川芎嗪、冰片对纤毛持续运动时间的影响

目的:考察“纤毛持续运动时间体外及体内法”在川芎嗪、冰片上的运用。方法:(1)体外法———取离体蛙上腭黏膜,滴加药液后于40倍光学显微镜下观察黏膜纤毛持续运动时间。再洗净黏膜,观察纤毛摆动是否恢复,并记录从恢复摆动开始至摆动再次停止所持续的时间。(2)体内法———于青蛙上腭黏膜滴加药液或生理盐水,接触30 m in后洗净,分离上腭黏膜于40倍光学显微镜下观察黏膜纤毛持续运动时间。结果:川芎嗪离体法及在体法的纤毛持续运动时间相对百分率分别为9.8%、87.3%;冰片离体法及在体法的纤毛持续运动时间相对百分率分别为9.3%、89.5%。结论:纤毛持续运动时间体外及体内法均可以作为中药鼻黏膜毒性筛选方法之一,并各有利弊。川芎嗪、冰片对体外纤毛持续运动时间有显著的毒性影响。     

川芎嗪、冰片对纤毛持续运动时问的影响

目的：考察“纤毛持续运动时间体外及体内法”在川芎嗪、冰片上的运用。方法：（1）体外法——取离体蛙上腭黏膜，滴加药液后于40倍光学显微镜下观察黏膜纤毛持续运动时间。再洗净黏膜，观察纤毛摆动是否恢复，并记录从恢复摆动开始至摆动再次停止所持续的时间。（2）体内法——于青蛙上腭黏膜滴加药液或生理盐水，接触30min后洗净，分离上腭黏膜于40倍光学显微镜下观察黏膜纤毛持续运动时间。结果：川芎嗪离体法及在体法的纤毛持续运动时间相对百分率分别为9．8％、87．3％；冰片离体法及在体法的纤毛持续运动时间相对百分率分别为9．3％、89．5％。结论：纤毛持续运动时间体外及体内法均可以作为中药鼻黏膜毒性筛选方法之一，并各有利弊。川芎嗪、冰片对体外纤毛持续运动时间有显著的毒性影响。     

天麻素淀粉微球的鼻黏膜局部安全性评价

目的:考察天麻素淀粉微球的鼻黏膜局部安全性。方法:以天麻素原料等为对照,采用蟾蜍上颚黏膜离体法和在体法评价天麻素淀粉微球对黏膜完整性及黏膜纤毛运动的影响;将大鼠随机分成生理盐水组、空白淀粉微球组、天麻素低、中、高剂量组、天麻素淀粉微球低、中、高剂量组和脱氧胆酸钠组,共9组,观察给药后各组大鼠鼻黏膜形态学变化,以扫描电镜观察各组大鼠的鼻黏膜超微结构。结果:蟾蜍上颚黏膜离体试验中,天麻素原料药组、空白淀粉微球组和天麻素淀粉微球组的纤毛持续运动相对百分率分别为92.92%、97.49%和93.01%;在体试验结果显示,天麻素淀粉微球给药后,蟾蜍上颚黏膜完整,相对于生理盐水组,纤毛持续摆动时间的相对百分率达93.69%;天麻素淀粉微球低、中、高剂量给药,大鼠鼻黏膜均未出现充血红肿现象,且纤毛运动活跃,排列致密整齐,无脱落倒伏。结论:天麻素淀粉微球对鼻黏膜无黏膜毒性、局部安全性较好。     

磷酸川芎嗪温敏凝胶纤毛毒性的研究

目的:探讨磷酸川芎嗪温敏凝胶对蛙口腔黏膜纤毛的影响。方法:在光学微镜下观察在体蛙口腔上腭纤毛在药物溶液作用下的持续摆动时间,考察纤毛毒性大小。结果:磷酸川芎嗪温敏凝胶对纤毛运动影响较大。结论:磷酸川芎嗪温敏凝胶对蛙口腔纤毛的功能有损伤作用,提示在其用于鼻腔给药时应将药物进行包合。     

