疏肝法对围绝经期综合征肝郁证模型大鼠雌激素受体mRNA表达的影响

目的：观察疏肝法对围绝经期综合征(perimenopausal syndrome, PMS)肝郁证模型大鼠行为学及其卵巢雌激素受体(Estrogen receptor, ER)mRNA表达的影响,探讨其作用机制。方法将围绝经期大鼠按随机数字表法分为模型组、柴胡疏肝散组、丹栀逍遥散组,每组8只。采用孤养法联合慢性束缚法制备PMS肝郁证大鼠模型。另将8只3月龄SD健康大鼠作为正常对照组。柴胡疏肝散组大鼠灌胃柴胡疏肝散水煎剂4.0 g/kg,丹栀逍遥散组灌胃丹栀逍遥散水煎剂4.9 g/kg,模型组及正常对照组灌胃等体积生理盐水,1次/d,连续给药21 d。采用旷场实验观察各组大鼠行为学变化;采用放射性免疫技术检测大鼠血清雌二醇、卵泡刺激素及促黄体生成素水平;采用实时荧光定量PCR法检测大鼠卵巢组织ERα、ERβ mRNA表达变化。结果给药后21 d,与模型组比较,柴胡疏肝散组、丹栀逍遥散组大鼠水平运动得分[(49.6±6.0)分、(51.6±5.8)分比(40.0±4.6)分]、垂直运动得分[(14.1±0.7)分、(14.6±2.3)分比(10.9±1.8)分]提高(P＜0.05及P＜0.01);柴胡疏肝散组大鼠卵巢ERα mRNA[(7.42±2.54)比(3.80±1.36)]表达水平升高(P＜0.01),血清卵泡刺激素[(3.96±0.48)mIU/ml比(5.31±0.41)mIU/ml]水平降低(P＜0.01);丹栀逍遥散组大鼠血清促黄体生成素[(6.65±0.46)mIU/ml 比(8.10±0.62)mIU/ml]水平降低(P＜0.01)。结论疏肝法可改善 PMS 肝郁证大鼠的行为学,其治疗机制可能与调节内分泌及提高卵巢雌激素受体基因表达相关。     

逍遥散和丹栀逍遥散抗抑郁作用的实验研究

目的 :探讨逍遥散、丹栀逍遥散的抗抑郁作用。方法 :采用自主活动、小鼠悬尾实验及强迫游泳等方法观察逍遥散和丹栀逍遥散抗抑郁作用。结果 :逍遥散和丹栀逍遥散均能明显缩短小鼠悬尾和强迫游泳不动时间 (P <0 .0 5或P <0 .0 1) ,且对自主活动无影响。结论 :逍遥散和丹栀逍遥散均有明显的抗抑郁作用。     

逍遥散和丹栀逍遥散抗抑郁作用的实验研究

目的 :探讨逍遥散、丹栀逍遥散抗抑郁作用。方法 :采用自主活动、小鼠悬尾实验及强迫游泳等方法观察逍遥散和丹栀逍遥散抗抑郁作用。结果 :逍遥散和丹栀逍遥散均能明显缩短小鼠悬尾和强迫游泳不动时间 (P <0 .0 5或P <0 .0 1) ,且对自主活动无影响。结论 :逍遥散和丹栀逍遥散均有明显的抗抑郁作用。     

柴胡疏肝散对肝郁证模型大鼠行为学及血液GAS、MTL的影响

目的研究柴胡疏肝散对肝郁证模型大鼠行为学及血清胃泌素(GAS)和血浆胃动素(MTL)含量的影响。方法将大鼠分为空白对照组、肝郁模型组、柴胡疏肝散组,运用模具束缚结合孤养的方法制备肝气郁结证候动物模型,观察柴胡疏肝散对肝郁证大鼠强迫游泳中不动时间的行为学指标变化,采用放射免疫方法检测大鼠血清GAS和血浆MTL的水平。结果柴胡疏肝散可缩短肝郁证大鼠的强迫游泳中不动时间,增高血清GAS和血浆MTL的水平。结论柴胡疏肝散具有抗肝郁作用,其机制可能与其调节肝郁大鼠血清GAS和血浆MTL的水平有关。     

