姜黄素抗肝纤维化作用及机理研究

目的:探讨姜黄素抗肝纤维化作用及可能的作用机制。方法:以二甲基亚硝胺(DMN)诱导大鼠肝纤维化模型,然后给予姜黄素治疗,并以水飞蓟素做对照,检测肝纤维化血清学指标,肝组织羟脯氨酸(Hyp)水平,光镜观察肝组织的病理变化,免疫组化检测血小板衍生长因子-BB(PDGF-BB)、血小板衍生长因子受体β(PDGFRβ)及细胞外信号调节激酶(ERK1)在肝组织的表达,RT-PCR方法检测PDGFRβ及ERK1 mRNA的表达。结果:姜黄素可明显降低肝纤维化大鼠血清透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)含量,降低肝组织Hyp含量,可明显改善肝纤维化大鼠病理损害,能抑制肝组织PDGF-BB、PDGFRβ及ERK1的表达,并下调肝组织PDGFRβ及ERK1mRNA的表达。结论:姜黄素具有良好的抗肝纤维化作用,其机理与抑制PDGF-BB及受体β、ERK1表达有关。     

丹参滴丸对CCl4诱导的大鼠肝纤维化的影响及其作用机制

目的 观察丹参滴丸对CCl4致大鼠肝纤维化的保护作用,并探讨其作用机制.方法 除对照组外,其余各组大鼠用CCl4复合因素法诱导肝纤维化大鼠模型,丹参滴丸各组同时ig给予丹参滴丸700、350、175 mg/kg,阳性对照组给予扶正化瘀胶囊1 500 mg/kg,每天给药1次,连续给药7周,正常大鼠给予蒸馏水作为对照组.测定各组大鼠血清中丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG)的活性及总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、Ⅳ型胶原的水平;测定肝组织中超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)和羟脯氨酸(Hyp)的量;HE和Masson染色观察肝组织病理形态学改变;免疫组化法检测α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达.结果 丹参滴丸能明显抑制肝纤维化大鼠血清中ALT、AST、NAG活性的升高,降低Ⅳ型胶原的量,增加TP和ALB的量;降低肝组织中Hyp和MDA的量,提高SOD的活性,抑制胶原纤维的增加,亦能降低α-SMA的表达.结论 丹参滴丸有明显的抗肝纤维化作用,其作用机制与其抗脂质过氧化、抑制胶原纤维的增加及降低α-SMA的表达等密切相关.     

扶正化瘀方与黄芪汤合用对实验性肝硬化大鼠的治疗作用

目的:观察扶正化瘀方与黄芪汤合用对实验性肝硬化大鼠的治疗作用,探讨补虚中药对肝硬化的治疗作用特点。方法:二甲基亚硝胺(DMN)腹腔注射4周制备肝硬化大鼠模型。成模后模型大鼠分别给予扶正化瘀方、黄芪汤、扶正化瘀方合黄芪汤灌胃2周。观察大鼠体重、肝重、脾重;HE染色观察肝组织炎症病理;天狼星红染色观察肝组织胶原沉积;试剂盒检测大鼠血清肝功能(ALT,Alb,T.Bil)、肝组织SOD活性及MDA含量;盐酸水解法测定肝组织Hyp含量;免疫组化染色观察肝组织α-SMA表达;Western blot检测肝组织α-SMA蛋白表达。结果:与正常大鼠相比,模型大鼠血清ALT,T.Bil明显升高,Alb含量显著降低;肝组织SOD活性下降,MDA和Hyp含量显著升高;肝组织炎症病变和胶原沉积明显,α-SMA表达显著增加。黄芪汤、扶正化瘀方及两方合用均可显著改善模型大鼠血清肝功能,改善肝脏脂质过氧化,降低肝组织Hyp含量,减轻肝组织炎症和胶原沉积,抑制α-SMA表达。在改善肝脏胶原沉积与抑制α-SMA表达方面,两方合用优于单用。结论:扶正化瘀方、黄芪汤、扶正化瘀方合黄芪汤均可改善DMN模型大鼠肝纤维化,两方合用较之各单方组抑制胶原沉积明显,其部分机制在于两方合用可更好抑制肝星状细胞活化。     

