星点设计-效应面法优化熊果酸自微乳给药系统

目的:采用星点设计-效应面法优化熊果酸自微乳化给药系统.方法:以乳化剂与助乳化剂的比例和含油量为考察因素,微乳粒径、饱和载药量为效应值,采用SAS 9.1.3软件筛选最优处方,并进行验证.结果:熊果酸自微乳的优化处方为油相(MCT)-乳化剂(HS15)-助乳化剂(alcohol) 12.5∶62.5∶25.结论:应用星点设计-效应面法能方便准确地得到熊果酸自微乳化给药系统的较优处方,所建立的模型预测性良好.     

人参皂苷Rh2自微乳释药系统的制备和评价

 目的制备人参皂苷Rh₂自微乳释药系统并进行评价,为人参皂苷Rh₂口服制剂的开发提供参考。方法测定人参皂苷Rh₂在各种油相、乳化剂和助乳化剂中的溶解度,选择溶解度较大的溶剂进行组合,采用伪三元相图法研究不同油相、乳化剂和助乳化剂形成微乳的能力和区域,绘制不同处方组成的相图,以自微乳化的时间、乳滴粒径、形成微乳的外观,载药量为指标,进一步筛选处方,找出最佳的组合和处方配比并进行体外溶出度和大鼠在体小肠吸收的评价。结果在人参皂苷Rh₂自微乳处方中,以油酸乙酯(油相)、聚山梨酯-80(乳化剂)、Transcutol P(助乳化剂)和Labrafil M1944CS(油相)、聚山梨酯-80(乳化剂)、Transcutol P(助乳化剂)组成的两种处方可以获得较好的自乳化效果。其最佳处方比例为Labrafil M1944CS-Tween80-Transcutale=30∶40∶30;Ethyl Oleate-Tween80-Tanscutal P=30∶45∶25。两种自微乳释药系统胶囊的溶出速度明显优于普通胶囊,SMEDDS的小肠吸收呈一级速率过程,吸收速率常数显著高于人参皂苷Rh₂溶液(P<0.01),SMEDDS在2h的吸收百分率为56.8%,明显高于人参皂苷Rh₂溶液(P<0.05)。说明SMEDDS可以改善人参皂苷Rh₂的小肠吸收。结论SMEDDS可有效增加人参皂苷Rh₂的溶解度,明显改善体外溶出度,增加大鼠小肠吸收。     

丹酚酸B口服微乳的处方设计及含量测定

[目的] 确定亲水性药物丹酚酸B(Sal B)油包水(W/O)口服微乳的最佳处方及含量测定方法。[方法] Km值(Km=m_乳化剂:m_助乳化剂)滴定法制备伪三元相图, 考察表面活性剂、助表面活性剂、油相种类, 药物, Km值, 温度对微乳区域面积的影响, 筛选出W/O型微乳的最佳处方组合。高效液相色谱(HPLC)法测定其含量。[结果] 微乳区域面积较大的微乳处方组合为Labrafil M 1944CS/大豆卵磷脂(PC)/无水乙醇/Sal B溶液(45 mg/mL)(Km=1),制备温度为(40±1)℃。[结论] 最优处方可成功的将Sal B包载于水相, 得到澄清透明, 流动性好的均相体系。     

肝动脉栓塞用吡柔比星-碘油微乳的组方筛选及细胞毒作用评价

 目的 研制肝动脉栓塞用吡柔比星-碘油微乳并对其体外抗肿瘤活性进行研究。 方法 采用伪三元相图法研究不同表面活性剂、助表面活性剂和K_m值形成微乳的能力及区域，优选微乳处方，制备吡柔比星-碘油微乳，并对微乳的物理性质、稳定性进行研究；采用MTT法对吡柔比星-碘油微乳体外抗肿瘤活性进行考察。结果 碘化油/大豆磷脂/无水乙醇/水形成的微乳粒径小、黏度低，初步稳定性实验表明，4 ℃下放置药物含量和粒径均无显著变化。MTT实验结果表明，吡柔比星-碘油微乳对人肝癌细胞有明显抑制作用，空白微乳对肝癌细胞HepG-2抑制作用弱。结论 吡柔比星-碘油微乳制备简单，工艺重复性良好，质量稳定，体外抗肿瘤活性较强，为肝动脉栓塞给药剂型的改进提供了依据。     

