注射用紫杉醇脂质体与市售紫杉醇注射液在中国肿瘤患者中的药动学特征比较研究

 目的 通过比较研究上海天汇化学制药有限公司研制的注射用紫杉醇脂质体和市售紫杉醇注射液的单次静脉滴注人体药动学特征，了解注射用紫杉醇脂质体在人体内的吸收、分布、消除规律，为临床合理用药提供理论依据。方法 采用单周期设计与双周期自身交叉设计相结合的单剂量给药方式，分别静脉滴注175 mg·m-2注射用紫杉醇脂质体或市售紫杉醇注射液，采集受试者血样，采用高效液相色谱-串联质谱法（HPLC-MS/MS）测定其血药浓度。 结果 患者单次静脉滴注175 mg·m-2剂量注射用紫杉醇脂质体和市售紫杉醇注射液后，平均ρ_max分别为（883.11±353.69）和（6 250.00±1 635.12）μg·L-1，t_max分别为（1.94±1.01）和（3.00±0）h，t1/2分别为（5.00±1.87）和（3.37±0.61）h，AUC_0-tn分别为（2 828.40±1 113.36）和（17 304.28±5 064.30）μg·h·L-1，AUC_0-∞分别为（3 077.96±1 195.39）和（17 400.43±5 053.15）μg·h·L-1。4例完成注射用紫杉醇脂质体与市售紫杉醇注射液双周期自身交叉药代试验患者的平均药动学参数如下， ρ_max分别为（767.75±182.94）和（6 805.00±881.38）μg·L-1，t_max分别为（2.50±1.0）和（3.00±0）h，t1/2分别为（5.16±2.42）和（3.30±0.88）h，AUC_0-tn分别为（2 675.39±385.24）和（18 036.51±5 239.99）μg·h·L-1，AUC_0-∞分别为（2 913.80±238.66）和（18 186.84±5187.37）μg·h·L-1。 结论 在给予相同剂量下，注射用紫杉醇脂质体ρ_max和AUC_0-tn明显低于市售紫杉醇注射液，t1/2高于紫杉醇注射液。对比于市售紫杉醇注射液，注射用紫杉醇脂质体具有明显缓释效果。     

健康人体静脉滴注头孢西酮钠的药动学研究

 目的 研究单次及多次静脉滴注头孢西酮钠在中国健康志愿者体内的药动学特征。方法 30名健康受试者（男、女各半）随机分为低、中、高3个剂量组,分别单次静脉滴注头孢西酮钠0.5、1.0、2.0 g,中剂量组继续给药,按每天给药2次,每次1.0 g,连续给药5 d,用LC-MS/MS测定受试者不同时间点血浆中药物浓度,经DAS 2.1.1软件计算药动学参数并进行统计分析。结果 低、中、高剂量单次给药后头孢西酮钠t_1/2z分别为（1.85±0.53）、（1.81±0.29）、（2.07±0.32） h,AUC_0-t分别为（145.30±68.67）、（244.26±38.284）、（513.10±127.27） mg·h·L^-1,AUC_0-∞分别为（147.89±70.45）、（246.60± 40.61）、（521.02±134.33） mg·h·L^-1,t_max分别为（0.30±0.06）、（0.33±0.00）、（0.35±0.05） h,ρ_max分别为（87.18±36.37）、（151.13±19.02）、（271.94±38.86） mg·L^-1, V_z分别为（9.97±2.91）、（10.67±1.27）、（11.75±1.78） L,CLz分别为（3.88±1.239）、（4.14±0.57）、（4.03±0.86） L·h^-1。多次给药组头孢西酮钠AUC_ss为（208.93±37.37） mg·h·L^-1,AUC_0-t为（208.93±37.37） mg·h·L^-1,AUC_0-∞为（210.64±38.55） mg·h·L^-1,t_max为（0.33±0.00） h,ρ_max为（130.20±22.83） mg·L^-1,平均稳态浓度ρ_ss为（17.41±3.11） mg·L^-1,ρ_max为（0.89±0.60） mg·L^-1,DF为（7.45±0.70）,t_1/2z为（1.77±0.25） h, V_z为（12.40±2.57） L,CL_z为（4.90±0.95） L·h^-1。结论 健康受试者单次静脉滴注头孢西酮钠0.5、1.0、2.0 g后,其体内药动学过程呈线性动力学特征;性别对头孢西酮钠的体内药动学无差异;多次给药主要药动学参数（t_max、V_z、t_1/2z、CL_z）与单次给药无显著性差异（P>0.05）;连续给药后在体内无蓄积。
     