不同中药方剂对创伤后应激障碍模型大鼠的行为学影响

目的:通过单次延长应激建立创伤后应激障碍模型,观察温胆汤、柴胡疏肝散、归脾汤、天王补心丹、丹栀逍遥散、阿普唑仑对SPS模型大鼠行为学的影响。方法:96只雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组、模型组、温胆汤组、柴胡疏肝散组、归脾汤组、天王补心丹组、丹栀逍遥散组、阿普唑仑组,除正常组外其余各组均给予SPS造模。正常对照组、模型组每天灌胃生理盐水,其余各组灌胃相应的药物。造模7d后检测大鼠体重增长数,旷场实验中运动总距离、穿格次数、单次最大运动距离、修饰时间及次数,僵立行为测试中僵立行为次数及时间。结果:大鼠体重增长数:模型组较之于正常组,体重增长数减少(P0.05);温胆汤组较之于模型组体重增长数明显增加(P0.01)。旷场实验:模型组较之于正常组运动总距离、穿格次数以及单次最大运动距离减少(P0.05);温胆汤组较之于模型组运动总距离、穿格次数、修饰次数及时间增加(P0.05),单次最大运动距离明显增加(P0.01);归脾汤组较之于模型组运动总距离、穿格次数增加(P0.05),单次最大运动距离明显增加(P0.01);天王补心丹组较之于模型组单次最大运动距离增加(P0.05);阿普唑仑组较之于模型组运动总距离、穿格次数以及单次最大运动距离增加(P0.05)。僵立行为测试:模型组、温胆汤组、柴胡疏肝散组、归脾汤组、天王补心丹组、丹栀逍遥散组、阿普唑仑组大鼠僵立次数较之于正常组明显增加(P0.01);模型组、柴胡疏肝散组、归脾汤组、丹栀逍遥散组、阿普唑仑组大鼠僵立时间较之于正常组明显增加(P0.01),温胆汤组、天王补心丹组僵立时间较之于正常组增加(P0.05)。结论:本实验成功复制了PTSD模型,温胆汤、归脾汤、阿普唑仑对SPS建立PTSD模型旷场实验焦虑样行为有良好的改善作用,天王补心丹的效果尚需进一步验证。     

柴胡疏肝散对FD大鼠血清胃泌素和生长抑素的影响

目的观察柴胡疏肝散对FD大鼠血清生长抑素(SS)和胃泌素(GAS)的影响。方法采用不可预知的慢性应激刺激方法制备FD动物模型,观察柴胡疏肝散对该模型大鼠摄食量、强迫游泳、胃排空率、血清生长抑素和胃泌素的影响,并与吗丁啉组进行比较。结果柴胡疏肝散能增加FD大鼠的摄食量,显著降低强迫游泳不动时间,增加胃排空率,使血清胃泌素显著升高,生长抑素显著降低,且柴胡疏肝散与吗丁啉作用相当。结论柴胡疏肝散具有能增加食欲,促进胃排空,调节胃肠道激素的作用。     

丹栀逍遥散含药血清逆转乳腺癌MDA-MB-231细胞能量代谢重编程

目的:观察丹栀逍遥散含药血清对乳腺癌MDA-MB-231细胞的影响,探讨其作用机制是否与干预能量代谢相关.方法:6周龄SD雄性大鼠30只,随机分为空白组、丹栀逍遥散水煎剂组(8.99g·kg-1)、西黄丸组(0.55g·kg-1),药物干预7d,分离血清.噻唑蓝(MTT)比色法检测细胞活力,流式细胞术检测细胞周期,An...     