姜黄素抗肝纤维化作用及机理研究

目的 :探讨姜黄素抗肝纤维化作用及可能的作用机制。 方法 :以二甲基亚硝胺(DMN)诱导大鼠肝纤维化模型,然后给予姜黄素治疗,并以水飞蓟素做对照,检测肝纤维化血清学指标,肝组织羟脯氨酸(Hyp)水平,光镜观察肝组织的病理变化,免疫组化检测血小板来源的生长因子-BB(PDGF-BB)、血小板来源的生长因子受体β(PDGFRβ)及细胞外信号调节激酶(ERK₁)在肝组织的表达,RT-PCR方法检测PDGFRβ及ERK₁mRNA的表达。 结果: 姜黄素可明显降低肝纤维化大鼠血清透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PCIII)含量,降低肝组织Hyp含量,可明显改善肝纤维化大鼠病理损害,能抑制肝组织PDGF-BB、PDGFRβ及ERK₁的表达,并下调肝组织PDGFRβ及ERK₁mRNA的表达。 结论 :姜黄素具有良好的抗肝纤维化作用,其机理与抑制PDGF-BB及受体β、ERK₁表达有关。     

肝康乐对二甲基亚硝胺诱导大鼠肝纤维化的治疗作用及机制北大核心CSCD

目的:探讨肝康乐抗二甲基亚硝胺(DMN)诱导大鼠肝纤维化的作用及机制。方法:将72只Wistar大鼠随机分成6组,每组12只,分别为:正常对照组、模型组、水飞蓟素阳性对照组及肝康乐高、中、低剂量组,采用DMN腹腔注射制备肝纤维化大鼠模型,给药6周后观察各组大鼠肝功能、肝纤维化指标、肝组织病理学、肝组织脂质过氧化水平及肝纤维化相关蛋白表达的变化。结果:模型组肝组织呈现典型的肝纤维化改变,与正常对照组比较,模型组大鼠血清ALT、AST、TBil、HA、LN、PCⅢ、CollagenⅣ水平及肝组织Hyp、MDA含量显著升高,血清Alb水平及肝组织SOD、GSH-Px活性显著降低,肝组织α-SMA、CollagenⅠ、MMP2和TGF-β_1蛋白表达水平显著升高。与模型组比较,肝康乐高、中剂量组肝纤维化病理学改变明显减轻,血清ALT、AST、TBil、HA、LN、PCⅢ、CollagenⅣ水平及肝组织Hyp、MDA含量显著降低,肝组织SOD、GSH-Px活性显著升高,肝组织α-SMA、CollagenⅠ、MMP2和TGF-β_1蛋白表达水平显著降低。结论:肝康乐能显著减轻DMN诱导的大鼠肝纤维化水平,其作用机制可能与抑制氧化应激和TGF-β_1表达有关。     

肝康乐对二甲基亚硝胺诱导大鼠肝纤维化的治疗作用及机制

目的:探讨肝康乐抗二甲基亚硝胺(DMN)诱导大鼠肝纤维化的作用及机制。方法:将72只Wistar大鼠随机分成6组,每组12只,分别为:正常对照组、模型组、水飞蓟素阳性对照组及肝康乐高、中、低剂量组,采用DMN腹腔注射制备肝纤维化大鼠模型,给药6周后观察各组大鼠肝功能、肝纤维化指标、肝组织病理学、肝组织脂质过氧化水平及肝纤维化相关蛋白表达的变化。结果:模型组肝组织呈现典型的肝纤维化改变,与正常对照组比较,模型组大鼠血清ALT、AST、TBil、HA、LN、PCⅢ、CollagenⅣ水平及肝组织Hyp、MDA含量显著升高,血清Alb水平及肝组织SOD、GSH-Px活性显著降低,肝组织α-SMA、CollagenⅠ、MMP2和TGF-β_1蛋白表达水平显著升高。与模型组比较,肝康乐高、中剂量组肝纤维化病理学改变明显减轻,血清ALT、AST、TBil、HA、LN、PCⅢ、CollagenⅣ水平及肝组织Hyp、MDA含量显著降低,肝组织SOD、GSH-Px活性显著升高,肝组织α-SMA、CollagenⅠ、MMP2和TGF-β_1蛋白表达水平显著降低。结论:肝康乐能显著减轻DMN诱导的大鼠肝纤维化水平,其作用机制可能与抑制氧化应激和TGF-β_1表达有关。     

姜黄素抗博菜霉素诱导大鼠肺纤维化的实验研究

目的探讨姜黄素对博莱霉素(BLM)致肺纤维化的治疗作用.方法复制大鼠博莱霉素致肺纤维化模型,采用光镜观察组织学改变,测定肺组织羟脯氨酸(Hyp)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)以反映肺细胞损伤及肺纤维化的程度.结果姜黄素能降低实验性肺纤维化大鼠过高的肺组织中Hyp、MDA的含量,提高大鼠体内的SOD的含量.病理组织学检查亦表明,姜黄素明显改善实验性肺纤维化.结论姜黄素对实验性肺纤维化具有一定的治疗作用.     

