抗震止痉胶囊对帕金森病作用机制的实验研究

目的：探讨抗震止痛胶囊对帕金森病（PD）大鼠作用机理。方法：采用6－羟基多巴胺微量注射损伤毁左侧黑质致密区复制帕金森病大鼠模型，将模型大鼠随机分为3组，分别用抗震止痉胶囊（中药组）、左旋多巴（西药组）和生理盐水（模型组）治疗30天，并检测各组大鼠治疗前后旋转行为，处死后测定各组左侧纹状体、黑质相关指标。结果：中药组大鼠旋转行为有一定改善作用（P＜0．05）；与模型组比较，纹状体多巴胺（DA）含量、DA／高香草酸（HVA）比值均增高（P＜0．01），黑质谷胱甘肽过氧化物酶、超氧化物歧化酶、谷胱甘肽均显著升高（P<0．01)，黑质谷胱甘肽过氧化物酶、超氧化物歧化酶、谷胱甘肽均显著升高（P＜0．01），丙二醛降低（P＜0．01）。西药组大鼠旋转行为明显改善（P＜0．01）。结论：抗震止痛胶囊能部分改善PD大鼠旋转行为，提高纹状体DA含量及DA／HVA比例，其机制可能在于减轻自由基损害，减少DA分解代谢。     

抗颤宁方对帕金森病模型大鼠纹状体单胺类神经递质含量的影响

目的 观察抗颤宁方对帕金森病模型大鼠纹状体单胺类神经递质的影响.方法 建立6-羟多巴胺(6-OHDA)帕金森病模型大鼠32只,随机分为4组,即假手术组、模型组、中药组和美多巴组,每组8只.中药组和美多巴组分别给予中药抗颤宁方33.5 g/(kg·d)、美多巴0.125 g/(kg·d);假手术组、模型组均给予等量蒸馏水.采用高效液相色谱法(HPLC)测定各组大鼠纹状体单胺类神经递质的含量.结果 模型组与假手术组纹状体多巴胺(DA)、多巴克(DOPAC)和高香草酸(HVA)的含量比较差异有统计学意义(P＜0.05);模型组与中药组和美多巴组DA、DOPAC、HVA的含量比较差异均有统计学意义(P＜0.05);中药组与美多巴组DA、DOPAC、HVA的含量比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 抗颤宁方能够提高纹状体下降的DA、DOPAC、HVA含量.     

电针对帕金森病模型大鼠纹状体多巴胺递质的影响

目的探讨针刺治疗帕金森病（PD）具有的神经保护作用机制。方法实验选用PD模型大鼠，随机分为空白组、模型组、美多巴组、电针组和美多巴＋电针组，造模前3天给予干预，各组于造模14d后处死。采用HPLC法测定左侧纹状体匀浆DA及其代谢产物含量。结果模型组DA、DOPAC和HVA均较空白组显著降低（P〈0．01）。其中电针组及美多巴＋电针组的DA／HVA、DA／DOPAC的比值与模型组相比较显著升高（P〈0．05）。结论电针对PD大鼠的治疗作用的机制可能通过保护DA能神经元，从而提高纹状体DA含量为主要机制。     

益智宁方煎剂对SHR大鼠前额叶皮质和纹状体中多巴胺及其代谢产物的影响

目的：观察益智宁方煎剂对注意缺陷多动障碍（ADHD）动物模型——自发性高血压大鼠（SHR）前额叶皮质及纹状体中多巴胺（DA）及其代谢产物——3,4-二羟苯乙酸（DOPAC）、高香草酸（HVA）含量的影响。方法：把24只SHR大鼠随机分为3组,分别用益智宁方煎剂、盐酸哌甲酯和生理盐水灌胃28天,采用液相色谱-串联质谱（LC—MS／MS）法检测各组大鼠前额叶皮质及纹状体中DA、DOPAC、HVA含量。结果：在SHR大鼠的前额叶皮质,益智宁组和盐酸哌甲酯组的DA、DOPAC、HVA含量均显著高于生理盐水对照组（P〈0．05）,而益智宁组又显著低于盐酸哌甲酯组（P〈0．05）;在纹状体,益智宁组和盐酸哌甲酯组的DA、DOPAC、HVA含量均显著高于生理盐水对照组（P〈0．05）,而益智宁组和盐酸哌甲酯组之间则无显著差异（P〉0．05）。结论：益智宁方治疗ADHD的机制,可能与其改善调控脑内前额叶皮质-纹状体环路的DA功能相关。     