西罗莫司自微乳化释药系统的制备及体内外评价

 目的 制备西罗莫司（sirolimus，雷幅霉素，rapamycin，RAPA）自微乳化释药系统（RAPA-SMEDDS）以提高低水溶性药物-RAPA的生物利用度。 方法 用HPLC-UV测定RAPA含量；通过溶解度实验和伪三元相图筛选SMEDDS 组分；采用星点设计和效应面法优化处方以获得自乳化后粒径小于50 nm的自微乳化制剂；考察并比较优化处方与市售口服液在大鼠体内的药动学行为。结果 优化后RAPA-SMEDDS的处方为30%MCT、50%Cremopher EL和20% Labrasol，每1 g SMEDDS中载药2.0 mg；自乳化后形成乳滴的粒径和PDI分别为41.10 nm和0.247；不同稀释介质及不同稀释倍数对微乳粒径大小及其分布影响较小；单剂量灌胃给药后大鼠体内SMEDDS和Rapamune口服液的主要药动学参数：ρ_max分别为（13.37±2.78）和（4.15±1.48）μg·L-1，t_max分别为（2.60±1.29）和（5.40±1.34）h，AUC_{0-48 h}分别为（157.75±70.77）和（73.36±34.12）μg·h·L-1。结论 优化所得处方自乳化后粒径小于50 nm，大鼠体内相对生物利用度为215.04％，RAPA-SMEDDS可明显提高药物的口服吸收。     

止痛微乳制剂制备与处方优化

该实验以临床经验方止痛方为模型药,以方中挥发油部分作为油相,水煎液作为水相制备了止痛微乳。实验考察了表面活性剂和助表面活性剂的种类,利用微乳电导率变化与其构型改变相关的特点,绘制了微乳体系水的百分量与电导率变化的曲线和微乳精细伪三元相图,确定了表面活性剂和助表面活性剂质量比K_m。之后利用设计中的D-混料设计,以微乳粒径和表面还张力为考察指标优化了止痛微乳处方,最后测定了止痛微乳的部分理化参数,并初步考察了微乳的稳定性。结果显示止痛微乳的表面活性剂以EL-35与聚氧乙烯失水山梨醇单月桂酸酯按4：1复配的效果最好,而助表面活性剂选择无水乙醇效果,表面活性剂与助表面活性剂比例即K_m为1.5 ,最终确定的微乳处方是12%表面活性剂,8%助表面活性剂,70%的1 g·mL^-1水煎液和8%油,之后初步稳定性实验显示止痛微乳稳定性较好。     

星点设计-效应面法优选克疣纳米乳处方

目的: 优化克疣纳米乳的处方工艺。 方法: 以外观性状和粒径的综合评分为因变量,混合表面活性剂-肉豆蔻酸异丙酯(IPM),聚山梨酯80-无水乙醇、水-表面活性剂为自变量,采用星点设计-效应面优化法优选克疣纳米乳的处方工艺。 结果: 最佳处方为混合表面活性剂-IPM(8.090:1),聚山梨酯80-无水乙醇(3.082:1),水-表面活性剂(8.606 1:1)。制备的克疣纳米乳平均粒径27.46 nm,Zeta电位-0.522 4 mV。 结论: 优化的处方工艺稳定可行,制备的克疣纳米乳质量符合要求。     

穗花杉双黄酮自微乳化给药系统的制备及体外评价

目的： 制备穗花杉双黄酮自微乳化给药系统并对其进行质量评价。方法： 通过溶解度试验、处方配伍试验及绘 制伪三元相图筛选辅料种类及用量,通过比较不同处方自微乳外观、粒径及乳化时间优选处方工艺,确定穗花杉双黄酮自微乳载药量并评价其体外释放情况和稳定性。结果： 穗花杉双黄酮自微乳最佳处方为m_{穗花杉双黄酮}:m_{聚氧乙烯蓖麻油}:m_油酸乙酯:m_{1,2-丙二醇}=5.0:47.5:19.0:28.5,乳滴呈圆球性,粒径（15.37±0.09） nm,Zeta电位（-17.1±0.24） mV,在不同pH介质中自微乳制剂均能快速完全释放药物。结论： 穗花杉双黄酮自微乳可显著提高穗花杉双黄酮的体外溶出度,且制备工艺简单、性质稳定。     