复方川芎嗪对动物鼻粘膜及纤毛的毒性研究

目的:考察川芎嗪单独及与冰片配伍鼻腔给药的鼻纤毛和黏膜毒性。方法:以在体蟾蜍上颚黏膜为纤毛毒性评价的动物模型,考察对蟾蜍上颚纤毛持续摆动时间、纤毛持续运动百分率和蟾蜍上颚黏膜形态的影响。以扫描电镜观察和病理组织切片考察大鼠鼻腔给予川芎嗪(含川芎嗪100mg/ml)和复方川芎嗪(含川芎嗪100mg/ml,冰片10mg/ml)时鼻纤毛毒性和鼻黏膜细胞毒性,并对停药后纤毛和黏膜毒性的可逆性进行研究。结果:在体蟾蜍上颚黏膜的动物试验中,川芎嗪单用组(含川芎嗪100mg/ml)和川芎嗪与冰片伍用组(含川芎嗪100mg/ml,冰片10mg/ml)的蟾蜍上颚黏膜的形态与生理盐水组比较无明显差异。大鼠鼻黏膜纤毛的扫描电镜结果显示川芎嗪单用组和川芎嗪与冰片配伍用组鼻腔给药1w后,鼻纤毛排列稍显杂乱,少数区域有纤毛簇状聚集和脱落现象;病理组织切片显示大鼠鼻黏膜细胞上皮层厚度无明显改变,上皮细胞形状较为规则,未出现毛细血管扩张,但有上皮下区域腺体增生、淋巴细胞浸润等病理表现;停药1w后,扫描电镜观察纤毛受损的情况有所恢复,病理组织切片显示上皮下区域腺体增生及淋巴细胞浸润现象减轻;停药2w后,观察结果和生理盐水组无明显差异。结论:川芎嗪和复方川芎嗪对纤毛和黏膜的毒性轻微且毒性具有可逆性。     

中药挥发油对水蛭素经鼻给药的影响研究

 目的以水蛭素为模型药物,探讨中药挥发油对蛋白/多肽类药经鼻黏膜吸收的影响,并考察中药挥发油的鼻纤毛毒性。方法用离体蟾蜍上颚黏膜模型,评价水蛭素及中药挥发油的鼻纤毛毒性;以同位素示踪法测定水蛭素,以离体猪鼻黏膜Valia-Chien水平扩散池法与在体大鼠鼻腔灌流实验,考察部分中药挥发油对水蛭素透鼻黏膜吸收的影响。结果离体实验结果表明,3%冰片和3%薄荷油对水蛭素鼻黏膜吸收促进作用较显著;在体实验结果表明,3%冰片和3%薄荷油组水蛭素的血药浓度显著高于阴性对照组,3%冰片和3%薄荷油组水蛭素的肾脏分布显著高于阴性对照组及其他实验组。纤毛毒性实验结果显示,中药挥发油对离体蟾蜍上颚黏膜纤毛影响由小到大的顺序为:1%冰片<1%薄荷油<3%冰片<1%石菖蒲油<1%细辛油<5%冰片<3%石菖蒲油<5%细辛油<5%薄荷油<5%石菖蒲油<3%细辛油<3%薄荷油。结论3%薄荷油和3%冰片对水蛭素透鼻黏膜吸收有较显著促进作用;中药挥发油对离体蟾蜍上颚黏膜纤毛均有不同程度的影响,但纤毛运动相对百分率大于60%,毒性较小。     

辛夷挥发油鼻腔醇质体喷雾剂的制备及其质量评价

目的 研究剔除a-松油醇后的辛夷挥发油（VOMF）醇质体喷雾剂的最佳制备处方,并考察其性质和鼻黏膜纤毛毒性。方法 采用注入法制备5% VOMF醇质体,以包封率和载药量为考察指标,采用正交设计法对VOMF醇质体的制备处方进行优化,并对醇质体形态、粒径大小分布、Zeta电位、稳定性等进行评价;以在体蟾蜍口腔上腭纤毛在药物溶液作用下持续摆动时间（PVD）和持续运动率（PPV）评价不同组给药后的鼻黏膜纤毛毒性。结果 最优处方组合为大豆磷脂用量1.5%,胆固醇用量0.15%,乙醇用量36%。质量评价结果表明醇质体圆整均匀,Zeta电位为（-55.9±2.1）mV,喷雾后醇质体平均粒径下降,包封率基本无变化。鼻黏膜纤毛毒性研究表明该制剂基本无鼻黏膜纤毛毒性。结论 注入法制备的剔除a-松油醇后的VOMF醇质体工艺简单、可靠,产品稳定性好,基本无鼻黏膜纤毛毒性,表明该制剂可用于鼻腔给药。     

