方安全有效,能够降低放射性肺炎及肺纤维化的发生率,并可减轻患者症状,改善患者生存质量;其作用机制可能与降低放射性肺炎及肺纤维化患者的血清IL-6,TGF-β₁水平有关。     

肾病I号方醋酸乙酯提取物对单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化的影响

目的 探讨肾病I号方醋酸乙酯提取物（ethyl acetate extract of Shenbingyihao Decoction,EASD）对肾纤维化大鼠转化生长因子-β₁（TGF-β₁）、α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）表达的影响。方法 50只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、洛丁新（洛丁新片1.67 mg/kg）组、肾病I号方（生药18.75 g/kg）组、EASD（EASD,300 mg/kg）组,除假手术组外,其他各组采用单侧输尿管结扎的方法制备单侧输尿管梗阻（UUO）大鼠模型。各组ig给药14 d后处死大鼠,采集血清,检测尿素氮（BUN）和血肌酐（Scr）水平,取肾组织行HE和Masson染色评价肾小管间质纤维化损伤程度,采用免疫组织化学染色方法和实时荧光定量PCR（RT-PCR）法检测TGF-β₁、a-SMA蛋白及mRNA的表达情况。结果 与假手术组比较,模型组和3个给药组大鼠血清Scr、BUN升高（P<0.05）,间质纤维化程度加重（P<0.05）,肾组织TGF-β₁、a-SMA表达明显增多（P<0.05）。与模型组比较,3个给药组大鼠的血清Scr、BUN下降（P<0.05）,肾组织TGF-β₁、a-SMA表达下降（P<0.05）。结论 肾病I号方及EASD能够延缓肾纤维化的发生发展,其作用机制可能是通过下调TGF-β₁、a-SMA的表达,从而达到保护肾脏的作用。     

养肺活血方对平阳霉素所致肺纤维化大鼠肺部炎症的影响

目的:探讨养肺活血方对平阳霉素致肺纤维化大鼠肺部炎症的影响。方法:大鼠麻醉后,经气管软骨环间隙向心端穿刺,注入平阳霉素5 mg.kg-1建立大鼠肺纤维化模型,假手术组大鼠在同样麻醉条件下气管内注入等量生理盐水。术后第2天开始每天灌胃给药,假手术组和模型组给予0.5%羧甲基纤维素钠(CMC钠)溶液,地塞米松组给予等容积地塞米松蒸馏水溶液,活血组给予等容积活血方合剂,养肺活血组给予等容积养肺活血方合剂。灌胃28 d,称取体重,麻醉后颈动脉取血处死大鼠,称肺重,计算肺指数。血液离心取血清检测白细胞介素-4(IL-4),肿瘤坏死因子-α(TNF-α),干扰素-γ(IFN-γ)观察对炎症因子的影响。左肺固定,包埋切片,常规脱蜡,行HE染色,观察肺泡炎症程度。免疫组化SABC法检测肺组织转化生长因子-β(TGF-β),结缔组织生长因子(CTGF)的水平,采用光学显微镜和全自动图像获取系统随机测量并计算平均灰度值,观察养肺活血方对肺纤维化大鼠肺部炎症的影响。结果:养肺活血方可显著减轻平阳霉素诱发肺纤维化大鼠肺泡炎症程度及评分(P<0.01),显著降低血IL-4,TNF-α,IFN-γ水平(P<0.01),显著增加肺组织TGF-β,CTGF的灰度(P<0.01),对肺指数无明显影响。结论:养肺活血方可显著减轻平阳霉素诱发肺纤维化大鼠的肺泡炎症程度,而降低血IL-4,TNF-α,IFN-γ水平和影响肺组织TGF-β,CTGF的水平可能是其作用机制之一。     