姜黄素mPEG-PLGA纳米粒逆转二甲基亚硝胺大鼠肝纤维化作用研究

目的:观察姜黄素mPEG-PLGA纳米粒逆转大鼠肝纤维化作用。方法:用溶剂挥发法制备聚乙二醇聚乳酸乙酸酯(mPEG-PLGA)载姜黄素纳米粒,大鼠腹腔内注射0.5%DMN(2mL.kg-1),每周连续3天,每天1次,共4周造肝纤维化模型。大鼠随机分为对照组、模型组和药物治疗组,药物治疗组又分为姜黄素组、姜黄素纳米粒低剂量组和姜黄素纳米粒高剂量组,每组12只。模型组及对照组给予等量生理盐水:给药方式为腹腔注射,姜黄素组为每日姜黄素50mg.kg-1,姜黄素纳米粒低剂量组和姜黄素纳米粒高剂量组分别为每日姜黄素10mg.kg-1和30mg.kg-1。用药治疗4周后杀鼠取材料。全部实验大鼠采血,取肝组织,分别检测血清ALT活性、AST活性、检测肝组织Hyp含量、MDA活性、SOD活性、GSH-PX活性、GST活性,观察肝组织胶原沉积变化。结果:①与正常组比较,模型组大鼠血清ALT活性、AST活性显著升高(P﹤0.05);与模型组比较,治疗组大鼠血清ALT活性、AST活性显著降低。②与正常组比较,模型大鼠肝组织Hyp含量显著升高(P﹤0.05);与模型组比较,药物治疗组大鼠肝组织Hyp含量显著降低(P﹤0.05)。③模型组大鼠肝组织可见炎性细胞浸润,胶原增生明显,大多数形成较厚的完全间隔。药物治疗组有所改善。④与正常组大鼠相比较,模型组大鼠肝组织总SOD、GSH-PX活性显著降低(P﹤0.01),肝组织MDA、GST活性显著升高(P﹤0.01);药物治疗组的SOD、GSH-PX活性显著升高,MDA含量、GST活性显著降低(P﹤0.01)。结论姜黄素mPEG-PLGA纳米粒能够逆转大鼠肝纤维化,显著改善肝功能,能够显著减轻过氧化损伤,保护肝细胞,减少胶原生成,阻断和逆转二甲基亚硝胺大鼠肝纤维化。     

姜黄素抗血吸虫病肝纤维化及其机制的实验研究

目的 探讨姜黄素抗血吸虫病肝纤维化的作用及可能机制.方法 小鼠随机分为4组:对照组、感染模型组、吡喹酮治疗组和姜黄素治疗组,除对照组外,各组建立血吸虫病肝纤维化小鼠动物模型,用实时荧光定量PCR反应观察小鼠肝组织过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)mRNA的表达.应用HE染色,免疫组化法及多媒体病理图文定量分析,观察各组小鼠肝脏的病理改变及转化牛长因子β1(TGF-β1),α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和Ⅰ、Ⅲ型胶原表达的变化.结果 姜黄素可显著减轻肝脏纤维组织增生.感染模型组及吡喹酮治疗组PPARγmRNA表达较对照组及姜黄素治疗组显著减弱(P<0.05);姜黄素治疗组TGF-β1,α-SMA及Ⅰ、Ⅲ型胶原水平均明显低于吡喹酮治疗组和感染模型组(P<0.05).结论 姜黄素有明显的抗日本血吸虫病肝纤维化作用,其抗纤维化机制与其激活PPARγ的表达、抑制肝星状细胞(HSC)表达α-SMA及分泌TGF-β1,并减少Ⅰ、Ⅲ型胶原的合成有密切关系.     