栀子苷经鼻给药醇质体喷雾剂的制备及其体外鼻黏膜渗透性研究

目的 研究栀子苷经鼻给药醇质体喷雾剂的最佳制备工艺,并考察其体外鼻黏膜渗透性规律和该制剂的鼻黏膜纤毛毒性.方法 采用注入法制备栀子苷醇质体,以包封率为评价指标,应用星点设计-效应面法对栀子苷醇质体制备过程中有关影响因素及工艺参数进行优化;采用透射电镜和光子相关光谱仪考察其药剂学性质;以离体猪鼻腔黏膜为模型,考察栀子苷醇质体喷雾剂的体外透黏膜给药规律,并与其脂质体及水溶液进行比较;以在体蟾蜍口腔上腭纤毛在药物溶液作用下持续摆动的时间评价制剂的鼻黏膜纤毛毒性.结果 最优处方条件下制备的栀子苷醇质体粒径为(173.40±71.02) nm,Zeta电位为(-42.50±8.27)mV,包封率为(65.80±2.53)％,载药量为(5.25±0.15)％.栀子苷醇质体300 min经鼻黏膜单位面积渗透量为23.39 μg/cm2,是其脂质体的2.17倍、水溶液的11.03倍.此外,该制剂基本无鼻黏膜纤毛毒性.结论 优选得到的栀子苷醇质体处方和制备工艺合理,能够显著提高栀子苷的鼻黏膜渗透性,可用于鼻腔给药.     

新型载药体系的鼻黏膜毒性和鼻腔黏膜吸收的研究

目的:鼻腔给药是一种传统的给药方式,一般以治疗局部疾病为主。近年来的研究更是证明鼻黏膜给药是一种快速高效吸收的给药方式。老年性痴呆是一个重大的社会和医学难题。基于成功研究的可显著抑制乙酰胆碱酯酶活性,用于治疗老年性痴呆的新型载药体系,本研究探讨该新型载药体系采用经鼻给药模式给药时的安全性。方法:运用离体动物模型法和体鼻腔灌流法对两种纳米载药胶束的鼻黏膜纤毛毒性和鼻腔黏膜吸收作用进行研究。结果:所有药液组及空白组对离体蟾蜍上腭黏膜纤毛运动持续时间的影响与0.9%氯化钠注射液组比较,差异均具有统计学意义(P 0.05),纤毛持续运动时间减少;空白载体组对离体蟾蜍上颚黏膜纤毛持续运动时间有轻微影响,但负载了药物,形成纳米体系后,形态发生了变化,对纤毛持续运动时间影响变小。结论:两种载药体系对鼻黏膜纤毛的毒性低,且促进了药物经鼻给药的吸收。     

辛夷挥发油对实验性过敏性鼻炎的作用

目的:观察辛夷挥发油(VOMbP)对过敏性鼻炎豚鼠、大鼠的作用。方法:采用TD I对豚鼠、大鼠分别进行造模,观察症状体征、光镜下鼻黏膜组织形态学变化以及肥大细胞(大鼠)、嗜酸性粒细胞(豚鼠)计数。结果:VOMbP治疗组鼻痒、喷嚏、清涕、鼻黏膜厚度以及豚鼠嗜酸性粒细胞浸润、大鼠肥大细胞浸润明显改善。结论:VOMbP能缓解局部症状,改善局部黏膜的充血、水肿,减少嗜酸性粒细胞和肥大细胞在炎症局部的浸润。     

中药材辛夷的X射线衍射Fourier指纹图谱鉴定

目的:建立将木兰科所属其它植物能否作为中药材辛夷和现有中药材辛夷质量的新鉴定方法。方法:采用X射线衍射Fourier谱鉴定法。结果:通过对五个辛夷中药材进行实验、分析,获得辛夷的标准X射线衍射Fourier图谱及特征标记峰值。结论:X射线衍射Fourier谱鉴定法可用于中药材辛夷的鉴定。     

辛夷挥发油体外干预大鼠胸腔炎性白细胞5-LO活性的研究

目的:观察辛夷挥发油体外对大鼠胸腔炎性白细胞脂氧酶(5-LO)活性的影响,探讨其干预花生四烯酸代谢的抗炎机制。方法:以角叉菜胶所致急性胸膜炎模型大鼠的胸腔炎性白细胞为基本反应体系,分别加入CaCl2、MgCl2、花生四烯酸(AA)、A23187以及辛夷挥发油(0.011、0.044、0.088、0.132mg/ml)或齐留通(0.625μg/ml),提取完整白细胞的5-LO代谢产物白三烯B4(LTB4)和5-羟基二十碳四烯酸(5-HETE),运用反相高效液相色谱(RP-HPLC)紫外检测分离测定LTB4和5-HETE的合成水平,来反映5-LO的活性。结果:辛夷挥发油在0.011~0.132mg/ml浓度范围内,对大鼠胸腔白细胞LTB4与5-HETE的生物合成呈现抑制趋势。结论:辛夷挥发油体外可抑制大鼠胸腔白细胞花生四烯酸代谢酶5-LO的活性,降低LTB4与5-HETE合成水平,提示其抗炎作用可能与抑制5-LO活性,减少致炎代谢产物的生成有关。     

