黎族通瘀去炎汤的药效学初步和急性毒性实验研究

目的:探讨通瘀去炎汤对小鼠急性毒性实验、抗炎、止血及化瘀的作用。方法:采用最大给药量测定方法评价通瘀去炎汤的毒性,采用小鼠耳廓肿胀测定方法和玻片法分别测定通瘀去炎汤的抗炎作用及凝血时间,采用鸡红细胞吞噬法对化瘀作用进行评价。结果:通瘀去炎汤达到最大给药量160g/kg时未见毒性反应;通瘀去炎汤高、中、低剂量组(16 g/kg、8g/kg、4g/kg)均能明显抑制二甲苯所致的小鼠耳廓肿胀(P0.05)、能加速小鼠凝血的时间(P0.05)、显著提升小鼠巨噬细胞吞噬能力,增加吞噬率与吞噬指数(P0.05)。结论:通瘀去炎方具有良好的抗炎、止血、化瘀作用,且安全阈值较高。     

止痉散不同工艺制剂的急性毒性对比试验

目的:观察止痉散不同工艺制剂的急性毒性,为评价其毒性等级及拟定临床安全剂量提供依据。方法:采用急性毒性实验方法,每天3次大剂量(A组42.84g生药/kg、B组47.64g生药/kg、C组48.00g生药/kg)给小鼠灌胃止痉散不同工艺(烘焙法、微波中火、微波高火)制剂,连续观察小鼠行为活动等指标和毒性反应程度,并在实验结束时处死小鼠进行剖检,以获得止痉散不同工艺制剂的初步毒性资料。结果:连续观察14天,小鼠无明显行为异常,也未出现死亡,求不出LD50;本实验小鼠对止痉散不同工艺制剂的最大耐受量分别相当于临床拟用剂量的642.3、714.2、719.6倍。结论:本实验设定的止痉散不同工艺制剂对小鼠无明显急性毒性作用,止痉散不同工艺烘焙法、微波中火、微波高火所得制剂急性毒性无明显差异。     

北细辛、华细辛、汉城细辛的急性毒性评价

目的:考察2010版中国药典中三种细辛散剂、水煎剂、挥发油的小鼠急性毒性,为临床安全合理用药提供急性毒理学依据。方法:采用Bliss法、最大给药量测定法。结果:北细辛:散剂LD50为4.8g/kg、水煎剂最大给药量为240g/kg、挥发油LD50为2.53mL/kg;华细辛:散剂LD50为7.5g/kg、水煎剂LD50为100.8g/kg、挥发油LD50为3.13mL/kg;汉城细辛:散剂最大给药量为31.2g/kg、水煎剂LD50为48.7g/kg、挥发油LD50为1.92mL/kg。结论:药典规定的三种细辛的不同制备方法和药用部位的小鼠急性毒性不同。     

人参炙甘草附子配伍对小鼠急性毒性的影响

目的:探讨附子与人参和炙甘草配伍对小鼠急性毒性的影响,旨在从毒性角度考察人参附子配伍、炙甘草附子配伍、人参炙甘草附子配伍是否减毒,为临床安全合理用药提供依据。方法:分别制备附子水提、人参附子水提、炙甘草附子水提和人参炙甘草附子水提药物,采用经典的急性毒性实验方法测定其半数致死量LD_(50)。结果:附子水提组分LD_(50)为22.862 g/kg,人参附子水提组分LD_(50)为31.346 g/kg,炙甘草附子水提组分LD_(50)为29.804 g/kg,人参炙甘草附子水提组分LD_(50)为29.962 g/kg。通过观察小鼠自主活动,死亡情况、摄食量、体质量和心、肝、脾、肺、肾各脏器指数的变化,可知人参附子配伍、炙甘草附子配伍和人参炙甘草附子配伍具有一定的减毒作用。总结:人参、炙甘草对附子具有一定的减毒作用,其减毒强度为:人参附子配伍人参炙甘草附子配伍炙甘草附子配伍。     

