银杏叶总黄酮及其水解物静脉注射给药后在大鼠体内的药动学研究

目的 研究银杏叶提取物中黄酮类成分及其水解物大鼠尾iv给药后的药动学差异,同时研究内酯类成分对黄酮类成分药动学的影响.方法 以高效液相色谱法测定血浆中槲皮素、山柰素和异鼠李素,用3p97软件进行药动学参数的计算.结果 槲皮素药动学符合二房室模型,山柰素和异鼠李素的药动学符合非房室模型.银杏水解物中槲皮素的t_(1/2)比银杏叶提取物中槲皮素的t_(1/2)短,与水解物相比提取物的相对生物利用度低,水解物中异鼠李素的相对生物利用度高.结论 银杏黄酮糖苷在大鼠体内转化为黄酮苷元的量较少,苷元的相对生物利用度较高;内酯对黄酮的代谢无明显影响.     

固相萃取-高效液相色谱法测定银杏叶提取物中芦丁、槲皮素、山柰酚和异鼠李素

目的 建立固相萃取一反相高效液相色谱法同时测定银杏叶提取物中芦丁、槲皮素、山柰酚和异鼠李素的方法.方法 采用Waters Sep-Park-C18固相萃取小柱对银杏叶提取物样品进行处理,流动相:甲醇-0.1%甲酸水溶液,线性梯度洗脱;检测波长:360 nm;柱温:40℃;进样量:20μL;体积流量:1.0 ml,/min.结果 芦丁、槲皮素、山柰酚、异鼠李素的定量限分别为20、6、5、5 mg/mL,芦丁、槲皮素、山柰酚、异鼠李素分别在14～198、15～205、3～40.3～41 mg/L时与峰面积线性关系良好,回收率为93.7%～104.7%,日内及日间精密度的RSD分别小于2%、3%.结论 方法简单、准确,为银杏叶提取物中黄酮类成分的质量控制提供了依据.     

银杏酮酯口服自微乳的药物代谢动力学研究

目的研究银杏酮酯自微乳化给药系统(GBE50-SMEDDS)的药物代谢动力学与生物利用度.方法以杏灵颗粒剂为对照,桑色素为内标,槲皮素、山奈素、异鼠李素为对照品,计算总黄酮醇苷含量,进行大鼠灌胃给药体内血药浓度测定.结果血药浓度-时间曲线和药物动力学参数显示,GBE50-SMEDDS的Cmax比参比对照颗粒剂提高了0.3 mg/L,Tmax提前了2.7 h,消除速率减小,消除半衰期延长了7.4 h,分布速率增大,分布半衰期提前了2.2 h,AUC(0-∞)提高了13.8 mg·h·L-1,AUC(0-∞)是参比对照颗粒剂的152.47％,提高了52.47％.结论GBE50-SMEDDS新制剂比现有市场剂型杏灵颗粒剂生物利用度高,为临床疗效的提高提供了实验基础.     

基于“组分结构”理论对不同厂家银杏叶提取物中黄酮类活性成分的对比研究

目的 基于组分结构理论对不同厂家生产的银杏叶提取物中黄酮类活性成分进行分析比较.方法 采用HPLC法同时测定银杏叶提取物中槲皮素、山柰酚、异鼠李素3种黄酮类成分;利用F检验考察7个厂家银杏叶提取物黄酮类成分相互间的显著性差异程度.结果 7个厂家(A～G)生产的银杏叶提取物中槲皮素、山柰酚、异鼠李素的质量分数差异较大,其中E厂家样品中槲皮素质量分数最高,平均为6.9331％;D和G两厂家的样品中槲皮素质量分数分别只为E厂家的56.52％、54.88％;A、B、C、F4个厂家样品中槲皮素质量分数分别是E厂家的71.50％、69.99％、67.87％、63.34％.C厂家样品中山柰酚质量分数最高,平均为5.3670％;而D、G两厂家样品中山柰酚质量分数分别只有C厂家的66.51％、66.82％;A、B、E、F4个厂家样品中山柰酚质量分数分别是C厂家的90.90％、87.03％、67.14％、77.05％.D厂家样品中异鼠李素质量分数最高,平均为1.5269％,而C、E两厂家样品中异鼠李素只有D厂家的40.88％、51.04％;A、B、F、G4个厂家的异鼠李素质量分数分别是D厂家的70.69％、92.49％、82.49％、80.82％.结论 市场上银杏叶制剂疗效参差不齐,通过试验比较研究银杏叶提取物黄酮组分中有效成分的质量分数及其配比,发现存在显著性差异.     

