基于网络药理学探讨芪苈强心胶囊治疗充血性心力衰竭的作用机制＊

目的 探讨芪苈强心胶囊（简称：QLQX）用于治疗充血性心力衰竭的活性成分和分子作用机制，为临床使用和深入开发提供依据。方法 采用超高压液相色谱-串联质谱（UPLC-MS/MS）法对QLQX中的主要化学成分进行定性分析，利用数据库查找其相关作用靶标。检索相关网络信息，筛选并确定充血性心力衰竭靶标，运用网络药理学方法，构建化学成分-靶标相互作用网络，检索DIVID数据库，进行生物过程和生物通路分析，获得QLQX的作用靶标和相关生物通路信息。结果 通过UPLC-MS/MS法在QLQX中共检测出103个化学成分，可作用于827个靶标。深入研究表明，QLQX中的98个化学成分组成的活性成分群可与91个相关靶标相互作用。网络分析表明，QLQX的主要活性成分为25个，关键靶标19个，包括STAT3、VEGFA、ADORA1、TP53、IL6、EDN1、SIRT1、ADORA3、ADRB2、HTR2A、MAPK14、MMP9、MTOR、NOS2、NOS3、TNF、PPARG、AGTR1、IL1B。QLQX可通过调节14条心血管疾病相关通路来发挥治疗DHF的作用，其中最主要的生物通路有4条，包括钙生物通路、HIF-1生物通路、TRP通道炎症介质调节和血管平滑肌收缩。结论 本研究从系统和整体的角度阐释了QLQX的作用机制，初步明确了组方的活性成分，可为QLQX物质基础和活性作用机制的深入研究提供依据。     

灵芝多糖治疗鸭乙型肝炎的实验研究

目的研究泰山赤灵芝提取物灵芝多糖抗鸭乙型肝炎病毒(duck hepatitis Bvirus,DHBV)的作用。方法采用实时定量荧光PCR技术筛选DHBV阳性麻鸭雏鸭60只。将实验动物随机分为模型组,灵芝多糖高、中、低剂量组和阿昔洛韦组。取用药前、用药第7、14天及停药第5天各组麻鸭静脉血,以RT-PCR检测血清DHBV DNA含量,并检测血清中AST、ALT含量。结果灵芝多糖高、中、低剂量组的病毒载量与模型组比较差异均无统计学意义(均P>0.05);灵芝多糖各剂量组AST和ALT含量与模型组比较,差异有统计学意义(P﹤0.05)。结论灵芝多糖高、中、低3个剂量组未见明显抑制DHBV复制的作用,但对肝细胞具有一定的保护作用。     

银杏叶总黄酮及其水解物静脉注射给药后在大鼠体内的药动学研究

目的 研究银杏叶提取物中黄酮类成分及其水解物大鼠尾iv给药后的药动学差异,同时研究内酯类成分对黄酮类成分药动学的影响。方法 以高效液相色谱法测定血浆中槲皮素、山柰素和异鼠李素,用3p97软件进行药动学参数的计算。结果 槲皮素药动学符合二房室模型,山柰素和异鼠李素的药动学符合非房室模型。银杏水解物中槲皮素的〗t1/2比银杏叶提取物中槲皮素的1/2短,与水解物相比提取物的相对生物利用度低,水解物中异鼠李素的相对生物利用度高。结论 银杏黄酮糖苷在大鼠体内转化为黄酮苷元的量较少,苷元的相对生物利用度较高;内酯对黄酮的代谢无明显影响。     

二苯乙烯苷在大鼠体内外的代谢研究

采用肝微粒体温孵和大肠杆菌培养等方法对二苯乙烯苷进行体外代谢研究.灌胃给予二苯乙烯苷后,对大鼠血液、胆汁、尿液、粪便、胃和小肠内容物进行体内代谢产物分析,并通过制备液相色谱从胆汁中获得主要代谢物的纯品,采用1HNMR、13CNMR及MS方法进行结构确证.结果表明,二苯乙烯苷在大鼠肝脏代谢为葡萄糖醛酸结合物,并经胆汁排泄,在肠道内菌或酶的作用下水解为二苯乙烯苷随粪便排出.     