β-细辛醚联合左旋多巴对帕金森病大鼠单胺类神经递质的影响

目的研究β-细辛醚联合左旋多巴(L-dopa)对帕金森病大鼠单胺类神经递质的影响。方法 70只大鼠通过脑立体定位仪于内侧前脑束(MFB)注射6-羟基多巴制备帕金森病模型,随机分为模型组、美多巴组(75 mg/kg),L-dopa组(60 mg/kg)、β-细辛醚组(15 mg/kg)及联合低、中、高剂量组[60 mg/kg L-dopa+β-细辛醚(7.5、15、30 mg/kg)],每组10只,每天灌胃给药2次,持续30 d。HPLC法检测大鼠纹状体和血浆中L-dopa、多巴胺(DA)、高香草酸(HVA)、二羟基苯乙酸(DOPAC)、5-羟色胺(5-HT)水平,ELISA检测纹状体和血浆中酪氨酸羟化酶(TH)、儿茶酚-O-甲基转移酶(COMT)活性,Western blot法检测纹状体中多巴胺脱羧酶(DDC)表达。结果与模型组比较,联合各剂量组L-dopa、DA、DOPAC、HVA、5-HT,COMT、TH水平和DDC表达升高(P0.05,P0.01);与美多巴组比较,联合各剂量组L-dopa、DOPAC、HVA水平降低(P0.05,P0.01),DA水平升高(P0.05)。结论细辛醚联合L-dopa对帕金森病大鼠有一定的神经保护作用,可能与该成分可增强纹状体中DDC表达及COMT、TH水平,从而提高纹状体中DA水平有关。     

银杏平颤方及其拆方对MPTP模型小鼠脑内DA及其代谢产物含量的影响

目的:观察银杏平颤方及其拆方对帕金森病(PD)模型小鼠行为学和前脑纹状体多巴胺及其代谢产物含量的影响.方法:采用爬杆法测量小鼠行为学改变,应用高压液相电化学法测定前脑多巴胺(DA)、高香草酸(HVA)及二羟基苯乙酸(DOPAC).结果:PD小鼠出现爬杆能力下降、时间延长、自发活动次数减少,中药全方组和拆方各组小鼠行为学异常均可不同程度改善(P均＜0.05);中药各组的DA含量较正常组低(P均＜0.001),DA/HVA、DA/DOPAC比值均明显降低(P＜0.01或P＜0.001);拆方组中化瘀通络(H)组HVA、DOPAC的含量明显增加,但DA的含量与模型组相比差异不显著(P＞0.05).结论:银杏平颤方拆方组中化瘀通络(H)组可部分改善PD模型小鼠的行为异常改变,并能调节前脑纹状体DA与其代谢产物含量及DA/HVA、DA/DOPAC比值.     

舒肌汤对帕金森病肌僵直模型大鼠纹状体多巴胺及其代谢物含量的影响

目的探讨舒肌汤治疗帕金森病肌僵直的可能作用机理。方法采用颅内注射乳胞素诱导帕金森病肌僵直大鼠模型共24只,随机分为模型组和中药高、中、低剂量组,每组6只,另设假手术组6只(颅内注射生理盐水)。假手术组和模型组均灌胃生理盐水20 g/(kg·d),舒肌汤浓缩至2.0 g/ml,中药高、中、低剂量组分别灌服舒肌汤40、20、10 g/(kg·d),每日1次,持续灌胃30天。检测大鼠纹状体多巴胺(DA)、高香草酸(HVA)和二羟苯乙酸(DOPAC)的含量,电镜观察膈肌神经肌肉接头超微结构改变。结果与假手术组比较,模型组大鼠纹状体DA、HVA、DOPAC含量明显减少,DA/DOPAC和DA/HVA值下降(P0.05或P0.01);与模型组比较,中药中、低剂量组大鼠纹状体DA、HVA、DOPAC含量及DA/DOPAC和DA/HVA值均升高(P0.05或P0.01);与中药中剂量组比较,中药高剂量组DOPAC含量和DA/DOPAC、DA/HVA值下降,中药低剂量组DOPAC含量亦降低(P0.05)。电镜下,模型组存在神经肌肉接头处肌纤维密集,排列紊乱,突触前膜囊泡和线粒体增多,突触后膜皱褶明显,乙酰胆碱受体增多等超微结构改变,中药各剂量组均能不同程度改善上述改变。结论舒肌汤可能通过促进DA分泌,同时减少神经肌肉接头处乙酰胆碱的释放,调节中枢和外周神经兴奋,从而缓解帕金森病肌僵直。     

