氧化苦参碱对青霉素致痫大鼠的实验性研究

目的:探讨氧化苦参碱治疗癫痫的作用。方法:大鼠腹腔注射青霉素制作癫痫模型,以苯巴比妥为作阳性对照,观察氧化苦参碱的药理作用。结果:氧化苦参碱中、高剂量组可延长癫痫大鼠惊厥潜伏期,明显减轻大鼠痫样发作程度;氧化苦参碱低、中、高和剂量组大鼠皮层脑电图均有明显改变;在青霉素致痫后,光、电镜观察可见神经细胞肿胀,细胞器的损伤等改变,使用氧化苦参碱后神经元细胞肿胀明显减轻,细胞器等损伤能够得到改善;氧化苦参碱中、高剂量组能降低癫痫大鼠脑中MDA含量,提高SOD活性。结论:氧化苦参碱具有一定的抗癫痫作用。     

氧化苦参碱对糖尿病视网膜病变大鼠视网膜Toll样受体4mRNA和核转录因子Κb Mrna表达的影响

目的观察氧化苦参碱对糖尿病视网膜病变(DR)大鼠视网膜Toll样受体4(TLR4)mRNA及核转录因子κB(NF-κB)mRNA表达水平的影响。方法将60只雄性SD大鼠按照随机数字表法分为空白组、模型组、对照组及氧化苦参碱低、中、高剂量组6组,每组10只。空白组大鼠常规饲养,其余组大鼠予50 mg/kg的链脲佐菌素(STZ)快速腹腔注射制作糖尿病大鼠模型。造模成功后,对照组大鼠予羟苯磺酸钙150 mg/(kg·d)灌胃;氧化苦参碱低、中、高剂量组大鼠分别予氧化苦参碱50、100、150 mg/(kg·d)灌胃;空白组、模型组予等容积蒸馏水灌胃。连续给药12周后,取大鼠视网膜组织,采用逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)测定大鼠视网膜TLR4 mRNA、NF-κB mRNA的表达。结果模型组、对照组及氧化苦参碱低、中剂量组大鼠视网膜TLR4 mRNA相对表达量高于空白组(P0.05);模型组、对照组及氧化苦参碱低、中、高剂量组大鼠视网膜NF-κB mRNA相对表达量高于空白组(P0.05)。对照组及氧化苦参碱低、中、高剂量组大鼠视网膜TLR4 mRNA、NF-κB mRNA相对表达量均低于模型组(P0.05)。氧化苦参碱低剂量组大鼠视网膜TLR4 mRNA、NF-κB mRNA相对表达量与对照组比较差异无统计学意义(P0.05);氧化苦参碱中、高剂量组大鼠视网膜TLR4 mRNA、NF-κB mRNA相对表达量均低于对照组及氧化苦参碱低剂量组(P0.05);氧化苦参碱高剂量组大鼠视网膜TLR4 mRNA、NF-κB mRNA相对表达量低于氧化苦参碱中剂量组(P0.05)。结论氧化苦参碱可通过抑制DR大鼠视网膜TLR4mRNA、NF-κBmRNA的表达,改善DR大鼠视网膜病变情况。     

氧化苦参碱心肌保护作用及其作用靶点的研究

目的研究氧化苦参碱对心肌缺血的保护作用,并进一步探讨其可能的作用靶点。方法采用结扎大鼠左冠状动脉前降支制备急性心肌缺血模型,观察氧化苦参碱对心肌缺血的保护作用;应用TUNEL法检测氧化苦参碱对心肌缺血大鼠心肌细胞凋亡指数的影响;应用半定量逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)研究氧化苦参碱对急性心肌缺血大鼠心肌L型Ca2 通道蛋白mRNA表达的作用。结果氧化苦参碱大、中、小剂量(20、10、5mg/kg)组均可缩小心肌梗死面积;氧化苦参碱大、中剂量能明显提高血清SOD活力、降低MDA水平;TUNEL法证实氧化苦参碱可降低心肌细胞凋亡指数;RT-PCR检测结果表明,急性心肌缺血大鼠心肌L型Ca2 通道蛋白α1CmR-NA表达水平明显高于假手术组(P<0.01),经氧化苦参碱治疗后,心肌L型Ca2 通道蛋白α1CmRNA表达降低(P<0.05)。结论氧化苦参碱对大鼠急性心肌缺血具有保护作用,其机制可能与抑制脂质过氧化,降低大鼠心肌L型Ca2 通道蛋白α1CmRNA表达,从而抑制心肌细胞凋亡有关。     

