茶树油对乙酰胆碱酯酶的抑制作用[英]／Mills C…∥J Pharm Pharmacol

许多除虱制剂通过抑制乙酰胆碱酯酶(AChE)产生杀虱及其虫卵作用。茶树油是治疗头虱的外用制剂中的活性组分。作者研究了茶树油是否至少部分地通过抑制AChE而产生除虱作用的。     

中国南海海岸红树真菌Xylaria sp.代谢产物在体外对乙酰胆碱酯酶活性的影响

目的:体外研究中国南海海岸红树林真菌Xylaria sp.代谢产物Xyloketal A～D对乙酰胆碱酯酶(AChE)活性的影响.方法:采用改良Ellmen法测定AChE活性,考察受试化合物在体外对AChE活性及其酶动力学特征的影响,并就这些化合物对AChE和丁酰胆碱酯酶(BuChE)的选择性进行比较.结果:xyloketal A～D在体外对AChE活性均有不同程度的抑制作用,并呈一定剂量依赖关系,IC50值分别为29.9、137.4、109.3和425.6 μmol/L.通过对AChE酶抑制动力学曲线进行分析发现,xyloketals对AChE的抑制表现为可逆非竞争性抑制.此外,对于另一种胆碱酯酶BuChE,阳性药维那克林及xyloketals均表现出一定降低作用,但相对而言xyloketals对AChE的选择性较强.结论:xlylketals在体外对AChE活性有可逆非竞争性抑制作用,表明该类化合物可能作为抗早老性痴呆(AD)药物进行开发,同时该结果亦提示,从海洋微生物代谢产物中寻找新型AChE抑制剂可能成为开发AD治疗药物中的新战略.     

从丹参中分得具乙酰胆碱酯酶抑制活性的二萜类化合物

作者从丹参Salvia miltiorrhiza Bung丙酮提取物中分离到4个具乙酰胆碱酯酶(AChE)抑制活性的二萜类化合物,并以改良的Ellman方法为导向,研究了它们对AChE的抑制活性。丹参干燥根于55℃用丙酮提取4h,减压回收溶剂至干。提取物经VLC硅胶柱层析,依次用甲苯、甲苯-二氯甲烷(1:1)、二氯甲烷、乙酸乙酯、丙酮和甲醇洗脱,通过TLC检测得到6个部位F1～F6。将显示AChE抑制活性的F1和F2合并,以CC硅胶柱层析得4个部位     

茶树油对乙酰胆碱酯酶的抑制作用

许多除虱制剂通过抑制乙酰胆碱酯酶(AChE)产生杀虱及其虫卵作用。茶树油是治疗头虱的外用制剂中的活性组分。作者研究了茶树油是否至少部分地通过抑制AChE而产生除虱作用的。以GC一MS分析所试4种茶树油样     

芥子碱对大鼠脑匀浆和血清中乙酰胆碱酯酶的抑制作用

目的:考察中药单体芥子碱(3,5-二甲基,4-羟基苯丙烯酰胆碱,sinapine)对大鼠血清和大鼠大脑匀浆乙酰胆碱酯酶(acetylcholinesterase,AChE)的体外抑制作用。方法:大鼠眼球取血后断头,取大脑,匀浆,用双缩脲法测定脑组织匀浆总蛋白含量。采用乙酰胆碱脂酶试剂盒和改良Ellman比色法测定AChE的活力,检测芥子碱对大鼠血清和脑匀浆乙酰胆碱酯酶的抑制作用。结果:芥子碱明显抑制大鼠大脑匀浆AChE的活力,而对血浆AChE活性的抑制相对较弱,对脑匀浆和血清AChE的抑制IC₅₀分别为3.66和22.1μmol.L^-1,IC₅₀血清/IC₅₀脑=6.042(倍)。结论:芥子碱能显著抑制脑组织AChE活性,有可能作为中枢乙酰胆碱酯酶抑制剂(acholinesterase inhibi-tors,AChEIs)具有防治阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)的应用前景。     

电针及辣椒素处理对脊髓后角AChE活性和[~3H]-QNB结合位点的影响

本实验在用溶媒及1．5％辣椒素分别处理大鼠左、右侧坐骨神经后第七天,分电针组和非电针组,观察大鼠脊髓后角内AChE活性和[3H]－QNB结合位点的变化。结果发现：（1）电计“环跳”穴后脊髓后角AChE活性增加,[3H]－QNB结合位点减少;（2）辣椒素处理右侧坐骨神经后相应节段同侧脊髓后角AChE活性降低,[3H]－QNB结合位点增加;（3）辣椒素处理可抑制电针提高脊髓后角AChE活性及部分抑制电针降低后角[3H]－QNB结合位点的作用。以上结果提示：ACh参与针刺信息一级传入并可能存在于辣椒素敏感神经元内。     