益肺化痰汤减轻哮喘脾虚证大鼠气道高黏状态的作用与机制

目的 探讨益肺化痰汤减轻哮喘脾虚证大鼠气道高黏状态的作用与机制。方法 将55只8~9周龄、清洁级SD大鼠采用中医脾虚证复合西医哮喘动物建模方法制备哮喘脾虚证模型,造模成功后采用随机数字表法分为模型组、地塞米松组、益肺化痰汤低、中、高剂量组,另取11只SD大鼠记为正常组。地塞米松组予0.087 5 mg·kg^-1醋酸地塞米松灌胃,益肺化痰汤低、中、高剂量组分别予0.8、1.6、3.2 g·kg^-1益肺化痰汤流浸膏灌胃,模型组和正常组分别予10 mL·kg^-1蒸馏水灌胃。每日1次,共8周。观察各组一般情况;酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测各组大鼠支气管肺泡灌洗液（BALF）白细胞介素-4（IL-4）、白细胞介素-13（IL-13）、γ干扰素（IFN-γ）水平;苏木素-伊红（HE）染色观察大鼠肺组织病理改变;阿尔辛蓝-过碘酸雪夫（AB-PAS）染色观察大鼠气道杯状细胞增生与黏液分泌状况;实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测大鼠肺组织转化生长因子-β₁（TGF-β₁）、Smad2、Smad3、黏蛋白5AC（MUC5AC）、黏蛋白5B（MUC5B） mRNA表达;蛋白免疫印迹法（Western blot）检测大鼠肺组织TGF-β₁、Smad2、Smad3、MUC5AC、MUC5B蛋白表达。结果 与正常组比较,模型组大鼠存在体质量下降、肌肉消瘦、食量减少、饮水增多、肛温升高、倦怠少动及游泳耐力下降等脾虚证症状,同时伴随喘促、点头等呼吸困难症状。与正常组比较,模型组大鼠BALF中IL-4和IL-13水平显著上升,IFN-γ水平显著下降（P<0.01）,气道黏膜层及黏膜下层见大量炎性细胞浸润、气管平滑肌明显增厚、黏膜处存在大量上皮细胞增生、变形及脱落现象,肺组织病理评分显著上升（P<0.01）,气道可见大量杯状细胞增生、且形成大量黏液栓,气道阳性相对着色面积、TGF-β₁、Smad2、Smad3、MUC5AC、MUC5B mRNA和蛋白质相对表达量显著上升（P<0.01）;与模型组比较,地塞米松组和益肺化痰汤各剂量组BALF中IL-4、IL-13水平下降,IFN-γ水平上升（P<0.05,P<0.01）,气道黏膜层及黏膜下层炎性细胞浸润逐渐减少、气管平滑肌增厚现象逐渐减少、黏膜处上皮细胞增生、变形及脱落现象逐渐减少,肺组织病理评分显著下降（P<0.01）,气道杯状细胞增生逐渐减轻,气道阳性相对着色面积、TGF-β₁、Smad2、Smad3、MUC5AC、MUC5B mRNA和蛋白表达下降（P<0.05,P<0.01）;与地塞米松组比较,益肺化痰汤低剂量组上述指标差异无统计学意义,益肺化痰汤中、高剂量组改善更明显（P<0.05,P<0.01）;上述指标改善益肺化痰汤各剂量组呈剂量依赖性。结论 益肺化痰汤可减轻哮喘脾虚证大鼠气道高黏状态,可能与抑制TGF-β₁、Smad2、Smad3、MUC5AC、MUC5B表达,下调IL-4和IL-13水平,上调IFN-γ水平相关。     

沙苑子黄酮抗CCl4大鼠肝纤维化作用及对IFN-γ,TGF-β1的影响

 目的观察沙苑子黄酮对四氯化碳(CCl_{4)诱导的大鼠肝纤维化及细胞因子干扰素(IFNγ),生长转化因子β1(TGFβ1)的影响。方法采用CCl4诱导大鼠肝纤维化,期间给予灌服沙苑子黄酮(30,60,120mg·kg^-1),设秋水仙碱组作对照,给药6周后,测定血清谷丙氨转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)活性和总胆红素(TBILI)含量;放射免疫分析法测定血清透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)含量;ELISA法测定血清IFNγ,TGFβ1蛋白含量;光镜观察肝细胞结构和肝纤维化程度。结果沙苑子黄酮预防给药,明显降低CCl4诱导的肝纤维化大鼠血清ALT,AST活性(P<001,P<001),显著降低血清TBILI,HA和LN含量(P<001,P<001,P<001),血清IFNγ含量明显增加(P<001),而血清TGFβ1含量明显降低(P<005)。病理学观察结果,沙苑子黄酮预防组大鼠胶原纤维沉积明显减轻,假小叶结构明显减少。结论沙苑子黄酮预防给药,可抑制CCl4诱导的大鼠肝纤维化形成,其作用可能与调节细胞因子IFNγ,TGFβ1有关。}     