氧化苦参碱对人胃癌MGC-803细胞裸鼠皮下移植瘤

目的：通过观察氧化苦参碱（oxymatrine，OXY）对人胃癌MGC-803细胞系裸鼠移植瘤的抑制作用，观察氧化苦参碱对该移植瘤形态学的影响，阐述其抗肿瘤作用。方法：将60只裸鼠分为阴性对照组、阳性对照组、氧化苦参碱小剂量组、氧化苦参碱中剂量组、氧化苦参碱大剂量组，腹腔注射给药。观察荷瘤鼠肿瘤生长情况，分析氧化苦参碱对MGC-803细胞裸鼠皮下移植瘤增形态学的影响。结果：氧化苦参碱具有抑制MGC-803细胞裸鼠皮下移植瘤生长的作用，各用药组肿瘤平均体积明显小于阴性对照组，差异具有统计学意义（P〈0．05）；从第9天开始，阳性对照组与其他各用药组裸鼠体质量相比，差异均有统计学意义（P〈0．05）。结论：氧化苦参碱对人胃癌MGC-803细胞系裸鼠肿瘤有抑制作用。     

安痫宁冲剂对青霉素诱导的大鼠癫痫模型影响的实验研究

目的：探讨安痫宁治疗癫痫的作用机理。方法：对大鼠腹腔注射青霉素600万U/kg制作癫痫模型，观察安痫宁的药理作用，并以苯妥英钠作阳性对照。结果：安痫宁中、高剂量可明显延长癫痫大鼠惊厥潜伏期，明显减轻大鼠痫样发作程度；高剂量安痫宁对大鼠服皮质及海马脑电图有明显改善作用。结论：安痫宁冲剂具有一定的抗癫痫作用。     

氧化苦参碱对局灶性脑缺血大鼠脑组织炎症信号TLR4表达的影响

目的:观察氧化苦参碱对局灶性脑缺血(Focal Cerebral ischemic,FCI)大鼠脑组织Toll样受体4基因、蛋白表达的作用.方法:参照longa等方法制成大鼠局灶性大脑中动脉阻断(MCAO)模型,将80只SD雄性大鼠随机分为假手术组、生理盐水组、氧化苦参碱低、高两个剂量组,分别采用RT-PCR法检测缺血灶周围脑组织TLR4基因、蛋白表达水平.结果:生理盐水组TLR4基因相对表达均明显高于假手术组(P<0.01);氧化苦参碱高剂量组TLR4相对表达量明显低于生理盐水组(P<0.01);TLR4蛋白表达类似于基因相对表达.结论:生理盐水组大鼠缺血灶周围脑组织,TLR4基因高表达,氧化苦参碱对TLR4表达有抑制作用,这可能是其抗炎作用的机理之一.     

愈肝片对大鼠四氯化碳慢性肝损伤保护作用的实验研究

目的：观察愈肝片对大鼠四氯化碳慢性肝损伤的保护作用。方法：以0．2ml/kg体重剂量经大鼠腹腔注射30％四氯化碳色拉油溶液制作慢性肝损伤模型，观察给药前后大鼠血清AST、ALT、TP和ALB的变化。结果：愈肝片高、中剂理组及阳性药肝脾康对照组均可明显降低肝损伤大鼠血清AST、ALT水平；高剂量组可明显升高肝损伤大鼠血清总蛋白和白蛋白含量。结论：愈肝片对四氯化碳慢性肝损伤有明显保护作用，对其血清蛋白的改变有一定调节作用。     

