基于QbD理念的黄槐片制备工艺及物理指纹图谱研究

目的基于质量源于设计(QbD)理念对黄槐片进行成型工艺研究,并对颗粒进行质量控制。方法以黄槐提取物为主药,采用湿法制粒压片,通过单因素实验筛选辅料,考察片的成型率、片质量差异、硬度、脆碎度和崩解时限,从而确定黄槐片的最佳处方及制备工艺。采用物理指纹图谱法对黄槐颗粒各项物理质量属性指标进行综合表征,建立由9个指标(相对均齐度指数、颗粒间空隙率、卡尔指数、松密度、振实密度、干燥失重、吸湿性、豪斯纳比、休止角)构成的颗粒物理指纹图谱,评价不同批次颗粒的质量一致性并对其可压缩性进行分析。结果黄槐片的最佳处方为黄槐颗粒0.25 g,7%交联羧甲纤维素钠、2%滑石粉,混匀。最佳工艺条件为16目筛制粒,60℃干燥1 h,18目筛整粒。5批黄槐颗粒物理指纹图谱相似度均高于0.983,5批颗粒参数指数均大于0.4,参数轮廓指数在4.82~5.70,良好可压性指数在4.44~5.25。结论建立的黄槐片制备工艺、处方及中间体颗粒物理质量标准科学合理,工艺稳定可行,为中药复方制剂的研发提供新的思路。     

基于QbD理念优选川明参口含片的制备工艺

目的:基于QbD理念研究川明参口含片的制备工艺,并对其中间体颗粒进行物理质量标准评价。方法:以川明参提取物为主药,采用湿法制粒压片,通过单因素试验筛选辅料,考察口含片的成型率、片重差异、硬度、脆碎度和崩解时限,从而确定川明参口含片的最佳处方。采用粉体学评价方法对川明参颗粒各项物理质量属性指标进行综合表征,建立由9个指标(相对均齐度指数、颗粒间空隙率、卡尔指数、松密度、振实密度、干燥失重、吸湿性、豪斯纳比、休止角)构成的颗粒物理指纹图谱,评价不同批次颗粒的质量一致性并对其压缩性进行分析,按照2015年版《中国药典》片剂项下要求对川明参口含片进行质量评价。结果:川明参口含片的最佳配方为川明参浸膏30%,微晶纤维素23%,乳糖46%,硬脂酸镁0.7%,加70%乙醇适量。制备工艺条件为16目筛制粒,55℃干燥1 h,18目筛整粒。5批川明参颗粒物理指纹图谱相似度均0.944,可压性评价参数均在可接受范围内,具有较好的可压性,川明参口含片的硬度、片重差异等各项指标均符合要求。结论:优选的川明参口含片制备工艺及中间体颗粒物理质量标准科学合理,为其他中药口含片的研发提供了新思路。     

基于AHP-CRITIC混合加权法和Box-Behnken设计-响应面法优化羌芩颗粒成型工艺及其物理指纹图谱研究

目的 优化羌芩颗粒的干法制粒成型工艺,并对颗粒进行质量控制。方法 以颗粒成型率、吸湿率（H）、溶化率和休止角（α）的综合评分为指标,采用Box-Behnken设计-响应面法结合AHP-CRITIC混合加权法建立干法制粒关键工艺参数（critical process parameters,CPPs）和关键质量属性（critical quality attributes,CQAs）的数学模型,通过该模型构建干法制粒的设计空间,并进行蒙特卡洛验证。采用单形格子设计对满足制粒工艺的甘露醇、麦芽糊精、糊精进行辅料配比筛选,确定最佳辅料配比并进行验证。采用粉体学评价方法对羌芩颗粒各项物理质量属性指标进行综合表征,建立由松装密度（D_a）、振实密度（D_c）、α、豪斯纳比（IH）、H、含水量（HR）、颗粒间孔隙率（I_e）、卡尔指数（IC）、比表面积（SSA）、粒径＜50 µm百分比（Pf）、分布宽度（span）、分布范围（width）、均匀性（HG）共13个二级物理质量指标构成的颗粒物理指纹图谱,评价不同批次间颗粒质量的一致性。结果 羌芩颗粒干法制粒CPPs的设计空间为送料频率37～45 Hz,滚轮频率8.0～11.8 Hz,滚轮压力40～50 kg/cm²。最佳辅料配比为甘露醇86%,糊精14%。15批样品物理指纹图谱的相似度均大于0.95。结论 优选后的羌芩颗粒干法制粒成型工艺稳定可行,中间体物理性质质量评价科学合理,可为中药新药的开发及工业化放大生产提供参考。     