藜芦与人参配比毒性与生物碱类成分变化的相关性研究

目的 探索中药“十八反”中藜芦-人参药对的毒性与生物碱类成分的关系.方法 通过动物毒性实验比较藜芦与人参不同配比的毒性,采用超高效液相色谱-四级杆/飞行时间质谱联用(UPLC/Q-TOFMS)技术检测藜芦与人参1∶2.63配比的合煎液、单煎后合并液(简称合并液)、合并液再煎液中生物碱类成分;Mass Lynx 4.1软件分析生物碱类成分的变化.结果 动物毒性实验显示藜芦与人参1∶2.63配比时动物死亡较多,且此时合煎液与合并液毒性差别最为明显.将合并后再煎液可能引起物质变化的两个因素(即毒性生物碱的溶出增加和药物相互反应)单一化,即去除溶出影响因素时突显的药物本身化学反应的影响,可见藜芦胺和芥芬胺在合煎后溶出量增大,生物碱成分增加;计米亭碱、3-当归酰棋盘花胺在合煎液及合并液再煎液中的量均升高,提示可能是化学反应导致相关成分溶出增多.结论 藜芦与人参合用后毒性增大,可能与生物碱的溶出量增加及药物相互作用密切相关.     

北细辛散剂、水煎剂、挥发油的急性毒性评价

目的:考察北细辛散剂、水煎剂、挥发油对小鼠的急性毒性,以期为临床安全、合理用药提供急性毒理学依据。方法:采用Bliss法及最大给药量测定法。结果:北细辛散剂LD50为4.8g/kg,水煎剂最大给药量为240g/kg,挥发油LD50为2.53mL/kg。结论:北细辛3种制剂的小鼠急性毒性强度依次为散剂、挥发油、水煎剂。     

细辛附子配伍的毒量药物动力学参数估测

目的:估测细辛及其配伍的毒量药物动力学参数,进而分析配伍的减毒机制。方法:采用动物急性死亡率法进行毒量动力学实验,测定细辛、细辛附子煎剂的半数致死量及毒量药动学参数。结果:细辛的LD 50为33.70g/kg,细辛附子相配LD 50为43.63 g/kg,LD 50辛附是细辛的1.29倍。辛附配伍,附子有效地抑制了细辛毒性成分从血液向机体各部分的分布,加快了细辛毒性成分的消除,降低了细辛的毒性。     

"虎钻"类传统瑶药的急性毒性研究

目的:对“虎钻”类传统瑶药的急性毒性进行研究。方法:对受试药物的半数致死量及最大耐受量进行测定。结果:毛老虎、上山虎、九龙钻的LD50值分别为10.96±11.8g/kg、21.12±1.12g/kg、24.87±1.31g/kg;余药的日总剂量范围在80-285.7g/kg之间,经连续观察7天,未出现任何毒性反应。结论:经急性毒性研究,可为“五虎十八钻”类瑶药的临床安全用药提供科学依据。     

细辛不同提取部位镇痛作用及毒性的比较研究

目的 探讨细辛不同提取部位的镇痛和急性毒性作用.方法 采用系统溶剂法提取分离得到4个部位,通过冰醋酸化学致痛和热刺激复制小鼠疼痛模型,对细辛的石油醚提取物、醋酸乙酯提取物、正丁醇提取物及水提取物的镇痛作用进行了研究,且采用灌胃法观察其各提取部位急性毒性反应1周,并观察细辛醇提液不同极性部位的小鼠半数致死量(LD50),采用Bliss法测定LD50.结果 细辛醋酸乙酯提取物0.020 7 g/kg剂量能显著抑制冰醋酸所致小鼠扭体反应和热板刺激, 测得石油醚部位LD50为(1.021 5±0.148 5)g/kg, 醋酸乙酯部位LD50为(0.124 5±0.019 5)g/kg,正丁醇和水相部位未能测出LD50,按最大耐受量方法测定,测得0.56 g的正丁醇部位用药量是20 g体重小鼠的最大耐受量, 0.8 g的水相部位用药量是20 g小鼠的最大耐受量.结论 细辛醋酸乙酯提取物具有显著镇痛作用,同时也有较强的急性毒性作用;提示细辛的主要有效成分可能在醋酸乙酯提取物部分,其毒性成分和有效物质可能为同一类物质.     