木兰属植物花蕾总黄酮含量测定及提取工艺研究

目的　测定木兰属 6种药用植物花蕾的总黄酮含量及优选提取工艺。方法　比色法 ;微波提取。结果　望春玉兰 4 .837% ,玉兰 7.6 11% ,紫玉兰 8.76 3% ,二乔木兰 2 .74 5 % ,武当玉兰 8.80 5 % ,荷花玉兰4 .0 0 9% ;同时对用微波法提取较用常规法提取平均高 1.2 35 %。结论　木兰属植物花蕾中总黄酮含量较高 ,可采用微波法提取     

固相微萃取气质联用测定中药辛夷挥发性成分

本研究采用固相微萃取气质联用（SPME—GC—MS）测定了中药辛夷挥发性成分。研究结果表明，采用混合涂层PDMS／DVB／CAR，在80℃下对0．5g药材粉末样品顶空萃取30min后进行GC—MS分析可获得令人满意的测定结果。同水蒸气蒸馏法相比，本法具有简便、快速、样品量小等特点，适于中药挥发性成分的快速测定。     

辛夷挥发油成分的GC-MS分析

采用ＧＣ－ＭＳ计算机联用技术对三种正品辛夷挥发油成分进行了分析,为临床合理用药提供了理论与实验依据。     

GC—MS法测定辛夷挥发油成分

目的：用气相色谱－质谱法对辛夷挥发油化学成分进行分析。方法：采用水蒸汽蒸馏法从辛夷中提取挥发油。用不同类型的毛细管进行分析,找出最佳分析条件,用归一化法测定其百分含量,并用气相色谱－质谱法对化学成分进行鉴定。结果共鉴定了30个成分,占挥发油总成分的81％以上。结论：本方法稳定可靠,重现性好,适用于中药挥发油的成分分析。     

无公害辛夷栽培技术探讨

辛夷是中国传统药材,来源于木兰科望春花Magnolia biondii Pamp.、玉兰Magnolia denudata Desr.或武当玉兰Magnolia sprengeri Pamp.的干燥花蕾。辛夷主要具有发散风寒、宣通鼻窍之效,其野生资源少,野生资源少,市场的需求量随着人们生活水平的提高越来越大,种植出优质无公害辛夷栽培品已成为重要研发目标。因此,无公害辛夷的栽培将是未来辛夷产业发展的主流。本文从辛夷产地生态适宜性栽培用地的区划出发,根据栽培环境要求、科学种植技术、施肥规范、病虫害防治、采收加工及质量标准等内容制定了辛夷无公害农田栽培技术体系,为辛夷的栽培生产提供科学性的指导。     

辛夷挥发油的成分分析

用ＧＣ－ＭＳ联用方法从望春花、玉兰及武当玉兰挥发油中分别鉴定了９１，７１和８８个成分，总共１２８个化合物。用ＧＣ按峰面积归一化法测定了各成分的相对含量。其鉴定率分别为９３．３７％，９７．６６％和９５．６８％。     

灯盏花素鼻用微乳凝胶剂的鼻纤毛毒性研究

目的：研究灯盏花素鼻用微乳凝胶剂对鼻腔纤毛运动的影响。方法：采用在体蟾蜍上颚模型法,给予自制的灯盏花素鼻用微乳凝胶剂,记录纤毛持续摆动时间,并于显微镜下观察纤毛形态学改变。结果：灯盏花素鼻用微乳凝胶剂对鼻腔纤毛运动无明显影响,相对于NS,纤毛持续摆动时间的相对百分率为93.8%。结论：灯盏花素鼻用微乳凝胶剂无明显鼻腔纤毛毒性,可以用于鼻腔给药。     

Herb-drug interaction of 50 Chinese herbal medicines on CYP3A4 activity in vitro and in vivo

The purpose of this study is to evaluate the effects of Chinese herbal medicines on the enzymatic activity of CYP3A4 and the possible metabolism-based herb-drug interactions in human liver microsomes and in rats. Fifty single-herbal preparations were screened for the activity of CYP3A4 using human liver microsomes for an in vitro probe reaction study. The enzymatic activity of CYP3A4 was estimated by determing the 6β-hydroxytestosterone metabolized from testosterone performed on a liquid chromatography-tandem mass spectrometry (LC-MS/MS). Huang Qin (Scutellaria baicalensis Geprgi), Mu Dan Pi (Paeonia suffruticosa Andr.), Ji Shiee Terng (Spatholobus suberectus Dunn.) and Huang Qi (Astragalus membranaceus [Fisch] Bge) have been demonstrated to have remarkable inhibiting effects on the metabolism of CYP3A4, whereas Xi Yi Hua (Magnolia biondii Pamp.) exhibited a moderate inhibition. These five single herbs were further investigated in an animal study using midazolam. Mu Dan Pi, Ji Shiee Terng and Huang Qi were observed to have greatly increased in the C(max) and AUC of midazolam. This study provides evidence of possible herb-drug interactions involved with certain single herbs.