苦参碱对腺嘌呤致大鼠肾小管-间质纤维化的影响

 目的采用腺嘌呤诱导大鼠肾间质纤维化的模型,进一步了解苦参碱在肾小管-间质纤维化中的防治作用及其机制方法60只雄性大鼠随机分为3组:①正常对照组8只;②病理组28只;③治疗组24只按250 mg·kg^-1·d^-1给大鼠灌服腺嘌呤,连续21 d灌暇腺嘌呤1周后,治疗组每天还按20 mg·kg^-1·d^-1的剂量用苦参碱腹腔注射,分别观察治疗2,3,4周,3个不同时间点,正常对照、病理组和治疗组的血清肌酐、尿素氯、血清IL-6和肾小管间质的TGF-β₁表达和肾组织病理改变等指标的变化,用放射免疫法检测血清IL-6的水平,免疫组化SABC法检测肾小管间质中的TGF-β₁蛋白的表达和分布,采用HPIAS- 1000型全自动彩色图像分析系统,对免疫组化染色阳性信号进行扫描,半定量分析各组阳性表达面积百分比,肾组织HE染色丰定量分析各组肾小管-间质损伤指数结果苦参碱治疗组大鼠的血清肌酐、尿素氮与同期病理组比较,有明显的改善(P<0.05);血清IL-6水卓、肾小管间质的TGF-β₁蛋白表达显著低于同期病理组(P<0.05),但均高于正常对照组(P<0.01) 苦参碱治疗的各组肾小管间质损伤指数低于病理组(P<0.05)。结论在腺嘌呤诱导的大鼠肾间质纤维化过程中,苦参碱能降低其血清BUN,Scr,IL-6水平和TGF-β₁蛋白在肾小管间质中的表达,阻抑肾间质纤维化的进展,并有相应的时效关系。说明苦参碱对腺嘌呤导致肾间质纤维化大鼠模型的肾功能有一定保护作用,并可减轻肾间质纤维化的改变,其作用机制可能与降低IL-6水平和抑制TGF-β₁的蛋白表达有关     

清燥救肺汤加黄芪对放射性肺损伤干预作用及对TGF-β1,IL-1表达的影响

目的 :观察清燥救肺汤加黄芪对局部中晚期胸部肿瘤放射治疗的肺保护作用及对转化生长因子β₁(TGF-β₁)、白介素-1(IL-1)表达水平的影响。 方法 :将局部中晚期胸部肿瘤放射治疗者随机分为治疗组和对照组。治疗组在放射治疗开始起服用清燥救肺汤200 mL,黄芪口服液10 mL,2次/d,连续6个月。放射治疗前后测定血浆TGF-β₁和IL-1,放射治疗开始15 d起观察临床症状、高分辨率CT和肺弥散功能。 结果: 治疗组放射治疗后血浆TGF-β₁和IL-1分别为(5.79±2.52)ng·mL^-1和(30.13±20.21)pg·mL^-1;对照组分别为(11.67±5.62)ng·mL^-1和(65.37±35.32)pg·mL^-1,明显升高(P<0.001)。放射治疗开始后5个月和10个月治疗组CO弥散量下降情况较对照组差异有统计学意义(P<0.05)。治疗组和对照组急性放射性肺炎和肺纤维化的发生率比较差异有统计学意义(P<0.05)。 结论: 清燥救肺汤加黄芪能抑制放射治疗后血浆TGF-β₁和IL-1的过度表达,降低放射治疗后弥散功能的恶化。可以用于放射性肺损伤的保护和预防。     