珍黄亚微乳喷雾对急性咽炎模型大鼠的治疗作用研究

目的观察自制珍黄亚微乳喷雾对急性咽炎模型大鼠的治疗作用。方法将大鼠随机分为5组(模型组、空白组、空白亚微乳组、六神丸组、珍黄亚微乳组),每组6只,除空白组不进行处理外,其他各组通过15%氨水连续喷喉3 d的方法制备大鼠急性咽炎模型;造模成功后,模型组大鼠腹主动脉取血,处死,摘除咽壁组织,备用;空白亚微乳组、六神丸组、珍黄亚微乳组分别给予空白亚微乳、六神丸、珍黄亚微乳等药物治疗4 d,后腹主动脉取血,处死,摘除咽壁组织,备用。观察各组对模型动物病理状态和血清中白细胞介素-1(IL-1)、白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达的影响。结果与模型组相比,六神丸组、珍黄亚微乳组可明显改善大鼠急性咽炎的炎症病变、同时对模型动物血清中的IL-1、IL-6、TNF-α的表达有抑制作用。结论珍黄亚微乳对大鼠的急性咽炎有治疗作用,但治疗效果与六神丸没有明显差异性。     

银杏叶总黄酮及其水解物静脉注射给药后在大鼠体内的药动学研究

目的 研究银杏叶提取物中黄酮类成分及其水解物大鼠尾iv给药后的药动学差异,同时研究内酯类成分对黄酮类成分药动学的影响.方法 以高效液相色谱法测定血浆中槲皮素、山柰素和异鼠李素,用3p97软件进行药动学参数的计算.结果 槲皮素药动学符合二房室模型,山柰素和异鼠李素的药动学符合非房室模型.银杏水解物中槲皮素的t_(1/2)比银杏叶提取物中槲皮素的t_(1/2)短,与水解物相比提取物的相对生物利用度低,水解物中异鼠李素的相对生物利用度高.结论 银杏黄酮糖苷在大鼠体内转化为黄酮苷元的量较少,苷元的相对生物利用度较高;内酯对黄酮的代谢无明显影响.     

薄荷醇和氮酮对吲哚美辛体外促透作用的比较

目的：以吲哚美辛为模型药物，对薄荷醇和氮酮的促透特性进行比较，并探讨两种促透剂合用时的促透效果。方法：在离体透皮实验装置上进行透皮试验，由浓度计算累计透过量，透皮速率，稳态流量，滞后时间等指标。结果：用促透剂后，吲哚美辛的透皮速率均极显增加，分别比对照组增加6．21，4．91和6．92倍，当两种促透剂联合应用时，透皮速率比单独应用时显增加（P＜0．01），促透剂可使吲哚美辛透皮吸收的时滞均明显缩短，薄荷醇组对时滞的缩短作用比薄荷醇和氮酮联用组更为显（P＜0．01），对吲哚美辛透皮吸收稳态流量的影响，氮酮单独应用不明显，而薄荷醇则表现为降低作用，但当两种促透剂联合应用时，则表现为明显的增强效应，比单独应用时分别增加2．78和1．38倍，结论：薄荷醇和氮酮对吲哚美辛的体外经皮吸收具有显的促进作用，联用效果更理想。     

人血浆中阿比朵尔的HPLC法测定及其药物动力学研究

建立HPLC法测定人血浆中阿比朵尔的含量,并研究20名健康男性志愿者口服200mg盐酸阿比朵尔胶囊后的药物动力学.血浆样品经液.液萃取后测定,采用C4色谱柱,以磷酸盐缓冲液-甲醇(3862)为流动相,检测波长为315nm.阿比朵尔在10～1000μg/L浓度范围内线性关系良好,最低定量限为10μg/L,日内和日间RSD均小于5.2%.主要药动学参数为tmax(1.1±0.6)h,Cmax(408±167)μg/L,t1/2(11.8±5.0)h,AUCO-t,(2641±1024)μg·h·L-1,AUC0.∞(2751±1198)μg·h·L-1.     

复方藏茴香治疗功能性消化不良作用机制及药效验证研究＊

目的 探讨复方藏茴香肠溶液体胶囊（复方藏茴香）治疗功能性消化不良（FD）的作用机制，并在动物体内验证其活性。方法 运用网络药理学方法，采用多个数据库收集复方藏茴香的作用靶点及FD疾病相关靶点，通过Cytoscape软件，构建活性成分-靶点等相互作用网络，并进行蛋白质相互作用分析，通过DIVID数据库对靶点进行生物过程和信号通路分析，在动物体内进行药效验证研究。结果 从复方藏茴香中筛选出72个化学成分，可与180个靶点相互作用，FD疾病相关靶点共341个，网络分析显示，以香芹酮和薄荷醇为代表的17个化合物是复方藏茴香的主要活性成分，主要活性成分可作用于AR、ESR1、SLC6A4和GABBR1等14个关键疾病相关靶点，通过神经活性配体-受体相互作用等信号通路调控脑-肠轴系统，发挥治疗作用。体内实验表明，复方藏茴香具有镇痛，降低正常大鼠血清胃泌素含量，影响胃排空等作用。结论 复方藏茴香中以香芹酮和薄荷醇为代表的主要活性成分，通过作用于AR、ESR1、SLC6A4和GABBR1等关键靶点，影响神经、神经内分泌、脑肠肽等途径调控脑-肠轴系统，影响胃肠道动力系统并产生镇痛等作用，达到治疗FD的目的。