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1.
目的探究二甲双胍(DMBG)联合紫杉醇(PTX)对乳腺癌细胞MCF-7生长停滞和细胞凋亡的作用及对聚腺苷酸二磷酸核糖转移酶-1(PARP-1)/p53信号通路的影响,以期为疾病的临床治疗提供新思路。方法在细胞培养基(不添加药物处理,空白组)、含有DMBG的细胞培养基(培养基中添加16. 56 mg/ml DMBG,DMBG组)、含有PTX细胞培养基(培养基中添加10μg/ml PTX,PTX组)、含有PTX、DMBG的培养基(培养基中添加16. 56 mg/ml DMBG和10μg/ml PTX,联合组)中分别培养乳腺癌MCF-7细胞,MTT法检测细胞增殖情况;平板细胞克隆实验检测菌落形成情况; Hoechst33342染色法观察细胞形态变化;流式细胞仪检测细胞凋亡以及周期分布情况;蛋白免疫印迹法(WB)检测PARP-1、p53、Cyclin D1、Cleaved Caspase-3蛋白表达情况。结果与正常乳腺上皮细胞MCF-10A相比,MCF-7细胞PARP-1PARP-1、p53蛋白表达明显增加(P 0. 05)。空白组细胞形态、大小均正常,DMBG组、PTX组细胞体积明显变小,细胞核荧光强度增高,部分出现碎片化,联合组细胞核固缩现象更加明显。与空白组相比,DMBG组、PTX组细胞抑制率、凋亡率、G1期DNA量、Cleaved Caspase-3蛋白表达升高;细胞菌落数、PARP-1、p53、Cyclin D1蛋白表达降低(P 0. 05)。与DMBG组、PTX组相比,联合组细胞抑制率、凋亡率、G1期DNA量、Cleaved Caspase-3蛋白表达升高;细胞菌落数、PARP-1、p53、Cyclin D1蛋白表达降低(P 0. 05)。结论 DMBG联合PTX可能通过抑制PARP-1和p53的表达,引起细胞周期G1期阻滞,从而抑制乳腺癌细胞MCF-7增殖,促进其凋亡,发挥抗肿瘤作用。 相似文献
2.
目的探讨Ⅳ期乳腺癌患者原发肿瘤的切除是否可以改善其总体生存情况。方法全面检索PubMed、Medline、Cochrane Library、Embase、中国知网、万方、CBM、维普等数据库中关于Ⅳ期乳腺癌治疗的相关文献,由两名作者独立筛选文献并提取数据(包括总生存期和无进展生存期及肿瘤特征)后,采用RevMan 5.3及SPSS 21.0统计软件对数据进行meta分析。结果本研究共纳入21篇文献,其中回顾性队列研究17篇,随机对照试验研究4篇。共纳入5250例Ⅳ期乳腺癌患者,其中接受局部肿瘤手术切除+全身治疗2686例(手术组),仅接受全身治疗2564例(非手术组)。meta分析结果显示,手术组的总生存期明显优于非手术组[HR=0.64,95%CI(0.59,0.69),P<0.00001];亚组分析结果显示,非RCT研究中手术组的总生存期明显优于非手术组[HR=0.60,95%CI(0.55,0.65),P<0.00001],但RCT研究中未发现2组的总生存期比较差异有统计学意义[HR=0.89,95%CI(0.73,1.09),P=0.27]。2组间无进展生存期比较差异无统计学意义[HR=0.43,95%CI(0.17,1.11),P=0.08]。进一步对2组患者的临床病理特征进行了分析发现,与非手术组比较,手术组患者呈现的特点是更年轻(P<0.05),T2分期及以下、存在骨转移、ER阴性、接受放疗、转移数目<3枚患者的比例更高(P<0.05)。结论适当选择初治Ⅳ期乳腺癌患者采用局部切除手术可以改善其总体生存情况,应进行个体化治疗。 相似文献
4.
