基于功能药队分析策略和粗糙集理论的逍遥散改善大鼠抑郁样行为的配伍规律研究

目的 研究逍遥散及其功能药队（疏肝药队、健脾药队）改善抑郁大鼠行为学药效作用，并运用粗糙集理论和决策规则模型分析功能药队间的相互作用及其对逍遥散抗抑郁药效的影响，为科学阐释逍遥散抗抑郁配伍规律提供研究方法和理论依据。方法 采用慢性温和不可预知应激（CUMS）建立大鼠抑郁模型，考察逍遥散及其功能药队对CUMS大鼠在旷场实验、糖水偏爱和强迫游泳中的影响。运用Rosetta软件建立粗糙集的决策规则模型，通过决策规则分析疏肝药、健脾药和逍遥散与其抗抑郁药效之间的相互作用。结果 逍遥散及其功能药队可显著改善CUMS大鼠的抑郁行为。与模型组大鼠相比，逍遥散及其功能药队能显著增加旷场实验中大鼠的穿越格数和直立次数（P<0.05、0.01）；显著升高糖水偏爱率（P<0.05、0.01）；显著降低强迫游泳的不动时间（P<0.05、0.01）；改善糖水偏爱率作用：逍遥散 > 健脾组 > 疏肝组；旷场实验直立次数和穿越格数：疏肝组 > 健脾组 > 逍遥散；强迫游泳指标：逍遥散＝疏肝组>健脾组。决策规则分析结果显示，疏肝药和健脾药单独使用时的药效均没有逍遥散全方药效强；疏肝药和健脾药具有协同抗抑郁的作用，且具有剂量相关性，剂量越高，协同抗抑郁药效越强。为进一步验证疏肝药和健脾药之间的相互关系及其对抗抑郁药效的影响，根据逍遥散单味药决策表对逍遥散中8味药进行属性约简，分别得到疏肝和健脾功能药队的代表性药物柴胡和白芍。决策规则分析结果与上述药队分析结果一致。结论 逍遥散及其功能药队可显著改善CUMS抑郁大鼠旷场、糖水等核心症状，表现出抗抑郁作用。逍遥散整方作用优于其功能药队，表明其配伍精当、组方合理。基于粗糙集理论的决策规则分析方法是科学阐释中药复方配伍规律的有效策略之一。     

基于粪便代谢组学技术的逍遥散抗抑郁作用机制研究

目的应用核磁共振氢谱(1H-NMR)代谢组学技术研究慢性温和不可预知应激(CUMS)抑郁大鼠粪便中内源性代谢物及代谢通路的变化,并评价逍遥散的改善作用,探讨其抗抑郁作用机制。方法使用CUMS造模程序建立抑郁模型,采用1H-NMR技术结合多变量统计分析方法,研究CUMS抑郁大鼠粪便代谢物谱的变化、鉴定相关代谢标志物并构建代谢通路。结果在抑郁大鼠粪便样本中共筛选10种与抑郁相关的潜在生物标志物。与对照组比较,模型组天冬酰胺、天冬氨酸、乳酸和丙酸水平显著升高(P0.05、0.01),而苯丙氨酸、酪氨酸、谷氨酸、谷氨酰胺、丙氨酸和脯氨酸水平显著降低(P0.05、0.01)。与模型组相比,逍遥散能显著升高苯丙氨酸、酪氨酸、谷氨酸、谷氨酰胺和脯氨酸的水平,能显著降低天冬酰胺、乳酸和丙酸的水平。与对照组比较,CUMS抑郁大鼠粪便中6条代谢通路发生了显著变化:包括(1)氨基酰t RNA生物合成,(2)丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代谢,(3)精氨酸和脯氨酸代谢,(4)谷氨酸和谷氨酰胺代谢,(5)苯丙氨酸代谢以及(6)丙酮酸代谢。而逍遥散可显著回调(2)、(3)、(4)、(5)和(6)条代谢通路。结论逍遥散可能通过调控氨基酸代谢、糖代谢和肠道微生物的代谢等途径发挥抗抑郁作用。     

基于路径分析数学模型探讨逍遥散功效药队抗抑郁配伍关系

目的 采用路径分析数学模型定量表征逍遥散功效药队（健脾药队、疏肝药队）对整方抗抑郁药效的贡献。方法 大鼠适应性饲养1周后,基于行为学数据以及体质量,随机分为对照组、模型组、疏肝（25 g·kg^-1,柴胡、薄荷、白芍、当归）组、健脾（21.3 g·kg^-1,白术、茯苓、生姜、甘草）组、逍遥散（46.3 g·kg^-1,柴胡、当归、白芍、白术、茯苓、甘草、薄荷、生姜质量比为6∶6∶6∶6∶6∶3∶2∶2）组,制备慢性温和不可预知应激（CUMS）抑郁大鼠模型同时给药。对照组和模型组给予等量生理盐水,在给药1 h后开始造模,每天给药1次,持续28 d。在第0、1、2、3、4周分别对所有动物进行称体质量、糖水偏爱实验;在造模结束后对大鼠进行强迫游泳和水迷宫行为学测试。应用IBM SPSS Statistics 26软件,处理、分析行为学数据,并绘制路径分析效果图。结果 造模第4周,模型组大鼠体质量、糖水偏爱率、水迷宫穿越平台次数显著低于对照组（P＜0.05）,强迫游泳不动时间显著高于对照组（P＜0.05）。与模型组比较,各给药组体质量、穿越平台次数显著增加（P＜0.05、0.01） ,其中逍遥散组效果最优,健脾组效果次之,最后为疏肝组;各给药组糖水偏爱率显著增加（P＜ 0.01） ,逍遥散的作用优于健脾组和疏肝组,与对照组最为接近;各给药组不动时间显著减少（P＜ 0.05、0.01）,健脾的效果优于逍遥散和疏肝组。路径分析结果显示,体质量：疏肝药队对整方的作用是促进作用,但健脾药队具有抑制作用,疏肝药队的正向作用强于健脾药队的抑制作用;水迷宫实验：疏肝药队和健脾药队均发挥正向促进作用;糖水偏爱率：健脾药队对整方的贡献是正向促进作用,但疏肝药队是抑制作用,健脾药队的正向促进作用强于疏肝药队的抑制作用;强迫游泳：健脾药队的作用是正向促进的,但疏肝药队是抑制作用,疏肝的抑制作用强于健脾的正向作用。结论 与疏肝药队相比,健脾药队能更好地改善抑郁症行为学指标;路径分析模型可直观反映各药队抗抑郁作用的强弱,又能定量表征各药队对整方抗抑郁作用的贡献。