基于质量源于设计理念的红花颗粒制备工艺及物理指纹图谱研究

目的基于质量源于设计(quality by design,Qb D)理念对红花颗粒进行制备工艺研究,并对颗粒进行质量控制。方法以红花为模型,采用湿法制粒,以颗粒的羟基红花黄色素A保留率、总黄酮保留率、颗粒成型率、松密度、振实密度、相对均齐度指数、豪斯纳比、休止角、干燥失重及吸湿率作为评价指标,单因素结合Box-Behnken设计响应面法对颗粒制备工艺参数进行研究。采用物理指纹图谱法对红花颗粒各项物理属性指标进行综合表征,建立由7个指标(松密度、振实密度、相对均齐度指数、豪斯纳比、休止角、干燥失重及吸湿率)构成的颗粒物理指纹图谱,评价不同批次颗粒的质量一致性。结果优选出红花颗粒制备工艺:药辅用量比为1∶0.8,润湿剂(95%乙醇)用量为32%,于70℃干燥120min。10批红花颗粒物理指纹图谱相似度均高于0.99。结论建立的红花颗粒制备工艺稳定可行,物理质量标准科学合理,可以为中药制剂的研发提供新的思路。     

当归破壁粉制备工艺优化及物理指纹图谱评价研究

目的 优选当归破壁粉的制备工艺,并进行质量评价。方法 建立当归中5种活性成分阿魏酸、洋川芎内酯I、阿魏酸松柏酯、藁本内酯和丁烯基苯酞的HPLC测定方法;采用Box-Behnken响应面设计法对粉碎时间、粉碎温度和投料量进行考察,以当归破壁粉的粒径分布（D₉₀,累计粒度分布数达到90%时所对应的粒径）和5种活性成分含量值作为响应值来构建响应面模型,在D₉₀<45 μm前提下,对5种活性成分含量做最大值求算,确定最优的当归破壁粉制备工艺参数;以D₉₀、不均匀系数、粒径分布宽度、松装密度、振实密度、颗粒间孔隙度、卡尔指数、比表面积、孔体积、豪斯纳比、休止角、干燥失重和吸湿性13个物理指标构建当归破壁粉的物理指纹图谱,评价最优工艺制备的3批当归破壁粉的相似度。结果 5种活性成分HPLC测定方法的精密度、重复性和稳定性等方法学考察结果符合指导原则要求。Box-Behnken响应面优选的工艺参数为粉碎时间35 min、粉碎温度-10℃,投料量580 g。最优工艺制备的3批当归破壁粉5种活性成分含量和响应面拟合结果之间的RSD值均小于3%,物理指纹图谱相似度均在0.994以上。结论 Box-Behnken优选的当归破壁粉制备工艺方法在保留活性成分尤其是挥发性成分含量方面具有明显优势,物理指纹图谱作为评价中药粉体物理属性质量一致性的工具有较好的实际效果,两者结合应用有助于实现更高的中药破壁粉生产质量控制水平。     

质量源于设计在银杏叶片制粒工艺中的应用(Ⅰ):颗粒粉体学性质综合评价

该文以银杏叶片湿法制粒工艺中颗粒中间体为研究对象,采用粉体学评价方法表征颗粒的堆积性、均一性、流动性、可压性和稳定性。建立了由松装密度、振实密度、颗粒分布宽度、粒径范围、相对均齐度指数、纵横比、豪斯纳比、休止角、流动时间、颗粒间孔隙率、卡尔指数、比表面积、孔体积、孔径分布、干燥失重和吸湿性16个指标构成的颗粒物理指纹谱。通过可压性参数(参数指数、参数轮廓指数和良好可压性指数)分析颗粒压缩特性。运用主成分分析从不同批次颗粒物理指纹谱信息中提取出2个主成分:第一主成分代表颗粒尺寸参数,第二主成代表颗粒形态参数。中药颗粒物理指纹谱可帮助评价不同批次颗粒质量一致性,分析颗粒质量属性对产品质量的潜在影响,为中药颗粒控制和工艺研发提供指导。     

多指标综合评分法考察健胃消食片的流化制粒工艺

目的 探索多指标评分法用于流化制粒工艺条件优化的可行性,为流化制粒在类似黏性大、制粒困难的物料中的推广应用提供参考。方法 运用正交试验设计,测定不同工艺参数下颗粒的物性指标和压片后的片剂质量指标,采用多指标综合评分法评价颗粒和片剂的成型性,优选出最佳的工艺参数。结果 优选的最佳流化制粒的处方为进风温度为55 ℃,进气压力为8 kPa,雾化压力为45 kPa,进液体积流量为1.0～2.5 mL/min。结论 多指标综合评分法优化健胃消食片流化制粒工艺稳定、可行,为提高生产效率,改善产品质量提供了理论依据。     