苦参碱对高脂肥胖大鼠体重、血脂和过氧化能力的影响

目的观察苦参碱对高脂性肥胖大鼠体重、血脂和抗氧化能力的影响，并初步探讨其作用机制。方法将44只雄性SD大鼠随机分为对照纽、高脂组、苦参碱低剂量纽（7．5mg&#183;kg^-1&#183;d^-1）、中剂量组（15mg&#183;kg^-1&#183;d^-1）和高剂量纽（30mg&#183;kg^-1&#183;d^-1）。每天定时灌胃，记录进食量，每周定时称体重。8周末采血，测血糖和血清生化指标，观察苦参碱对大鼠体重、脂类代谢和抗脂质过氧化作用等的影响。结果与高脂组比较，苦参碱高、中和低剂量组均可以明显降低肥胖大鼠的热量摄入和体重。与高脂组比较，苦参碱中剂量组血糖、甘油三酯、游离脂肪酸、丙二醛和谷丙转氨酶的含量均有明显的降低，而总抗氧化能力提高。结论苦参碱可明显抑制高脂性肥胖大鼠体重的增加，调节糖脂代谢紊乱，增强抗脂质过氧化能力，保护肝脏功能。     

氧化苦参碱对小鼠皮肤创面愈合过程中Ⅲ型胶原蛋白表达的影响

目的：观察氧化苦参碱对小鼠皮肤创面愈合过程中Ⅲ型胶原蛋白表达的影响,探讨其对创面愈合的作用机制.方法：选用昆明种雄性小鼠,背部手术制备全层皮肤缺损创面模型后,随机分为创面对照组,氧化苦参碱低、中、高剂量组（20,40,80 mg·kg-1）.以制备创面次日为第0天,分别于第3,5,7,9,11,14天处死小鼠,取背部皮肤创面组织,病理学观察愈合情况;免疫组织化学法观察Ⅲ型胶原蛋白的表达;Western blot检测创面肉芽组织中Ⅲ型胶原蛋白的含量变化.结果：氧化苦参碱明显抑制创面组织中炎症反应,促进新生肉芽组织、毛细血管以及新生纤维胶原生长;免疫组织化学结果显示,氧化苦参碱低剂量组在第5天,中、高剂量组在第9天显著提高小鼠皮肤创面组织中Ⅲ型胶原蛋白的表达;Western blot结果显示,在小鼠创面愈合过程中氧化苦参碱低剂量组在第9,11天,中剂量组在第3,5,7,9,11天,以及高剂量组在第7,9天均使创面组织中的Ⅲ型胶原蛋白显著增加（P＜0.05）.结论：氧化苦参碱能促进小鼠皮肤创面的愈合,其机制可能与提高Ⅲ型胶原蛋白的表达有关.     

氧化苦参碱对哮喘大鼠气道炎症的抑制及其抗气道高反应性作用

目的研究氧化苦参碱(Oxy)对大鼠哮喘的治疗作用。方法SD大鼠48只,随机分为对照组(A),哮喘模型组(B),地塞米松治疗组(C),氧化苦参碱低(D)、中(E)、高(F)剂量治疗组各8只。采用卵白蛋白(OVA)致敏的方法制备哮喘模型,进行外周血白细胞分类计数,HE染色检测肺组织病理形态学改变,并利用PowerLab系统记录整体动物的肺溢流量和离体气管螺旋条对乙酰胆碱的收缩反应。结果①哮喘模型组外周血白细胞分类计数中嗜酸性粒细胞(EOS)数目明显高于其他各组(P<0.01);②HE染色显示,哮喘模型组肺组织出现明显的炎症反应,其他各组气道炎症反应均轻于哮喘模型组;③氧化苦参碱各剂量治疗组使用乙酰胆碱前后肺溢流量变化值明显低于哮喘模型组(P<0.01),氧化苦参碱中、高剂量治疗组气管螺旋条对乙酰胆碱的收缩反应明显低于哮喘模型组(P<0.01),与对照组比较无明显差异(P>0.05)。结论Oxy可以通过减轻气道炎症和降低气道高反应性而具有明显的抗哮喘作用。     