桑叶黄酮类和生物碱类成分在正常和糖尿病大鼠体内的药代动力学研究

采用UPLC-TQ-MS同时测定糖尿病模型大鼠和空白大鼠血浆中芦丁、异槲皮苷、紫云英苷、山柰酚、槲皮素、绿原酸、隐绿原酸、新绿原酸、DNJ、fagomine 10种有效成分,并计算其在大鼠体内药动学参数,以阐明桑叶黄酮类及生物碱类在正常和糖尿病模型大鼠体内的药代动力学特征。以高糖高脂饲料结合尾静脉注射四氧嘧啶的方法复制糖尿病模型,大鼠灌胃给予桑叶黄酮类及生物碱类成分的提取物后不同时间点取血浆,血浆样品经乙腈沉淀蛋白,以UPLC-TQ-MS测定血浆中桑叶10种成分的血药浓度,采用DAS 2.0软件计算药动学参数。结果显示,槲皮素和山柰酚灌胃0.333 h达到峰值,说明大鼠口服桑叶黄酮类成分后吸收和分布较为迅速;服药后4 h,两者第2次达到峰浓度,说明其在肠道内的停留时间较长;DNJ和fagomine在胃肠道能较快地吸收入血,血药浓度在0.667 h达到峰值,提示两者进入大鼠体循环后可快速分布。在模型组大鼠体内新绿原酸、隐绿原酸、槲皮素、山柰酚、芦丁的Cmax和AUC0–t降低,新绿原酸、隐绿原酸t1/2缩短,而槲皮素、山柰酚、芦丁的t1/2延长;绿原酸、紫云英苷、异槲皮苷、fagomine在模型动物体内Cmax升高,紫云英苷、fagomine的t1/2延长,提示在正常生理状态与模型病理状态下机体对药物有效成分的吸收存在一定的差异。     

黄蜀葵花中4种黄酮类成分体内整合药动学研究

目的建立黄蜀葵花提取物中4种黄酮类成分在大鼠血浆中的HPLC测定方法,考察4种成分在大鼠体内各自的和整合的药动学特性,并分别计算绝对生物利用度。方法大鼠ig和iv给予黄蜀葵花提取物浸膏后,采用HPLC法,测定其中4种黄酮类成分金丝桃苷、异槲皮苷、棉皮素-8-葡萄糖醛酸、槲皮素-3′-葡萄糖苷不同时间间隔的血药浓度,运用DAS2.0药动学程序计算各成分的药动学参数,利用各成分曲线下面积(AUC0-∞)百分率作为自定义权重系数,计算黄蜀葵花提取物大鼠体内综合血药浓度,并建立整合药动学研究模型,进一步估算整合药动学参数。根据药时曲线的AUC面积计算绝对生物利用度。结果4种黄酮类成分的线性范围为0.1~8μg/mL(r0.99),定量限为0.1μg/mL,回收率在70%以上,日内、日间RSD均低于15%。ig或iv给药后4种成分的药动学参数差异很大,4种成分及整合后绝对生物利用度分别是:12.9%、10.8%、2.2%、10.2%、5.9%。结论该法简便、灵敏、准确,为黄蜀葵花的生物利用度研究以及建立临床合理的给药方案奠定了基础。黄蜀葵花中4种黄酮类成分在大鼠体内能快速分布并消除,两种给药途径的体内药动学过程不同,基于4种成分的AUC0-∞自定义权重系数的整合药动学研究模型符合经典药动学模型特征,所获参数能够最大程度上表征中药的整体处置规律,为建立符合中医药特点的中药多组分整合药动学新方法作一尝试。     

