大黄、赤芍注射液对术后肝衰竭大鼠存活率的影响

目的:探讨大黄、赤芍注射液对90%肝叶切除后肝衰竭大鼠存活率的影响,对开发高效、低毒、多靶点、价廉的促进肝细胞再生药物给予直观上的评价。方法:SPF级Wistar大鼠300只随机分为6组:假手术组、模型组、大黄注射液组、赤芍注射液组、大黄与赤芍联合组、促肝细胞生长素组。采用90%肝叶切除术构建大鼠肝衰竭肝再生模型,分别给与大黄注射液、赤芍注射液、促肝细胞生长素注射液以及二者联合用药,并观察大鼠术后96 h内存活率。结果:大黄、赤芍可以提高术后大鼠存活率。结论:大黄、赤芍注射液具有提高术后大鼠存活率的作用。     

大黄、赤芍对术后肝衰竭大鼠血清IL-6的影响

目的:探讨大黄、赤芍对90%肝叶切除后肝衰竭大鼠肝再生指标IL-6的影响。方法:SPF级Wistar大鼠300只随机分为6组:假手术组、模型组、大黄注射液组、赤芍注射液组、大黄与赤芍联合组、促肝细胞生长素组。采用90%肝叶切除术构建大鼠肝衰竭肝再生模型,ELISA法测定血清IL-6,并观察大鼠术后96h内存活率。结果:大黄、赤芍可以增高血清IL-6水平,提高术后大鼠存活率。结论:大黄、赤芍具有促进肝细胞再生作用,其机理可能与其诱导血清IL-6的水平上升有关。     

大黄、赤芍对术后肝衰竭大鼠肝功能的影响

目的:探讨大黄、赤芍对90%肝叶切除后肝衰竭大鼠肝再生指标肝功能的影响。方法:SPF级Wistar大鼠300只随机分为6组:假手术组、模型组、大黄注射液组、赤芍注射液组、大黄与赤芍联合组、促肝细胞生长素组。采用90%肝叶切除术构建大鼠肝衰竭肝再生模型,采用自动生化仪检测血清AST、ALT、TBiL含量,并观察大鼠术后96h内存活率。结果:大黄、赤芍可以改善大鼠术后肝功能,提高术后大鼠存活率。结论:大黄、赤芍具有促进肝细胞再生作用,其机理可能与改善大鼠肝功能水平有关。     

大黄、赤芍对术后肝衰竭大鼠肝重指数的影响

目的:探讨大黄、赤芍对90%肝叶切除后肝衰竭大鼠肝再生指标肝重指数的影响。方法:SPF级Wistar大鼠300只随机分为6组:假手术组、模型组、大黄注射液组、赤芍注射液组、大黄与赤芍联合组、促肝细胞生长素组。采用90%肝叶切除术构建大鼠肝衰竭肝再生模型,测定肝重指数,并观察大鼠术后96h内存活率。结果:大黄、赤芍可以增高术后肝衰竭大鼠的肝重指数,提高术后肝衰竭大鼠存活率。结论:大黄、赤芍具有促进肝重指数的水平上升其机理可能与其肝细胞再生作用有关。     

大黄、赤芍对术后肝衰竭大鼠肝组织PCNA的影响

目的:探讨大黄、赤芍对90%肝叶切除后肝衰竭大鼠肝组织增殖细胞核抗原(PCNA)的影响。方法:SPF级Wistar大鼠300只随机分为6组:假手术组、模型组、大黄注射液组、赤芍注射液组、大黄与赤芍联合组、促肝细胞生长素组。采用90%肝叶切除术构建大鼠肝衰竭肝再生模型,在高倍光镜下,每张切片随机选取10个高倍视野,每个视野内观察100个细胞,记录1000个肝细胞中PCNA标记阳性的肝细胞数量,并观察大鼠术后96 h内存活率。结果:大黄、赤芍可以提升大鼠肝组织中增殖细胞核抗原水平,提高术后大鼠存活率。结论:大黄、赤芍具有促进肝细胞再生作用。     