虎杖总蒽醌对糖尿病肾病早期大鼠肾脏的保护作用

目的:观察虎杖总蒽醌对糖尿病肾病(DN)大鼠肾脏的保护作用。方法:运用链尿佐菌素(STZ)复制大鼠DN模型。将动物随机分为6组,分别ig高、中、低剂量的虎杖总蒽醌(400,200,100 mg.kg-1),开博通6.25 mg.kg-1,模型组和空白组ig同体积(5 mL/只)的生理盐水,1次/d,连续给药8周。通过虎杖总蒽醌对模型大鼠血糖、尿微量白蛋白等指标影响的观察,结合模型大鼠肾脏形态学改变情况,综合评价虎杖总蒽醌对DN大鼠肾脏的保护作用。结果:虎杖高、中剂量组在用药第8周大鼠尿白蛋白量降低(P<0.05);给药4周后虎杖高、中剂量组血糖水平降低(P<0.05);给药组大鼠肾脏病理改变有一定程度改善。结论:虎杖总蒽醌对模型大鼠肾脏具有一定程度的保护作用。     

氧化苦参碱对心肌损伤大鼠线粒体保护作用的研究

目的:探讨氧化苦参碱(oxymatrine,OMT)对异丙基肾上腺素(isoproterenol,ISO)致心肌损伤大鼠线粒体(mitochondria,Mit)的保护作用及其机制。方法:健康雄性SD大鼠24只,随机分为4组:对照组、模型组、OMT低、高剂量组,每组6只。皮下注射ISO5 mg.kg^-1.d^-1复制心肌损伤模型,低、高剂量组分别腹腔注射OMT100,150 mg.kg^-1.d^-1,连续10 d。差速离心法提取心肌Mit,比色法测定血浆乳酸(lactic acid,LD)、丙二醛(malondi-aldehyde,MDA)的含量与乳酸脱氢酶(lactic dehydrogenase,LDH)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-PX)的活性和心肌Mit中MDA的含量与琥珀酸脱氢酶(succinicdehydrogenase,SDH),SOD,GSH-PX的活性,原子吸收法测定心肌Mit的钙含量。HE染色观察心肌组织的病理学改变,电镜下观察Mit超微结构的改变。结果:与模型组相比,低、高剂量OMT均可减轻心内膜下心肌缺血性损伤,保护心肌Mit超微结构的完整性,且二者均可显著降低心肌线粒体MDA和钙含量(P<0.01),增加线粒体SOD与GSH-PX活性(低剂量组P<0.05,高剂量组P<0.01),升高SDH活性P<0.01),降低血浆LDH活性(P<0.01)和LD含量(低剂量组P<0.05,高剂量组P<0.01)。结论:OMT可保护ISO致心肌损伤大鼠Mit的结构和功能,其机制可能与抑制脂质过氧化、减轻钙超载、改善心肌细胞的代谢有关。     

中药部位复方DGH对STZ诱发的糖尿病大鼠早期视网膜形态学影响的实验研究

目的观察中药部位复方DGH对链脲佐菌素（STZ）诱发的糖尿病大鼠早期视网膜损害的形态学影响,探讨中医药治疗糖尿病视网膜病变的病理机制。方法采用STZ诱发的糖尿病大鼠模型,分为5组：空白对照组、递法明组和DGH低、中、高剂量组,另设有正常对照组。连续灌胃3个月处死大鼠,其中每只大鼠左眼做视网膜组织切片、右眼视网膜消化铺片。结果DGH各组血糖水平有不同程度的下降。空白对照组毛细血管基底膜边界模糊不清,可见毛细血管壁断裂、多处局灶性多形核白细胞阻塞管腔,偶见闭锁的毛细血管等;DGH高、中、低剂量组、递法明组对基底膜内皮细胞增殖,基底膜增厚等有不同程度的改善,其中以高剂量组显著。DGH低剂量组、递法明组大鼠视网膜毛细血管周细胞明显凋亡,可见毛细血管局部扩张、膨隆,微血管瘤形成及渗透性改变,DGH高、中剂量组毛细血管周细胞数目减少,但毛细血管管腔基本正常,血管走向平直。结论DGH能抑制视网膜周细胞丧失及基底膜增厚,对DM大鼠视网膜微血管形态学损害有一定的保护作用,并在一定程度上能调控STZ诱发的糖尿病大鼠的血糖水平。     