霸王花黄酮类成分研究

目的:研究霸王花的化学成分。方法:采用各种现代色谱技术进行分离纯化,根据化合物的理化性质和波谱数据进行结构鉴定。结果:从霸王花的95%乙醇提取物中分离并鉴定了13种黄酮醇及其苷类化合物,分别为:山柰酚(1)、槲皮素(2)、异鼠李素(3)、山柰酚3-O-α-L-阿拉伯糖苷(4)、山柰酚3-O-β-D-葡萄糖苷(5)、槲皮素3-O-β-D-葡萄糖苷(6)、异鼠李素3-O-β-D-葡萄糖苷(7)、山柰酚3-O-β-D-半乳糖苷(8)、槲皮素3-O-β-D-半乳糖苷(9)、山柰酚3-O-β-D-芸香糖苷(10)、异鼠李素3-O-β-D-芸香糖苷(11)、山柰酚3-O-α-L-鼠李糖-(1→6)-β-D-半乳糖苷(12)和异鼠李素3-O-α-L-鼠李糖-(1→6)-β-D-半乳糖苷(13)。结论:以上化合物均为首次从该植物中分离得到。     

姜黄素滴丸在大鼠体内药代动力学研究

目的:以聚乙二醇6000(PEG)为基质制备姜黄素滴丸(固体分散体)和以淀粉为基质的姜黄素片相比较,研究基质对姜黄素在大鼠体内的药动学过程的影响.方法:SD大鼠分别灌胃,给予纯姜黄素、姜黄素片剂、姜黄素滴丸,HPLC法测定大鼠体内姜黄素的血药浓度,使用3P97软件计算药动学参数.结果:在大鼠体内药学过程符合单室模型,姜黄素滴丸与姜黄素相比Cmax、AUC显著增大,姜黄素滴丸对姜黄素的相对生物利用度为1 046%.结论:姜黄素滴丸能显著提高姜黄素在大鼠体内的生物利用度.     

槲皮素PLGA嵌段共聚物纳米粒冻干粉针剂在大鼠体内的药动学分析

目的:考察槲皮素聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)嵌段共聚物纳米粒冻干粉针剂在大鼠体内的药动学过程,为槲皮素制剂的开发与利用提供参考。方法:采用HPLC测定槲皮素在大鼠体内的血药浓度,流动相甲醇-4.3%乙酸溶液(75∶25),检测波长254 nm,比较槲皮素PLGA嵌段共聚物纳米粒冻干粉针剂和槲皮素静脉注射乳剂的生物等效性。结果:槲皮素PLGA嵌段共聚物纳米粒针剂在大鼠体内的主要药动学参数为药峰浓度(Cmax)16.129 mg·L-1,消除半衰期(t1/2)7.384h,清除率(clearance,CL)0.362 L·h-1·kg-1,时量曲线下面积(AUC0-t)99.461 mg·L-1·h-1。在相同给药剂量下,乳剂组和纳米粒组的主要药动学参数均存在极显著性差异,槲皮素纳米粒组的消除半衰期为乳剂组的1.52倍,有利于增加药物与肿瘤患处细胞的接触时间,提高药物抗癌的疗效,槲皮素纳米粒较乳剂的相对生物利用度172.92%。结论:槲皮素PLGA嵌段共聚物纳米粒针剂明显改变了槲皮素的药物动力学行为,药物消除减慢,同时提高了药物的生物利用度,在治疗肿瘤切除术后残留癌灶方面具有广阔应用前景。     

菟丝子及南方菟丝子的质量控制研究

目的:研究菟丝子及南方菟丝子的质量评价方法。方法:采用高效液相色谱法,考查菟丝子种间及不同寄主植物对四种黄酮化合物含量的影响。结果:不同寄主植物上的菟丝子及南方菟丝子中均含有槲皮素、山柰酚、异鼠李素、金丝桃苷等4种黄酮化合物。金丝桃苷含量较高,为2.790~6.502 mg/g;槲皮素、山柰酚、异鼠李素的含量范围分别是0.025~0.176 mg/g、0.001~0.213 mg/g及0.001~0.077 mg/g。结论:菟丝子中槲皮素及金丝桃苷的含量高于南方菟丝子;而南方菟丝子中,山柰酚及异鼠李素的含量高于菟丝子。四种黄酮化合物的含量与寄主植物有关。     