清热祛湿方对肝纤维化大鼠肝组织SOD、MDA及超微结构的影响

探讨清热祛湿方对肝纤维化大鼠肝功能、肝组织SOD、MDA及超微结构的影响。采用复合因素诱导大鼠肝纤维化，光镜观察肝组织病理学变化、电镜观察肝组织的超微结构、并测定血清ALT、AST水平及肝组织SOD活性、Hyp、MDA含量。结果显示，清热祛湿方能明显改善大鼠肝组织病理交化和超微结构，降低模型大鼠血清ALT、AST水平以及肝组织Hyp、MDA的含量并提高肝组织SOD活性。提示，清热祛湿方可以有效抑制复合因素诱导的大鼠肝纤维化形成，其作用机制与抑制脂质过氧化、保护肝细胞，抑制肝纤维化的启动有关。     

复方姜黄素脂质立方液晶纳米粒中姜黄素和胡椒碱的包封率测定

目的 建立复方姜黄素脂质立方液晶纳米粒姜黄素和胡椒碱包封率的测定方法。方法 采用HPLC法测定,色谱柱为Kromasil C18柱(4.6 mm × 250 mm,4.6 μm),流动相为乙腈-0.4 %磷酸(48 ∶ 52),流速为1 mL·min-1,检测波长为343 nm,430 nm(波长转换时间:16.5 min);采用微柱离心法和透析法测定包封率。结果 姜黄素在1.8081~18.081 ng范围内线性良好(r=0.9998);胡椒碱在3.3331～33.331 ng范围内线性良好(r=0.9999);微柱离心法和透析法测定姜黄素、胡椒碱的包封率分别为59.52 %、56.02 %和60.13 %、55.86 %。结论 采用微柱离心法和HPLC法可以快速、准确地测定复方姜黄素脂质立方液晶纳米粒姜黄素和胡椒碱的包封率。     

姜黄素神经保护作用研究

姜黄一直被用于食品添加剂,并在传统医学中作为中草药广泛应用,其中姜黄素是姜黄中主要的活性成分。近年来的研究发现,姜黄素可以通过抗氧化、抗炎、抑制蛋白质的聚积等药理作用发挥其较强的神经保护作用。本文以典型的神经变性病阿尔茨海默病为例,就近年来姜黄素在神经保护作用中的最新研究进展作一综述。     

姜黄素降血脂及抗动脉粥样硬化作用的实验研究

目的:观察姜黄素对动物血脂水平及主动脉粥样硬化斑块形成的影响。方法:选用大鼠和家兔进食高脂饮食造成的高脂血症模型,连续监测给药前及给药后大鼠和家兔血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的含量。实验结束时处死家兔,观察主动脉粥样斑块的形成情况。结果:姜黄素组大鼠血清 TC 及 LDL-C 含量的升高程度明显低于模型组(P<0.05,P<0.01)。姜黄素组家兔血清 TC、TG 的含量亦较模型组为低(P<0.05,P<0.01),主动脉粥样斑块的形成程度亦较模型组明显减轻(P<0.01)。结论:姜黄素具有降低高脂血症大鼠血清 TC 及 LDL-C 的作用,对家兔动脉粥样硬化的形成亦有抑制作用。     

姜黄素磷脂载体的表征及肠吸收研究

 目的 以磷脂为主要材料制备合适的载体,改善姜黄素的口服吸收。方法 分别制备姜黄素磷脂复合物和脂质体,从包封率、形态、粒径、结构等方面进行表征,并通过大鼠在体肠吸收实验比较两者的肠吸收。结果 姜黄素磷脂复合物和脂质体的包封率分别为（90.81±1.32）%和（81.59±2.41）%,粒径分别为（91.69±12.26）和（76.39±8.58） nm,Zeta电位分别为（-13.73±4.37）和（-11.27±1.26）。透射电镜和原子力显微镜观察到两种磷脂载体分散于水后均形成圆形或椭圆形的囊泡。DSC、IR和Roman光谱分析证实,磷脂复合物中姜黄素通过羟基与磷脂的PO基形成氢键结合,而脂质体中药物和磷脂间无化学键结合。磷脂复合物和脂质体的肠吸收膜表观渗透系数分别为（1.131 2±0.049 8）和（0.478 0±0.012 0）×10^-6 cm^-2·s^-1,较原料药分别提高了17.60和5.90倍。磷脂复合物在结肠、十二指肠和回肠的吸收显著高于脂质体。 结论 磷脂复合物较脂质体更能促进姜黄素的肠吸收。     