氨麻苯美片人体生物等效性研究

 目的 评价2种氨麻苯美片的人体生物等效性。方法 20名健康受试者按两制剂双周期交叉试验设计口服2种氨麻苯美片后，采用高效液相色谱-质谱法测定血浆中伪麻黄碱、O-去甲右美沙芬和苯海拉明的浓度，采用高效液相色谱-紫外法测定血浆中对乙酰氨基酚的浓度，使用DAS1.0软件计算各药动学参数并进行生物等效性统计分析。结果 参比制剂和受试制剂中对乙酰氨基酚的ρ_max分别为(6.16±1.24)和(6.04±1.03) mg·L-1, t_max分别为(1.31±0.69)和(1.50±0.70)h，AUC_{0-16 h}分别为(29.17±6.67)和(28.76±6.29) mg·h·L-1；伪麻黄碱的ρ_max分别为(210.0±30.3)和(214.6±35.7)μg·L-1，t_max分别为(2.33±1.08)和(2.23±1.19)h，AUC_{0-24 h}分别为(1 887.4±364.3)和(1 936.8±444.3)μg·h·L-1；苯海拉明的ρ_max分别为(84.4±24.6)和(92.2±29.2)μg·L-1，t_max分别为(2.75±1.11 )和(2.98±1.06) h，AUC_{0-36 h}分别为(819.2±284.7)和(937.5±391.4)μg·h·L-1； O-去甲右美沙芬的ρ_max分别为(6.63±2.90)和(6.00±2.15) μg·L-1，t_max分别为(2.73±0.92)和(2.58±1.05)h，AUC_{0-24 h}分别为(42.79±13.02)和(40.24±11.92)μg·h·L-1。以AUC_0-t计算，受试制剂中对乙酰氨基酚、伪麻黄碱、苯海拉明和右美沙芬的相对生物利用度分别为(99.1±9.6)%，(102.7±13.5)%，(114.3±25.3)% 和(95.6±17.3)%。结论 统计分析结果表明，2种氨麻苯美片具有生物等效性。     

左旋多巴在大鼠血液和纹状体细胞外液中的药动学行为

 目的 探讨左旋多巴在大鼠血液和纹状体细胞外液药物浓度随时间变化规律。方法 大鼠单次灌胃给予左旋多巴48 mg·kg-1和苄丝肼12 mg·kg-1后，采用脑微透析活体取样和高效液相色谱技术，测定给药后6 h内不同时间点大鼠血浆和纹状体细胞外液左旋多巴浓度，应用3P87药动学程序拟合药动学参数。结果 左旋多巴在血浆及纹状体细胞外液药-时曲线均符合一室模型，左旋多巴在纹状体细胞外液半衰期（t_1/2）、达峰时间（t_max）、达峰浓度（ρ_max），药-时曲线下面积（AUC_0→∞）分别为（63.25±25.80） min， （34.21±8.70）min，（112.98±76.85）μg·L-1，（14 443±8 744）μg·min·L-1（n=7），血浆t_1/2，t_max，ρ_max，AUC_0→∞分别为（78.94±7.95） min， （6.763±3.579) min， （4 373±1 815）μg·L-1，（509 940±134 619）μg·min·L-1（n=7），其中左旋多巴在纹状体细胞外液和外周血t_1/2相近（P>0.05），而纹状体t_max远大于外周血（P<0.01）。结论 左旋多巴在血液和作用靶部位纹状体药物浓度随时间变化不完全一致，血药浓度变化规律不能完全反映药物在脑内变化情况。     

国产氯沙坦钾片在中国健康志愿者的药动学及生物等效性研究

 目的 评价国产氯沙坦钾片在健康人体的生物等效性。方法 纳入20例中国健康成年男性志愿者，随机分为两组，按自身前后对比双周期交叉给药，晨起空腹口服试验制剂或参比制剂50 mg。使用HPLC-MS/MS法检测单次空腹口服试验制剂与参比制剂后血浆中氯沙坦及其活性代谢产物E-3174的浓度。药代参数的计算与处理及生物等效性评价使用DAS 2.1.1统计分析软件。结果 试验制剂与参比制剂中，原型药物的ρ_max分别为（207.50±68.14），（187.23±89.92）μg·L-1； t_max分别为（1.69±1.70 ），（1.53±0.76）h； AUC_{0-12 h}分别为（457.79±126.46），（442.08±137.48） μg·h·L-1；t_1/2分别为（2.09±0.59），（2.01±0.33） h。代谢产物E-3174的ρ_max分别为（642.05±280.08），（659.91±295.72） μg·L-1 ；t_max分别为（4.10±1.86），（4.23±1.69） h；AUC_{0-12 h}分别为（4 702.39±1 803.18），（4 703.28±1 959.33）μg·h·L-1；t_1/2为（4.82±0.84），（5.13±1.94） h。结论 试验制剂和参比制剂中相应的原型药物和E-3174的主要药代参数差异无统计学意义，试验制剂与参比制剂生物等效。     

