半夏泻心汤及其拆方对应激性胃溃疡大鼠P物质的影响

目的 :探讨半夏泻心汤及其拆方对应激性胃溃疡的作用机理。方法 :采用水浸 束缚应激造成大鼠急性胃溃疡模型 ,观察半夏泻心汤及其拆方各组对其治疗作用及其对P物质(SP)的影响 ,为半夏泻心汤配伍规律的探讨提供科学实验研究的参照。结果 :与正常组相比 ,模型组SP的表达明显增强。半夏泻心汤全方及各拆方组可以通过下调SP的表达体现出治疗作用 ,其中甘补药组下调作用最为明显 ,苦降药组其次 ,辛开药组作用最弱 ,两两配合后的作用表现出复杂性 ,虽然下调作用减弱 ,但综合治疗作用增强。     

半夏泻心汤拆方对胃溃疡大鼠胃黏膜修复因子EGF、VEGF表达的影响及方中寒热并用配伍意义的研究

目的:观察半夏泻心汤拆方对胃溃疡大鼠模型胃黏膜修复因子EGF、VEGF表达的影响,分析该方治疗胃溃疡的作用机制,探讨该方中寒凉、温热、补益不同属性药物在治疗胃溃疡中的配伍意义,揭示本方中寒热并用、补泻同施的配伍方法的优势和作用靶点。方法:SD大鼠,雌雄各半,造模各组采用大承气汤结合辣椒/乙醇混合液灌胃及乙酸注射法建立胃溃疡寒热错杂证病证结合动物模型。胃溃疡手术24h后给予半夏泻心汤及拆方各组药物灌胃,28d后处死大鼠,采集胃组织,免疫组化染色法检测胃黏膜修复因子EGF、VEGF的表达。结果:与空白组比较,模型组大鼠胃黏膜EGF、VEGF平均光密度值明显升高,差异有统计学意义(P0.01);与模型组比较,全方组、寒热并用组、补益组、温补组、寒补组及阳性组EGF、VEGF平均光密度值显著升高(P0.01),温热组升高(P0.05),而寒凉组无显著性差异(P0.05);与全方组比较,寒热并用组、补益组、温补组、寒补组及阳性组大鼠胃黏膜EGF、VEGF平均光密度值无差异(P0.05),而寒凉组和温热组有显著性差异(P0.01)。结论:半夏泻心汤方中不同属性药物主要通过提高胃黏膜修复因子EGF、VEGF的表达从而对胃溃疡发挥治疗作用。寒热并用配伍能消除单用寒凉或温热药的局限和不足,在治疗方面产生了协同增效的作用。     

半夏泻心汤及其拆方对老年大鼠胃排空影响的研究

目的：研究半夏泻心汤及其拆方对老年大鼠胃排空的影响。方法：选取老年大鼠随机分为5组．分别以半夏泻心汤辛开、苦降、甘润和全方相应药液及生理盐水（对照组）灌胃，于第21d给药后45min给予营养性半固体糊．并于30min后断尾采血约2ml，检测胃内残留率、血浆胃动素和胃泌素．结果：与对照组比较．甘润组和全方组血浆胃动素、胃泌素含量显著升高，胃内残留率显著降低（P〈0．05或P〈0．01）；苦降组血浆胃泌素含量显著升高（P〈0．01）．但血浆胃动素、胃内残留率与对照纽比较无显著性差异（P〉0．05）；辛开组血浆胃泌素含量与对照组比较无显著性差异（P〉0．05）．血浆胃动素含量显著降低（P〈0．01），胃内残留率显著高于对照组（P〈0．05）。结论：半夏泻心汤全方组增加血浆胃动素、胃泌素的含量，调节老年胃动力的作用最为显著充分体现了经方的科学性夸理性和配伍严谨的特点。     