补中益气汤对脾气虚证大鼠胃泌素基因表达的影响

目的:探讨补中益气汤不同浓度、不同时间对脾气虚证大鼠胃泌素(gastrin,GAS)基因表达的影响。方法:以大黄法、游泳力竭法、饥饿法三因素复合的方法复制脾气虚证大鼠模型,造模大鼠随机分成模型组、补中益气汤低、中、高剂量组,在干预后不同时间(7d,14d,21d),用逆转录聚合酶链反应方法(RT-PCR)检测补中益气汤对胃窦GAS mRNA表达的影响。结果:与模型组比较,补中益气汤中、高剂量组血清GAS水平升高(P<0.05,P<0.01)、胃窦GAS mRNA表达上调(P<0.05,P<0.01);中、高剂量组比较,差异有显著性意义(P<0.05),以中剂量组为佳。结论:补中益气汤能上调GAS mRNA表达可能是其治疗脾气虚证的机制之一。     

癫痫康对实验性癫痫家兔脑海马电图影响的研究

目的:观察癫痫康(党参、白术、茯苓、陈皮等)对海马内微量注射ZnSO4造成的实验性癫痫发作的影响.方法:以家兔行为,海马电图(EHG)的痫样放电频率,波幅为指标.结果:癫痫康大剂量、中剂量组可明显改善因ZnSO4注射引起的癫痫发作行为改变,降低EHG电位因ZnSO4注射引起的持续性棘慢波的频率和波幅.结论:癫痫康具有改善癫痫家兔脑海马电图作用.     

茸菖胶囊对幼年大鼠癫痫后NRSF和BDNF蛋白表达的影响

[目的]研究茸菖胶囊对幼年大鼠癫痫后神经元限制性沉默因子(NRSF)和脑源性神经营养因子(BDNF)蛋白表达的影响。[方法]建立戊四唑点燃癫痫模型,分为中药高、中、低剂量组、西药组、模型组和空白组,用蛋白免疫印迹杂交法检测各组NRSF和BDNF蛋白的变化。[结果]幼年大鼠致痫后模型组海马NRSF和BDNF蛋白表达升高,中药高剂量组可显著降低大鼠海马齿状回NRSF和BDNF蛋白表达(P0.01),作用优于西药组和其他中药组。[结论]中药复方茸菖胶囊抗癫痫及改善癫痫后认知障碍机制可能与调控组蛋白乙酰化修饰及其所介导的神经元基因表达有关。     

肺心通对慢性肺源性心脏病模型大鼠一氧化氮、内皮素-1及血管内皮细胞生长因子的影响

目的：探讨肺心通对慢性肺源性心脏病（CPHD）大鼠的治疗效果及其作用机理。方法：50只Wistar大鼠，雌雄各半，随机分为空白组、模型组、肺心通高、中、低剂量组，以2％野百合碱（MCT）按60mg／kg1次腹腔注射复制CPHD大鼠模型。同时给模型组、肺心通高、中、低剂量组灌胃相应药物，连续用药21d。测定大鼠血清和肺组织匀浆中-氧化氮（NO）、内皮素-1（ET-1）的含量；测定肺小动脉及支气管平滑肌血管内皮细胞生长因子（VEGF）的表达；观察肺组织病理形态学改变。结果：肺心通可显著提高CPHD模型大鼠的NO含量；降低ET-1的含量；降低大鼠肺小动脉及支气管平滑肌中VEGF的表达；改善肺组织的病理改变。结论：肺心通对CPHD大鼠有较好的治疗作用。     