不同季节元宝枫叶中的三种黄酮苷元的含量测定

目的:利用反相高效液相色谱法测定不同季节元宝枫中槲皮素、山柰酚和异鼠李素含量,为元宝枫药用质量标准的建立奠定基础.方法:采用DiamonsilTM(钻石)-C18色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm);流动相甲醇-水(含1%冰醋酸)(60:40);流速1.0 mL·min-1;检测波长360 nm.结果:通过对样品的分析,证明其中含有槲皮素、山柰酚和异鼠李素三种黄酮苷元.并对不同季节样品的测定得到了满意的结果.槲皮素平均回收率100.4%,RSD=1.61%(n=5);山柰酚平均回收率为102.5%,RSD=1.77%(n=5);异鼠李素平均回收率为102.3%,RSD=1.63%(n=5).其中含有的山柰酚和异鼠李素为首次报道.结论:所建立的方法简便、准确、可靠,可作为元宝枫药用质量控制方法.     

白花前胡水提物对阿霉素在大鼠体内药动学的影响

目的:研究白花前胡水提物对阿霉素在大鼠体内的药物动力学的影响。方法:将SD大鼠随机分为两组:阿霉素组,阿霉素+白花前胡水提物组,采用HPLC法测定阿霉素在不同时间点的血药浓度,3P97程序计算药动学参数。结果:阿霉素+白花前胡水提物组与阿霉素组的药动学参数相比,AUC显著增大(P<0.05),同时CL显著减小(P<0.05),其余参数差异无统计学意义(P>0.05)。结论:白花前胡水提物可使阿霉素在大鼠体内的血药浓度增加,提高其生物利用度。     

大黄酚固体分散体在大鼠体内药动学研究

目的:以大黄酚为对照,研究大黄酚固体分散体在大鼠体内药动学过程。方法:20只雄性SD大鼠随机分为2组,每组10只,分别灌胃给予大黄酚及大黄酚固体分散体,两组均按大黄酚40 mg·kg-1的剂量给药,高效液相色谱法测定大黄酚在大鼠体内血药浓度变化。血药浓度数据采用DAS 1.0药动学软件进行处理,确定药动学参数。结果:大鼠给予大黄酚及大黄酚固体分散体后,大黄酚药-时曲线均符合二房室模型,大黄酚组的AUC,Cmax,Tmax分别为(226.7±18.62)μg·h-1·m L-1,(1.37±0.14)mg·L-1,(68.99±5.24)h,大黄酚固体分散体组的AUC,Cmax,Tmax分别为(1 210.0±56.32)μg·h-1·m L-1,(8.17±0.94)mg·L-1,(38.42±2.78)h,统计结果表明大黄酚组与大黄酚固体分散体组的AUC,Cmax均存在显著性差异。结论:以聚乙二醇6000为载体将大黄酚制成固体分散体后能显著提高大黄酚在大鼠体内的生物利用度。     

血浆中银杏黄酮的高效液相色谱测定方法学研究

银杏科植物银杏是我国特有树种,银杏叶提取物中主要含两类药用活性成分:黄酮和萜类内酯,而以前者为主。槲皮素、山柰酚和异鼠李素是银杏黄酮的最重要的组成成分,它们都含有多个羟基,主要以与葡萄糖、鼠李糖等结合成糖苷的形式存在。银杏叶提取物具有降低血清胆固醇,增加冠状动脉血流量,改善脑血液循环,解除平滑肌痉挛,松弛支气管和抑菌等药理作用。其在动脉血管和脑血管疾病方面的疗效已被临床试验证明[1,2 ] 。当前,银杏叶的开....     