大黄、赤芍对肝衰竭大鼠血清NO合成和分泌影响研究

目的:研究大黄、赤芍对90%肝叶切除后肝衰竭大鼠血清NO合成和分泌的影响。方法:SPF级Wistar大鼠300只随机分为5组即正常组、假手术组、模型组、大黄与赤芍联合组、促肝细胞生长素组,构建大鼠肝衰竭模型,测定各组大鼠血清中NO的含量。100g/L的大黄赤芍注射液孵育成模后的肝细胞2、5、15、30、45、60、90、120min,采用Westernblot的方法检测细胞中Akt、eNOS总蛋白及eNOSSer~(1177)、eNOSThr~(495)磷酸化蛋白表达水平。结果:模型组及大黄赤芍联合组肝细胞血清中NO水平于术后16h、32h出现2次高峰,大黄赤芍联合组16h、32h时血清中NO浓度分别为167.4μmol/L、144.4μmol/L。模型组则分别为105.7μmol/L、90.2μmol/L,两组比较有统计学意义(P0.05)。100g/L的大黄赤芍注射液作用建模后的肝细胞15min后,p-eNOSS-er~(1177)表达水平到达峰值(3.061±0.349)之后逐渐降低;p-eNOSThr~(495)表达水平30min后降低至(0.357±0.063),与其他时间点相比有统计学意义(P0.05)。结论:大黄、赤芍可能通过激活AkteNOS-NO信号通路而增强血清中NO的合成和分泌,从而发挥促进肝细胞再生的作用。     

不同剂量大黄、赤芍对肝衰竭大鼠肝功能的影响

目的:探讨不同剂量大黄、赤芍对肝衰竭大鼠肝功能的影响。方法:SPF级Wistar大鼠120只,按随机数字表法随机分为6组:假手术组、模型对照组、大黄赤芍低剂量组、大黄赤芍中剂量组、大黄赤芍高剂量组和促肝细胞生长素组,每组20只。采用90%肝切除术构建肝衰竭大鼠肝再生模型,观察第3 h、24 h、48 h肝衰竭大鼠ALT、AST和TBi L含量,并观察第48 h肝衰竭大鼠存活情况。结果:与小剂量和中剂量大黄赤芍组相比较,高剂量大黄赤芍组可显著改善肝衰竭大鼠术后肝功能,提高大鼠生存率。结论:高剂量大黄赤芍可改善肝衰竭大鼠的肝脏生化指标,促进肝功能的恢复,降低大鼠死亡率。     

不同肝脏切除比例对肝衰竭大鼠模型存活率的影响

目的：探讨不同肝脏切除比例对肝叶切除后肝衰竭大鼠模型存活率的影响,对建立非药物肝衰竭大鼠模型给予直观上的评价。方法：SPF级Wistar大鼠90只随机分为3组：70%组、80%组、90%组。采用肝叶切除术构建大鼠肝衰竭肝再生模型,分别给与青霉素腹腔给药,并观察大鼠术后96h内存活率。结果：90%肝叶切除术更符合肝衰竭模型的确立。结论：大黄、赤芍注射液具有提高术后大鼠存活率的作用。     

解毒化瘀颗粒对术后肝衰竭大鼠肝细胞再生的促进作用

目的 探讨解毒化瘀颗粒对大部分肝切除肝衰竭大鼠肝细胞再生的的促进作用.方法 健康SPF级Wistar大鼠300只随机分为6组:假手术组50只、对照组50只、解毒化瘀颗粒组50只、解毒组50只、化瘀组50只、祛痰组50只.采用85％肝叶切除术构建大鼠肝衰竭模型,秤取肝脏重量,计算肝再生指数,使用流式细胞仪进行检测,每份样品检测104个细胞,应用DNA细胞周期分布软件计算出肝细胞增殖指数.结果 在术后48h之后解毒化瘀颗粒组存活率显著优于对照组(P＜0.05);解毒化瘀颗粒组在72h、168h时肝脏再生指数与对照组比较有统计学差异(P＜0.05);解毒化瘀颗粒组PI峰值出现在术后24h、48h,与对照组有显著性差异(P＜0.05).结论 解毒化瘀颗粒可促进肝细胞再生,提高术后肝衰竭大鼠存活率.     