牛磺酸对于心肌炎及其继发纤维化的抑制作用

 目的 研究牛磺酸(taurine,Tau) 对柯萨奇病毒B₃及多柔比星(ADR)所致心肌炎后心肌纤维化的抑制作用并探讨其机制。方法 ①以柯萨奇病毒B₃建立小鼠病毒性心肌炎模型,分为正常对照组、病毒性心肌炎模型组及Tau治疗组(1 000、500和250 mg·kg-1·d-1),测定小鼠血清中乳酸脱氢酶（LDH)、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、肌酸激酶同工酶MB（CK-MB）的含量及超氧化物歧化酶（SOD）的活性,电镜观察心肌超微结构的变化。②以ADR建立大鼠心肌炎模型,将实验动物分为模型组及Tau 治疗组(400、200、100 mg·kg-1·d-1) ,检测大鼠血清中LDH、AST、肌酸激酶（CK）、丙二醛（MDA）的含量及SOD的活性变化;ELISA 法测定大鼠血清中转化生长因子β₁ (TGF-β₁ )及肿瘤坏死因子α(TNF-α)的含量;HE染色观察各组心肌组织的改变。 结果 ①柯萨奇病毒B₃可导致小鼠心肌细胞损伤,模型组血清中LDH、AST、CK-MB的含量增高、SOD的活性降低,而Tau各剂量治疗组均可降低LDH、AST、CK-MB的含量（P<0.05或P<0.01）,Tau治疗组(1 000、500 mg·kg-1·d-1)可增强SOD的活性（P<0.05或P<0.01）;电镜显示模型组肌节紊乱、断裂、溶解,肌丝部分溶解,肌膜破损,心肌细胞排列混乱,Tau治疗组心肌组织损伤程度得到改善。②大鼠心肌炎Tau (400、200 mg·kg-1·d-1)治疗组的LDH、AST 、CK及MDA的含量明显降低,SOD活性增强,Tau (400、200、100 mg·kg-1·d-1)治疗组TGF-β₁及TNF-α含量均降低,与模型组比较具有统计学差异（P<0.05或P<0.01）;HE 染色显示,ADR模型组心肌纤维增生,排列紊乱,肌浆肿胀,细胞内水肿,线粒体结构损害,Tau 明显减轻ADR所引起的心肌损伤。结论 Tau 可通过抗脂质过氧化作用,对柯萨奇病毒B₃、ADR所致心肌炎发挥保护作用,并抑制TGF-β₁及TNF-α的表达,降低ADR心肌炎继发的心肌纤维化的发生。     

人参皂苷Rb1对高糖培养海马神经元胰岛素信号转导途径的影响

目的：探讨人参皂苷Rb₁对高糖培养SD大鼠海马神经元糖原合成激酶（GSK）3β/胰岛素降解酶（IDE）信号转导通路及β淀粉样蛋白（Aβ蛋白）分泌的影响。方法：原代培养新生24 h SD大鼠海马神经元分别接种在不同条件的培养基中,分为正常组、高糖组、氯化锂组以及Rb₁组。上述培养基中培养72 h,Western blotting法检测其磷酸化GSK3β（pGSK3β）、总GSK3β（tGSK3β）和IDE蛋白的表达,RT-PCR法检测GSK3β,IDE mRNA的表达,ELISA法检测细胞上清液中Aβ蛋白的分泌。结果：与正常组相比,高糖组p/tGSK3β蛋白比值增加,IDE蛋白及mRNA减少,Aβ蛋白分泌增加（P<0.05）;与高糖组相比,氯化锂组和Rb₁组p/tGSK3β蛋白比值下降,IDE蛋白及mRNA表达增加,Aβ蛋白分泌减少（P<0.05）;与氯化锂组相比,Rb₁组p/tGSK3β蛋白,IDE蛋白及mRNA,Aβ蛋白分泌增加无明显差异;4组GSK3β mRNA的表达无明显差异。结论：人参皂苷Rb₁可能通过减少GSK3β的磷酸化,下调pGSK3β/GSK3β的比值,上调IDE的表达,从而减少海马神经元Aβ蛋白的分泌。     

六味地黄颗粒对哮喘大鼠气道炎症的抑制作用及对肺组织干扰素-γ信使RNA表达的影响

目的:探讨滋阴补肾代表方六味地黄颗粒对过敏性大鼠哮喘模型气道炎症的作用及其对肺组织干扰素-γ(IFN-γ)信使RNA(mRNA)表达的影响。方法:将SPF级SD雄性大鼠160只均衡下随机分成8组,除生理盐水组和空白对照组外,其余各组均以卵蛋白(OVA)辅以氢氧化铝凝胶为佐剂注射致敏,2周后雾化吸入2%OVA激发哮喘,建立哮喘模型。从实验第8d开始,给药组地塞米松、布地奈德雾吸给药,六味地黄颗粒ig给药,生理盐水组予生理盐水替代OVA进行ip和雾吸。空白对照组不予干预。造模时间为28d,取材后高倍镜下观察各组大鼠气道及肺组织的病理学改变,采用绝对荧光定量RT-PCR检测肺组织中IFN-γ mRNA表达。结果:大鼠气道病理切片观察哮喘模型组的气道上皮细胞脱落较空白对照组和六味地黄颗粒治疗组高(P＜0.05);哮喘模型组大鼠肺组织IFN-γ mRNA水平低于空白对照组(P＜0.05);六味地黄颗粒治疗组大鼠肺组织IFN-γ mRNA水平均高于哮喘模型组、六味地黄颗粒辅助地塞米松组、地塞米松组、生理盐水组(P＜0.05);六味地黄颗粒治疗组大鼠肺组织IFN-γ mRNA水平与布地奈德组、六味地黄颗粒辅助布地奈德组相比无显著差异。结论:过敏性大鼠哮喘模型造模成功;六味地黄颗粒具有减轻哮喘气道慢性炎症的作用,其治疗哮喘的作用机制之一可能是通过上调IFN-γ mRNA水平,抑制哮喘的炎症性病变。     