半夏泻心汤及其拆方对胃电节律失常大鼠胃电慢波频率变异系数的影响

目的观察半夏泻心汤拆方对胃电节律失常大鼠的影响,探讨该方“消痞散结”的作用机制及其组方配伍规律。方法制备胃电节律失常大鼠模型,检测半夏泻心汤及其拆方对胃电慢波频率变异系数等指标的影响。结果半夏泻心汤及其拆方各组所测胃电慢波频率变异系数减少,与模型组比较,均存在显著差异(P＜0．05)。其中以辛苦组(半夏、干姜、黄芩、黄连)的效果最为显著。结论半夏泻心汤及其拆方各组药物均具有不同程度的纠正胃电节律失常作用,其中辛苦组的作用最强,为进一步认识本方苦降辛开,调畅气机的作用机制,提供了实验依据。     

半夏泻心方及其拆方配伍药组对实验性大鼠胃癌前病变胃黏膜组织病理学影响

目的:观察半夏泻心方及其配伍(辛开、苦降、辛开苦降、甘补、辛甘、苦甘)对胃癌前病变模型大鼠病理组织结构的逆转作用.方法:采用结合致癌物的综合造模方法复制了胃癌前病变的动物模型,将造模大鼠分组后分别给予半夏泻心汤全方及拆方的制备药液、生理盐水空白对照、维甲酸悬浊液阳性对照灌胃12周,制作组织病理蜡块,比较治疗后各组大鼠胃黏膜肠化生和不典型增生的发生情况.结论:半夏泻心方及拆方各组都能在一定程度上阻断、逆转实验大鼠胃癌前病变的发展.结果:半夏泻心汤及其拆方各组对实验性大鼠胃癌前病变病理的影响存在有差异性,在逆转胃癌前病变的发展方面,辛开组、苦降组、辛苦组的效果较为明显.     

健心颗粒及拆方对心力衰竭大鼠细胞凋亡的影响

目的:探讨健心颗粒及拆方对慢性心力衰竭(CHF)心肌细胞凋亡的影响,为分析此方中医药组方原理和临床应用提供实验依据。方法:以老龄雄性自发性高血压大鼠(SHR)的CHF模型作为研究对象,根据中医治法将健心颗粒拆分为益气组、活血组、温阳组和利水组,观察全方及各拆方组对CHF大鼠左室压力上升和下降最大速率(±dp/dtmax)、血管紧张素Ⅱ和凋亡蛋白Bax、Bcl-2表达的影响。结果:健心颗粒全方及各拆方组均可以改善CHF大鼠心功能和下调Bax蛋白表达,上调Bcl-2蛋白表达(P0.05或P0.01),全方组优于各拆方组;各拆方组间比较,益气组、利水组改善±dp/dtmax、抑制AngⅡ作用优于温阳组、活血组(P0.05);益气组、活血组下调Bax、上调Bcl-2蛋白表达作用优于温阳组、利水组(P0.05)。结论:在改善心功能、抑制AngⅡ水平和抑制心肌细胞凋亡方面,健心颗粒各拆方组作用略有侧重,而健心颗粒全方作用最全面、显著,说明益气、温阳、活血、利水四种治法配伍有协同作用。     

半夏泻心汤及其拆方对胃电节律失常大鼠胃组织缝隙连接蛋白Cx43表达的影响

目的探讨半夏泻心汤调节胃运动的配伍规律。方法选取90只健康SD雄性大鼠,分为正常组10只和模型组80只。复制大鼠胃电节律失常模型,经胃电生理学指标评价后,根据半夏泻心汤的配伍特点,将其拆分为辛开、苦降、甘补、辛开苦降、辛开甘补、苦降甘补组,每组10只。各给药组按相同药物浓度不等体积连续灌胃4周。给药后进行胃电参数分析,采用免疫组化法、RT-PCR检测胃组织Cx43及其m RNA表达。结果与正常组比较,模型组Cx43及其m RNA表达升高;与模型组比较,各给药组胃电慢波频率变异系数降低,各给药组Cx43及其m RNA表达降低,其中辛开甘补组作用最为显著。结论半夏泻心汤调节胃运动机制可能与其降低缝隙连接蛋白Cx43及其m RNA表达有关,从而改变紊乱的胃电节律,达到改善胃运动功能的作用。     