活血消瘿方标准汤剂质量评价研究

目的 通过研究活血消瘿方的标准汤剂，建立活血消瘿方标准汤剂的质量评价体系，为活血消瘿方产业化开发的质量控制提供依据。方法 采用高效液相色谱法，以王不留行黄酮苷为参照峰，通过测定15批次的标准汤剂指纹图谱建立对照指纹图谱，以及对15批次标准汤剂的指标成分含量、pH、密度、总固体、出膏率等建立活血消瘿方标准汤剂的质量体系，将3批工业化生产的活血消瘿颗粒与其质量对比。结果 3批次工业化生产制得的颗粒指纹图谱与活血消瘿方标准汤剂对照指纹图谱的相似度均>0.90，指标成分含量、pH、密度、总固体、出膏率均在活血消瘿方标准汤剂范围内。结论 表明活血消瘿方的质量评价体系准确、产业化开发的样品重复性良好，工艺稳定，为后续的活血消瘿方的产业化开发提供质量控制依据。     

蟾蜍油炮制工艺及质量评价方法研究

目的 优化蟾蜍油干燥工艺,并建立以高效液相色谱法（HPLC）指纹图谱及氨基酸含量测定为主的质量评价方法。方法 以氨基酸和浸出物为指标,进行蟾蜍油热风干燥、自然阴干、冷冻干燥及真空干燥工艺的优选,分别考察了热风干燥的加热温度、加热时间、物料厚度,冷冻干燥的预冻时间、冷冻干燥时间,真空干燥的温度及时间对蟾蜍油的影响。采用HPLC建立15批蟾蜍油的指纹图谱,确定共有峰并进行相似度评价;同时,采用柱前衍生化法测定氨基酸含量。结果 蟾蜍油最佳工艺为不叠加样本,50 ℃热风干燥11 h。HPLC指纹图谱中共确定7个共有峰,相似度均大于0.99;异亮氨酸、亮氨酸、苯丙氨酸、赖氨酸质量分数分别为0.40%~0.57%、0.57%~0.78%、0.54%~0.75%、0.26%~0.86%。结论 所确定的工艺及质量评价方法简便、重复性好,可为蟾蜍油的加工炮制及质量评价提供参考。     

消渴清颗粒UPLC-PDA-ELSD指纹图谱的建立及5个主要成分的测定

目的 建立消渴清颗粒的UPLC-PDA-ELSD指纹图谱研究方法,并对新芒果苷、芒果苷、知母皂苷BII、巴马汀和小檗碱进行定量测定,为消渴清颗粒的质量控制提供依据。方法 采用RP-UPLC-PDA-ELSD法,分别以芒果苷和知母皂苷BII为参照峰,确定了23个紫外检测共有指纹峰和10个蒸发光检测共有指纹峰,建立了消渴清颗粒的数字化定量指纹图谱,并以三级系统指纹定量法鉴定28批消渴清样品的质量等级。采用外标法,测定了28批样品中新芒果苷、芒果苷、知母皂苷BII、巴马汀和小檗碱的量。结果 19批消渴清颗粒合格,9批不合格;8批消渴清颗粒中5个主要成分的量有异常,定量测定与指纹图谱结果具有一致性。结论 UPLC指纹图谱和5个成分的定量测定方法准确、稳定、简便,可作为消渴清颗粒的质量控制依据。     

密度评价自然铜生品质量的研究

目的:建立自然铜生品的质量评价方法.方法:对自然铜生品传统质量评价方法、现代质量评价方法与密度的相关性进行考察研究.结果:自然铜生品采用密度作为评价指标与传统质量评价方法相符合;密度与其主要成分FeS_2含量呈极显著正相关(r=0.990,P<0.001),并随FeS_2含量降低而变小;与全铁含量呈极显著负相关(r=-0.971,P<0.001),并随全铁含量升高而变小.结论:密度作为自然铜生品的质量检测指标可行,方法简便.     