柳珊瑚酸构效关系研究

 目的：初步研究柳珊瑚酸(Sub)的羧基与其生理活性的关系。方法：Sub酰化合成N-丁基柳珊瑚酰胺(NBS)，N-环己基柳珊瑚酰胺(NCS)和N-柳珊瑚酰N-N-二环己基脲(SDU)；制备人红细胞膜和小鼠脑提取物作为乙酰胆碱酯酶(AChE)的组织样品，比色法测定AChE活力。结果：3种衍生物的收率分别为90%，92%和90%。上述4种化合物抑制人红细胞膜AChE的pI₅₀(抑制酶活力50%的药物摩尔浓度的负对数)分别为4.92，2.79，2.78和4.87，抑制小鼠脑AChE的pI₅₀分别为4.22，2.18，2.17和4.19；对小鼠的LD₅₀分别为23.6，96.0，84.0，35.8mg·kg^-1。结论：Sub的羧基与其生理活性和毒性是密切相关的。     

“养肝柔筋方”对大鼠耐运动性疲劳能力和血清、股四头肌ACheE活性的影响

目的：探讨“养肝柔筋方”抗运动性疲劳作用的现代机制。方法：选用游泳训练导致大鼠运动性疲劳模型，用生化检测方法，研究运动大鼠血清和股四头肌中胆碱酯酶（AChE）活性的变化，及“养肝柔筋方”对其变化的影响。结果：与安置对照组比较，运动性疲劳组大鼠血清和股四头肌中AChE活性均降低（P＜0．01），而灌胃“养肝柔筋方”组大鼠血清和股四头肌中AChE活性均提高（P＜0．01）。结论：“养肝柔筋方”可显著提高大鼠运动状态下血清和股四头肌中AChE活性，这可能是该方抗运动性疲劳的机制之一。     

纳米载药胶束对乙酰胆碱酯酶抑制作用的研究

目的:阿尔茨海默病(AD)是一个重大的社会和医学难题。石蒜生物碱作为乙酰胆碱酯酶(AChE)抑制剂,具有治疗AD的潜力,但其体内分布广泛,毒副作用较大。为了解决这一问题,应增强石蒜生物碱的大脑靶向性,提高其生物利用度并降低毒副作用,本研究成功地以血脑屏障内皮细胞的低密度脂蛋白受体作为治疗AD的靶点,采用温和条件下的点击化学,实现了对石蒜生物碱的负载,将纳米药物载体高选择性地、定量铆钉在靶向低密度脂蛋白表面,形成纳米载药胶束。方法:运用TLC生物自显影法和Ellman法对两种纳米载药胶束抑制AChE的活性进行研究。结果:加兰他敏胶束和力可拉敏胶束可显著抑制AChE活性,并呈现显著的量效关系,加兰他敏胶束溶液和力可拉敏胶束溶液的抑制率分别最高达到了93.0%和85.0%;而相同含药浓度时,加兰他敏胶束溶液的抑制率稍高于力可拉敏胶束溶液的抑制率。结论:两种胶束都可显著抑制AChE活性,其中加兰他敏胶束效果更佳。     

基于药效团和分子对接技术对甘草中AChE抑制成分的虚拟筛选

该文对甘草中潜在作用于乙酰胆碱酯酶(acetylcholinesterase,AChE)靶点的抗痴呆活性物质进行研究,阐明其药效物质基础。通过收集文献中报道的具有AChE抑制活性的化合物信息,建立基于AChE配体的HipHop药效团模型,收集文献中报道的甘草中的成分并建立化合物库,对甘草中的成分与药效团进行匹配,随后采用柔性对接(flexible docking)手段对匹配到的小分子化合物与AChE靶点(PDB ID:4EY7)进行对接并评估其相互作用。通过文献检索共得到甘草中所包含的化学成分44种,建立甘草化合物库。随后通过测试集验证选出优选药效团04用于对甘草化合物库的虚拟筛选,经过匹配后得到6种甘草中潜在的抗AChE成分。随后通过分子模拟对接分析了6种化合物与AChE的相互作用情况,预测所得甘草抗AChE成分与已有文献相符,表明基于药效团和分子对接技术手段探讨甘草中AChE抑制作用的成分具有一定的准确性。     

脑益康对阿尔茨海默病大鼠中枢胆碱能系统酶的影响

目的 观察中药复方脑益康对阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)大鼠中枢胆碱能系统的保护作用.方法 采用脑立体定位仪自双侧基底前脑Meynert核(nucleus basalis of Meynert,NBM)注射鹅膏蕈氨酸(Ibotenic acid,IBO)建立AD大鼠模型,分别给予不同剂量脑益康对AD大鼠进行治疗,测定不同组实验大鼠脑组织乙酰胆碱酯酶(acetylcholinest-erase,AChE)、丁酰胆碱酯酶(butyrocholinesterase,BuChE)活性及胆碱乙酰转移酶(choline acetyltransferase,ChAT)在基底前脑的表达.结果 脑益康能抑制脑组织AChE和BuChE的活性;改善基底前脑ChAT阳性神经细胞形态并增加其数量.结论 脑益康通过促进ChAT表达,增加乙酰胆碱(acetylcholine,ACh)的合成;通过降低脑组织AChE和BuChE的活性,抑制ACh分解;从而增加脑内ACh含量,改善AD大鼠的学习、记忆障碍.     