三黄茵赤汤对大部分肝切除肝衰竭大鼠氧化应激与肝细胞凋亡及再生影响分析

目的:分析三黄茵赤汤对大部分肝切除肝衰竭大鼠氧化应激与肝细胞凋亡及再生影响。方法:选取220只SPF级Wistar大鼠,随机分为正常组、模型组、三黄茵赤汤高、中、低剂量组和促肝细胞生长素组,正常组20只,其它组各40只。建立大部分肝切除肝衰竭大鼠模型,观察各组96小时存活率,检测各组肝功能及肝细胞有丝分裂指数(MI)、肝细胞增殖细胞核抗原(PCNA)指数、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)含量、半胱天冬蛋白酶(caspase-3)表达。结果:三黄茵赤汤各组、促肝细胞生长素组存活率显著高于模型组,差异有统计学意义(P0.05);三黄茵赤汤各组、促肝细胞生长素组均能显著降低丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)及总胆红素(TBIL)含量,增加肝细胞MI及PCNA阳性细胞数,提高SOD活性、降低MDA含量,抑制caspase-3表达,差异有统计学意义(P0.05);三黄茵赤汤中、低剂量组各指标改善低于促肝细胞生长素组,差异有统计学意义(P0.05);三黄茵赤汤高剂量组、促肝细胞生长素组效果相当,差异无统计学意义(P0.05)。结论:三黄茵赤汤能有效减少大部分肝切除肝衰竭大鼠肝细胞凋亡,促进肝细胞再生,提高存活率,其机制可能与三茵赤汤可通过抗氧化应激抑制caspase-3蛋白表达相关。     

酸枣仁汤对小鼠试验性急性肝衰竭的影响

目的：研究酸枣仁汤对小鼠试验性急性肝衰竭的影响。方法：雄性昆明小鼠,给予D-半乳糖胺(D-Gal-N)和脂多糖(LPS)同时腹腔注射,制备小鼠急性肝衰竭模型；并于造模前2 h,治疗组分别给予相应药物灌胃,正常、模型组给予蒸馏水灌胃。比较各组小鼠的24 h存活率,血清转氨酶水平,肝脏组织病理学改变,血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)的水平,肝脏组织中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、还原型谷胱甘肽(GSH)、谷胱甘肽还原酶(GR)、一氧化氮(NO)、一氧化氮合酶［NOS包括总一氧化氮(T-NOS)和诱生型一氧化氮(iNOS)］的水平。结果：D-Gal-N/LPS可以导致小鼠急性肝衰竭；酸枣仁汤可以提高小鼠存活率,减轻肝脏病变程度,降低血清转氨酶活性及TNF-α,IL-1β的浓度,增加肝脏组织中SOD,GR的活性,降低NOS的活性及MDA,NO的浓度。结论：酸枣仁汤可减轻D-Gal-N/LPS所致的急性肝衰竭,提高小鼠的存活率,其作用机制可能与它影响睡眠从而影响炎性细胞因子(如TNF-α,IL-1)的释放和机体氧化能力的改变有关。     

肝纤方联合拉米夫定治疗对慢性乙型肝炎T细胞亚群及肝纤维化指标的影响

目的:评价联合应用肝纤方和拉米夫定治疗慢性乙型肝炎肝纤维化患者T细胞亚群及肝纤维化指标的影响。方法:72例慢性乙型肝炎采用肝纤方(制大黄、鳖甲、首乌、赤芍等)联合拉米夫定治疗,并与单用拉米夫定治疗86例随机对照观察2年。结果:慢性乙型肝炎采用联合应用肝纤方和拉米夫定治疗后各项肝纤指标含量下降幅度明显优于单用拉米夫定治疗组,(P <0. 0 1或<0 . 0 5 ) :CD+4、CD+4 CD+8上升的幅度较对照组大,CD+8下降的幅度也较对照组大(P <0 .0 1)。结论:联合用药改善了患者的免疫状态,更有利于阻断或逆转肝纤维化的形成与发展,具有一定的临床试用价值。     

