阿昔洛韦多囊脂质体的制备及在大鼠体内的药动学

［摘要］　目的：制备阿昔洛韦多囊脂质体，并考察其体外释放和在大鼠体内药动学。方法：采用复乳法制备阿昔洛韦多囊脂质体，分别以pH 7.4的磷酸盐缓冲液（PBS）和血浆为释放介质考察其体外释放情况；以阿昔洛韦药物溶液为参比制剂进行大鼠肌内注射的药动学研究。结果：阿昔洛韦多囊脂质体在pH 7.4 PBS中72～96 h累计释放80%，血浆中释放稍快。大鼠肌内注射阿昔洛韦多囊脂质体10 mg&#8226;kg-1后，与注射同样剂量的药物溶液相比，多囊脂质体的达峰时间显著延长［(0.50±0.20) vs (0.17±0.08) h，P<0.01］，峰浓度显著降低［(2.54±1.20) vs (31.50±3.14) mg&#8226;L-1，P<0.01］，消除时间显著延长［(24.14±4.76) vs (1.50±0.21) h，P<0.01］，48 h药物浓度仍可维持在0.4 mg&#8226;L-1。结论：阿昔洛韦多囊脂质体肌内注射缓释效果明显。     

胸腺五肽缓释多囊脂质体的制备及大鼠药物代谢动力学的初步研究

本文筛选胸腺五肽多囊脂质体(TP5-MVL)的处方和制备工艺，并进行其体外释放性能考察和大鼠体内药物代谢动力学评价。采用复乳法制备TP5-MVL，L₉(3⁴)正交实验设计进行处方筛选和优化，分别以pH 7.4 PBS和血浆为释放介质考察TP5-MVL的体外释放特性。制备异硫氰酸荧光素标记的胸腺五肽(FITC-TP5)多囊脂质体(FITC-TP5-MVL)，初步考察肌内注射FITC-TP5-MVL后大鼠体内的药物代谢动力学。优化后的TP5-MVL处方为水相葡萄糖，浓度为7.5%， 油相中三油酸甘油酯为2.25 mol·L^-1， DPPG为2.68 mol·L^-1， DOPC为16.96 mol·L^-1，制备的TP5-MVL包封率均在85%以上，测得的平均粒径为22 μm，TP5-MVL在0.02 mol·L^-1 pH 7.4 PBS溶液中5 d累计释放超过85%，在血浆中释放较快。在PBS(pH 7.4)和血浆中TP5-MVL的释药曲线最符合Higuchi方程。大鼠肌内注射FITC-TP5-MVL后，与注射相同剂量FITC-TP5溶液相比，药物的达峰浓度显著降低，消除时间明显延长，120 h血浆中仍可检测到药物。复乳法制备的TP5-MVL工艺可行，重现性好，且包封率高，大鼠药物代谢动力学结果表明TP5-MVL具有显著的缓释特性。     

人参皂苷Rh2自微乳释药系统的制备和评价

 目的制备人参皂苷Rh₂自微乳释药系统并进行评价,为人参皂苷Rh₂口服制剂的开发提供参考。方法测定人参皂苷Rh₂在各种油相、乳化剂和助乳化剂中的溶解度,选择溶解度较大的溶剂进行组合,采用伪三元相图法研究不同油相、乳化剂和助乳化剂形成微乳的能力和区域,绘制不同处方组成的相图,以自微乳化的时间、乳滴粒径、形成微乳的外观,载药量为指标,进一步筛选处方,找出最佳的组合和处方配比并进行体外溶出度和大鼠在体小肠吸收的评价。结果在人参皂苷Rh₂自微乳处方中,以油酸乙酯(油相)、聚山梨酯-80(乳化剂)、Transcutol P(助乳化剂)和Labrafil M1944CS(油相)、聚山梨酯-80(乳化剂)、Transcutol P(助乳化剂)组成的两种处方可以获得较好的自乳化效果。其最佳处方比例为Labrafil M1944CS-Tween80-Transcutale=30∶40∶30;Ethyl Oleate-Tween80-Tanscutal P=30∶45∶25。两种自微乳释药系统胶囊的溶出速度明显优于普通胶囊,SMEDDS的小肠吸收呈一级速率过程,吸收速率常数显著高于人参皂苷Rh₂溶液(P<0.01),SMEDDS在2h的吸收百分率为56.8%,明显高于人参皂苷Rh₂溶液(P<0.05)。说明SMEDDS可以改善人参皂苷Rh₂的小肠吸收。结论SMEDDS可有效增加人参皂苷Rh₂的溶解度,明显改善体外溶出度,增加大鼠小肠吸收。