糖肾葆颗粒联合依那普利片对早期糖尿病肾病肾功能的保护作用

目的: 观察糖肾葆颗粒联合依那普利片对早期糖尿病肾病(DN)的临床疗效及机制作用. 方法: 80例DN患者采用分层区组随机分为对照组和联合组各40例.两组严格控制血糖,采用氨氯地平片,5~10 mg/次,1次/d,口服,控制血压.对照组服用依那普利片,10 mg/次,1次/d.联合组在对照组治疗的基础上采用糖肾葆颗粒(配方颗粒),1剂/d,分2次口服.两组疗程均为12周.检测尿微量白蛋白与肌酐比值(mALB/Ucr)、尿白蛋白排泄率(UAER)、空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbAlc)、血清胱抑素(Cys-C)、血β₂微球蛋白(β₂-MG)、尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG)和肾损伤分子-1(KIM-1).治疗前后各检测1次. 结果: 治疗后联合组mALB,UAER和mALB/Ucr均低于对照组(P<0.01);治疗后两组FPG和HbAlc水平均比治疗前下降(P<0.01),治疗后联合组HbAlc水平低于对照组(P<0.05);治疗后联合组Cys-C,β₂-MG,NAG,KIM-1水平均比治疗前下降,并低于对照组(P<0.01);经Ridit分析,联合组临床疗效优于对照组(P<0.05). 结论: 糖肾葆颗粒联合依那普利片对早期糖尿病肾病肾功能有较好的保护作用,其疗效优于单纯用依那普利治疗.     

归芍伤筋汤内服联合通络止痛散外敷治疗急性腰扭伤45例

目的: 探讨归芍伤筋汤内服联合通络止痛散外敷治疗急性腰扭伤的临床疗效及作用机制. 方法: 将90例急性腰扭伤患者采用随机按数字表法分为对照组和观察组各45例.对照组采用布洛芬片内服,0.2 g/次,3次/d;及双氯芬酸二乙胺乳胶剂外用.观察组采用归芍伤筋汤内服联合通络止痛散外敷.两组疗程均为5 d.记录疼痛、压痛、肿胀和瘀斑评分;进行腰部活动障碍和腰部功能障碍评分;检测血液流变学、β-内啡肽(β-EP)、血栓素B₂(TXB₂)及6-酮前列腺素F_la(6-Keto-PGF_la)变化,以上指标治疗前后各评价1次. 结果: 经Ridit分析,观察组临床疗效优于对照组(P<0.05);治疗后观察组疼痛、压痛、肿胀和瘀斑评分低于对照组(P<0.01);腰部活动障碍和腰部功能障碍评分均低于对照组(P<0.01);观察组全血黏度、血浆黏度、纤维蛋白原、血小板聚集率等血液流变学指标的改善均优于对照组(P<0.01);治疗后观察组β-EP和6-Keto-PGF_la水平高于对照组(P<0.01), TXB₂水平低于对照组(P<0.01). 结论: 归芍伤筋汤内服联合通络止痛散外敷能促进急性腰扭伤患者血液循环,减轻炎症反应,提高β-EP水平,从而起到良好的镇痛、消肿效应,促进患者腰部活动功能的恢复.     