柴胡疏肝散对抑郁症模型小鼠行为学改变影响的实验研究

目的：观察中药复方柴胡疏肝散对抑郁模型小鼠行为学变化的影响。方法：采取小鼠强迫游泳实验复制抑郁症模型。除正常组外所有动物均灌胃给药,连续给药21 d。采用高架十字迷宫,观察实验小鼠行为学变化。结果：柴胡疏肝散低、高剂量、盐酸氯丙咪嗪均能明显缩短小鼠强迫游泳的不动时间（P〈0.05）,并明显增加小鼠进入开放臂的次数及时间百分比（P〈0.01）,并增加小鼠向下探究次数和封闭臂后腿直立次数,其中柴胡疏肝散高剂量作用最为显著。结论：中药复方柴胡疏肝散高、低剂量均具有一定的抗抑郁作用。     

基于功能药队分析策略和粗糙集理论的逍遥散改善大鼠抑郁样行为的配伍规律研究

目的 研究逍遥散及其功能药队（疏肝药队、健脾药队）改善抑郁大鼠行为学药效作用，并运用粗糙集理论和决策规则模型分析功能药队间的相互作用及其对逍遥散抗抑郁药效的影响，为科学阐释逍遥散抗抑郁配伍规律提供研究方法和理论依据。方法 采用慢性温和不可预知应激（CUMS）建立大鼠抑郁模型，考察逍遥散及其功能药队对CUMS大鼠在旷场实验、糖水偏爱和强迫游泳中的影响。运用Rosetta软件建立粗糙集的决策规则模型，通过决策规则分析疏肝药、健脾药和逍遥散与其抗抑郁药效之间的相互作用。结果 逍遥散及其功能药队可显著改善CUMS大鼠的抑郁行为。与模型组大鼠相比，逍遥散及其功能药队能显著增加旷场实验中大鼠的穿越格数和直立次数（P<0.05、0.01）；显著升高糖水偏爱率（P<0.05、0.01）；显著降低强迫游泳的不动时间（P<0.05、0.01）；改善糖水偏爱率作用：逍遥散 > 健脾组 > 疏肝组；旷场实验直立次数和穿越格数：疏肝组 > 健脾组 > 逍遥散；强迫游泳指标：逍遥散＝疏肝组>健脾组。决策规则分析结果显示，疏肝药和健脾药单独使用时的药效均没有逍遥散全方药效强；疏肝药和健脾药具有协同抗抑郁的作用，且具有剂量相关性，剂量越高，协同抗抑郁药效越强。为进一步验证疏肝药和健脾药之间的相互关系及其对抗抑郁药效的影响，根据逍遥散单味药决策表对逍遥散中8味药进行属性约简，分别得到疏肝和健脾功能药队的代表性药物柴胡和白芍。决策规则分析结果与上述药队分析结果一致。结论 逍遥散及其功能药队可显著改善CUMS抑郁大鼠旷场、糖水等核心症状，表现出抗抑郁作用。逍遥散整方作用优于其功能药队，表明其配伍精当、组方合理。基于粗糙集理论的决策规则分析方法是科学阐释中药复方配伍规律的有效策略之一。     

石菖蒲对行为绝望动物抑郁模型的抗抑郁作用

目的：对石菖蒲水煎剂的抗抑郁作用进行筛选研究。方法：用小鼠尾悬 挂试验和大鼠强迫游泳试验抑郁模型对石菖蒲水煎剂的抗抑郁作用进行研究。结果：在小鼠尾悬挂试验和大鼠强迫游泳试验中,石菖蒲水煎剂与氟丁汀一样可以使小鼠尾悬挂的失望时间和大鼠强迫游泳的不动时间显著缩短,并呈一定的剂量依赖性,但其药理作用比氟西汀弱。石菖蒲的各剂量组与生理盐水对照组比较,统计学上有非常显著性差异,结论：石菖蒲水煎剂在行为绝望动物抑郁模型上有明显抗抑制作用。     