清肺止咳糖浆治疗急性支气管炎的临床和实验研究

目的：观察清肺止咳糖浆治疗急性支气管炎的临床疗效和止咳、祛痰、抗炎的药理作用。方法：将79例急性支气管炎患者随机分为治疗组和对照组；动物分为5个实验组，即清肺止咳糖浆低、中、高剂量组，西药阳性药对照组和空白对照组，进行小鼠酚红排泄实验、氨水刺激致咳实验和耳肿胀实验。结果：清肺止咳糖浆可以明显改善急性支气管炎的临床症状，具有良好的治疗作用；可以明显促进小鼠气管酚红排出量，具有明显的止咳、抗炎作用，各剂量组之间呈现出一定的量效关系，其作用强度随剂量增加而加强。结论：清肺止咳糖浆对急性支气管炎具有良好临床疗效和明显的止咳、祛痰、抗炎作用。     

氧化苦参碱抑制HepG2细胞增殖的研究

目的:探讨氧化苦参碱对人肝癌细胞株(HepG_2)增殖抑制的影响及其作用机制.方法:以0.1,0.2,0.3,0.4,0.5,0.8,1,2,5,8,10,15 g·L~(-1)的氧化苦参碱处理HepG_2细胞,四噻唑蓝法(MTT)检测其对细胞增殖的影响;苏木精-伊红(HE)染色比较细胞形态差异;免疫组化染色进一步检测HepG_2细胞肿瘤相关蛋白表达量的变化.结果:不同浓度氧化苦参碱处理HepG_2细胞,低于1 g·L~(-1)对细胞抑制不明显;1～8 g·L~(-1)对细胞生长有明显的抑制作用,呈现时间和剂量依赖性;大于8 g·L~(-1)时,对细胞虽有明显的抑制作用,但未表现出明显的时间和剂量依赖性.进一步免疫组化分析结果显示,HepG_2细胞肿瘤相关蛋白P53和Bcl-2表达量明显减少,而Bax表达量明显增加.结论:氧化苦参碱对HepG_2细胞增殖具有明显的抑制作用;其作用机制可能是通过上调或者下调肿瘤相关蛋白的表达来实现的.     

化瘀通痹胶囊治疗风湿性关节炎的实验研究

目的:考察化瘀通痹胶囊对风湿性关节炎的治疗作用.方法:给予大鼠Freund's完全佐剂复制佐剂性关节炎模型.实验分为空白对照、模型对照(等容去离子水)、寒湿痹颗粒(3.5 g·kg-1)组与化瘀通痹胶囊高、中、低剂量(生药,1.1,0.55,0.27 g·kg-1)组,ig每天1次,连续14 d,实验期间于造模后第3,6,8,11,14,18,21,24天测量大鼠致炎足踝关节周长,第8,11,14,18,21,24天测量致炎对侧足踝关节周长,并于18,21 d测定致炎足机械性压迫所致的痛阈值;通过蛋清致大鼠足肿胀实验、二甲苯致小鼠耳肿胀实验、小鼠扭体实验,考察受试药物的抗炎、镇痛作用.实验分为空白对照、寒湿痹颗粒组与化瘀通痹胶囊高、中、低剂量组,大鼠给药同佐剂性关节炎实验,小鼠给药为空白对照、寒湿痹颗粒(4.5 g·kg-1)组与化瘀通痹胶囊高、中、低剂量(1.4,0.7,0.35 g·kg-1),每天1次,连续ig7 d.结果:与模型组比较,化瘀通痹胶囊高、中剂量组均改善佐剂性关节炎模型大鼠致炎足18,21 d踝关节周长(P＜0.05),高剂量组可显著提高致炎18,21 d大鼠机械痛阈值(P＜0.05);中剂量组可显著提高致炎21 d大鼠机械痛阈值(P＜0.05);与模型对照组比较,化瘀通痹胶囊高、中剂量组可抑制蛋清致炎后4h大鼠足跖肿胀度(P＜0.05);高剂量组能降低二甲苯致小鼠耳肿胀的程度(P＜0.05);高、中剂量组小鼠扭体反应次数明显减少(P＜0.05).结论:化瘀通痹胶囊具有良好的抗炎、镇痛作用,对风湿性关节炎具有明显的预防和治疗作用.