半夏泻心汤及拆方对小鼠胃排空影响的实验研究

目的：研究半夏泻心汤及组成药味的4个不同组合对小鼠胃动力的作用，筛选作用最优组方。方法：以葡聚糖蓝（BD）2000为标记物，观察小鼠的胃内色素残留量。结果：阳性对照组、半夏泻心汤组、辛开药组、苦降药组、甘补药组、辛开甘补药组胃残留量。均低于空白对照组，差异非常显著（P〈0．01）。半夏泻心汤组、辛开药组、苦降药组、甘补药组胃残留量与阳性对照组比较无显著性差异（P〉0．05）。各用药组之间比较，辛开甘补药组与苦降药组胃残留量明显低于其他拆方组（P〈0．01，P〈0．05）。结论：5组不同组方均具有促胃动力作用，其促胃动力作用程度与西沙必利相近，5组不同组方促胃动力作用强度不同，其中辛开甘补药组与苦降药组组方最强。     

半夏泻心汤及其拆方对慢性胃溃疡大鼠溃疡灶形态变化的影响

目的：对半夏泻心汤进行拆方研究，观察其对慢性胃溃疡（CGU）大鼠模型的治疗作用，以便进一步指导临床实践。方法：制备大鼠慢性胃溃疡模型，检测溃疡灶肉芽组织及溃疡灶表面黏膜厚度等指标的变化。结果：半夏泻心汤及其拆方各组对慢性胃溃疡大鼠模型溃疡灶肉芽组织及溃疡灶表面黏膜生长均有不同程度的影响。拆方各组中，部分药组之间呈协同的作用趋势，部分药组之间呈制约趋势。结论：半夏泻心汤能够促进溃疡灶肉芽组织的良好生长，促进溃疡灶表面黏膜的生长覆盖，从而达到促进溃疡愈合、降低愈合后溃疡复发的治疗作用。拆方分析显示，本文甘补组药物在促进溃疡愈合、降低愈合后溃疡复发方面发挥着主要作用，而全方组则表现出最佳效果，不仅印证了张仲景组方用药的合理性和科学性，也为进一步认识中医“辛开苦降甘补法”的作用机制提供了一定的实验依据。同时，对于指导临床治疗消化性溃疡中医用药以及新药开发等，都具有一定的参考价值。     

蒿芩清胆汤及其拆方对湿热型流感病毒性肺炎及NF-κB水平的作用研究

目的:通过观察蒿芩清胆汤及其拆方对湿热型流感病毒性肺炎及NF-κB的干预作用,以期探讨其治疗机制。方法:通过气候仓、肥甘饮食加流感病毒滴鼻感染造模成功后,蒿芩清胆汤及其拆方组以相应中药干预,比较各组肺指数、光镜下病变程度半定量、肺组织NF-κB mRNA表达水平。结果:蒿芩清胆汤及其拆方均能不同程度降低肺指数、肺部病理改变及NF-κB mRNA表达水平,其中全方效果最佳。结论:蒿芩清胆汤具有抗湿热型流感病毒性肺炎的作用,其机制可能与抑制NF-κB活化从而减少其下游炎性细胞因子分泌,截断"炎症瀑布"效应有关。     

