灯盏花素在家犬与家兔体内的药代动力学研究

目的:研究灯盏花素在家犬与家兔体内的药代动力学.方法:采用液-液萃取法制备血样供试品,HPLC法测定.结果:灯盏花素在家犬体内的过程符合双室模型,主要药动学参数为:A=56.93±23.14,B=1.61±1.11,α=0.2328±0.1321min-,β=0.0255±0.0187min-,T1/2α=2.98±1.42min,T1/2β=27.14±14.35min,K21=0.0312±0.0112min-,K10=0.1904±0.1319min-,K12=0.0367±0.0306min-1,CL=39.41±20.44ml·min-,AUC=3074±1055mg·min·L-;灯盏花素在家兔体内的过程符合双室模型,主要药动学参数为:A=2.64±1.12,B=0.28±0.12,α=0.1439±0.0681min-,β=0.0162±0.0456min-,t1/2α=4.82±1.65min,t1/2β=42.66±18.77min,K21=0.0285±0.0147min-,K10=0.0820±0.00378min-,K12=0.0496±0.0241min-,CL=337.05±156.48ml·min-1,AUC=356±114mg·min·L-1.结论:灯盏花素在家犬与家兔体内半衰期很短,其作用时间短,消除速度快.     

附子总生物碱中乌头碱、新乌头碱、次乌头碱在大鼠体内的药动学研究

目的:研究口服附子总生物碱后乌头碱、新乌头碱、次乌头碱在大鼠体内的药动学特征.方法:口服给予大鼠附子总生物碱后,断尾取血,采用甲醇沉淀冷冻干燥法处理血浆样品.采用HPLC-MS/MS分析方法检测乌头碱、新乌头碱、次乌头碱的血药浓度.药时数据用中国药理学会3p97药代动力学程序计算主要药动学参数.结果:本实验建立的用于检测大鼠血浆的HPLC-MS/MS分析方法,其灵敏度高、专属性强、稳定性好,能很好的符合生物样品分析的要求.乌头碱、新乌头碱、次乌头碱的药动学曲线经拟合均符合口服给药的二室模型.乌头碱主要药动参数:T1/2α=3.32±1.56 min,T1/2β=886.61±242.14 min,AUC=86.558±9.462 mg·L-1·min-1,Tpeak=6.989±1.546 min,Cmax=83.549±10.459 ng·mL-1.新乌头碱主要药动参数:T1/2α=15.498 9±4.871 2 min,T1/2β=1 255.808±684.891 min,AUC=297.212±74.642 ng·mL-1·min,Tpeak=15.782±7.541 min,Cmax=202.983±30.781 ng·mL-1.次乌头碱主要药动参数:T1/2α=125.482±51.654 min,T1/2β=1007.757±349.485 min,AUC=241.206±9.147 ng·mL-1·min,Tpeak=16.765±5.478 min,Cmax=164.302±20.891 ng·mL-1.结论:灌胃给予附子总生物碱后乌头碱、新乌头碱、次乌头碱在大鼠体内的过程符合口服二室模型.     

黄芪-灯盏细辛注射液联用改善大鼠气虚血瘀证的作用研究

目的:通过联用益气活血药黄芪注射液与灯盏细辛注射液,探讨两种药物联用对气虚血瘀证的改善效果。方法:将60只雄性SD大鼠留8只作为正常组,其余大鼠在寒冷、潮湿、劳累、饥饿等多因素条件下导致大鼠气虚,腹腔注射0.6ml/kg肾上腺素注射液导致血瘀,按照临床使用总量不变原则换算剂量,将气虚血瘀证大鼠随机分为黄芪注射液∶灯盏细辛注射液为0∶10(即黄芪注射液0ml/kg;灯盏细辛注射液2ml/kg)组、2∶8(即黄芪注射液0.4ml/kg;灯盏细辛注射液1.6ml/kg)组、4∶6(即黄芪注射液0.8ml/kg;灯盏细辛注射液1.2ml/kg)组、6∶4(即黄芪注射液1.2ml/kg;灯盏细辛注射液0.8ml/kg)组、8∶2(即黄芪注射液1.6ml/kg;灯盏细辛注射液0.4ml/kg)组、10∶0(即黄芪注射液2ml/kg;灯盏细辛注射液0ml/kg)组与模型组,由于灯盏细辛本身作为缺血性脑卒中的治疗药,因此,将其设置成阳性对照。每组8只,腹腔注射药物至体内,每天1次。给药3天后,观察大鼠体征、记录大鼠体重变化、摄食量及游泳时间;测定凝血时间并取各组血清按照测试盒方法测总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇等含量,并取各组全血测量其血液粘度。结果:各给药组均可明显降低气虚血瘀大鼠的全血粘度;能明显降低大鼠凝血时间,也都有一定程度的降低其血清总胆固醇含量,其中黄芪注射液∶灯盏细辛注射液=8∶2(即黄芪注射液1.6ml/kg;灯盏细辛注射液0.4ml/kg)时降低效果最明显;各组均有较好的降低其血清低密度脂蛋白胆固醇的含量作用,其中黄芪注射液∶灯盏细辛注射液=4∶6(即黄芪注射液0.8ml/kg;灯盏细辛注射液1.2ml/kg)最为明显;各组均能升高血清高密度脂蛋白胆固醇的含量。结论:黄芪注射液与灯盏细辛注射液联用对大鼠气虚血瘀症状有所改善,其改善效果较好,初步得出联用比例在黄芪注射液∶灯盏细辛注射液=4∶6到8∶2的范围内效果较好。     