茶能改善记忆力

纽卡斯尔大学药用植物研究中心的研究人员对咖啡、绿茶和红茶进行了一系列实验。他们发现绿茶和红茶都能抑制与阿尔茨海默症发生相关的酶的活性，但是咖啡却没有明显的影响。两种茶都能抑制乙酰胆碱酯酶（AChE），这种酶能够降解化学信史或神经传递素——乙酰胆碱。阿尔茨海默症的一大特点就是乙酰胆碱水平下降。     

薄层色谱生物自显影技术对筋骨草提取物及其有效成分活性的研究

目的:研究筋骨草提取物及其有效成分对乙酰胆碱酯酶(AChE)活性的抑制作用。方法:薄层色谱生物自显影法和比色法,检测筋骨草提取物及其有效成分抗AChE活性的作用。结果:筋骨草乙酸乙酯提取物及其有效成分木犀草素对AChE活性具有较强的抑制作用。结论:筋骨草中木犀草素为其抗阿尔茨海默病有效成分。     

山茱萸环烯醚萜苷在体外对胆碱酯酶活性的影响

该研究的目的是观察山茱萸环烯醚萜苷(CIG)在体外试验中对胆碱酯酶的作用,以探讨该药在治疗阿尔茨海默病(AD)中的作用机制.使用人红细胞、大鼠全脑匀浆和人血浆作为酶源,采用生物化学方法测定乙酰胆碱酯酶(AChE)和丁酰胆碱酯酶(BuChE)的活性,检测CIG对胆碱酯酶的影响.结果显示,CIG对人红细胞及大鼠全脑匀浆AChE活性具有抑制作用,50％抑制率(IC50)分别为1.6,3.3g·L-1,并且CIG对AChE的抑制是可逆的.CIG对人血浆BuChE也具有抑制作用,IC502.9 g·L-1.实验结果表明,CIG在体外试验中对AChE和BuChE具有一定的抑制作用,这可能为GIG治疗AD的作用机制之一.     

楮实子多糖的制备、分离及其对 Aβ25-35 诱导 的 SH–SY5Y 细胞损伤和 AChE 的抑制作用

〔摘 要〕 目的：探讨楮实子水提物多糖组分的构成及对 β– 淀粉样蛋白（Aβ）25–35 片段（Aβ25-35）诱导的 SH–SY5Y 细胞损伤和乙酰胆碱酯酶（AChE）的抑制作用。方法：首先采用 DEAE–52 柱层析法分级分离楮实子水提多糖,采用 Aβ25-35 诱导 SH–SY5Y 神经细胞损伤,观察楮实子多糖不同组分对 SH–SY5Y 神经细胞损伤的保护作用,采用改良的 Ellman 法对 分离纯化得到的多糖组分进行 AChE 抑制活性检测。结果：从楮实子水提物中分离,得到楮实子总多糖（FBP）的五个组 分（FBP–1,FBP–2,FBP–3、FBP–4、FBP–5）,其中 FBP–2 纯度较高。对 Aβ25-35 诱导 SH–SY5Y 细胞损伤的保护作用比 较发现,FBP–2 可以显著提高细胞存活率。进一步采用 Ellman 法对组分 FBP–2 的 AChE 体外抑制活性进行测试,楮实子 FBP–2 显示出较好的 AChE 抑制活性,半抑制浓度（IC50）为 1.08 mg·mL-1 。结论：本研究从楮实子水提物中得到一种多 糖单一组分 FBP–2,研究发现 FBP–2 对 AChE 的抑制活性较好,且与其浓度成一定的线性相关;楮实子多糖组分 FBP–2 亦 可显著对抗 Aβ25-35 诱导的 SH–SY5Y 细胞损伤。     

