应用BOLD-fMRI技术对经前期综合征肝气郁证患者激活脑区定位分析

目的:采用BOLD-功能磁共振成像技术对PMS肝气郁证患者激活脑区进行定位。方法:筛选纳入符合标准的患者作为病例组23例,对照组22例,采用BOLD-功能磁共振成像技术对受试者成像扫描。在功能磁共振扫描过程中,两组受试者均观看图片诱发抑郁情绪。结果:静息态:病例组与对照组相比,激活增强的脑区:Sub-lobar,Extra-Nuclear,额叶18个脑区,枕叶左侧距状裂周围皮层,岛叶2个脑区,边缘叶,叶下11个脑区和左内侧和旁扣带脑回等脑区。任务态:病例组比对照组激活增强的脑区:枕叶4个脑区,颞叶13个脑区,病例组比对照组激活减弱的脑区:顶叶2个脑区,额叶5个脑区,带回2个脑区。结论:(1)PMS肝气郁证患者静息态符合大脑默认模式网络及情绪加工。(2)PMS肝气郁证发病的中枢机制为:枕叶、颞叶激活增强与顶叶、额叶、扣带回脑区激活减弱。     

舒郁胶囊对PMS肝气郁证模型大鼠海马μ阿片受体分布表达的影响

目的：探讨经前期综合征（PMS）肝气郁证模型大鼠海马脑区μ阿片受体（MOR）分布形态、蛋白水平表达,初步揭示PMS肝气郁证的发生机理及舒郁胶囊对该病证的干预作用。方法：采用慢性束缚应激法复制PMS肝气郁证模型大鼠,分别予以调肝方药舒郁胶囊进行干预。采用免疫荧光标记（IF）和蛋白免疫印迹（WB）技术对各组大鼠海马CA1、CA3脑区MOR进行检测。结果：与正常组大鼠相比,模型组大鼠海马脑区MOR分布排列杂乱且蛋白含量增多（P<0.01）,给予药物干预后,MOR蛋白含量基本恢复至正常水平。结论：PMS肝气郁证的发病机理可能与大鼠海马中CA1、CA3区 MOR高表达有关;舒郁胶囊可以有效纠正其恢复近正常水平,这可能是舒郁胶囊治疗PMS肝气郁证的中枢机制之一。     

白香丹胶囊对经前期综合征肝气逆证模型大鼠血清与不同脑区孕酮的影响

目的：研究白香丹胶囊对经前期综合征（PMS）肝气逆证模型大鼠血清与不同脑区（下丘脑、边缘叶、海马、额叶皮层）孕酮的影响，探讨PMS微观机制及该药对此病证模型大鼠的作用机制。方法：以情志刺激多因素法复制PMS肝气逆证大鼠模型，以白香丹胶囊干预，放射免疫法（RIA）测定大鼠血清与脑组织中孕酮的浓度。结果：模型对照组与正常对照组相比，血清与4个脑区孕酮水平显著降低（P〈0.05或P〈0.01），而白香丹给药组可将其显著上调接近正常水平。结论：PMS肝气逆证与血清及4个脑区孕酮含量变化密切相关。白香丹能显著上调PMS肝气逆证模型大鼠孕酮水平而发挥对此病证的治疗作用。     

经前期综合征肝气郁证患者抑郁情绪与脑区的相关性研究

目的 观察经前期综合征肝气郁证患者抑郁情绪与主要调控脑区的关系。方法 收集经前期综合征肝气郁证患者与健康女大学生各15例,分别于月经前3~7天填写抑郁自评量表(SDS)并计算SDS总分及四因子(精神性、躯体性障碍、精神运动性障碍、抑郁的心理障碍)分值;采用功能性磁共振对感兴趣脑区(ROI)激活强度进行分析,对SDS总分及四因子分值和ROI激活强度进行相关性分析。结果 病例组额叶脑区激活强度与SDS量表躯体性障碍因子分呈负相关(r=-0.4986,P0.05);对照组额叶脑区激活与SDS量表的躯体性障碍分值呈正相关(r=0.3892,P0.05)。小脑激活强度与SDS总分及四因子分值未发现相关性。结论 PMS肝气郁证患者SDS躯体性障碍因子与额叶相关性显著,说明PMS肝气郁证患者抑郁情绪与额叶密切相关;抑郁情绪是否受小脑脑区的调控有待于进一步研究。     