米索前列醇片不同给药途径的人体药动学研究

 目的 比较米索前列醇不同给药途径（口服、舌下和阴道）药动学特征。方法 采用平行试验设计，30名中国健康女性志愿受试者随机分为3组，分别空腹口服、舌下含服和阴道给予400 μg米索前列醇片，采用液相色谱-串联质谱法测定受试者血浆中米索前列醇活性代谢物米索前列酸的浓度。结果 受试者空腹口服、舌下含服和阴道给药后的主要药动学参数：t_max分别为（0.18±0.05），（0.40 ± 0.14）和（5.05±1.80）h，ρ_max 分别为（1 424±380），（783±285）和（302±198） ng·L-1，t1/2分别为（0.61±0.32），（0.82±0.18）和（5.27±4.38）h，AUC_0-t分别为（698±138），（824±302）和（1 313±691）ng·h·L-1，AUC_0-∞分别为（709±143），（846±306）和（1 816±727）ng·h·L-1。结论 米索前列醇片经不同途径给药后的药动学有较大差异。空腹口服给药后吸收迅速，米索前列酸达峰最快，舌下含服给药t_max略有延长，阴道给药t_max明显滞后。达峰浓度以空腹口服给药最高，舌下含服次之，阴道给药最低。与空腹口服和舌下含服相比，阴道给药AUC最高，但个体差异较大。     

PLGA-吉西他滨缓释微球在荷胰腺癌裸鼠体内的药动学研究

 目的 研究PLGA（乳酸-羟基乙酸共聚物）-吉西他滨缓释微球在荷胰腺癌裸鼠体内的药动学特点，为该药的临床合理应用提供理论和实验依据。方法 对荷胰腺癌裸鼠分别进行PLGA-吉西他滨缓释微球间质化疗（A组，8.64 mg·kg-1），吉西他滨全身化疗（B组，8.64 mg·kg-1）和瘤体内给药化疗（C组，8.64 mg·kg-1）后，采集不同时间静脉血及恶性肿瘤、肝脏和肾脏组织，应用HPLC测定血浆和组织中的药物浓度，WinNolin4.0.1药动学软件计算主要药动学参数，t检验进行统计学分析。结果 血浆中A，B，C 3组的ρ_max分别为（0.18±0.06），（1.765±0.329），（0.127±0.042）mg·L-1，A组与B组相比，P<0.05，t1/2分别为（120±10.6），（4.28±1.07），（6.32±1.25）h， tmax分别为（72±2.5），（0.33±0.09），（0.50±0.21）h，MRT分别为（56.8±10.9），（0.43±0.14），（0.19±0.04）h，AUC分别为（10.2±2.7），（0.13±0.03），（0.56±0.18）mg·h·L-1；肿瘤组织中A、B、C 3组的ρ_max分别为（1.329±0.381），（0.462±0.150），（0.753±0.166）mg·L-1，A组与B、C组相比，P<0.05，t1/2分别为（97.39±8.93），（5.97±1.65），（2.15±0.58）h，tmax分别为（24±3.2），（4.0±1.2），（0.00±0.02）h，MRT分别为（399.8±20.8），（126.9±15.4），（117.8±10.7）h，AUC分别为（383.7±25.2），（56.83±6.73），（71.60±18.52）mg·h·L-1；肝脏中A、B、C 3组的ρ_max分别为（0.734±0.152），（0.578±0.083），（0.85±0.19）mg·L-1，A组与B、C组相比，P>0.05，tmax分别为（72±6.2），（24±3.9），（72±4.5）h，MRT分别为（520.5±20.2），（111.7±19.4），（112.9±9.6）h，AUC分别为（1 325.9±86.5），（216.4±32.6），（108.8±29.1）mg·h·L-1；肾脏组织中A、B、C 3组的ρ_max分别为（0.55±0.16），（0.458±0.137），（0.687±0.232）mg·L-1，A组与B、C组相比，P>0.05，tmax分别为（2.0±0.6），（8.0±2.3），（120±10.4）h，MRT分别为（462.1±28.6），（111.1±20.1），（119.6±18.6）h，AUC分别为（378.1±38.5），（29.42±10.64），（97.57±16.72）μg·h·mL-1。结论 PLGA-吉西他滨缓释微球间质化疗能够显著提高肿瘤局部的药物浓度，延长药物作用时间，减少化疗药物的全身毒副作用。     