银杏内酯和银杏叶提取物对纹状体和边缘系统多巴胺及其代谢产物含量的影响

应用高效液相色谱电化学检测方法，发现银杏内酯10mg／kg给大鼠灌胃6d，能够升高纹状体多巴胺（DA）含量和DA与二羟苯乙酸（DOPAC）和高香草酸（HVA）比值，降低边缘系统HVA含量，但升高DA／DOPAC，DA／HVA比值。银杏叶提取物50mg／kg给大鼠灌胃6d，对纹状体和边缘系统DA／HVA比值有升高作用。提示银杏内酯和银杏叶提取物对大鼠纹状体和边缘系统DA代谢有一定抑制作用。     

健脾止动汤对多发性抽动症模型鼠纹状体多巴胺通路的影响

目的研究健脾止动汤对多发性抽动症（TS）模型鼠纹状体多巴胺通路的影响，为健脾止动汤干预小儿TS提供神经生化学依据。方法90只雄性ICR小鼠随机分成6组，即空白组、模型组、泰必利组、健脾止动汤组、六君子汤组、泻青汤组。除空白组外，其余5组小鼠腹腔注射亚氨基二丙腈建立TS小鼠模型。除空白组和模型组给予生理盐水外，其余4组分别灌胃给予相应药物。4周后采用高效液相色谱电化学法测定TS模型鼠脑纹状体单胺类递质的含量。结果TS模型鼠表现出抽动症特征性的运动行为和刻板行为。小鼠脑纹状体单胺类递质含量，模型组较空白组脑多巴胺（DA）、二羟苯乙酸（DOPAC）、高香草酸（HVA）、5-羟色胺（5-HT）、去甲肾上腺素（NB）含量无明显变化（P〉0．05）：泻青汤组较模型组DA、DOPAC含量降低（P〈0．05），泻青汤组较泰必利组脑DA、5-羟吲哚乙酸（5-HIAA）、NE含量降低（P〈0．01或P〈0．05），泻青汤组较六君子汤组脑DA、5-HIAA、NE含量降低（P〈0．01或P〈0．05）。结论健脾止动汤的主要作用组分为泻青汤，其抗抽动作用可能与兴奋脑纹状体多巴胺间接通路、降低DA含量有关。     

针刺对帕金森模型大鼠纹状体多巴胺及代谢产物含量影响的实验研究

目的：探讨针刺对帕金森病（PD）模型大鼠的治疗效果及作用机制。方法：应用偏侧纹状体立体定向注射6-羟基多巴胺的方法制备PD模型大鼠，将制备成功的模型大鼠40只随机分为4组，模型组、针刺组、美多巴治疗组及针刺结合美多巴治疗组，每组10只。另取10只大鼠作为空白对照组。针刺组：针刺百会、风府和双侧阳陵泉；美多巴治疗组：给大鼠灌胃美多巴；针刺结合美多巴治疗组：除了针刺治疗外，按照美多巴治疗组的剂量给予大鼠灌胃；模型组和空白对照组大鼠不做任何治疗。观察针刺前后PD模型大鼠阿朴吗啡诱导的行为学及纹状体多巴胺（DA）及代谢产物含量的变化。结果：治疗后针刺组、针刺结合美多巴治疗组、美多巴治疗组PD大鼠旋转次数明显减少，与模型组比较，差异有非常显著性意义（P〈0．01）。各组大鼠纹状体DA、HVA、DOPAC含量较空白对照组明显减少，与空白对照组比较，差异有非常显著性意义（P〈0．01）；针刺组、针刺结合美多巴治疗组、美多巴治疗组大鼠纹状体DA、HVA、DOPAC含量与模型组比较，差异有非常显著性意义（P〈0．01）。结论：针刺可明显改善PD模型大鼠的行为学，并且可以提高纹状体DA及其代谢产物的含量。     

动态观测电针对脑缺血再灌注大鼠纹状体内多巴胺及其代谢产物的影响

目的:探讨纹状体细胞外液中多巴胺(DA)及其代谢产物在电针抗脑缺血再灌注损伤中的作用。方法:将50只雄性SD大鼠随机分为正常组、假手术组、假手术+电针组、模型组、模型+电针组。用右侧大脑中动脉阻塞方法制成脑缺血再灌注模型。电针各组电针"风池"20min后,休息10min,再电针20min。通过微透析及高效液相色谱技术测定大鼠纹状体细胞外液中DA及其代谢产物3,4-二羟基苯乙酸(DOPAC)、高香草酸(HVA)的浓度。结果:在实验过程中,正常组、假手术组、假手术+电针组纹状体内胞外DA、DOPAC、HVA含量无明显变化。在脑缺血后30min以及再灌注后15min,DA含量出现两次明显升高(P<0.05),再灌注后120min也观测到1次上升的趋势;而DOPAC含量在缺血后15min、75min以及再灌注后75min出现3次高峰(P<0.05)。经电针治疗后,DA含量于再灌注后90min、120min明显低于模型组(P<0.05);而DOPAC含量在再灌注后维持在基础水平,未出现第3次高峰。HVA的变化趋势与DOPAC相似,经电针治疗后HVA含量于再灌注75min明显低于模型组。结论:电针可减少脑缺血再灌注后大鼠纹状体内细胞外液中DA及其代谢产物的蓄积,发挥脑保护作用。     