经前舒颗粒对PMS肝气郁证大鼠额叶皮层和海马 5 HT1A受体结合活性的影响

经前期综合征(premenstrual syndrome，PMS)是指经常发生在经前，影响妇女日常生活和工作，涉及身体、精神和行为三方面的症候群，其中，肝气郁证是其主要亚型之一［1］。国外研究证明：PMS症状的发生与中枢神经系统5羟色胺（5HT），γ氨基丁酸（GABA）和孕酮（P）代谢有关［2］。结合作者前期实验基础，采用放射性配体受体结合技术检测额叶皮层和海马5HT1A受体的特异结合活性变化，来研究PMS肝气郁证发病的中枢机制，并初步探讨中药复方经前舒颗粒预防治疗PMS肝气郁证的中枢作用机制。

     

动态观测血清T3、T4、TSH在PMS肝气逆、肝气郁两证患者月经周期各时相的变化

目的：研究三碘甲状腺原氨酸（T3）、甲状腺素（T4）、血清促甲状腺素（TSH）在经前期综合征（PMS）肝气逆、肝气郁两证型中的变化规律。方法：采用流行病学横断面调查的方法,选取济南、青岛两市女性职工为目标人群,参照PMS国际诊断标准及证候诊断标准筛选患者。对PMS两证患者在经期的卵泡期（6-14天）、黄体期（15-23天）、经前期（24-28天）及月经期（1-5天）4个时期采集血样,放免法检测经期不同时段T3、T4、TSH水平。结果：与正常组比较,在经前期与经期,两证患者血清T3水平均显著降低（P<0.05）;血清T4 、TSH水平发病前较发病后改变不显著,但在发病前后的经期各个时相,均呈现显著性升高。结论：T3、T4、TSH的改变是肝气逆、肝气郁两证发病的机制之一。这一微观改变是机体“气血潜在不畅”的实质之—,是两证发病的机体条件。     

基于r-fMRI技术观察电针曲池、上巨虚对功能性肠病患者大脑的即刻效应

目的以静息态功能性磁共振成像(r-f MRI)技术观察电针曲池、上巨虚穴对功能性肠病患者大脑功能活动模式的改变,为探索曲池、上巨虚穴治疗功能性肠病发挥效应的中枢机制提供影像学依据。方法选择功能性便秘患者20例为便秘组,功能性腹泻患者20例为腹泻组。便秘组采用电针上巨虚治疗,腹泻组采用电针曲池治疗,次日两组均取相关非经非穴点进行电针治疗。采集两组电针前后的静息态功能磁共振数据,以功能连接为观察指标,以右侧岛叶为种子点,运用MATLAB、DPARSF和REST等软件得到两组与种子点存在功能连接的脑区图像,进而分析两组自身经电针刺激前后脑功能连接的差异。结果电针刺激功能性便秘患者上巨虚穴可正激活左侧小脑后叶小脑山坡、左侧枕叶舌回、左侧枕叶枕中回、右侧枕叶、右侧顶叶缘上回、右侧穹窿回扣带回、左侧顶叶楔前叶;负激活右侧额叶Sub-Gyral、右侧岛叶、左侧岛叶。电针功能性腹泻患者曲池穴有显著差异的脑区为左侧小脑后叶山顶和左侧边缘叶后扣带回。结论电针曲池、上巨虚穴可引起功能性肠病患者大脑部分内脏高敏相关脑区功能连接的变化,提示针刺对功能性肠病患者的改善效应可能与此有关。     