年龄、体重及体重指数对福州地区骨质疏松人群骨密度的影响

目的：调查分析年龄、身高、体重及体重指数对福州地区骨质疏松人群腰椎、股骨颈、大转子和Ward’s区骨密度的影响。方法：在福州地区进行随机抽样检查原发性骨质疏松患者805例，采用双能X线骨密度仪检测腰椎和股骨上段骨密度，用SPSS软件进行相关回归分析。结果：骨质疏松人群的体重和体重指数与腰椎、股骨颈及大转子骨密度的相关十分显著，低体重组的骨密度明显低于超体重组。在女性患者中，年龄、身高、体重及体重指数四因素都与骨密度相关显著，年龄、体重对骨密度的影响要大于身高及体重指数，在年龄、身高、体重和体重指数因素中，影响腰椎、股骨颈的主要因素为年龄和体重，影响大转子的重要因素为年龄和体重指数。在男性患者中．体重及体重指数与腰椎、股骨颈、大转子的相关显著，影响骨密度的主要因素为体重。结论：女性患者随着年龄的增大、体重的下降，其腰椎和髋部的骨密度呈下降趋势，而男性患者，体瘦者骨密度往往较低。     

基于质量源于设计（QbD）理念的祛寒逐风颗粒制备工艺及其物理指纹图谱研究

目的基于质量源于设计(Qb D)理念对祛寒逐风颗粒的制备工艺进行研究,并对颗粒剂进行物理指纹图谱评价。方法以干浸膏粉为主药,选取成型率、休止角、吸湿率、溶化率为评价指标,采用Box-Behnken设计-响应面法优选工艺参数,运用D-最优混料设计优选辅料种类。以二级物理指标相对均齐度指数、松密度、振实密度、水分、吸湿率、豪斯纳比、休止角为评价指标,建立物理指纹图谱,评价不同批次颗粒剂质量的一致性。结果祛寒逐风颗粒的制备工艺为以可溶性淀粉-糊精(3∶2)为辅料,药辅比1∶2,30 m L 80%乙醇为润湿剂。5批颗粒的物理指纹图谱相似度大于0.99。结论祛寒逐风颗粒制备工艺稳定可行,物理指纹图谱科学合理,为中药制剂制备工艺研究提供新的方向。     

茉莉花挥发油调控睡眠质量的实验研究

目的观察茉莉花挥发油睡眠质量的调控效应,探讨其镇静催眠的作用基础。方法选取志愿者45人为受试者,采用匹兹堡睡眠质量指数量表(Pittsburgh Sleep Quality Index,PSQI)为睡眠质量的判定标准,比较受试者使用茉莉花挥发油前后睡眠质量的改变。结果 45人为受试者中17有睡眠障碍,使用茉莉花挥发油干预后减少至8人,而且有睡眠障碍组与无睡眠障碍组各项PSQI因子均有显著差异,在茉莉花挥发油干预后,无睡眠障碍组中,入睡时间、睡眠时间以及PSQI总分有改善;有睡眠障碍组使用挥发油后,PSQI各因子分除睡眠效率因子外,均有显著改善;进一步将有睡眠障碍组采用茉莉花挥发油干预后的指标与无睡眠障碍组比较,其中睡眠障碍、催眠药物、日间功能障碍因子等指标与无睡眠障碍组比较无显著差异。结论茉莉花挥发油可较好改善睡眠质量。     

养心汤治疗亚健康失眠69例临床分析

目的:观察养心汤加减治疗亚健康失眠的疗效及对生活质量的影响。方法:将140例亚健康失眠患者随机按1∶1原则分为对照组71例和观察组69例。对照组采用睡眠卫生宣教结合耳穴贴压的非药物疗法。观察组采用养心汤加减内服和沐足疗法。两组疗程均为4周。进行治疗前后匹兹堡睡眠质量指数(PSQI),WHO生活质量量表(WHOQOL-BREF)和临床医生总体印象(CGI)评分。结果:两组临床疗效经Ridit分析,观察组优于对照组(P0.05);两组治疗后PSQI各因子(睡眠质量、入睡时间、睡眠时间、睡眠效率、睡眠障碍、催眠药物和日间功能)及总分较治疗前下降(P0.01);治疗后观察组PSQI各因子及总分低于对照组(P0.01);两组治疗后生理、心理、环境和社会关系领域评分均较治疗前升高(P0.01),治疗后观察组心理和社会关系2个维度评分高于对照组(P0.05);治疗后第2,3,4周两组CGI评分均比第1周下降(P0.05,P0.01),但组间比较差异无统计学意义。结论:加减养心汤内服和沐足干预亚健康失眠能改善睡眠质量,提高患者的生活,临床疗效确切。     