尼莫地平纳米脂质微粒大鼠体内药动学及生物利用度研究

 目的考察尼莫地平纳米脂质微粒的大鼠体内药动学性质与生物利用度。方法建立反相高效液相色谱法测定尼莫地平血药浓度的方法,考察纳米脂质微粒载体对SD大鼠口服尼莫地平药动学参数及生物利用度的影响。结果经液态脂质修饰的尼莫地平纳米脂质微粒,其达峰时间较尼莫地平片剂延长2.3 h,生物利用度为尼莫地平片剂的3.26倍。结论尼莫地平纳米脂质微粒能显著提高尼莫地平的口服生物利用度。     

葛根素自微乳在大鼠体内的药代动力学研究

目的 测定葛根素在大鼠体内的血药浓度经时过程,评价葛根素自微乳的药动学及相对生物利用度.方法 分别单剂量给予大鼠葛根素自微乳和葛根素混悬液,用HPLC法测定血浆中葛根素的质量浓度,用DAS2.1.1程序拟合药物浓度-时间曲线,计算药动学参数和生物利用度.结果 葛根素自微乳和混悬液的药动学参数分别是Tmax为0.67 h和1.0 h,Cmax为2.069 5 mg/L和1.137 8 mg/L,AUCo-24 h为3.065 mg/L·h和2.179 mg/L·h,葛根素自微乳相对于混悬液的生物利用度为140.66％.结论 葛根素自微乳相对于葛根素混悬液,能够显著提高葛根素在大鼠体内的生物利用度.     

肠炎宁结肠靶向微丸中槲皮素在大鼠体内的药动学研究

目的:研究肠炎宁结肠靶向微丸中槲皮素在大鼠体内的药动学行为。方法:大鼠灌胃给予肠炎宁400 mg·kg-1,HPLC测定血浆中槲皮素血药浓度,并用3P97药动学软件拟合药动学参数。结果:槲皮素在0.5~50 mg·L-1(r=0.9995,n=5)范围内线性关系良好,方法回收率在93.77%~105.66%之间。槲皮素的血药浓度-时间曲线符合开放式二室模型。结论:肠炎宁结肠靶向微丸具有良好的结肠靶向释药特性。     

HPLC-ELSD法检测芪苈强心胶囊中3种成分的含量

目的:建立HPLC-ELSD法同时检测芪苈强心胶囊中槲皮素、山柰酚和异鼠李素的含量。方法:采用HPLC-ELSD法,Phenomenex C_(18)色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm);流动相:甲醇-0.4%磷酸溶液(45∶55);流速:1.0m L/min;柱温:30℃;检测波长:360 nm。结果:槲皮素、山柰酚和异鼠李素的保留时间分别为5.3、9.3和12.2 min;测定方法的精密度、稳定性、重复性和加样回收率较好。5个批号的芪苈强心胶囊中槲皮素、山柰酚和异鼠李素的含量分别为0.53~0.63 mg/g、0.19~0.28 mg/g和0.15~0.21 mg/g。结论:该方法为芪苈强心胶囊的质量控制提供了参考。     

姜黄素固体分散体在大鼠体内的药动学研究

 目的以聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、聚乙二醇(PEG)为载体,分别制备了姜黄素固体分散体。以姜黄素的普通片剂为参比制剂,研究固体分散体在大鼠体内的药动学过程。方法SD大鼠分别灌胃给予姜黄素固体分散体及姜黄素片剂,采用高效液相色谱法测定姜黄素的血药浓度,使用3P97软件计算药动学参数。结果姜黄素固体分散体在大鼠体内药动学过程符合单室模型,与姜黄素普通片剂相比ρ_max,AUC显著增大,姜黄素-PVP固体分散体相对生物利用度为690%。结论姜黄素-PVP固体分散体能显著提高姜黄素在大鼠体内的生物利用度。     

羊脂油对淫羊藿炮制品提取物中宝藿苷Ⅰ在大鼠体内药动学特征的影响

目的 研究炮制辅料羊脂油对淫羊藿炮制品提取物中主要活性成分宝藿苷Ⅰ在大鼠体内药动学特征的影响.方法 大鼠分别ig给予相同剂量(15 g/kg)的淫羊藿生品提取液、加热品提取液、羊脂油炙品提取液,HPLC-ESI-MS法测定大鼠宝藿苷Ⅰ血药浓度,经DAS 2.0程序处理数据,比较宝藿苷Ⅰ药动学参数.结果 3种淫羊藿炮制品提取物在血液中的达峰浓度(Cmax)、药时曲线下面积(AUC)等药动学参数大小为油炙品＞加热品＞生品,均具有统计学差异.结论 羊脂油能促进淫羊藿提取物中宝藿苷Ⅰ的口服吸收,提高其生物利用度.