白芍提取物对经前期综合征肝气郁证模型大鼠额叶5-HT3A/3BR分布与蛋白表达的影响

目的：本研究就5-羟色胺3受体（5-HT₃R）水平探讨白芍提取物（Radix Paeoniae Alba Extract,RPAE）干预经前期综合征（Premenstrual Syndrome,PMS）肝气郁证抑郁情绪的分子作用机制。方法：复制PMS肝气郁证大鼠模型,用白芍提取物进行药物干预,采用免疫荧光技术和蛋白印迹技术（western blot）分别检测5-HT_3AR和5-HT_3BR在大鼠脑内的分布和蛋白表达情况。结果: 5-HT_3AR和5-HT_3BR在各组大鼠额叶均有阳性表达;与正常组大鼠相比,模型组大鼠额叶5-HT_3AR、5-HT_3BR蛋白表达水平均显著升高（P<0.05）;与模型组大鼠相比,白芍提取物组大鼠额叶5-HT_3AR蛋白表达水平均显著下降（P<0.05）。结论：白芍提取物能够调控PMS 抑郁症大鼠额叶5-HT_3AR和5-HT_3BR蛋白表达,这可能是其干预PMS肝气郁证抑郁情绪的作用机制之一。     

神经甾体及神经递质与肝气逆证和肝气郁证经前期综合征发病的相关性

目的 检测肝气逆证及肝气郁证经前期综合征(premenstrual syndrome,PMS)的神经-生殖激素,探讨PMS的病因病机和愤怒、郁怒与肝气逆证、肝气郁证PMS发病的相关性,为临床制定规范的PMS证类诊断标准提供理论依据。方法 采用HPLC、HPLC-MC、ELISA、放射免疫等技术手段,检测肝气逆证(30例)及肝气郁证(30例)PMS患者卵泡期及黄体期的血清性激素(促卵泡激素、促黄体激素、雌二醇、孕酮、睾酮、催乳素)、血浆神经递质(γ-氨基丁酸、β-内啡肽、谷氨酸、多巴胺、5-羟色胺、肾上腺素、去甲肾上腺素)、神经甾体(别孕烯醇酮、孕烯醇酮、脱氢表雄酮)水平,并与健康对照组(30名)作比较。结果 卵泡期所有检测指标各组比较差异无统计学意义。黄体期PMS肝气逆证组与健康对照组比较睾酮有增高趋势（P>0.05）;肝气逆证组多巴胺、5-羟色胺高于健康对照组(P<0.05),γ-氨基丁酸低于健康对照组(P<0.05);肝气逆证组及肝气郁证组肾上腺素、去甲肾上腺素高于健康对照组(P<0.05)。肝气逆证组及肝气郁证组孕烯醇酮与别孕烯醇酮低于健康对照组,脱氢表雄酮高于健康对照组(P<0.05);肝气逆证组及肝气郁证组脱氢表雄酮/别孕烯醇酮和脱氢表雄酮/孕烯醇酮2个比值均高于健康对照组,且肝气逆证组高于肝气郁证组(P<0.05)。结论 黄体期孕烯醇酮与别孕烯醇酮的降低、脱氢表雄酮的增高、脱氢表雄酮/别孕烯醇酮和脱氢表雄酮/孕烯醇酮比值升高可能是肝气逆证及肝气郁证PMS患者愤怒和郁怒的生物学因素之一。     

经前烦躁症肝气郁证方药脑区微观干预机制初探

经前烦躁症(PMDD)是经前期综合征(PMS)的严重类型,而PMDD肝气郁证是PMDD的重要亚型,症状广泛而复杂,发病率日渐增高,临床表现愈发严重,发病机理尚不明确,治疗效果差。然而国内外PMDD亚型的报道研究并不多,且缺乏统一的标准,探索PMDD亚型研究极为重要。目前该病的发病机制已经延伸到相关脑区,探索多种药物的作用靶点,揭示肝气郁证脑区功能变化,揭示其发病机制,更好的服务于临床。     

足三里穴中枢神经网络作用机制的静息态脑功能磁共振成像研究

目的:应用静息态磁共振成像技术的局部一致性探讨足三里穴的中枢神经网络作用机制。方法:选择12名青年健康志愿者,于针刺足三里前及针刺足三里拔针后25 min分别进行静息态脑功能磁共振成像扫描,应用脑功能成像局部一致性(regional homogeneity,ReHo)方法处理功能磁共振(fMRI)成像数据。结果:针刺拔针后25 min后右侧额中回、左侧额上回、右侧颞上回、后扣带回、右侧中央旁小叶、右侧苍白球、右侧枕中回、左侧额内侧回等脑区的ReHo值较针刺前增高;双侧中央后回、左侧枕中回、左侧颞中回、左侧颞下回、左侧梭状回、左侧中央旁小叶、右侧额内侧回等脑区的ReHo值较针刺前减低(P0.05,K值≥10)。结论:针刺足三里后额叶、颞叶、枕叶、扣带回相关脑区局部一致性发生改变,提示足三里的认知影响、镇痛及胃肠功能调节的中枢神经网络作用机制存在。     