柴胡疏肝散对抑郁症大鼠海马神经递质含量的影响

目的探讨柴胡疏肝散对抑郁症大鼠海马神经递质含量的影响。方法将60只sD大鼠随机分为空白组、模型组、氟西汀组、柴胡疏肝散中剂量组和高剂量组,每组12只。除空白组外其余4组大鼠连续14天腹腔注射利血平注射液造模。造模后氟西汀组和柴胡疏肝散中、高剂量组每天分别给予9mL／kg氟西汀、5g／kg和10g／kg柴胡疏肝散灌胃。给药开始后第0、4、7、10、14天测量体重,第0、7、14天计算Open—Field行为得分,第15天处死动物,采用ELISA法测定海马组织单胺类神经递质5-羟色胺（5-HT）、去甲。肾上腺素（NE）、多巴胺（DA）的含量。结果与模型组比较,柴胡疏肝散高剂量组体重,水平活动和垂直活动得分,海马单胺类神经递质5-HT、NE和DA含量均显著增加,差异均有统计学意义（P〈0．05或P〈0．01）;柴胡疏肝散中剂量组水平活动得分,5-HT和DA含量均显著增加,差异均有统计学意义（P〈0．05或P〈0．01）。结论中药柴胡疏肝散抗抑郁效果显著,可能与增加海马组织单胺类神经递质含量有关。     

柴胡疏肝散及逍遥散对慢性心理应激大鼠血清皮质酮及胃肠激素的影响

目的研究慢性应激状态下大鼠血清皮质酮(CORT)及胃肠激素(GAS、MOT)水平的变化及逍遥散与柴胡疏肝散的干预作用。方法大鼠分为空白对照组、模型组、柴胡疏肝散组及逍遥散组。除空白对照组外,各组均复制慢性多相性应激模型,同时,柴胡疏肝散组及逍遥散组分别灌服柴胡疏肝散及逍遥散21d,空白对照组与模型组灌服等容积生理盐水。以旷场实验观察各组大鼠的行为学变化,以放免法检测各组大鼠血清CORT、GAS及血浆MOT。结果与空白对照组比较,模型组大鼠体重明显降低(P<0.01),旷场活动次数明显减少(P<0.01),血清CORT明显升高(P<0.01),血清GAS及血浆MOT明显下降(P<0.01);与模型组比较,柴胡疏肝散组及逍遥散组大鼠体重明显增加(P<0.05,P<0.01),旷场活动次数明显增加(P<0.05,P<0.01),血清CORT明显下降(P<0.01),血清GAS与血浆MOT也明显回升(P<0.05)。结论慢性多相性应激通过对大鼠血清CORT、GAS及血浆MOT的影响,致使大鼠精神状态异常、胃肠功能紊乱以及生长发育减缓。中药柴胡疏肝散及逍遥散通过对大鼠CORT、GAS及MOT的调节来抑制慢性应激对大鼠精神状态、胃肠功能及生长状态的不良影响。     

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??OBJECTIVE To investigate the anti-depressant effect of icariin (Ica)in rats with depression caused by chronic unpredictable mild stress (CUMS) as well as the relevant mechanism. METHODS The depression-like rat model with chronic unpredicted mild stress was established. Rats were randomly divided into normal control, CUMS model, CUMS+Fluoxetine (10 mg??kg^-1) and CUMS + Ica(10, 20, 40 mg??kg^-1) groups. Drugs or vehicle were administrated after stress procedures for 21 d. Open-field test (OFT), sucrose preference tests (SPT)and forced swim test (FST) were used to evaluate the anti-depressant effects of Ica. The concentrations of the monoamine neurotransmitters including noradrenaline (NA), dopamine (DA), and 5-hydroxytryptamine (5-HT)in prefrontal cortex, hippocampus, and striatum were measured by HPLC-ECD. RESULTS Behavioral test indicated that crossing score and rearing score in OFT and sucrose preference index in SPT of model group were significantly lower than normal control group(P<0.01), while immobility time in FST was significantly increased (P<0.01). Compared with those in normal control group, the neurotransmitters including NA, DA and 5-HT were significantly decreased (P<0.01) in prefrontal cortex, hippocampus, and striatum in rats of CUMS. Ica and fluoxetine reversed those changes induced by CUMS. CONCLUSION Ica improves the depression-like behaviors of rats induced by CUMS, of which the mechanism might be increasing the contents of monoamine neurotransmitters including NA, DA and 5-HT.     