熄风定颤汤对PD模型大鼠单氨类神经递质的影响

目的:观察熄风定颤汤(以下简称中药)对PD模型大鼠旋转行为和纹状体单氨类神经递质的影响,探讨其可能作用机制。方法:采用6-OHDA偏侧纹状体两点注入法制备PD模型大鼠,随机分为模型组、美多巴组、中药高、中、低剂量组,并设假手术组为对照组,灌胃治疗4周。观察各组大鼠治疗前后APO诱导的行为学变化及对纹状体单胺类神经递质的影响。结果:美多巴组灌胃后2周旋转行为有所下降(P<0.01),但4周后又有所增加(P>0.05);中药高、低剂量组灌胃后4周后旋转行为有明显改善(P<0.05,P<0.05);中药中剂量组灌胃后2周、4周后旋转行为均有明显改善(P<0.05,P<0.01)。美多巴组、中药高、中、低剂量组大鼠损毁侧纹状体DA含量、HVA、DOPAC含量均明显增加,其中中剂量组增加最明显,分别比损毁对侧下降了21.78%、23.53%、3.52%,与损毁对侧、假手术组损毁侧差异不显著(P均>0.05),与模型组大鼠DA和DOPAC相比差异显著(P<0.01,P<0.05)。结论:熄风定颤汤可明显改善PD模型大鼠的旋转行为、增加纹状体内DA及其代谢产物的含量,以中剂量组效果最明显。     

Echinacoside prevents the striatal extracellular levels of monoamine neurotransmitters from diminution in 6-hydroxydopamine lesion rats

We investigated the effects of echinacoside, a phenylethanoid glycoside isolated and purified from the stems of Cistanche salsa, a Chinese herbal medicine, on the striatal extracellular levels of dopamine (DA), 3,4-dihydroxyphenylacetic acid (DOPAC) and homovanillic acid (HVA) in 6-hydroxydopamine (6-OHDA) lesion rats. Seven days after 6-OHDA was injected into the right striatum of rats, the striatal extracellular levels of DA, DOPAC and HVA fell significantly (P<0.01 vs. vehicle), as demonstrated by the method of cerebral microdialysis and high performance liquid chromatography with electrochemical detection. However, simultaneous treatment with echinacoside (7.0, 3.5mg/kg) attenuated the diminution of them (P<0.01 vs. model). The results implied that echinacoside could protect the striatal dopaminergic neurons from injury induced by 6-OHDA and may be useful in the prevention and treatment of Parkinson's disease (PD).     

踝三针对腰椎间盘突出根性痛大鼠中枢镇痛递质的影响

目的:探讨踝三针对腰椎间盘突出根性痛镇痛作用的机制。方法:雄性SD大鼠60只随机分为正常对照组、假手术对照组、模型对照组、来比林对照组、常规体针组、踝三针治疗组,分别采用肌肉注射药物来比林、常规穴针刺、踝三针穴位针刺治疗。测各组机械痛阈值和5-羟色胺(5-HT)含量。结果:大鼠痛阈值踝三针治疗组与模型对照组同时点比较显著增高(P<0.05);30 min时点痛阈值来比林对照组、常规体针组显著高于模型对照组,踝三针治疗组与来比林对照组、常规体针组比显著增加(均P<0.05)。5-HT测量值踝三针治疗组与模型对照组、来比林对照组在相同时点比较差异具有非常显著性意义(P<0.01);30 min时点5-HT测量值踝三针治疗组显著高于常规体针组(P<0.05)。结论:踝三针镇痛作用与脑内5-HT递质含量增加密切相关。     

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??OBJECTIVE To investigate the effect of minocycline on the behavior damage induced by 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine(MPTP) in C57BL/6 mice. METHODS The PD models were formed with intraperitoneal injections of MPTP in C57BL/6 mice.Forty mice were randomly divided into 4 groupscontrol group,MPTP group,MPTP+Mino group and Mino group(10 for each group). The levels of midbrain DA,DOPAC and HVA were measured by HPLC after behavior tests(swimming test,pole test and locomotor activity test ) were performed. RESULTS Swimming scores,climbing score and locomotor activity of MPTP+Mino group were significantly higher than the MPTP group(P<0.01). And the content of midbrain DA,DOPAC and HVA of MPTP+Mino group was significantly higher than the MPTP group(P<0.01). CONCLUSION Minocycline inhibits MPTP-induced damage of motor function in mice,the mechanism may be work via inhibiting MPTP-induced mice dopamine neuron damage.     