PET-CT对肝气郁型经前期综合征患者郁怒症脑功能成像研究

目的:揭示经前期妇女、肝气郁型PMS(经前期综合征)郁怒症者脑发病机制,为两者脑功能变化的提供可视性实验依据,为情绪的脑定位提供科学依据。方法:运用无创性PET-CT,采用成组t检验的统计方法与测定双侧脑区视觉分析放射性分布不对称指数(AI),研究经前期妇女、肝气郁型PMS的郁怒者,观察到脑组织中哪些区域与经前期、PMS患者郁怒症有关。结果:(1)与正常妇女经前期比较,经前期综合征肝气郁结郁怒者组相关脑区多呈现葡萄糖代谢减低,葡萄糖代谢减低脑区P<0.01有:右侧额中回,有非常显著性差异;P<0.05有:中脑、左侧额下回、右侧额下回等有显著性差异。(2)正常妇女经前期与PMS肝气郁结郁怒者组相关脑区不对称指数(AI)双侧脑区视觉分析异常区勾画感兴趣区(ROI),测定放射性分布不对称指数(AI)。正常妇女经前期未见明显有规律性差异。PMS肝气郁结郁怒组有差别的:葡萄糖代谢明显有规律性差异的是右侧额中回代谢明显低于左侧额中回,提示右前额皮层与消极感情有关,左前额皮层与积极感情有关。结论:(1)经前期妇女脑葡萄糖代谢未见明显有规律性差异。(2)肝气郁型PMS郁怒者的实质是与脑功能异常有关的情绪失常,即情志致病。(3)肝与脑密切相关,是进行肝气郁型PMS郁怒者脑功能成像的基础。(4)右前额皮层与肝气郁型PMS郁怒症患者的消极感情有关,右前额皮层支配身体的左侧,这与中医的肝胆之气行于身体的左侧是一致的。(5)探讨郁怒的脑定位,为有效的药物和心理疗法进行干预提供科学依据,据此制订系列的治疗方案。     

Effects of three needling manipulations of the right-side Zusanli(ST 36) on brain using functional magnetic resonance imaging

OBJECTIVE: To investigate the effects on the brain using three needling manipulations(twirling, lifting-thrusting, and twirling plus lifting-thrusting)when the right-side Zusanli(ST 36) acupoint was stimulated with needles.METHODS: Seventeen healthy subjects accepted three needling manipulations stimulating the right Zusanli(ST 36) over separate days. Functional magnetic resonance imaging was used to detect changes in the brain during the manipulations, and then the needling sensations were recorded using the MGH acupuncture sensation scale(MASS) after each scan. f MRI data were processed using Statistical Parametric Mapping 8 to analyze the positiveand negative activation in the brain induced by different acupuncture manipulations.RESULTS: The individual needling sensations showed no statistically significant differences among the three manipulations. However, the MASS index showed that lifting-thrusting twirling plus lifting-thrusting twirling. Lifting-thrusting activated left premotor cortex, left postcentral,right middle frontal gyrus, left inferior frontal gyrus,right lingual gyrus, left insula, right putamen, bilateral cingulate gyrus and right cerebellum; and deactivated bilateral hippocampus and left caudate.Twirling activated bilateral orbital middle frontal gyrus, left opercular and triangular inferior frontal gyrus, and right middle occipital gyrus; and deactivated bilateral precuneus, right amygdala, left anterior cingulate gyrus, right inferior temporal gyrus,right middle frontal gyrus, right supplementary motor gyrus, and left postcentral. Twirling plus lifting-thrusting activated bilateral postcentral, left inferior occipital gyrus, left insula, left thalamus, left cingulate gyrus, and right putamen; and deactivated right superior frontal gyrus, right superior parietal gyrus, right temporal gyrus, right middle occipital gyrus, right insula, and left lingual gyrus. Pairwise comparisons of the three manipulations showed that signals induced by lifting-thrusting were the strongest, especially in the limbic system,followed by twirling plus lifting-thrusting; twirling alone was the weakest.CONCLUSION: Three methods of needling manipulations similarly activated areas associated with the somatosensory system, vision, cognition, and emotional regulation. This may have significant implications for acupuncture in clinical practice.     