基于~1H NMR代谢组学细辛肝肾毒性的机制研究

目的:运用代谢组学方法研究细辛对大鼠肝肾组织代谢学特征,阐明细辛肝肾毒性机制。方法:20只大鼠随机分为4组,每组5只,分别为空白对照组、细辛0.27 g/kg、0.81 g/kg、1.35 g/kg三个剂量组,给药28 d后,取肝肾组织样本,进行~1H-NMR代谢组学分析,采用主成分分析及正交偏最小二乘判别分析法研究细辛各给药组与空白对照组之间的代谢谱差异,筛选潜在生物标志物,探讨细辛的肝肾毒性机制。结果:与空白对照组比较,细辛0.27 g/kg组肝组织代谢物无明显差异,细辛0.81 g/kg组有亮氨酸、醋酸、天冬氨酸、胆碱磷酸、甜菜碱、牛磺酸、β-葡萄糖7种化合物浓度显著增加(P0.05),细辛1.35 g/kg组有亮氨酸、丙氨酸、醋酸、蛋氨酸、谷氨酸、天冬氨酸、肌酸酐、胆碱磷酸、甜菜碱、牛磺酸、α-葡萄糖、β-葡萄糖12种化合物浓度显著增加(P0.05),丝氨酸、糖原2种化合物浓度显著下降(P0.05);细辛各给药组肾组织中代谢物均有明显差异,其中细辛1.35 g/kg组异亮氨酸、亮氨酸、赖氨酸、丙氨酸、醋酸、脯氨酸、蛋氨酸、谷氨酸、琥珀酸、三乙胺、肌酸酐、胆碱、胆碱磷酸、甜菜碱、牛磺酸、肌醇、甘氨酸、酪氨酸、苯丙氨酸、α-葡萄糖、β-葡萄糖21种化合物均显著升高(P0.05)。结论:细辛的肝肾毒性可能促进氨基酸代谢、能量代谢、脂质代谢等多种途径,增加机体氧化损伤、放大炎症效应而发生细胞毒性,与传统医学认为细辛辛温偏热促进机体代谢的观点一致。     

当归补血汤与人参当归方、灵芝阿胶方的补气生血作用比较

目的:比较当归补血汤与人参当归方、当归补血汤与灵芝阿胶方的补气生血作用。方法:复制失血性血虚模型,分别灌胃当归补血汤和人参当归方24g生药/kg、12g/kg,20ml/kg,连续10d,测定造模后第1,4,7,10d的外周血液指标变化及第10d血清促红细胞生成素(EPO)含量。复制复合性血虚模型,分别灌胃当归补血汤和灵芝阿胶方24g生药/kg、12g/kg,20ml/kg,连续10d,测定造模第5、8、10d小鼠外周血象及第10d血清EPO、粒细胞集落刺激因子(GM-CSF)含量。结果:24g/kg、12g/kg人参当归方、12g/kg当归补血汤均有升高失血性模型小鼠红细胞(RBC)、血红蛋白(HGB)、红细胞压积(HCT)和EPO的作用,24g/kg人参当归方对RBC升高的作用最强。24g/kg灵芝阿胶方有升高复合性血虚模型RBC、HGB、HCT、EPO的作用,24g/kg、12g/kg灵芝阿胶方有升高复合性血虚模型小鼠GM-CSF的作用,作用于当归补血汤组相近。结论:当归补血汤、人参当归方、灵芝阿胶方均有补气生血作用。     

了哥王提取物及其不同提取部位的急性毒性研究

目的观察了哥王提取物及其不同提取部位的急性毒性大小。方法小鼠一次灌胃给予了哥王提取物及其不同提取部位后,观察14 d内各受试样品小鼠的反应情况及死亡情况。记录各样品不同剂量组小鼠死亡只数,用Bliss法计算出该样品的半数致死量(LD50);无小鼠死亡的样品,则测定其最大给药量。结果了哥王提取物的LD50为3.276 g/kg;了哥王石油醚部位的LD50为1.691 g/kg;了哥王醋酸乙酯部位的LD50为1.948 g/kg;了哥王正丁醇部位的最大给药量为24.364 g/kg;了哥王水部位的最大给药量为:32.788 g/kg。结论了哥王提取物的毒性随脂溶性的增大而增大,可以推断其毒性成分主要为脂溶性成分。     

六年生鲜人参毒理学实验研究

目的观察六年生鲜人参急性毒性及长期毒性,评价其食用安全性。方法急性毒性试验以最大给药体积（0.35g/ml）给予大鼠,24h内灌胃给药3次,连续观察14d;长期毒性试验采用灌胃给予大鼠高、中、低3个剂量（8.0、4.0、2.0g/kg）的六年生鲜人参,连续给药30d,进行血液学、血液生化、脏体比、组织病理学检查、常规检查以及可逆性观察。结果急性毒性试验未见明显中毒症状,不同性别大鼠经口最大耐受剂量（MTD）均大于20.4g/kg。长期毒性试验结果表明,3个六年生鲜人参剂量组大鼠的外观体征、行为活动、体质量、食物利用率、血液学、血液生化学、脏体比及病理组织学检查均未见异常,可逆性观察表明六年生鲜人参对大鼠未引起延迟毒性,与空白对照组比较差异均无显著性（P〉0.05）。结论六年生鲜人参属于实际无毒物,长期服用是安全的。     