目的初步探讨LM49(2,4'三羟基-5,2'-二溴二苯甲酮)对脂多糖(LPS)联合干扰素γ(IFN-γ)诱导的小鼠单核巨噬细胞(RAW264.7)M1/M2极化的影响及其调控机制。方法四曱基偶氮唑蓝(MTT)法测定LM49对细胞活力的影响;流式细胞术、实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)和Westem-blot法测定LM49(5,10,20μmol·L^-1)与LPS/INF-γ共同作用于RAW264.7细胞后,巨噬细胞亚型标志物的表达情况及对核因子(NF)-κB和JAK/STAT信号通路的影响。结果与LPS/INF-γ造模组相比,LM49显著抑制CD16/32^+细胞数及诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、白细胞介素(IL)4和肿瘤坏死因子(TNF)-αmRNA的表达,升高CD206^+细胞数及Arg-1和IL-10 mRNA的表达,且降低巨噬细胞M1/M2的比值;Westem-blot法验证LM49可显著降低TLR4、Myd88、NF-κB和STAT1蛋白的表达量,同时抑制p-JAK2和p-STATl蛋白磷酸化水平。结论LM49通过抑制TLR4-Myd88-NF-κB和JAK2-STAT1信号通路,抑制巨噬细胞Ml型极化及促进巨噬细胞M2型极化,调节巨噬细胞M1/M2的平衡。 相似文献
5.
目的探讨三维适形放疗对肺癌患者凝血功能的影响。方法 40例肺癌住院放疗的患者,检测放疗开始前、放疗结束后外周血中相关凝血指标:凝血酶原时间(PT)、部分活化凝血酶原时间(APTT)、纤维蛋白原(FIB)、D-二聚体(D-D)、血小板(PLT)、血红蛋白(HGB)的含量,比较放疗开始前及放疗结束后肺癌患者凝血指标的变化。结果与放疗开始前相比,放疗结束后的D-D、PLT变化差异无统计学意义(P0.05),PT、APTT、FIB显著升高(P0.05),HGB明显减少(P0.05)。结论三维适形放疗对肺癌患者的凝血功能产生一定的影响,凝血功能的异常进一步加重。 相似文献
6.
目的 检测急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)和急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia,ALL)患者骨髓中DNA 甲基化转移酶1(DNA methyltransferase 1,DNMT1)、分泌型卷曲相关蛋白1(secretedfrizzled related protein 1, SFRP1)基因甲基化及 mRNA 表达水平,探讨其与临床病理特征和预后的关系。方法 根据FBA (French-American-British classification systems;法- 美- 英分型系统) 标准选取2019 年11 月~ 2020 年11 月于邯郸市中心医院新诊断的急性白血病患者70 例,其中AML 50 例和ALL 20 例;另选取65 例非恶性血液病患者作为正常对照组。用甲基化特异性聚合酶链式反应(methylation-specific PCR,MSP) 检测所有研究对象骨髓标本中DNMT1 和SFRP1 基因甲基化状态,并分析两基因甲基化与AML 和ALL 患者临床参数之间的关系;用实时定量 PCR 检测所有研究对象化疗前和化疗缓解后骨髓标本中 DNMT1,SFRP1 和β-catenin mRNA 表达;Pearson 相关分析明确DNMT1,SFRP1 和β-catenin mRNA 水平之间的相关性;对所有患者进行随访,比较DNMT1 和SFRP1 基因甲基化与预后的关系。结果 AML 和ALL 患者中DNMT1 基因甲基化发生率分别为26.0% 和25.0%,较对照组(73.8%)显著下降(χ2=47.683,P < 0.001);SFRP1 基因甲基化发生率分别为78.0% 和85.0%,较正常对照组(18.5%)显著增加(χ2=55.265,P < 0.001),差异均有统计学意义。AML 组DNMT1 基因甲基化与WBC 水平、遗传学预后分组有明显相关性(χ2=6.524,5.732,均P < 0.001);SFRP1 基因甲基化与WBC 水平、BM 水平和遗传学预后分组有明显相关性(χ2=8.115, 5.395, 5.060,均P< 0.05)。ALL 组DNMT1 基因甲基化只与遗传学预后分组有关(χ2=4.802,P < 0.05);SFRP1 基因甲基化与WBC 水平、遗传学预后分组有明显相关性(χ2=4.920, 5.115,均P < 0.05)。与对照组相比,AML 和ALL 患者化疗前DNMT1 和β-catenin mRNA 表达均显著升高(t=4.807 ~ 10.456,均P< 0.05),SFRP1 表达显著下降(t=24.791,12.069,均P< 0.05)。与化疗前相比,AML 和ALL 患者化疗后DNMT1 和β-catenin mRNA 表达显著下降(t=3.461 ~ 6.374,均P < 0.05),SFRP1 表达显著上升(t=17.076,7.454,P < 0.05)。两组患者DNMT1 与SFRP1 表达呈明显负相关(r=-0.328,-0.315,均P < 0.05);SFRP1 与β-catenin 表达呈明显正相关(r=0.682,0.728,均P < 0.05);两组患者DNMT1与β-catenin 表达均无明显相关性。两组患者DNMT1 基因甲基化生存率高于其未甲基化生存率(χ2=3.862,3.679,均P < 0.05);SFRP1 基因甲基化生存率低于其未甲基化生存率(χ2=2.927,3.155,均P < 0.05)。结论 DNMT1 和SFRP1 基因甲基化与恶性血液病患者临床病理及预后相关,究其原因可能与DNMT1 和SFRP1 基因甲基化异常激活Wnt/β-catenin 信号通路有关。 相似文献
7.