土壤容重对活血丹生长、生理及药材品质的影响

通过对活血丹生长、生理及活性成分的测定,探究土壤容重对活血丹生长与品质的影响。采用盆栽试验,设置了0.8,0.9,1.0,1.1,1.2,1.3 g·cm^-3 6个不同容重处理,测定活血丹的生长指标、生理指标及其活性成分的含量。结果表明:活血丹各生长指标和生物量均随着土壤容重的增加呈先增加后减少的趋势,活血丹干重在1.0 g·cm^-3处理达到最大值5.70 g;光合色素、可溶性糖及游离氨基酸随着土壤容重的增加先增加后减少,适宜的土壤容重有利于光合色素的积累、可溶性蛋白和游离氨基酸的合成,丙二醛含量随着土壤容重的增加逐渐升高;活血丹药材醇溶性浸出物均达到药典规定不低于25%的标准,在1.0 g·cm^-3处理达到最大值40.66%,总黄酮含量随着土壤容重的增加逐渐增加,三萜酸和酚酸类物质随着土壤容重的增加逐渐减少。土壤容重对活血丹生长和品质有显著的影响,1.0 g·cm^-3容重处理有利于活血丹的生长和品质形成。     

藏药翼首草种群特征及指标成分与生态因子的相关性初步研究

目的：研究藏药翼首草种群生物学特征,分析代表性有效成分随空间变化的规律。方法：采用植物种群生态学研究方法,调查典型样地翼首草密度、生物量;采用高效液相色谱法,测定各样地翼首草中马钱苷、齐墩果酸和熊果酸含量。结果：翼首草在主产区密度大、产量高,马钱苷、齐墩果酸与翼首草分布的海拔高度成显著负相关。结论：翼首草野外能形成优势种群,需要进一步研究可持续采收方法。     

健骨颗粒对去卵巢大鼠骨质疏松症预防作用的研究

目的：探讨健骨颗粒对实验性I型原发性骨质疏松症的预防作用。方法：运用切除大鼠卵巢方法建立去卵巢骨质疏松症模型，采用双能X线骨密度测定法和放射免疫分析法等，检测实验鼠骨骼密度、血清骨钙素、雌二醇、降钙素水平以及子宫指数。结果：健骨颗粒可明显升高骨密度和子宫指数，提高血清雌二醇、降钙素水平，降低骨钙素含量。结论：健骨颗粒可通过调节机体相关内分泌功能，有效协调钙调节激素，降低骨的转换率，增加骨密度，对I型原发性骨质疏松有预防或延缓发生的作用。     

羌活药材商品规格与质量等级的对应分析

利用聚类分析、Fisher判别分析和对应分析等现代统计方法,分析了羌活药材的传统商品规格特征与10种化学成分及挥发油等定量指标之间的关联,探索将中药材传统商品规格与化学定量指标结合,综合评价药材质量等级的方法。分析结果确定了羌活药材传统商品规格定性性状间、传统商品规格与化学定量指标间的多重对应关系,确定了以羌活醇、异欧前胡素及挥发油等为质量关联的主要定量指标,构建了羌活商品规格分级和同一规格下的药材质量分等的综合定量化质量判别指数HQI(herb quality index)及对应的判别函数,建立了包含传统商品规格及规格内评价的羌活药材综合质量等级标准,即不同规格间的质量等级为蚕羌大头羌条羌,同一规格内部的合格药材各分为2等。研究结果揭示了羌活药材商品规格与传统定性指标、与化学成分定量指标之间内在的关系,为构建基于药材传统商品形态指标与化学成分指标的综合评价指数,对药材质量进行客观综合定量评价提供了新思路。     

复方玄驹胶囊治疗膝骨关节炎的临床研究

目的:观察复方玄驹胶囊治疗膝骨关节炎的临床疗效及安全性,并运用健康调查问卷SF-36(中文版)全面客观评价其对膝骨关节炎患者生存质量的改善程度。方法:按照诊断标准选择57例膝骨关节炎患者,随机分为治疗组及对照组,治疗组服用复方玄驹胶囊,每粒0.42g,4粒/次,3次/d,对照组口服塞来昔布,0.2g/次,1次/d,均饭后口服,连续服用6周。观察两组治疗前后总体疗效、WOMAC积分及国际通用的SF-36(中文版)健康调查问卷8个维度的变化。结果:两组治疗后优良率和有效率分别为48.2%、82.7%和42.7%、89.3%,且两组治疗前后WOMAC积分包括疼痛、关节僵硬及功能障碍指数治疗后均有明显改善。两组治疗前后生存质量调查生理功能、生理职能、躯体疼痛、活力、情感职能、精神健康和健康变化均有明显改善(P0.05),治疗组在生理功能、情感职能、活力、精神健康各维度均优于对照组(P0.05)。结论:复方玄驹胶囊治疗膝骨关节炎疗效显著,并能明显提高膝关节炎的生存质量。