芥子碱对痴呆大鼠学习记忆障碍及海马胆碱能功能的影响

目的观察芥子碱对痴呆大鼠学习记忆障碍及中枢胆碱能功能的影响。方法采用双侧海马微量注射喹啉酸造成大鼠学习记忆障碍模型,在造模前1周至造模后2周内,大鼠每天灌胃1,10和30 mg/kg芥子碱,Y迷宫测定大鼠学习记忆能力,采用比色法检测海马乙酰胆碱酯酶(AChE)活性和乙酰胆碱(ACh)含量的变化。结果大鼠双侧海马内微注射喹啉酸可引起大鼠学习记忆功能障碍,海马中AChE活性下降和ACh含量减少;中、高剂量的芥子碱可显著改善痴呆大鼠的学习记忆功能障碍,同时明显抑制痴呆大鼠海马AChE的活性,提高ACh含量。结论芥子碱可改善痴呆大鼠学习记忆功能障碍,其机制可能与其增强海马胆碱能系统的功能有关。     

“益气调血、扶本培元”药线灸对多发脑梗死性痴呆大鼠海马ChAT、AChE活性的影响

目的:探讨"益气调血、扶本培元"壮医药线灸疗法对多发脑梗死性痴呆(MID)大鼠海马胆碱乙酰转移酶(ChAT)、乙酰胆碱酯酶(AChE)活性变化的影响。方法:对100只SD大鼠进行造模,筛选后,随机分为正常组、假手术组、模型组、药线灸组、西药组和非穴组,共六组,每组10只。药线灸组予"益气调血、扶本培元"药线点灸治疗,西药组予多奈哌齐溶液灌胃治疗,非穴组予壮医药线点灸两肋下非穴点治疗,剩下的三组予相同时间的捉抓刺激(非真正意义上的治疗手段),干预4周。用比色法检测大鼠海马组织中的ChAT及AChE活性。结果:模型组与正常组比较,ChAT活性显著降低(P0.01),AChE活性显著升高(P0.01);药线灸组能显著提高ChAT活性并降低AChE活性(P0.01),而西药组只能显著降低AChE活性(P0.01);药线灸组与西药组比较,AChE活性比较差异无统计学意义(P0.05);非穴组与模型组比较,ChAT和AChE活性均无统计学意义(P0.05)。结论:"益气调血、扶本培元"药线灸能改善MID大鼠海马ChAT和AChE活性,改善效果优于西药多奈哌齐,并且具有穴位特异性。     

定志小丸对老龄小鼠学习记忆能力的影响

目的:研究定志小丸对老龄小鼠学习记忆能力的影响.方法:11～12月龄老龄小鼠用跳台法测试行为学指标,用生化法测定SOD、MDA和AChE.结果:定志小丸使老龄小鼠学习记忆测试时错误潜伏期显著延长,错误次数显著减少,血清和脑组织中SOD活力提高,MDA含量降低,并显著抑制脑内AChE活性.结论:定志小丸能改善老龄小鼠的学习记忆功能,其机制可能与降低脑组织中脂质过氧化物的含量、抑制脑内胆碱酯酶活性有关.     

淫羊藿苷对三氯化铝诱导痴呆大鼠模型脑内胆碱能系统的影响

目的 观察淫羊藿苷(icariin,Ica)对三氯化铝(AlCl3)诱导的痴呆大鼠模型脑内胆碱能系统的影响.方法 通过饮用1.6g,L AlCl3溶液诱导大鼠的痴呆模型,Ica灌胃3月后免疫组化法检测鼠脑海马内乙酰胆碱酯酶(ACHE)、胆碱乙酰转移酶(CHAT)表达,并通过B12000图像处理软件半定量分析;化学法检测大鼠大脑皮层及海马组织中AChE活性.结果 Ica连续灌胃给药3个月后,与AICl3诱导的痴呆大鼠模型对照组比较,Ica可以降低海马内AChE表达,减少AChE活性,抑制ChAT表达下降.结论 Ica对AlCl3,诱导痴呆大鼠模型学习记忆保护作用的机制可能与促进大鼠脑内胆碱能神经功能恢复有关.     

葡萄内酯对快速老化小鼠SAMP8学习记忆的影响及其机制研究

目的探讨葡萄内酯对快速老化小鼠学习记忆能力的影响及其机制.方法以SAMP8小鼠为研究对象,给予葡萄内酯,连续灌胃45 d.采用Morris水迷宫方法测定小鼠学习记忆能力,用比色法测定脑组织超氧化物歧化酶(SOD)和乙酰胆碱酯酶(AChE)活力、丙二醛(MDA)和谷氨酸(Glu)含量.结果 葡萄内酯中、高剂量组到达平台的时间明显缩短,与模型对照组比较,差异有统计学意义(P＜0.05);葡萄内酯剂量组AChE活性、MDA和Glu含量明显降低,与模型对照组比较,差异有统计学意义(P＜0.05).结论葡萄内酯可以明显改善SAMP8小鼠学习记忆能力,其作用机制可能与抑制脑组织AChE活性有关.