升压灵注射液药代动力学研究

目的测定升压灵注射液在家兔体内药代动力学参数.方法采用高效液相色谱法,以升压灵注射液中辛弗林为指标进行测定.流动相为甲醇-水(5545,内含0.02M磷酸和0.2%十二烷基硫酸钠),色谱柱YWG18(4.6×150mm),紫外检测波长为275nm,柱温40℃,流速1ml/min.结果升压灵注射液静注后在兔体内呈二室模型分布,其药代动力学参数是Vc=53.81ml/kg,K12=0.27/min,K21=0.13/min,K10=0.6/min,T1/2α=0.76min,T1/2β=8.23min,α=0.92min,β=8.42×10-2/min,AUC=276.36μg/L·min,Cl=32.05ml/min.结论临床上使用升压灵注射液时,可短期多次或缓慢静脉滴注给药.     

RP-HPLC法测定大鼠血浆中补阳还五汤及总苷中芍药苷的含量及药代动力学研究

目的:对大鼠血浆补阳还五汤及总苷中芍药苷的含量进行了测定,并对其药代动力学研究;方法:采用反相高效液相色谱法测定,其条件为色谱柱:C18,4.6×250 mm,5μm;检测波长:230 nm;流动相:甲醇∶水(33∶67),流速:1 mL/min;温度:35℃。药代动力学参数采用DAS软件处理。结果:血浆样品中芍药苷线性范围为在(0.8010~80.10)μg/mL,r=0.9999,回收率为99.77%,RSD为2.183%。芍药苷药代动力学参数:复方:t1/2(α)为2.569 min;t1/2(β)为64.53 min;K12为0.1457 min-1;K21为0.01767 min-1;K10为0.2366 min-1;总苷:t1/2(α)为1.829 min;t1/2(β)为72.27 min;K12为0.1587 min-1;K21为0.01708 min-1;K10为0.2127 min-1。结论:该法快速、简便,准确。补阳还五汤复方及总苷中芍药苷药物动力学为二室模型。中药复方成分组合对药代动力学参数有一定影响。     

丁香苦苷在兔体内的药动学研究

目的:研究丁香苦苷的体内动态变化规律。方法:家兔静脉注射丁香苦苷注射液,采集血样,固相柱活化方法处理血浆后高效液相色谱法测定丁香苦苷血浆浓度,采用药动学软件Multi97进行数据处理,确定药动学参数。结果:丁香苦苷给药后在体内符合二室模型分布,其主要药动学参数如下:T1/2(α)=2.655 min,T1/2(β)=16.54 min,AUC=272.32μg.mL-1.min,CL=0.0371 mL.min-1,K12=0.124 min-1,K21=0.0908 min-1。结论:丁香苦苷在体内分布快,起效迅速,消除也快,体内滞留时间短。     

小鼠血浆葛根素的含量及其药代动力学研究

目的小鼠血浆中葛根素的含量及药代动力学研究。方法采用高效液相色谱法,流动相为甲醇-水(23∶77),流速1.0 ml.min-1,检测波长250 nm,柱温为25℃。结果葛根提取物口服后15min血液中即可检出葛根素,在体内呈二室模型分布,其主要药动学参数为A=1121.105 mg.L-1;B=237.5469 mg.L-1;α=0.6825 h-1;β=0.0459 h-1;Kα=1.3693 h-1;t1/2α=1.015 6 h;t1/2β=15.0984 h;K10=0.13 h-1;K21=0.230 5 h-1;K12=0.362 h-1;Cmax=456.637 6 mg.L-1;Tmax=1.242 7 h;AUC=5 824.714 4 mg.h.ml-1。结论葛根提取物口服后葛根素在小鼠体内吸收快、消除慢。     

