帕博丽珠单抗治疗晚期黑色素瘤的不良事件及相关性分析

背景与目的:免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitor,ICI)已成为肿瘤治疗的重要手段,然而伴随其显著疗效的是药物相关不良反应。观察帕博丽珠单抗在晚期黑色素瘤治疗中的安全性;初步探讨程序性死亡[蛋白]-1(programmed death-1,PD-1)单抗不良事件发生的预测因子及与疗效的相关性。方法:收集2016年8月-2017年7月期间在北京大学肿瘤医院入组一项"帕博丽珠单抗作为二线治疗中国局部晚期或转移性黑色素瘤的Ⅰb期临床研究(Keynote-151)"的54例患者的临床资料,包括性别、年龄、疾病分期、原发部位、既往化疗史、美国东部肿瘤协作组(Eastern Cooperative Oncology Group,ECOG)评分及基线外周血细胞计数,以及药物治疗相关不良事件和疗效相关信息。不良事件根据通用不良事件术语标准(Common Terminology Criteria Adverse Events,CTCAE)4.03版评价,疗效根据实体肿瘤疗效评价标准(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors,RECIST)1.1标准评估。结果:帕博丽珠单抗在晚期黑色素瘤治疗中不良事件发生率达88.9%(48/54),严重不良事件发生率为13.0%(7/54),无死亡病例;肝毒性是导致中断和终止用药的主要原因;分析严重不良事件的发生与所观察各项临床特征及实验室检查指标之间均无显著相关性;不良事件的发生与疗效相关分析提示白癜风(P=0.001)和甲状腺功能异常(P=0.007)与疗效相关。结论:帕博丽珠单抗治疗晚期黑色素瘤不良反应发生率较高,但以1~2级为主,耐受性较好;肝毒性对试验药物应用影响最大;白癜风和甲状腺功能异常均可能是疗效较好的预测因子。     

MST1启动子区DNA低甲基化在ApoE－/－小鼠肾损伤中的作用

目的探讨哺乳动物不育系20样激酶1(MST1)及其DNA甲基化在载脂蛋白E基因敲除(Apo E-/-)小鼠肾损伤中的作用及意义。方法实验动物分为2组:(1)Apo E-/-组(n=10):雄性Apo E-/-鼠饲以高蛋氨酸饮食;(2)对照组(n=10):雄性C57BL/6J鼠饲以高蛋氨酸饮食。喂养14周后,全自动生物化学分析仪测定小鼠血清肌酐和尿素氮水平;PAS染色及透射电子显微镜观察小鼠肾脏组织损伤情况;实时定量PCR及Western blot分别检测小鼠肾脏中MST1 mRNA和蛋白表达水平。巢式甲基化特异性PCR(n MS-PCR)检测小鼠肾脏MST1 DNA甲基化水平。结果与对照组比较,Apo E-/-组血清肌酐和尿素氮分别升高了1.1倍和1.6倍(P0.01);PAS染色和透射电镜结果显示,Apo E-/-组较对照组肾脏明显损伤;Apo E-/-小鼠肾脏MST1表达分别与血清肌酐和尿素氮水平呈正相关(R2=0.7571,P=0.0012;R2=0.7342,P=0.0015);n MS-PCR结果显示,Apo E-/-组肾脏中MST1 DNA甲基化水平较对照组显著降低(P0.01)。结论 MST1表达上调可能在Apo E-/-小鼠肾损伤中发挥重要作用,而MST1启动子区DNA低甲基化改变可能是MST1表达上调的重要机制。     

桂林漓东社区老年人糖尿病流行病学调查分析

目的 了解桂林市社区老年糖尿病患者流行病学现状,为社区老年糖尿病防治及管理提供依据.方法 2011年7月～2012年12月,采用整群随机抽样的方法,以桂林市漓东社区年龄≥65岁且居住时间≥5年的人群为研究对象,共调查526人,对其中的58名糖尿病患者的调查资料进行统计分析.结果 老年糖尿病患病率为11.03％,其中男性患病率为11.45％,女性为10.70％,不同性别和年龄段的老年糖尿病患病率比较,差异无统计学意义(P＞0.05);老年糖尿病患者合并慢性病率为86.21％,用药率为96.55％.结论 老年患者糖尿病发病率高,多合并其他慢性病,应加强社区对糖尿病的防治及管理.     