针刺太冲调节抑郁症脑功能的静息态功能磁共振研究

目的:探讨针刺太冲穴前后抑郁症患者脑功能变化的差异。方法:选取符合DSM-IV诊断标准的首发中度抑郁症患者26例及健康志愿者13名,运用3.0T磁共振分别在针刺前后进行静息态功能磁共振扫描,采用比率低频振幅(fALFF)和功能连接的分析方法,各组进行配对t检验比较。结果:与针刺前比较,针刺后正常对照组右侧额叶(BA11)fALFF值降低,抑郁太冲组右侧额叶(BA6)、右侧额中回(BA10)、左侧额上回中部(BA32)、双侧顶下小叶(BA40)、右侧楔前叶(BA7)fALFF值降低,抑郁非穴组左侧顶叶(BA42)、右侧顶叶(BA40)、左侧枕叶(BA17)fALFF值降低,抑郁太冲组左侧前扣带回皮质(BA32)与双侧额叶(BA8、BA46)、右侧颞叶(BA22)、左侧后扣带回(BA23)、双侧顶叶(BA40、BA7)、双侧尾状核功能连接增强。结论:针刺太冲可影响多个脑区功能的变化,并作用于与抑郁症情感调节相关的脑区,这可能是针刺治疗抑郁症的机制。     

针刺心包经腧穴对健康人静息态脑功能磁共振成像低频振幅的影响

目的观察针刺手厥阴心包经全经腧穴对健康人静息态（rest1,R1）脑功能磁共振成像低频振幅的影响。方法对16名健康受试者依次进行结构像T1、T2扫描和功能像磁共振成像扫描,功能像包括第1次R1扫描,扫描时间为8 min 6 s和针刺手厥阴心包经全经腧穴后留针状态（acupuncture,AP）扫描,扫描时间为8 min 6 s。对采集的结构像和功能像fMRI数据都进行格式转换和统计分析。结果 R1状态下,ALFF信号活跃的脑区：双侧额上回、额内侧回、枕中回、楔前叶、颞上回、扣带回。AP状态下ALFF信号活跃的脑区：双侧额上回、额内侧回、颞中回、左侧梭状回、楔前叶、后扣带回、小脑山坡部。与R1状态比较,针刺心包经使得ALFF信号明显差异的脑区：双侧楔叶、楔前叶、左侧后扣带回、右侧枕中回、右侧枕叶舌回。结论针刺手厥阴心包经全经腧穴后会显著改变大脑皮层固有活动状态,尤其是双侧额上回、额内侧回、楔前叶的激活。     

针刺内关穴对机体不同功能状态下fMRI脑功能成像的影响

目的:观察机体在生理或病理状态下,针刺同一穴位时fMRI脑功能成像的变化,探讨内关穴的作用机制.方法:对老年健康人(正常组)和阿尔茨海默病患者(AD组)进行电针刺激内关穴,同时运用1.5 T磁共振成像系统,采集两组被试者脑部的fMRI功能像数据,通过SPM99进行统计分析,获取正常组和AD组脑内不同区域的功能活动图像.结果:正常组两侧额叶及颞叶均被不同程度激活,AD组表现在额叶、颞叶和扣带回、小脑等部位不同程度的激活,其他脑区无明显激活.结论:针刺内关穴对正常组和AD组的脑功能活动激活区域表现不同,说明针刺内关穴对机体不同功能状态下fMRI脑功能成像影响不同.     