针刺对胃粘膜损伤家兔胃粘膜生长抑素及其受体基因表达的影响

目的 :探讨针刺足阳明经穴对家兔胃粘膜损伤保护作用的机制。方法 :将动物随机分为正常组、模型组、针刺组 ,每组 8只。采用无水乙醇损伤造模法。针刺穴位取左侧“内庭”“解溪”“足三里”“梁丘”“天枢”“梁门” ,每日 1次 ,每次 3 0min ,连续 7d。采用RIA法检测胃粘膜生长抑素(SS)含量 ,采用RT PCR反应方法检测胃粘膜中SSR1 mRNA表达的强度。结果 :针刺组胃粘膜中SS含量、SSR1 mRNA表达水平明显低于模型组 (P <0 .0 1)。结论 :针刺足阳明经穴可减少生长抑素的生成 ,抑制家兔胃粘膜生长抑素受体基因表达强度 ,促进粘膜上皮细胞的增殖 ,加速损伤粘膜的修复 ,从而表现出良好的细胞保护作用。     

半夏泻心汤对糖尿病大鼠胃窦Cajal间质细胞及干细胞因子的影响

目的 观察半夏泻心汤对糖尿病（diabetes mellitus,DM）大鼠胃窦Cajal间质细胞（interstitial cells of Cajal,ICCs）及干细胞因子（stem cell factor,SCF）表达的影响。方法 将60只健康雄性DM大鼠随机分成对照组、模型组、半夏泻心汤组（中药组）和多潘立酮组（西药组）。一次性腹腔注射链脲佐菌素（STZ,55 mg/kg）制作糖尿病大鼠模型。中药组给予半夏泻心汤［5.4 g/（kg？d）］灌胃,西药组给予多潘立酮［5 mg/（kg？d）］灌胃,模型组及对照组每天给予等体积蒸馏水,持续灌胃8周后,检测各组大鼠体重及血糖,给予半固体营养糊灌胃测定胃残留率,利用免疫组化和图像分析观察胃窦c-kit阳性ICCs及SCF表达。结果 与对照组比较,模型组体重减轻,血糖及胃残留率升高,c-kit阳性ICCs及SCF平均光密度值显著降低（P〈0.05）。与模型组比较,两个用药组多饮、多食及多尿症状减轻,精神状态好转,体重、c-kit阳性ICCs及SCF平均光密度值明显增加（P〈0.05）,胃残留率降低（P〈0.05）;中药组血糖降低（P〈0.05）,且中药组c-kit阳性ICCs平均光密度高于西药组（P〈0.05）。结论 半夏泻心汤可以促进糖尿病大鼠胃窦肌间神经丛c-kit ICCs及SCF的表达,对受损的DM大鼠胃窦ICCs、SCF有部分恢复作用,可改善糖尿病大鼠的胃动力障碍。     

益气化瘀补肾方及拆方影响椎间盘细胞外基质胶原和代谢酶mRNA表达的研究

目的探讨益气化瘀补肾方及拆方影响退变模型大鼠颈椎间盘细胞外基质中Ⅰ型、Ⅲ型、Ⅹ型胶原和相关代谢酶MMPs／TIMPmRNA的表达。方法采用RT—PCR法检测胶原和MMPs／TIMPmRNA表达,凝胶成像系统扫描仪对各条带进行扫描,计算机自动计算出光密度。结果与假手术组比较,模型组Ⅰ型、Ⅲ型、Ⅹ型胶原和MMP-13 mRNA表达明显升高（P〈0．01）;TIMP-1 mRNA表达无明显统计学差异（P〉0．05）。益气化瘀补肾方及其拆方可明显降低Ⅰ型、Ⅲ型、Ⅹ型胶原和MMP-13 mRNA的过度表达（P〈0．01或P〈0．05）。结论退变椎间盘的Ⅰ型、Ⅲ型、Ⅹ型胶原mRNA表达增高,MMP-13 mRNA的高表达和TIMP-1 mRNA的低表达,MMPs／TIMP的比例失调,反映了退变椎间盘ECM合成和降解的失调。益气化瘀补肾方及拆方可能通过影响颈椎间盘组织胶原及相关代谢酶mRNA表达而延缓椎间盘的退变。     

Evaluation of the antiulcerogenic activity of Maytenus robusta (Celastraceae) in different experimental ulcer models