《金匮要略》不同方药对肺纤维化模型早期阶段(7天)肺、脑组织NE、DA、5-HT含量的影响

目的:观察《金匮要略》不同方药对肺纤维化模型早期阶段(7天)肺、脑组织去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)、5-羟色胺(5-HT)含量的影响,探讨中药作用机制即肺纤维化早期阶段中医方证本质。方法:Wistar大鼠随机分组,除正常组外,其余各组均采用平阳霉素复制肺纤维化模型,用药组造模后第2天开始用药,7d后处死动物,比较各组肺、脑组织NE、DA、5-HT含量。结果:模型组肺组织NE含量高于正常组、瓜蒌薤白汤组和泼尼松组,5-HT含量低于肾气丸组和泼尼松组,肾气丸组DA含量低于瓜蒌薤白汤组;模型组脑组织NE含量高于正常组,DA含量低于正常组、瓜蒌薤白汤组、麦门冬汤组,大黄虫丸组5-HT含量高于其他各组(P<0.05)。结论:肺纤维化早期阶段肺、脑组织NE含量增高,脑组织DA含量降低;瓜蒌薤白汤能阻止肺组织NE含量的增高与脑组织DA含量的降低,麦门冬汤能阻止脑组织DA含量的降低,大黄虫丸能提高脑组织5-HT含量,肾气丸能降低肺组织5-HT含量。上述方药可能通过影响肺、脑组织NE、DA、5-HT含量干预肺纤维化早期阶段病变,肺、脑组织NE、DA、5-HT含量变化可能与中医方证本质有关。     

Hange-koboku-to, a Kampo medicine, modulates cerebral levels of 5-HT (5-hydroxytryptamine), NA (noradrenaline) and DA (dopamine) in mice

Cerebral monoamine systems play important pathogenic roles in various psychiatric and neurologic diseases, such as depression, anxiety and swallowing disturbance. Hange-koboku-to, a Kampo (Japanese herbal) medicine, has been successfully used for the treatment of these disorders. To elucidate the mechanisms underlying its clinical efficacy for these disorders, the effects of Hange-koboku-to (500 mg/kg, p.o.) on the cerebral monoamine systems were examined. Regional levels of 5-HT (5-hydroxytryptamine), NA (noradrenaline), DA (dopamine) and their metabolites in mouse brain were measured using a high-performance liquid chromatography system. Hange-koboku-to increased the 5-HT and NA levels and decreased 5-HIAA (5-hydroxyindole-3-acetic acid), thus decreasing 5-HT and NA turnover (metabolites/monoamine ratio) in the hypothalamus. The levels of DA, DOPAC (3,4-dihydroxyphenylacetic acid) and HVA (4-hydroxy-3-methoxy-phenylacetic acid) were all increased, resulting in a decreased DA turnover in the striatum. Since decreased 5-HT turnover has been observed after administration of various antidepressants, Hange-koboku-to-mediated reduction of 5-HT turnover may be related to the clinical efficacy of this Kampo medicine on certain psychiatric disorders. Furthermore, the beneficial therapeutic effects of Hange-koboku-to on swallowing disturbance may be related to the increased cerebral DA level brought about by this Kampo medicine.     