经前期综合征肝气逆、郁病证结合模型大鼠外周血和不同脑区性激素及其调节激素含量变化的实验研究

目的:借助前期研制成功的PMS肝气逆、郁两证大鼠模型检测其血清与不同脑区中E2、P、PRL含量,探索"肝失疏泄"的微观机制.方法:挑出动情周期非接受期大鼠40只,随机分为5组:正常对照组、PMS肝气逆证造模组、PMS肝气郁证造模组、PMS肝气逆证造模给药组、PMS肝气郁证造模给药组.肝气逆证大鼠模型以情志刺激为主多因素复合造模法制备,肝气郁证大鼠模型以慢性束缚应激法制备,模型复制成功后肝气逆大鼠模型用经前平颗粒干预,肝气郁证大鼠模型用经前舒颗粒干预.放射免疫法测定血清及中枢中E2、P、PRL含量,比较各组差异并进行分析.结果:旷场实验中,与正常对照组比较,大鼠造模后逆模组水平得分、垂直得分及可旷场实验总分均显著增加(P＜0.05),而郁模组大鼠则显著减少(P＜0.05),用药后这一趋势得到明显纠正(P＜0.05).肝气逆证模型大鼠症状呈现其血清中E2和P含量均呈下降趋势,肝气郁证模型大鼠血清中E2和P含量亦较正常对照组明显降低.中枢内激素变化与血清中相反.结论:PMS两证症状产生可能与体内性激素及其调节激素异常波动有关,经前平、经前舒颗粒可分别对外周血及中枢上述指标的异常变化起到调节作用.     

阿尔茨海默病患者穴位埋线后认知功能变化与脑功能成像改变的相关性研究

目的 运用脑功能成像(functional magnetic resonance imaging, fMRI)技术探讨穴位埋线治疗阿尔茨海默病（Alzheimer′s disease,AD）的作用机制。方法 26例轻、中度AD患者按配对方法分为穴位埋线组和空白对照组,穴位埋线组分别在神门、丰隆、太溪和足三里穴进行埋线,空白对照组用相同操作方法刺激穴位,但埋线针不穿入羊肠线,两组患者均每个月治疗1次,共治疗6次。分别于首次治疗前1周内和6个月治疗结束后1周内运用简易精神状态量表（mini mental state examination, MMSE）和阿尔茨海默病认知评价量表（Alzheimer′s disease assessment scale cognitive, ADAS-Cog）对两组进行评分。并于治疗前和治疗6个月后,行脑功能成像检查,获得脑内血氧变化的数据,利用SPM软件对两组治疗后量表评分的变化与脑内血氧变化的数据进行相关性分析。结果 穴位埋线组治疗后MMSE评分较治疗前显著升高（P＜0.01）;ADAS-Cog评分显著降低（P<0.01）。空白对照组治疗后MMSE评分较治疗前显著降低(P<0.01）;ADAS-Cog评分显著升高（P<0.05）,两组治疗后MMSE评分及ADAS-Cog评分比较,差异均有统计学意义（P<0.01,P<0.05）。与MMSE评分变化相关的穴位埋线效应激活的主要脑区,左侧：额下回、额中回、额上回、颞横回;右侧：额上回、额中回、中央前回、海马回、扣带回、中央后回、旁中央小叶;与ADAS Cog量表评分变化相关的穴位埋线效应激活的主要脑区,左侧：额上回、额中回、梭状回、颞下回、海马回;右侧：额上回、额中回、中央前回、梭状回、颞横回、枕中回、中央后回。结论 穴位埋线通过激活额叶、颞叶、边缘系统和小脑等与认知功能相关的脑区,改善AD患者认知功能障碍。     

针刺申脉穴的fMRI脑功能成像研究

目的:研究针刺申脉穴脑功能变化的规律和激活脑区的定位信息。方法:利用血氧依赖性磁共振成像技术,获得健康志愿者的申脉穴在行针及留针不同针刺状态下的脑功能变化图像,利用SPM信号处理系统,对比分析不同针刺状态下脑功能变化的规律。结果:针刺申脉穴主要激活边缘系统(丘脑、扣带回、海马旁回)和额叶、颞叶等脑区,在行针和留针过程中激活的脑区存在较为明显的规律性变化,在行针过程中首先激活对侧脑区,留针后逐渐由对侧延伸到双侧。结论:激活的脑区可能在申脉穴治疗失眠等心境障碍性疾病时起一定作用。