高载药量萘普生微乳凝胶的制备及离体经皮渗透性能研究

 摘要：目的 制备载药量高、黏附性好的萘普生微乳凝胶,并考察其经皮渗透性能。方法 通过伪三元相图确定以Tween80和Tween20的混合物为乳化剂、卡必醇为助表面活性剂、薄荷油为油相的微乳区域;用相转变温度法制备载药微乳,将卡波姆980直接加入微乳中制备萘普生微乳凝胶;用药物透皮扩散仪考察制剂的离体经皮渗透性能;用光散射粒度仪测定微乳粒径,电子透射电镜观察制剂的微观形态。结果 Tween80-Tween20质量比为2∶1,乳化剂与助乳化剂之比为3∶1时,形成的微乳区域最大;优化微乳载体处方为：薄荷油5%、乳化剂35%、水60%,其载药量可达4%,经离体鼠皮的稳态渗透速率（J_s）为（531.912±1.3）μg·cm^-2·h^-1,符合微乳特征;加入2.5%的卡波姆980制得外观均匀、透明的微乳凝胶,黏度由104.5 mPa·s增加到18.9 Pa·s,兼具微乳和凝胶的微观特性,J_s为（640.327±0.7）μg·cm^-2·h^-1。结论 以卡必醇为助表面活性剂所制的萘普生微乳凝胶黏附性好、促渗和增溶作用大,有望成为萘普生的新型给药制剂。
     

电导率法筛选微乳处方及对其相行为的研究

 目的 探讨电导行为结合伪三元相图制备微乳,并对其相行为进行研究。方法 通过电导率-含水量曲线精确绘制聚山梨酯80-labrasol/Gemseal40-油酸 /无水乙醇/水体系不同表面活性剂与助表面活性剂的比例（K_m下一系列伪三元相图,筛选微乳处方,采用电导率、稳定性、染色法、粒径等对微乳基本性能进行评价,研究不同K_m对微乳体系的相行为及结构类型的影响。结果 随着含水量的增加,电导率表现为渐进的连续变化,K_m为2:1时,含水量（20%＜Φ＜66.3%电导率直线上升,含水量（66.3%＜Φ＜74.5%电导率趋势变缓,含水量(Φ＞74.5%时电导率下降,且此时伪三元相图中微乳区最大,制备丹皮酚微乳和雷公藤多苷微乳在高速离心无分层,也无絮凝或药物析出,电导率、染色法、粒径等性能均符合微乳特征。结论 电导率法能用于微乳结构的判定并反映微乳相行为的变化,精确绘制伪三元相图筛选微乳处方。     

综合评分法优化银杏叶分散片处方

目的：优化银杏叶分散片处方，制备中药口服固体速释制剂。方法：以颗粒的流动性、片剂的崩解时间、片剂的硬度和片剂中有效成分的溶出速度为指标，采用正交设计综合评分法优化干法制粒制备银杏叶分散片的处方和制备工艺。结果：优化所得处方为微晶纤维素40％，羧甲基淀粉钠10％，糊精约15％。以此处方制备的银杏叶分散片在崩解时间不超过3min，硬度为4．9KG，有效成分的溶出速度参数T50为3．4min。结论：优化所得处方合理稳定，银杏叶分散片具有明显的速释特征。     

综合评分法优化复方丹参口腔速溶片制剂处方

目的:优化复方丹参口腔速溶片处方,制备中药口服速释固体制剂。方法:以颗粒的流动性、片剂的崩解时间、片剂的硬度和片剂中有效成分的溶出速度为指标,采用正交设计综合评分法优化干法制粒制备复方丹参口腔速溶片的处方和制备工艺。结果:优化所得处方为微晶纤维素40%,羧甲基淀粉钠10%,糊精约15%。以此处方制备的复方丹参口腔速溶片在崩解时间不超过3 min,硬度为4.5 kg,有效成分的溶出速度参数T50为5 min。结论:优化所得处方合理稳定,复方丹参口腔速溶片具有明显的速释特征。     

咳痰宁分散片的制备

目的:优选咳痰宁分散片处方,制备中药口服固体速释制剂。方法:以制粒情况、片子的外观、崩解时间、抗张强度为指标,采用正交设计优选咳痰宁分散片的处方和制备工艺。结果:以MCC与PVPP(1:2)、PVPP加入方法内加:外加(1:1)、硬脂酸镁加入量为1%制备咳痰宁分散片,药片在3min内崩解,抗张强度为70N。结论:优化所得处方合理稳定,咳痰宁分散片具有明显的速释特征。     