中叶素在败血症休克大鼠心脏和腹主动脉中的表达

目的观察中叶素(IMD)在败血症休克大鼠心脏和腹主动脉中的变化及其意义。方法实验按wichterman方法制备复杂败血症休克大鼠模型,随机分为假手术组、模型组,用BL-420E+生物机能实验系统分别测定平均颈动脉压(MCAP)、心率(HR)、左心室收缩压(LVSP)、左心室舒张末压(LVEDP)和左室内压变化速率(LV±dp/dtma)等心功能指标。用免疫组化法检测大鼠心脏和腹主动脉IMD的表达,放射免疫分析法检测血浆中IMD和血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)的含量;采用Griess比色法测定血清中NOS(一氧化氮合酶)活性,硝酸还原酶法检测血清中一氧化氮(NO)含量。结果与假手术组比较,模型组大鼠心功能显著降低(P<0.05),心脏和腹主动脉IMD表达显著增高(P<0.05),血浆IMD的含量升高(P<0.05),AngⅡ的含量降低(P<0.05),血清中NO和NOS的含量升高(P<0.05)。结论在败血症休克病理生理过程中,IMD在大鼠血浆、心脏组织及腹主动脉组织中表达显著增加,其变化可能参与了败血症的发病过程。     

分层次管理在改善护理人员护理综合质量评价中的效果观察

目的：观察分层次管理在改善护理人员护理综合质量评价中的应用效果。方法：以本院护理人员作为观察对象,根据护理人员的素质综合评定进行分层次管理,分为基础护理人员、初级护理人员和专业护理人员3个层次。对分层次管理前、后护理人员综合质量进行评价。结果：在分层次管理后护理质量和护理人员工作满意度均明显优于分层次管理前,并具有显著差异（均 P＜0．05）。结论：在医院护理管理中进行分层次管理,有利于根据不同护理人员的素质安排更加适宜的工作,同时能够充分调动护理人员的工作积极性,提升护理人员护理综合质量。     

足底压力改变与2型糖尿病患者周围神经病变病情关系的研究

目的探究足底压力改变与2型糖尿病患者周围神经病变病情的关系。方法以90例2型糖尿病患者作为研究对象,根据患者的病情分为无明显周围神经病变组(DM组22例),轻度周围神经病变组(DN1,22例),中度周围神经病变组(DN2,23例),重度周围神经病变组(DN3,23例),并选取同期体检无糖尿病者(DC组,60例),比较5组足底压力随时间的变化和患者足底各区域足底压力峰值。结果 1足底压力谷值:DM组谷值(47.57±2.46 min)明显高于DC组(49.11±3.06 min)(P0.05),DN1组谷值(28.13±2.43)明显高于DC组和DM组(P0.05),DN2组谷值(45.21±3.42 min)明显高于DC组和DN1组(P0.05),DN3组明显高于其余各组(P0.05);2第一峰值和第二峰值比:DC组、DM组小(P0.05),DN3组第一峰值、第二峰值(74.52±3.86 min)和谷值均比DC组、DM组、DN1组和DN2组大(P0.05);3与DC组比较,DM组、DN1组、DN2组和DN3组第一峰值和第二峰值出现时间出现较早(P0.05),DN2组和DN3组谷值出现时间提前(P0.05);与DM组比较,DN1组第一峰值时间较晚(P0.05),DN2组和DN3组谷值出现时间提前(P0.05);与DN1组比较,DN2组和DN3组谷值出现时间提前(P0.05);与DN2组比较,DN3组谷值出现时间提前(P0.05);4与DC组左足底各区域峰值压力比较:DM组T1、M3、M4和HM区域峰值压力较大(P0.05),M2区域分值较小(P0.05);DN1组T1、M3、M5、MF足底压力较大(P0.05),M2和HM区域峰值压力较小(P0.05);DN2组M3、M4、M5足底区域峰值较大(P0.05),T1、M2、HM区域峰值较小(P0.05);DN3组M2、M3、M4、MF足底区域峰值较大(P0.05),T1和HM区域峰值较小(P0.05)。5与DC组右足底各区域峰值压力比较显示:DM组T1、M3、M4、HM区域足底峰值压力较大(P0.05),M2、HM压力较小(P0.05);DN1组T1、M3、M4、M5、MF区域足底峰值压力较大(P0.05),M2、HM足底峰值压力较小(P0.05);DN2组M3、M4、M5区域足底峰值压力较大(P0.05),T1、M2、HM区域峰值压力较小(P0.05),DN3组M2、M3、M4、M5、MF区域峰值压力较大(P0.05),T1、HM区域峰值较小(P0.05)。结论随着2型糖尿病患者并发周围神经病变病情的加重,患者前足足底压力增大,步长缩短,压力由足底后部向前部转移。     

慢性肾病患者社会支持和生活质量的相关性研究?

目的：了解慢性肾病(chronic kidney disease,CKD)患者的社会支持和生活质量现状并分析其相关性。方法采用多中心抽样方法,选取2014年3~6月在泸州市3所综合性医院住院的 CKD 患者200例,运用社会支持评定量表(SSRS)和肾病相关生活质量量表(KDQOL-SFTM )进行调查。结果CKD 患者客观支持得分高于全国常模(P <0.05);主观支持、社会支持利用度和社会支持总分得分低于全国常模(P <0.05)。CKD 患者生活质量低于60分项目由低到高为：肾病带来的负担(BKD)、工作状况(WS)、性功能(SexF)、体力所致工作和生活受限(RP)、总体健康(GH)。CKD 患者社会支持和生活质量呈正相关(P <0.05)。结论CKD 患者社会支持低于全国常模,与生活质量呈正相关。加强 CKD 患者的社会支持,改善患者生活质量是目前的主要任务之一。