肝细胞亲和色谱法体外筛选大黄降脂活性成分研究

目的：评价大黄蒽醌类成分体外降脂活性及筛选其药效成分,探讨其在细胞内的成分代谢。方法：采用体外HepG2细胞系脂肪变性模型评价大黄蒽醌类成分降脂活性,采用肝细胞亲和色谱法筛选大黄蒽醌类细胞亲和成分,以HPLC法及HPLC-Q-TOF-MS法检测鉴定亲和成分。结果：与正常组相比,建立的体外肝细胞脂肪变性模型组细胞内三酰甘油（TG）含量显著升高（P<0.05）,与模型组比较,不同浓度的五种大黄蒽醌类成分作用后给药组细胞内TG含量均显著降低（P<0.05）,呈剂量效应关系;肝细胞亲和色谱法筛选出大黄提取液特异性亲和色谱成分主要有4个,分别为芦荟大黄素、大黄素、大黄酚、大黄素甲醚四个化合物,而大黄酸发生了细胞内代谢。结论：大黄蒽醌类5种成分均具有体外降脂活性,芦荟大黄素、大黄素、大黄酚、大黄素甲醚以原型的形式体外肝细胞降脂,而大黄酸可能以细胞内代谢为芦荟大黄素形式降脂。本研究建立了肝细胞亲和色谱法与体外肝细胞降脂活性评价的联用技术,实现了中药成分体外降脂活性评价,药效成分体外代谢的一体化研究,为大黄蒽醌类调脂药物开发提供科学依据。     

丹参等活血化瘀药物对实验性肝再生的影响

临床应用丹参等活血化瘀药物治疗慢性肝炎取得良好效果,我们实验也证明丹参对实验性急、慢性肝损伤均具有防治作用。此防治作用是否与促进肝再生有关,我们进行了如下实验观察。     

黄芩苷对实验性脑出血大鼠脑损伤的保护作用

目的观察黄芩苷对大鼠脑出血后脑组织损伤的影响，探讨其对大脑损伤保护机制。方法采用胶原酶法诱导脑出血模型，并随机分为假手术组、模型组及药物高、中、低剂量组，然后分别给予生理盐水、不同剂量黄芩苷灌胃，于3d和7d取材检测各组大鼠脑组织含水量及超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、一氧化氮（NO）、一氧化氮合酶（NOS）等生化指标的变化。结果模型组大鼠脑组织含水量及MDA、NO、NOS水平显著高于假手术组，SOD值显著低于假手术组；药物高、中、低剂量组脑组织含水量及MDA、NO、NOS显著低于模型组，SOD值显著高于模型组。结论黄芩苷对实验性脑出血大鼠脑损伤的保护作用可能与其有效清除氧自由基、减轻自由基的神经毒性有关。     

康脑液2号对脑缺血再灌注损伤大鼠血清及脑组织中NO、NOS含量的影响

目的观察康脑液2号对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤后血清及脑组织中NO、NOS含量的影响,并探讨其可能的作用机制。方法将大鼠随机分为假手术组,模型组,康脑液2号组,依达拉奉组。采用线栓法制作大鼠脑缺血再灌注模型。脑缺血再灌注24h后测各组大鼠血清及脑组织NO含量和NOS活性,光镜下观察脑组织病理变化。结果与假手术组相比,大鼠脑缺血2h再灌注24h血清及脑组织中NO含量及NOS活性显著升高。与模型组相比,康脑液2组大鼠血清及脑组织中NO含量和NOS活性显著降低。结论康脑液2号能够减轻大鼠脑缺血再灌注损伤,作用机制可能与抑制NO、NOS表达有关。     