微透析法研究活体大鼠脑内左旋奥硝唑药动学

 目的 建立高效液相色谱法（HPLC）检测微透析样本中左旋奥硝唑方法,并应用该方法进行左旋奥硝唑大鼠灌胃给药后脑内药动学研究,为该药的临床研究提供数据支持。方法 在活体大鼠脑内置入探针,利用脑微透析在线取样技术,连续收集第三脑室透析液, 并用HPLC进行左旋奥硝唑浓度测定。应用DAS2.0软件拟合药动学参数。结果 左旋奥硝唑可迅速透过血脑屏障,脑内未发生消旋体转化,50、100、200 mg·kg-1 3个剂量组的主要药动学参数： ρ_max分别为(0.999±0.28)、(2.624±1.493)、（6.207±3.84) mg·L-1 ; t_max分别为(1.333±0.289)、(1.375±0.25)、(1.5±0) h; t1/2分别为（5.972±2.594), (1.594±0.264)、(1.115±0.564) h; AUC_0-t分别为（2.304±0.132）、（5.068±1.388）、（8.898±3.333）mg·h·L-1。结论 本实验评价了左旋奥硝唑血脑屏障的通透性及脑内药动学行为,为单一对映体用于脑内厌氧菌感染的治疗和分析中枢神经系统的不良反应提供依据。     

单剂量及多剂量口服奥扎格雷钠口服液的人体药动学研究

 目的考察奥扎格雷钠在国人中的药动学过程。方法采用双周期试验设计,选用12名健康志愿者单剂量及多剂量po200 mg奥扎格雷钠口服液,建立HPLC测定奥扎格雷钠的血药浓度并计算药动学参数,进而对主要药动学参数进行统计分析。结果单剂量与多剂量的药-时曲线均符合一级吸收的二房室开放模型,其主要药动学参数AUC_0-t分别为(3.50±0.90)与(5.87±1.18)mg·h·L^-1,AUC_0-∞分别为(3.73±0.91)与(6.32±1.29)mg·h·L^-1,ρ_max分别为(3.10±1.06)与(5.12±1.37)mg·L^-1,t_max分别为(0.42±0.12)与(0.50±0.26)h,t_1/2β分别为(0.72±0.26)与(0.75±0.99)h。结论单剂量与多剂量给药的主要药动学参数比较ρ_max,AUC_0-t,AUC_0-∞采用Excel进行成对t检验具有极显著性差异(P<0.01)。     

富马酸卢帕他定片的人体药动学研究

 目的 通过对健康志愿者口服不同剂量富马酸卢帕他定片后的药动学研究，探讨其在国人体内的药动学特征。方法 12名中国健康志愿者采用随机自身交叉试验设计，口服单剂量富马酸卢帕他定片（10，20，40 mg）。采用高效液相色谱-串联质谱（HPLC-MS/MS）测定血药浓度。结果 富马酸卢帕他定10，20，40 mg剂量组主要药动学参数如下：ρ_max分别为（4.39±1.46）、（15.16±7.71）、（27.04±10.92）μg·L-1；t_max分别为（0.78±0.37）、（0.94±0.38）、（1.14±0.54）h；t_1/2分别为（7.23±6.35）、（10.05±6.43）、（11.53±3.14）h， AUC_0-tn平均值分别为（14.14±5.28）、（49.28±28.86）、（104.14±45.32） μg·h·L-1；AUC_0-∞平均值分别为（15.18±5.84）、（51.59±30.92）、（107.53±46.87）μg·h·L-1。结论 血浆中卢帕他定的ρ_max和AUC随给药剂量的增大而增大，显示线性药动学特征。受试者服用10，20，40 mg富马酸卢帕他定片后药动学参数经单因素方差分析有性别差异。     