补肾方防治地塞米松致雄性大鼠骨质疏松及其生化机制探讨

研究补肾方预防和治疗地塞米松致雄性大鼠骨质疏松的疗铲，并探讨其生化机制。方法：采用１２月龄ＳＤ雄性大鼠４６只，随机分组给药，１８周后分别测定全身骨密度，股骨抗弯强度以及血清中骨下素，甲状旁腺素，睾酮，雌二醇的水平。结果；全身骨密度，股骨抗弯强度预防组显著高于地塞米松组，与空白对照组比较未见明显差异；     

益智丹治疗儿童多动症的临床与实验研究

内容提要 目的：观察益智丹治疗儿童多动症（CHS）的临床疗效及其作用机制。方法：临床研究采用单盲法随机观察益智丹与利他林的临床疗效；实验研究制作记忆障碍模型，观察举智丹对小鼠学习记忆功能和对小鼠脑组织单受类神经递质含量的影响。结果：益智丹治疗CHS的显效率，总有效率分别为45．56％，87．78％，与利他林（53．33％，86．67％）相当，Conners指数均明显降低，两组间疗效及多动指数比较差异均无显著性（P＞0．05），益智丹还能显著改善患儿软神经征及异常脑电图，副反应低于利他林组（P＜0．01），对东莨菪碱，亚硝酸钠，乙醇致致的小鼠学习 明显的改善作用（P＜0．05），且能够显著提高小鼠脑组织多巴胺（DA）含量，与对照组比较差异有显著性（P＜0．01）；对二羟苯乙酯（DOPAC），去甲肾上腺素（NE），3－甲氧－4－羟基苯乙酸（HVA），5－羟色胺（5－HT），5－羟吲哚乙酸（5－HIAA）也有不同程度的影响。结论：益智丹是治疗CHS的有效药物，其作用机制可能与改善记忆，提高脑组织DA含量有关。     

针刺对胃黏膜损伤大鼠睡眠时间的改变及血清和纹状体多巴胺含量的影响

目的:从脑-肠轴角度探讨针刺在治疗胃黏膜损伤及改善睡眠方面的作用机制。方法:将雄性Wistar大鼠随机分为正常组、模型组、治胃组、安神组和联合组,每组8只。采用无水乙醇灌胃法造成大鼠胃黏膜损伤模型。治胃组穴选"中脘""足三里",安神组穴选"照海""申脉",联合组穴选"中脘""足三里""照海""申脉",针刺干预5d。末次针刺后,各组用40mg/kg戊巴比妥钠腹腔注射,记录注射后大鼠的睡眠持续时间。然后断头取材,肉眼观察大鼠的胃黏膜形态,Guth法计算胃黏膜损伤指数,HE染色后光镜观察胃黏膜病理形态学变化,酶联免疫法测定血清和纹状体中多巴胺(DA)的含量。结果:与正常组比较,模型组阈剂量戊巴比妥钠诱导的大鼠睡眠时间明显缩短(P0.01);与模型组比较,治胃组和安神组大鼠睡眠均得到显著改善(P0.05),联合组效果更加明显(P0.01)。与正常组比较,模型组肉眼可见胃黏膜损伤明显,损伤指数明显升高(P0.01);与模型组比较,治胃组和联合组损伤指数显著降低(P0.01),安神组也有所降低(P0.05);安神组与联合组比较差异有统计学意义(P0.01);各治疗组胃黏膜完整。与正常组比较,模型组血清DA含量明显减低,纹状体中DA含量明显升高(P0.01);与模型组比较,治胃组、联合组血清DA含量显著升高(P0.05,P0.01),联合组纹状体DA含量显著降低(P0.05);联合组血清DA含量高于安神组(P0.05)。结论:针刺"中脘""足三里""照海""申脉"能够促进大鼠胃溃疡的愈合,同时延长睡眠时间,这与其降低纹状体中DA含量,增加血清中DA含量有关。说明胃肠疾病与睡眠之间相互影响,为临床治疗"胃不和则卧不安"提供了初步的实验依据。