目的:探讨Q-T间期离散度和心脏超声对预测蒽环类药物引起的早期心肌损伤的敏感性及应用价值。方法入选29例乳腺癌患者,且均采用含蒽环类药物的方案化疗,应用表阿霉素剂量为75 mg /m2,进行2~6个周期,随化疗进行体内蒽环类药物累积剂量不同,动态监测心电图Q-T间期离散度及心脏超声变化,并进行分析与评价。结果化疗后Q-T间期离散度较化疗前明显延长,差异有显著性意义,P<0.001。化疗后左室舒张末期前后径较化疗前轻度增大、左室射血分数较化疗前轻度下降,但差异无显著性意义, P>0.05。结论化疗药物对心肌损伤的评价指标中,心电图Q-T间期离散度较心脏超声的左室舒张末期前后径和左室射血分数更为敏感,具有对蒽环类药物引起的心肌损伤的早期预测价值,通过监测心电图Q-T间期离散度变化,能及早在心肌损伤亚临床阶段发现其心脏毒性的发生与进展。 相似文献
8.
目的 建立测定原料药4,5,2''-三吗啉酰氧基-2,5''-二氯二苯甲酮(LF1)的含量及有关物质的RP-HPLC方法。方法 采用Diamonsil C18(250 mm×4.6 mm,5 μm)色谱柱,乙腈-磷酸水(60:40,pH3.0)为流动相,检测波长230 nm,体积流量1 mL/min,柱温25℃。结果 主峰与杂质峰分离良好,LF1和杂质A分别在质量浓度1.0~100(r=0.999 8)和0.2~2.4 mg/L (r=0.999 6)线性关系良好,最低检测限分别为1和2 ng/mL,平均回收率分别为100.7%和102.0%。结论 本法简便、快速、准确,可用于LF1原料药的含量及有关物质的测定。 相似文献
9.
目的::探讨Q-T 间期离散度(Q-Tcd)预测表阿霉素导致早期心肌损伤的应用价值。方法:44例乳腺癌患者均采用含表阿霉素的方案化疗,使用剂量为75mg/m2,治疗1-5个周期。根据肌钙蛋白Ⅰ水平将患者分为心肌损伤组和未发生心肌损伤组,比较患者的Q-T间期离散度和心脏超声结果。结果:44例患者中心肌损伤组16例、未发生心肌损伤组28例。心肌损伤组患者Q-T间期离散度明显高于未发生心肌损伤组(P<0.05);两组心脏超声左室舒张末期前后径、左室射血分数比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:表阿霉素对心肌损伤的评价指标中,Q-T间期离散度较左室舒张末期前后径和射血分数更为敏感,对表阿霉素致心肌病具有预测价值。 相似文献
10.
目的:通过观察前列地尔对急性脑梗死患者血小板α颗粒膜蛋白(GMP-140)、P-选择素(CD62p)和溶酶体蛋白(CD63)水平的影响,探讨前列地尔对血小板活化功能的抑制作用。方法选取2012年1月~2013年10月住院的急性脑梗死患者66例,随机分为常规治疗组(脱水、他汀类降脂药、营养脑细胞等)20例和前列地尔组(常规治疗基础上应用前列地尔注射液治疗)46例;选择40名健康体检者作为正常对照组。所有入选者于翌日及脑梗死患者于治疗后2周空腹静脉采血2 mL,测定血浆GMP-140、CD62p和CD63水平。脑梗死患者于入院时和治疗2周后分别进行NIHSS评分。结果急性脑梗死患者与正常对照组血浆GMP-140、CD62p和CD63水平比较差异有统计学意义(P<0.01);前列地尔组治疗后血浆GMP-140、CD62p和CD63水平均较治疗前显著下降(P<0.05),前列地尔组和常规治疗组治疗后NIHSS评分均较治疗前改善(P<0.05),且前列地尔组优于常规治疗组(P<0.05)。结论前列地尔能够降低急性脑梗死患者血浆中的GMP-140、CD62p和CD63水平,具有抑制血小板活化作用和促进脑神经功能恢复的作用。 相似文献