人参二醇组皂苷对梗阻性黄疸大鼠肝损伤保护作用机理的实验研究

目的探讨人参二醇组皂苷(PDS)对梗阻性黄疸大鼠肝损伤的保护作用机理。方法96只大鼠随机分成4组:胆总管结扎(CBDL)组、胆总管结扎加用腹腔注射人参二醇组皂苷(CBDL-PDS)组、手术对照(sham)组、正常对照(NC)组。采用胆总管结扎术制作大鼠梗阻性黄疸模型,腹腔注射PDS,各组大鼠分别在术后3,7,14,21d处死,检测大鼠肝组织SOD,NOS活性及MDA,NO含量。结果与CBDL组比较,术后3,7,14,21d CBDL-PDS组SOD活性明显升高,而NOS活性及MDA,NO含量明显下降(P<0.05)。结论PDS对梗阻性黄疸肝损伤有一定的保护作用。     

益气健脾中药对脾气虚大鼠一氧化氮信号通路及胃泌素水平的影响

目的观察一氧化氮（NO）信号通路及胃泌素（GAS）水平在大鼠脾气虚证进程中的变化及益气健脾中药的干预效应。方法将受试动物随机分为正常组、模型组（7、14、21 d组）、益气健脾组,每组10只。采用大黄法、力竭法及饥饿法复合建立脾气虚证大鼠模型,分时段测定各组大鼠胃肠组织、血清一氧化氮合酶（NOS）、NO、GAS动态表达水平。结果与正常对照组比较,模型大鼠胃肠组织及血清NOS、NO、GAS水平逐渐降低（P〈0.05,P〈0.01）,且以21 d组显著,而益气健脾组大鼠NOS、NO、GAS水平未见明显变化,且与模型21 d组比较差异有统计学意义（P〈0.05）。结论 NO、NOS、GAS在脾气虚的形成过程中主要以低水平表达为主,而益气健脾中药具有促进NO信号通路及GAS表达的作用。     

羟乙葛根素对大鼠脑缺血再灌注损伤一氧化氮和一氧化氮合酶的影响

 目的研究异黄酮类化合物羟乙葛根素对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤后脑组织一氧化氮(NO)含量和一氧化氮合酶 (NOS)活性的影响,为羟乙葛根素用于治疗缺血性脑血管病提供实验资料。方法雄性Wistar大鼠60只,随机分为假手术组; 缺血再灌注组;尼莫地平0.4 mg·kg^-1·d^-1组;羟乙葛根素30,60,120mg·kg^-1·d^-1组。以大脑中动脉栓线阻断法(MCAO)制备大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤模型,以硝酸还原酶法测定脑组织中的NO水平,以化学比色法测定总NOS活性,并测定诱导型一氧化氮合酶(iNOS)活力,观察羟乙葛根素对脑缺血再灌注损伤大鼠脑组织NO水平和NOS活性的影响,并探讨可能的作用机制。结果大鼠脑缺血1 h,再灌注48h后,脑组织中NO水平显著升高,总NOS和iNOS活性显著增加。羟乙葛根素30,60, 120 mg·kg^-1·d^-1均可显著降低缺血再灌注损伤大鼠脑组织NO含量和总NOS,iNOS活力。结论羟乙葛根素可能通过降低 NO对脑缺血再灌注损伤后的神经毒性作用而发挥保护缺血性脑损伤的作用。     

大黄中蒽醌类成分配伍前后的量变规律

目的 :目的:研究大黄分别与甘草、黄芩、赤芍、当归、黄连、木香、栀子配伍前后蒽醌类成分的含量变化。 方法: 以大黄素、大黄酸、芦荟大黄素、大黄酚、大黄素甲醚为指标,采用HPLC法测定大黄配伍前后游离和结合蒽醌类成分的含量。 结果 :配伍后游离蒽醌和结合蒽醌的总量有不同程度的降低,其中以与黄连配伍降低幅度最大;且大黄经配伍用药后,各蒽醌类成分含量均发生规律性变化。 结论 :大黄经配伍用药后,蒽醌含量发生变化,推测对降低其毒副作用有一定的贡献,该研究为大黄临床合理运用提供一定的依据。