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??OBJECTIVE To prepare enramycin self-microemulsifying drug delivery system (SMEDDS) and evaluate its quality. METHODS The formulations of enramycin SMEDDS were screened by solubility experiment and self-emulsifying grading test. The formulation was optimized using Design Expert Software, taking particle size as dependent variable and the usage amoumts of oil, surfactant, and cosurfactant as independent variables. RESULTS The optimized formulation of enramycin SMEDDS consisted of 20% ethyl oleate, 40% RH40, and 40% 1,2-propylene glycol. 1.0 g mixture contained 20 mg enramycin, which dispersed rapidly into water and the particle size of the formed emulsion was (27.81??0.79)nm. The enramycin SMEDDS dissolved by more than 90% within 10 min, much faster than that of enramycin API. The particle size and concentration of SMEDDS were stable at alternative temperature cycles (4 and 40 ??) for 48 h, and the SMEDDS formulation had no effect on the bacteriostasis of enramycin. CONCLUSION The quality of enramycin SMEDDS is stable. The system increases the dissolution of enramycin significantly and could be advantageous to improve the oral bioavailability of enramycin.     

正交设计多指标综合评分法优化救心速释片处方

目的：优化中药制剂救心速释片处方（麝香、人参），制备中药口服固体速释制剂。方法：以颗粒的流动性、片剂的崩解时间、片剂的硬度和片剂中有效成分的溶出速度为指标，采用正交设计综合评分法优化干法制粒制备救心速释片的处方和制备工艺。结果：优化所得处方为微晶纤维素30％，羟丙纤维素10％，羧甲基淀粉钠5％，糊精约25％。以此处方制备的救心速释片在崩解时间为31s，硬度为38N，有效成分的溶出速度参数T50为2．16min。结论：优化所得处方合理稳定，救心速释片具有明显的速释特征。     

昆参分散片处方工艺优选

目的:优选昆参分散片的成型工艺.方法:以崩解时间为指标,采用单因素试验优选辅料种类;均匀设计试验优选辅料用量.结果:最佳处方组成为主药65％,交联聚乙烯吡咯烷酮12％,微晶纤维素21％,阿司帕坦2％.按该处方压片,崩解时间＜3 min,溶出迅速且完全.结论:所优选处方合理,工艺可行.     

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??OBJECTIVE To optimize the formulation of avilamycin self-microemulsifying drug delivery system (SMEDDS)using central composite design-response surface method and evaluate its quality. METHODS The compositions of avilamycin SMEDDS were screened by solubility experiment and self-emulsifying grading test. The formulation was optimized using Design Expert Software, taking particle size and Zeta potential as dependent variables and the usage amounts of oil, surfactant and cosurfactant as independent variables. RESULTS The optimized formulation was quickly and conveniently obtained as follows:36.67% propylene glycollaurate, 42.83% cremophor RH40 and 20.50% diethylene glycol monoethyl ether.The average diameter of the preparation was (28.34??0.06)nm, the Zeta potential was (-1.98??0.24)mV and PDI was (0.15??0.005). CONCLUSION The central composite design and response surface method is useful for the formula optimization of avilamycin self-microemulsifying drug delivery system.The prediction accuracy of the established mode1 is good.     

采用离心造粒工艺制备舒胸微丸的研究

目的：制备舒胸微丸。方法：采用离心造粒法,以微丸粒径分布、休止角、松密度、脆碎度等为指标考察了影响微丸成型过程的处方因素和工艺因素。结果：微丸成丸的优化处方和工艺参数为：舒胸精制中间品与微晶纤维素（MCC）比例为3∶1,黏合剂为3%羟丙基甲基纤维素（HPMC,5 mPa·s）,主机转速为200 r·min^-1,鼓风流量为15×20 L·min^-1,喷气流量为15 L·min^-1,喷气压力为0.5 Mp,喷浆泵转速为5～25 r·min^-1,供粉机转速为5～25 r·min^-1。结论：在优化条件下采用离心造粒法可制得表面较为光滑、圆整度较高的舒胸微丸,18～24目微丸的收率达90.5%。     

通冠薄膜片的辅料选择

目的优选并确定通冠薄膜片的辅料。方法采用正交设计法,以片剂的硬度、崩解时限为指标优选辅料配方。结果优选辅料配方:崩解剂、粘合剂为低取代羟丙基甲基纤维素和羧甲基淀粉钠;润滑剂为硬脂酸镁和微粉硅胶;干法制粒。结论通冠薄膜片的辅料组成为(A1 A2)B3C2。     

阿普唑仑口腔崩解片的制备及质量评价

 目的制备阿普唑仑口腔崩解片,并评价其质量。方法直接粉末压片法制备口腔崩解片。以片剂崩解时限、口感为指标,采用正交实验设计优化处方。结果所得片剂完整光洁,口感良好,能在30 s内崩解完全,2 min内溶出百分率>90%。结论阿普唑仑口腔崩解片达到了设计要求,能方便患者服药。