盐酸纳美芬注射液在健康人体中的药动学研究

 目的 研究中国健康志愿者单剂量静脉推注0.25、0.5、1.0 μg·kg-1盐酸纳美芬注射液后的药动学行为，并评价药动学参数在0.25~1.0 μg·kg-1内剂量相关性。 方法 12名健康志愿者，随机三交叉试验，分别单剂量静脉推注盐酸纳美芬注射液0.25、0.5、1.0 μg·kg-1；测定给药后48 h内的血药浓度。结果 单剂量静脉推注0.25、0.5、1.0 μg·kg-1盐酸纳美芬注射液后，纳美芬的消除半衰期大约为13~15 h，血浆药物浓度(ρ_max)随剂量增加呈线性增加[（104.4±61.9)~(330.6±152.5) pg·mL-1]。另外，曲线下面积（AUC）在0.25~1.0 μg·kg-1内也呈线性增加[AUC_0-t（301.4±86.8）~（1 023.1±214.2）pg·h·mL-1, AUC_0-∞：（337.1±82.7）~（1 115.2±302.3） pg·h·mL-1]。结论 在0.25~1.0 μg·kg-1内纳美芬呈线性药动学，ρ_max、AUC的升高与剂量成正比。t_max、t1/2、AUC_0-t、CL/F、V_d/F性别间无统计学差异，但是ρ_max有明显统计学差异。     

静脉输注白消安在异基因造血干细胞移植预处理患者体内的药动学研究

 目的 研究异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）预处理患者静脉输注大剂量白消安的药动学特征。方法 17例allo-HSCT预处理患者静脉输注白消安0.8 mg·kg^-1，q6h，共16剂。在首剂和第9剂给药时，分别于给药前及给药后不同时间点采集血样，用高效液相色谱法测定血浆白消安浓度，用DAS软件进行药动学房室模型拟合，计算药动学参数。结果 首剂和第9剂静脉滴注给药后白消安在allo-HSCT预处理患者体内过程均符合二室模型，其主要药动学参数分别为：CL（0.004 2±0.001 8）与（0.002 8±0.001 3）L·min^-1·kg^-1、AUC_0-t（612.3±182.8）与（1 005.4±286.2）μmol·min·L^-1、AUC_0-∞ （899.5±298.6）与（1 484.4±623.0）μmol·min·L^-1；ρ_max（2.95±0.81）与（4.53±1.42）μmol·L^-1。不同性别患者的主要药动学参数有显著差异。结论 静脉滴注白消安在allo-HSCT预处理患者体内过程符合二室药动学模型，主要药动学参数个体差异大且与性别有关，开展治疗药物监测仍有必要。
     

大鼠血浆中伊伐布雷定及其活性代谢物的HPLC测定法和药动学研究

 目的 建立HPLC-荧光检测法来同时测定大鼠血浆中伊伐布雷定及其活性代谢物N-去甲基伊伐布雷定的浓度,研究单剂量口服伊伐布雷定在大鼠体内的药动学。方法 以盐酸曲马多为内标,采用C₂柱固相萃取法处理血浆。色谱条件：色谱柱： Kromasil-C₁₈色谱柱（4.6 mm×250 mm,5 μm）;流动相：乙腈-10 mmol·L-1的磷酸二氢钾溶液（含0.1%的1.2 mol·L-1盐酸）（22∶78）;流速：1.8 mL· min-1;柱温：25 ℃;荧光检测波长：激发波长λ_ex=283 nm,发射波长λ_em=328 nm。大鼠灌胃给予伊伐布雷定水溶液1.5 mg·kg-1后,按规定时间点取血并测定血浆中的伊伐布雷定及代谢物N-去甲基伊伐布雷定的浓度,绘制药-时曲线,采用DAS 2.0软件计算药动学参数。结果 伊伐布雷定及其活性代谢物N-去甲基伊伐布雷定的血药浓度线性范围分别为0.5～80,0.8～100 μg·L-1;相关系数（r）均大于0.999,最低定量限分别为0.5和0.8 μg·L-1;方法回收率分别为96.67%～103.47%,90.5%～101.25%;批内精密度分别为9.34%～13.73%,9.14%～12.35%;批间精密度分别为5.9%～10.42%,4.18%～11.39%。伊伐布雷定及其活性代谢物N-去甲基伊伐布雷定在大鼠体内的血药浓度-时间曲线符合二室模型,其主要药动学参数：t_1/2分别为（2.84±1.43）和（5.732±2.89） h,ρ_max分别为（217.83±86.04）和（9.76±2.79）μg·L-1,t_max分别为（0.57±0.16）和（0.54±0.13）h,AUC_0-t分别为（534.46±179.20）和（25.93±4.34）μg·h·L-1。结论 本实验所建立的同时测定血浆中伊伐布雷定及其活性代谢物N-去甲基伊伐布雷定的HPLC-固相萃取-荧光测定的方法简便、快速、灵敏、准确、可靠,能够满足血药浓度和药动学研究的需要。     