高效液相色谱法同时测定还脑益聪方中α-细辛醚、β-细辛醚和细辛醛的含量

目的:应用高效液相色谱法测定还脑益聪方中α-细辛醚、β-细辛醚和细辛醛的含量。方法:采用Agilent Extend-C18(4.6 mm×250 mm,5μm)色谱柱,用甲醇-水(含0.1%甲酸)梯度洗脱,检测波长265 nm,柱温30℃,进样量20μL,流速为1 m L/min,分别检测还脑益聪方中α-细辛醚、β-细辛醚和细辛醛含量,并用石菖蒲样品作对照。结果:石菖蒲样品和还脑益聪方中α-细辛醚的含量分别为1.274 2,3.489 1 mg/g,β-细辛醚含量分别为7.630 1,35.836 0 mg/g,细辛醛含量分别为0.833 7,7.808 3 mg/g。结论:还脑益聪方中α-细辛醚、β-细辛醚和细辛醛含量分别是石菖蒲样品的2.7倍、4.7倍和9.4倍,提示整方配伍后可提高三者的溶出率。     

安宫牛黄散中朱砂、雄黄对外伤性脑水肿大鼠热休克蛋白、一氧化氮合酶和炎症细胞因子的影响

目的:探讨安宫牛黄散中朱砂、雄黄的药理作用机制。方法:SD大鼠随机分成6组(12只／组):正常对照组、外伤性脑水肿膜型对照组、朱砂组(0．15 g/kg)、雄黄组(0．15 g/kg)、安宫牛黄散(下简称整方)组(1．5 g/ kg)、去朱砂、雄黄的安宫牛黄散(下简称拆方)组(1．2 g/kg),以上各组再设8 h分组和24 h分组(6只／分组)。RT-PCR法测定脑组织中热休克蛋白70(HSP70)mRNA表达;比色法测定脑组织中一氧化氮合酶(NOS)及其同工酶(iNOS、cNOS)活力;放免法测定血清中细胞因子TNF-α、IL-1β水平。结果:造模后8 h,整方组与拆方组HSP 70 mRNA表达均较模型组增高(P<0．05),且整方组诱导HSP 70 mRNA表达的作用强于拆方组(P<0．05);朱砂、雄黄、整方和拆方均能降低iNOS活力,且较模型组明显降低(P<0．05),其中整方组抑制作用最为显著。雄黄组、整方组、拆方组TNF-α水平较模型组降低(P<0．05),整方组与拆方组IL-1β水平较模型组降低(P<0．05)。结论: HSP 70、iNOS、TNF-α及IL-β参与了外伤性脑水肿的病理过程。安宫牛黄散和复方中的朱砂、雄黄对外伤性脑水肿大鼠脑组织的保护作用可能与通过增加诱导HSP 70 mRNA表达、抑制iNOS活力和炎症细胞因子TNF-α、IL-1β的生成有关。     

“半蒌贝蔹及攻乌”反药配伍组合的急性毒性研究

目的 通过对“半萎贝蔹及攻乌”中各单味药、反药组合进行急性毒性实验,研究“半萎贝蔹及攻乌”反药配伍组合的毒性变化规律.方法 以“半萎贝蔹及攻乌”中各单味药乙醇提取物的半数致死量(LD50)或最大耐受量(MTD)评价各单味药的急性毒性;各药对组合中生川乌的剂量固定为LD50,另一单味药的给药剂量随配伍比例的变化而逐渐增加,以小鼠死亡率为评价指标,考察反药组合毒性的变化规律.结果 生川乌的LD50为4.4 g/kg,生半夏、瓜蒌、浙贝母、白蔹、白及的MTD分别为300、37.8、272、167、180g/kg;生川乌配伍生半夏无相反现象;生川乌与瓜萎配伍比例在4∶1～8∶1时相反,在2∶1～1∶6时不反;生川乌与浙贝母配伍比例在6∶1～16∶1时相反,在1∶1～1∶13时不反;生川乌与白蔹配伍比例在3.5∶1～16∶1时相反,在1∶1～1∶13时不反;白及与生川乌配伍比例没有明显的毒性变化规律.结论 生川乌乙醇提取物急性毒性明显;生半夏、瓜蒌、浙贝母、白蔹、白及醇提取物急性毒性不明显;反药组合的配伍比例对“半萎贝蔹及攻乌”相关药物急性毒性的变化具有重要影响.     