Maytenus robusta (Celastraceae) is used in folk medicine for the treatment of stomach ulcers and is very well adapted to the South of Brazil. Maytenus ilicifolia is the main species of the Celastraceae family, and is used in the treatment of gastric ulcers. However, Maytenus ilicifolia is presently at the stage of extinction, due to indiscriminate use in Brazil. Thus, the use of Maytenus robusta in phytotherapeutic preparations, instead of Maytenus ilicifolia, is suggested. However, there have been no reports regarding the antiulcer activity of Maytenus robusta extract. Therefore, this study was carried out to evaluate the antiulcerogenic property of the hydroalcoholic extract of aerial parts of Maytenus robusta. The antiulcer assays were performed using the following protocols: nonsteroidal anti-inflammatory drug (NSAID)-induced ulcer, ethanol-induced ulcer, and stress-induced ulcer. The effects of the extract on gastric content volume, pH and total acidity, using the pylorus ligated model, were also evaluated. In the ethanol-induced ulcer model, it was observed that the treatment with Maytenus robusta extract significantly reduced the lesion index in 75.1 +/- 8.6, 85.0 +/- 9.2, 86.6 +/- 7.4 and 75.5 +/- 5.3 for the groups treated with 50, 250 and 500 mg/kg of Maytenus robusta and positive control (omeprazole 30 mg/kg), respectively. Also were observed significant inhibition in lesion index in the indomethacin-induced ulcer model, being the decrease of the 62.5 +/- 7.1, 62.5 +/- 6.1, 63.6 +/- 5.5 and 96.2 +/- 3.6 for groups treated with 50, 250 and 500 mg/kg of Maytenus robusta and positive control (cimetidine 100 mg/kg), respectively. Results similar were observed in the stress-induced ulcer model, where the inhibition of ulcer lesions were 71.3 +/- 5.5, 72.7 +/- 6.3, 76.5 +/- 7.1 and 92.3 +/- 7.5 for the groups treated with 50, 250 and 500 mg/kg of Maytenus robusta and positive control (cimetidine 100 mg/kg), respectively. Regarding the model of gastric secretion, a reduction in the volume of gastric juice volume and total acidity was observed, as well as an increase in gastric pH. The results of the present study showed that Maytenus robusta hydroalcoholic extract displays gastroprotective activity. These results were similar to those obtained in studies carried out with Maytenus ilicifolia, which indicate that this species could be used in phytotherapeutic preparations as a substitute for Maytenus ilicifolia. This work also corroborates the traditional indication of Maytenus robusta, contributing to its pharmacological validation.     

健胃愈疡颗粒治疗胃溃疡的临床观察

目的 观察健胃愈疡颗粒对胃溃疡患者临床疗效及胃黏膜白细胞介素-1β（IL-1β）、成纤维细胞生长因子（bFGF）mRNA表达的影响,探讨其对胃溃疡的疗效机制。方法 将56例胃镜下确诊的胃溃疡（中医辨证为肝郁脾虚证）患者随机分为两组,两组HP阳性者均服用阿莫西林与甲硝唑,治疗组（26例）服用健胃愈疡颗粒,对照组（30例）服用法莫替丁片和硫糖铝片,疗程均为4周;治疗前后观察患者的药物依从性、症状积分、胃镜疗效及HP清除率;取胃黏膜活检,并检测IL-1β、bFGF mRNA表达水平。结果（1）治疗组药物依从率（100．0％）明显优于对照组（86．7％,P〈0．01）;（2）治疗后治疗组症状积分优于对照组（P〈0．01）;（3）两组患者胃镜下溃疡治愈率、临床有效率、HP清除率比较差异无显著性;（4）RT—PCR显示：治疗后两组IL-1βmRNA表达明显降低,bFGF mRNA表达增加,与治疗前比较差异均有显著性（P〈0．01）,但两组间比较差异无显著性;（5）治疗后胃黏膜形态学显示两组炎症细胞浸润明显减少,黏膜上皮细胞再生,部分腺体重建,呈囊状扩张。结论 健胃愈疡颗粒有较好的药物依从性,能明显改善患者临床症状,降低胃黏膜IL-1βmRNA水平,促进bFGF mRNA的表达,有促进溃疡修复作用。     