基于生物方剂分析药理策略的柴胡疏肝散抗抑郁疗效质量标志物研究

目的在生物方剂分析药理(bioanalyticalpharmacology,BAP)策略的指导下,检测柴胡疏肝散水提物中具有抗抑郁作用的可吸收生物活性物质,为柴胡疏肝散抗抑郁疗效的质量标志物(quality marker,Q-Marker)评价提供依据。方法运用液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)测定柴胡疏肝散水提取物中的28种成分;大鼠ig柴胡疏肝散水提取物,定性分析大鼠血浆中的化合物,筛选生物活性物质,探索具有抗抑郁作用的Q-Marker。结果从柴胡疏肝散水提物中的28种成分中确定了吸收入血的22个成分,筛选出的10个生物活性物质具有与柴胡疏肝散类似的抗抑郁疗效。结论芍药内酯苷、阿魏酸、柚皮苷、橙皮苷、水合橙皮内酯、甘草酸、柴胡皂苷A、川陈皮素、橘皮素、甘草次酸为柴胡疏肝散抗抑郁作用的Q-Marker。     

疏肝、健脾、疏肝健脾方药对肠易激综合征模型大鼠的治疗作用及机理探讨

目的:观察疏肝、健脾、疏肝健脾方药对肠易激综合症(IBS)模型大鼠的治疗效果,并探讨其作用机理.方法:采用新生鼠母子分离复合避水应激大鼠模型,测定用药前后大鼠腹部收缩反射痛阈值、应激诱导的排便粒数及结肠中五羟色胺与P物质的含量变化.结果:柴胡疏肝散、痛泻要方均能明显提高大鼠痛阈值,显著减少应激诱导的排便粒数,降低结肠中五羟色胺与P物质的含量,其中痛泻要方的作用优于柴胡疏肝散.结论:疏肝健脾的代表方痛泻要方对IBS模型大鼠具有显著的治疗作用,其疗效优于单纯疏肝方药柴胡疏肝散;其作用机理可能与降低结肠中5-HT、SP含量有关.     

栀子豉汤治疗抑郁症有效部位的筛选研究

目的:筛选栀子豉汤抗抑郁症的有效部位。方法:对SD大鼠进行未知刺激制作抑郁症模型,以大鼠体重变化和血液中多巴胺(DA)、5-羟色胺(5-HT)含量为检测指标,以氟西汀为阳性对照,对栀子豉汤中挥发油、总多糖、异黄酮和总环烯醚萜苷四个部位进行筛选。结果:栀子豉汤中挥发油、环烯醚萜苷可明显降低大鼠体重变化(P<0.05),升高抑郁大鼠血中多巴胺、5-羟色胺的含量(P<0.01或P<0.05)。结论:确定挥发油和环烯醚萜苷部位为桅子豉汤抗抑郁有效部位。     

疏肝活血法对慢性细菌性前列腺炎患者NIH-CPSI的影响

目的:探讨疏肝活血法及其组方丹七柴胡疏肝散对慢性细菌性前列腺炎患者NIH-CPSI的影响。方法:采用单盲法,将60例慢性细菌性前列腺炎患者随机分为两组:左氧氟沙星治疗组(A组),左氧氟沙星合丹七柴胡疏肝散治疗组(B组)。A组内服左氧氟沙星;B组内服左氧氟沙星及丹七柴胡疏肝散。观察慢性细菌性前列腺炎患者NIH-CP-SI总分。结果:慢性细菌性前列腺炎患者疗效评价,B组(86.67%)与A组(53.33%)比较,收到满意效果(P<0.01),且B组NIH-CPSI总分(15.80±6.96)较A组(9.77±6.39)明显下降(P<0.001)。结论:加用疏肝活血法治疗慢性细菌性前列腺炎能明显提高疗效,且能明显提高患者生活质量。     

许芝银教授应用柴胡疏肝散加减治疗甲状腺、乳腺疾病验案3则

柴胡疏肝散具有疏肝理气、活血止痛之效果,可用于肝气郁结、胁肋疼痛、往来寒热等病症,许芝银教授根据多年临床经验,灵活运用其改方治疗证型相符的甲状腺、乳腺疾病,体现了中医学"异病同治"的特点,在临床上取得了良好的疗效。现列举许教授运用柴胡疏肝散治疗结节性甲状腺肿、Graves病、乳腺囊性增生验案3则,为临床上使用柴胡疏肝散治疗甲状腺、乳腺疾病提供参考。