北细辛全草和根中马兜铃酸A的含量测定及小鼠急性毒性实验研究

目的:测定北细辛全草及根中马兜铃酸A的含量及其急性毒性。方法:马兜铃酸A的含量测定采用反相高效液相色谱法,色谱柱为phenom enex C18(4.6mm×250mm),流动相为甲醇-水-醋酸(63:36:1),检测波长为390nm,流速1.0mL/m in,柱温35℃;急性毒性试验采用小鼠灌胃给药最大给药量法。结果:HPLC法测定细辛中马兜铃酸A含量,线性范围为20.2~121.2ng,北细辛全草及细辛根的平均回收率分别为97.2%和98.1%;北细辛全草及根中马兜铃酸A的平均含量分别为61.40μg/g和45.80μg/g;北细辛全草及根1g/mL水提取物给小鼠灌胃给药,LD50不能测出,耐受量大于40g/kg。结论:马兜铃酸A的含量测定法准确、可靠,重现性好,精密度高;北细辛全草中马兜铃酸A的含量高于细辛根中马兜铃酸A的含量;小鼠对北细辛全草和细辛根的水提取物具有较高的耐受性,耐受倍数相当于药典规定的临床剂量的800倍,比较安全。     

经典名方开心散的基准样品关键质量属性研究

该研究使用不同批次饮片制备15批开心散基准样品粉末，建立开心散HPLC特征图谱，并进行特征峰归属和相似度分析；以西伯利亚远志糖A5、西伯利亚远志糖A6、远志口山酮Ⅲ、3,6′-二芥子酰基蔗糖、人参皂苷Rb₁、β-细辛醚、α-细辛脑和去氢茯苓酸为指标性成分建立开心散多成分含量测定方法，以均值的70%～130%为界限设定各质量控制指标的量值波动范围。15批开心散基准样品的特征图谱共有22个特征峰，指认出8个色谱峰，相似度在0.992～0.999;15批基准样品中西伯利亚远志糖A5质量分数在0.34～0.55 mg·g^-1、西伯利亚远志糖A6 0.43～0.57 mg·g^-1、远志口山酮Ⅲ0.12～0.19 mg·g^-1、3,6′-二芥子酰基蔗糖1.08～1.78 mg·g^-1、人参皂苷Rb₁ 0.33～0.62 mg·g^-1、β-细辛醚2.34～3.72 mg·g^-1、α-细辛脑0.11～0.22 mg·g^...     

瑶药白花丹炮制前后急性毒性的研究

目的:比较白花丹药材及炮制品的急性毒性大小,为探讨白花丹炮制机理提供依据。方法:采用测定半数致死量的方法对白花丹药材及炮制品的急性毒性进行研究。结果:白花丹生品及炮制品的LD50分别为88.7g/kg(95%置信区间为84.1~93.5g/kg)、99.5 g/kg(95%置信区间为93.7~105.7g/kg)。结论:白花丹炮制后急性毒性有明显降低,表明用黄酒炮制能够降低白花丹的毒性。     

开心散60Co-γ射线辐照灭菌工艺优化及不同灭菌方式对其质量影响研究

目的 优选开心散最佳⁶⁰Co-γ射线辐照灭菌工艺,并对比不同灭菌方式对开心散的灭菌效果及质量的影响。方法 以西伯利亚远志糖A5、西伯利亚远志糖A6、远志(口山)酮Ⅲ、3,6’-二芥子酰基蔗糖、人参皂苷Rb₁、β-细辛醚、α-细辛醚、去氢茯苓酸的含量和灭菌率的综合评分为指标,采用层次分析(analytic hierarchy process,AHP)法确定各指标权重系数,考察开心散不同辐照剂量的灭菌效果,优化开心散辐照灭菌工艺参数;通过微生物限度检测、指标成分含量及特征图谱检测,并结合灭菌后的制剂性状,对比辐照灭菌、湿热灭菌、干热灭菌和乙醇灭菌的灭菌效果和对开心散质量的影响。结果 按照确定的权重系数进行综合评价,确定开心散最佳⁶⁰Co-γ射线辐照灭菌工艺条件为辐照剂量6 kGy;不同方式灭菌样品的微生物限度检查均符合药典规定;与未灭菌制剂相比,经辐照灭菌后样品中西伯利亚远志糖A6、3,6’-二芥子酰基蔗糖含量降低,人参皂苷Rb₁、β-细辛醚和α-细辛醚含量增加;与辐照灭菌相比,经干热灭菌后多种指标成分...