坤宁颗粒对痛经模型大鼠的抗炎镇痛作用研究

[目的]研究坤宁颗粒对痛经模型大鼠COX-2/PGF_2α通路、内分泌激素、炎症因子和氧化应激水平的影响,探讨其保护作用及机制。[方法]取SD雌性大鼠,随机分为6组,正常对照组、模型组、益母草颗粒(3.5 g/kg)阳性对照组、坤宁颗粒低(1.4 g/kg)、中(2.8 g/kg)、高(5.6 g/kg)剂量组,除正常对照组外,其余组建立痛经模型,第1、10天灌胃戊酸雌二醇每只0.2 mg,第2~9天每只0.1 mg,从第5天各给药组灌胃给药,正常对照组和模型组灌胃蒸馏水,每日1次,第10天正常对照组大鼠腹腔注射生理盐水,其余各组大鼠腹腔注射缩宫素每只10 U。观察各组大鼠扭体反应次数;采用酶联免疫吸附实验(ELISA)检测大鼠血清前列腺素F_2α(PGF_2α)、前列腺素E₂(PGE₂)、β-内啡肽(β-EP)、雌二醇(E₂)、孕酮(PROG)、白介素-1β(IL-1β)、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量;比色法检测大鼠血清超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、丙二醛(MDA)水平;蛋白免疫印迹法(Western Blot)检测大鼠子宫组织环氧合酶-2(COX-2)、前列腺素E₂受体(PTGER₂)、雌激素受体α(ER_α)蛋白表达;苏木精-伊红(HE)染色观察子宫组织病理形态。[结果]与正常对照组相比,模型组大鼠扭体反应次数显著增加,大鼠血清中PGF_2α、E₂、IL-1β、IL-6、TNF-α、MDA水平和子宫组织COX-2、ER_α蛋白表达显著升高,而血清PGE₂、β-EP、PROG、SOD、GSH-Px水平显著降低,子宫PTGER₂蛋白表达显著降低,子宫组织可见明显充血、水肿。与模型组相比,坤宁颗粒可以显著降低大鼠扭体反应次数和血清中PGF_2α、E₂、IL-1β、IL-6、TNF-α、MDA水平,升高PGE₂、β-EP、PROG、SOD、GSH-Px水平,显著抑制子宫组织COX-2、ERα蛋白表达,升高PTGER₂蛋白表达,组织病理学明显改善。[结论]坤宁颗粒对痛经模型大鼠具有显著的改善作用,其机制可能与调节COX-2/PGF_2α通路和PGE₂、β-EP、E₂、PROG等内分泌激素、降低炎症因子水平、改善氧化应激水平有关。     

甘利欣对哮喘大鼠IL-4和IFN-γ影响的实验研究

目的：观察甘利欣对哮喘大鼠血清和支气管肺泡灌洗液中IFN-γ和IL-4水平的影响，探讨甘利欣干预哮喘气道炎症的作用机制。方法：SD大鼠60只，随机分为6组：正常对照组、哮喘模型组、地塞米松治疗组、大剂量甘利欣治疗组、中剂量甘利欣治疗组、小剂量甘利欣治疗组，每组10只，采用卵蛋白制作大鼠哮喘模型。用酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测各组大鼠血清和支气管肺泡灌洗液中IFN-γ和IL-4水平。结果：与哮喘模型组比较，地塞米松治疗组与大、中剂量甘利欣治疗组均可不同程度的下调IL-4。并上调IFN-γ水平；而小剂量甘利欣治疗组则无此作用。结论：甘利欣治疗哮喘气道炎症的作用机制与纠正失衡的IL-4／IFN-γ比值有关。     

丹参酮ⅡA磺酸钠对AngⅡ诱导心房成纤维细胞胶原合成及TGF-β1活化的影响

目的：观察丹参酮Ⅱ_A磺酸钠（sodium tanshinone Ⅱ_A sulfonate,STS）对血管紧张素Ⅱ（angiotensin Ⅱ,AngⅡ）诱导心房成纤维细胞胶原合成及TGF-β₁活化的影响。方法：培养新生大鼠心房成纤维细胞,检测胶原含量,并[³H]-脯氨酸掺入法测定胶原合成速率作为心肌纤维化指标。ELISA法检测培养细胞上清中活性TGF-β₁及总TGF-β₁含量。Western blot测定血小板反应素-1（thrombospondin-1,TSP-1）表达。结果：AngⅡ能够明显上调心房成纤维细胞胶原含量、胶原合成速率;TSP-1表达及活性TGF-β₁分泌量上调,而总TGF-β₁表达无明显改变。在STS处理后,除总TGF-β₁外,其他指标均明显下调。结论：STS能减轻AngⅡ诱导心房成纤维细胞胶原分泌及合成速率,机制与抑制TSP-1/TGF-β₁通路有关。