GC-FID测定大鼠静脉注射新型醒脑静后龙脑的血药浓度及药动学研究

目的:建立大鼠血浆中龙脑浓度的GC-FID测定方法,探讨新型醒脑静静脉注射后龙脑在大鼠体内的药代动力学过程.方法:大鼠以10.00 mg· kg-1(以艾片量计)剂量尾静脉注射新型醒脑静后,0.5,1,3,5,8,12,20,30,45 min眼底采血,分离血浆,十八烷为内标,乙酸乙酯萃取,GC-FID测定血浆中龙脑浓度,以Kinetica软件拟合药动学参数.结果:龙脑血药浓度在1.67～16.67 mg·L-1线性关系良好,r =0.999 6,测得低、中、高浓度萃取回收率分别为(92.81±1.11)％,(85.38±0.86)％,(84.58±0.58)％;日内、日间精密度RSD均小于3.0％.静脉注射新型醒脑静后,龙脑在大鼠体内药动学符合二室开放模型,主要药动学参数为t1/2α=(1.18±0.20) min,t1/2β=(22.27±6.85) min,Cmax(Calc)=(18.76±2.10) mg·L-1,MRT=(23.84±7.67) min-1,AUC =(100.00±15.85) mg·min·L-1.结论:建立的GC-FID适用于龙脑血浆药物含量测定及药代动力学研究,新型醒脑静中龙脑在体内分布迅速,代谢较快.     

大鼠灌胃清热养心颗粒后血浆中咖啡酸、绿原酸药代动力学研究

目的:建立大鼠灌胃清热养心颗粒后血浆中咖啡酸、绿原酸的UPLC-MS/MS测定方法,并用于其在大鼠体内的药代动力学研究。方法:SD大鼠6只,灌胃清热养心颗粒2g/kg,以阿魏酸为内标,用UPLC-MS/MS法测定给药后血浆中的药物浓度,并用DAS1.0软件计算药动学参数。结果:咖啡酸、绿原酸的线性范围分别为25~800ng/m L(r=0.9965)、11.25~1440ng/m L(r=0.9949)。方法学考察均符合要求。日内、日间变异系数(RSD)均小于9.8%,精密度和准确度等均符合生物样品分析的要求。大鼠体内咖啡酸药代动力学参数:T_(1/2β)为(180.42±25.54)min,AUC_(0-t)为(155397.53±3059.14)ng·min·m L~(-1),C_(max)为(729.43±24.56)ng/m L;绿原酸药代动力学参数:T_(1/2β)为(115.94±16.12)min,AUC_(0-t)为(191710.99±7263.26)ng·min·m L~(-1),C_(max)为(1110.32±115.33)ng/m L。结论:建立的UPLC-MS/MS分析方法准确灵敏,适于咖啡酸、绿原酸的药代动力学研究。     

HPLC同时测定灯盏细辛注射液中6种主要成分的含量

目的:建立HPLC同时测定灯盏细辛注射液中绿原酸、咖啡酸、1,3-O-二咖啡酰奎宁酸、灯盏花乙素、3,5-二-O-咖啡酰奎宁酸、4,5-二-O-咖啡酰奎宁酸含量的方法。方法:Agilent Zorbax SB-C18(4.6 mm×150 mm,5μm)色谱柱,流动相乙腈-0.1%甲酸水溶液,梯度洗脱,柱温30℃,检测波长327 nm,流速1.0 mL.min-1,进样量20μL。结果:绿原酸、咖啡酸、1,3-O-二咖啡酰奎宁酸、灯盏花乙素、3,5-二-O-咖啡酰奎宁酸、4,5-二-O-咖啡酰奎宁酸的线性范围分别为0.079～5.065(r=0.999 9),0.080～5.120(r=0.999 9),0.074～4.750(r=0.999 9),0.391～25.050(r=0.999 9),0.038～2.423(r=0.999 9),0.487～7.792 mg.L-1(r=0.999 8),加样回收率分别为96.72%(RSD 1.76%),96.64%(RSD 1.69%),101.81%(RSD 1.81%),98.16%(RSD 2.22%),99.02%(RSD 2.57%),97.02%(RSD 1.52%)。结论:方法简便、快捷,准确、重复性好,可为灯盏细辛注射液提供质量控制依据。