在体血管微透析技术的建立及对大鼠体内丹参素药动学参数的研究

 目的 建立自由活动大鼠颈静脉血管微透析技术，比较大鼠在麻醉与清醒两种状态下丹参素药动学的差异。方法 设计颈静脉微透析组件，包括颈静脉导管、导管固定装置、阻塞管及软微透析探针，可预先手术将导管插入实验动物颈静脉，另一端用导管固定装置固定在动物背部。另在下肢静脉处植入给药导管，一并在背部固定。 手术恢复后，将微透析探针沿导管插入血管，在动物自由活动状态下进行血液微透析采样。10只SD大鼠分两组，每组5只，作颈静脉微透析预处理后，通过给药导管按40 mg·kg^-1单剂量静注丹参素，分别在麻醉与清醒状态自由活动状态下进行血液微透析，应用HPLC紫外检测器测定透析液样品中丹参素浓度，绘制血药浓度-时间曲线，并计算药动学参数。结果 成功获得清醒自由活动状态与麻醉状态下丹参素在大鼠体内的药-时曲线，计算得到大鼠在清醒与麻醉状态下丹参素药动学参数，分别为：AUC_0-∞（3 517.3±7 754.5）、（10 739.8±2 458.8） mg·min·L^-1；MRT_0-∞ （37.0±7.7）、（67.7±3.8） min；t_1/2zeta（69.6±33.4）、（123.1±16.1） min；ρ_max（290.0±90.3）、（256.4±15.5） mg·L^-1；CL_z（11.7±2.0）、（3.9±1.0） mL·min^-1；V_ssz （423.8±57.0）、（260.9±58.9） mL·kg^-1。结论 成功建立了自由活动大鼠颈静脉血管微透析技术。应用该技术对丹参素在清醒自由活动和麻醉大鼠体内药动学过程进行了比较研究，结果表明，两种状态下的药动参数有显著性差异。取血等强应激可能影响药动学过程，因此自由活动大鼠血液微透析技术有可能成为药动学研究的重要方法 。
     

抗结核固定剂量复合剂的人体相对生物利用度研究

 目的 研究抗结核固定剂量复合剂在健康人体内的相对生物利用度。方法 采用反相高效液相色谱法测定12名健康志愿者口服国产和进口的抗结核固定剂量复合剂的血药浓度,计算两者药动学参数及相对生物利用度,并以AUC_0→n,t_max,c_max,t_1/2为指标,用双单侧t检验分析国产片与进口片的生物等效性。结果 利福平：①受试药的药动学参数AUC_0→n为（77.92±14.36）μg·h·mL^-1,t_max为（1.71±0.88）h,c_max为（12.07±2.63）μg·mL^-1,t_1/2为（2.81±0.30）h;②参比药的药动学参数AUC_0→n为（75.37±19.33）μg·h·mL^-1,t_max为（2.13±0.93）h,c_max为（11.67±3.43）μg·mL^-1,t_1/2为（2.80±1.33）h;吡嗪酰胺：①受试药的药动学参数AUC_0→n为（416.24±77.00）μg·h·mL^-1,t_max为（1.12±0.50）h,c_max为（32.74±4.08）μg·mL^-1,t_1/2为（10.23±0.94）h;②参比药的药动学参数AUC_0→n为（420.39±63.79）μg·h·mL^-1,t_max为（1.27±0.59）h,c_max为（31.03±3.84）μg·mL^-1,t_0→n为（10.16±1.12）h;异烟肼：①受试药的药动学参数AUC_0→n为（21.17±13.48）μg·h·mL^-1,t_max为（1.06±0.42）h,c_max为（7.44±2.01）μg·mL^-1,t_1/2为（3.71±1.22）h;②参比药的药动学参数AUC_0→n为（19.85±13.76）μg·h·mL^{-1/sup>,t_max为（1.04±0.38）h,c_max为（6.89±2.44）μg·mL-1,t_1/2为（4.13±1.19）h。结论 国产与进口片为等效制剂,相对生物利用度分别为：利福平103.3%,吡嗪酰胺99.0%,异烟肼106.6%。}