姜黄素抗抑郁作用及其机理研究

目的研究姜黄素在抗抑郁方面的作用及其作用机理。方法通过小鼠抑郁模型和小鼠获得性绝望模型观察姜黄素对小鼠抑郁的改善作用;按单胺假说理论观察姜黄素在单胺加强、抑制单胺类递质重摄取与单胺氧化酶抑制方面的作用。结果姜黄素50mg·kg-1以上剂量能显著性改善由利血平、丁苯那嗪引起的小鼠抑郁体征,提示姜黄素有明显的抗抑郁作用。机理研究表明姜黄素没有直接的单胺加强作用;对单胺类递质去甲肾上腺素(NE)、5-羟色胺(5-HT)、多巴胺(DA)重摄取抑制作用不明显;对盐酸色胺引起的大鼠前肢痉挛行为有明显增强作用。结论姜黄素表现为抑制单胺氧化酶(MAO),增强单胺类递质作用而发挥抗抑郁作用。     

新型姜黄素衍生物的合成及其抗癌活性研究

目的：研究新型姜黄素衍生物的合成及其体外抗癌活性。方法：以“十全大补丸”方中抗癌活性成分为原料,利用拼合原理,设计、合成姜黄素衍生物,并采用四甲基偶氮唑蓝（MTT）法体外检测姜黄素衍生物在HT-29（人结肠癌细胞）、Bel7402（人肝癌细胞）、HepG2（人肝癌细胞）、Hela（人宫颈癌细胞）4种癌细胞模型的抗癌活性和对正常细胞MDCK（犬肾上皮细胞）的毒性。结果：发现化合物4和CU-T能明显抑制4种人源性癌细胞的增殖,二者体外抗癌活性（IC₅₀）与顺铂相似,显著高于姜黄素;且对MDCK细胞的毒性明显小于顺铂。结论：以拼合原理为指导,进一步验证了从经典方药中发现高效、低毒的抗癌先导化合物的研究思路是可行的。     

姜黄素纳米粒的制备和释药性能

目的:制备姜黄素纳米粒,并进行体外药物释放的测定.方法:用自由基聚合法合成壳聚糖-醋酸乙烯酯共聚物,采用超声振荡技术制备了姜黄素纳米粒,研究纳米粒的包封率和释药性能.结果:纳米粒呈球形,粒径均匀,表面为正电荷性质;药物包封率达到91.6%;体外模拟释放表明载药纳米粒的药物释放速率持续稳定.结论:制备方法简便易行,姜黄素纳米粒具有明显的缓释作用.     

姜黄素的抗肿瘤作用

在体外姜黄素对ＭＧＣ８０３，Ｂｅｌ７４０２，Ｂ１６，Ｋ５６２，Ｋ５６２／ＡＤＭ均有明显的杀伤作用，并可诱导ＭＧＣ８０３细胞凋亡。姜黄素ｉｇ或ｉｐ对小鼠黑色素瘤Ｂ１６以及艾氏腹水癌ＥＡＣ均有显著的抗肿瘤作用     

姜黄素微囊在大鼠体内的药代动力学研究

目的:研究姜黄素微囊在大鼠体内的药代动力学过程。方法:采用口服给药,进行颈动脉插管,分别于药后0.08,0.25,0.5,0.75,1,2,3,4,5.5 h采血,用HPLC进行检测。结果:姜黄素微囊各剂量的药时曲线呈双峰现象;各剂量组的Cm ax1和Cm ax2分别为:高剂量(0.90 mg/L和1.20 mg/L)、中剂量(0.43 mg/L和0.46 mg/L)、低剂量(3.16 mg/L和1.31 mg/L);姜黄素微囊高、中、低3个剂量AUC分别为3.79,2.60,5.92 mg.h/L,低剂量比高中剂量的Cm ax和AUC都大。结论:姜黄素微囊在大鼠体内的药代动力学呈非线性过程,可能存在肠肝循环现象。     

中药合足底反射区按摩对高龄居家女性精神压力和睡眠的疗效研究

目的:观察足底反射区按摩对老年女性的睡眠和精神压力的影响。方法:将40例老年女性对象分为治疗组和对照组,治疗前后测量睡眠质量和精神压力的变化。结果:治疗组睡眠改善优于对照组,而精神压力两组有所降低,但无明显差异。结论:足底反射按摩对居家女性的睡眠质量改善明显。