抗Hp苦寒中药对脾虚大鼠胃黏膜作用的实验研究

目的:研究3味具有抗Hp作用的苦寒类中药对脾虚大鼠胃黏膜的作用。方法:采用过劳及饮食失节法制备脾虚大鼠模型,将黄连、黄芩、大黄、阿斯匹林、麦滋林灌服模型大鼠10天后,观测胃黏膜溃疡指数、黏膜损伤程度,测定血浆、胃黏膜组织SS、NO含量。结果:与模型组比较,黄芩组、大黄组的胃黏膜溃疡指数、黏膜损伤程度显著降低(P<0.05);黄芩、黄连、大黄组均降低血浆及胃黏膜组织SS的含量(P<0.05);黄芩、大黄组增高血浆及胃黏膜组织NO的含量(P<0.05)。结论:抗Hp苦寒类中药黄芩、大黄对大鼠损伤的胃黏膜具有一定的保护作用,其可能是通过降低血浆和胃窦组织SS的含量,升高血浆和胃黏膜NO的含量起作用。     

芩连合剂对幽门螺杆菌相关性慢性胃溃疡治疗作用的机理研究

目的:探讨芩连合剂对幽门螺杆菌延缓乙酸性胃溃疡愈合的治疗作用及其作用机制.方法:采用幽门螺杆菌(Hp)多次重复感染乙酸性胃溃疡大鼠,造成Hp相关的慢性胃溃疡模型,运用免疫组化和原位杂交等技术观察该方对Hp感染的慢性胃溃疡大鼠胃黏膜碱性成纤维生长因子(bFGF)mRNA和胃黏膜细胞增殖核抗原(PCNA)的影响.结果:中药组与Hp 乙酸组相比溃疡底部及周围胞浆中bFGFmRNA表达明显增强,并能显著提高胃黏膜PCNA标记指数的阳性率.结论:芩连合剂能有效拮抗NCTC11637株Hp对慢性胃溃疡的延缓愈合,其加速溃疡愈合的主要机理与促进溃疡周围bFGF表达和促进胃黏膜细胞增殖等有关.     

固本抑瘤Ⅱ号及其拆方含药血清诱导MCF7细胞自噬的研究

目的:研究固本抑瘤Ⅱ号(GYⅡ)及其拆方大鼠含药血清对人乳腺癌细胞MCF7自噬的影响。方法:制备GYⅡ及其拆方大鼠含药血清,培养MCF7细胞,四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测细胞生长抑制,单丹磺酰尸胺(MDC)及Hoechst 33342双染色荧光显微镜、微管相关蛋白1轻链3(MAP-LC3)蛋白Ⅱ(MAP-LC3-Ⅱ)染色激光共聚焦及透射电镜观察自噬,MAP-LC3-Ⅱ/DNA双参数流式细胞术同步分析细胞自噬与细胞周期。结果:与空白组比较,全方组、益气组含药血清处理MCF7细胞表现出细胞抑制效应,活血组、鸡血藤组含药血清处理MCF7细胞均表现出明显的自噬。结论:GYⅡ全方和益气组具有抑制MCF7细胞增殖的效应,而活血组和鸡血藤组未见抑制作用,可能与该两组含药血清诱导MCF7细胞自噬有关。     

甘草酸铋抗实验性胃溃疡作用及机制研究

目的：研究甘草酸铋抗实验性胃溃疡的作用及其作用机制。方法：以SD大鼠和昆明种小鼠为研究对象,复制3种实验性胃溃疡动物模型(大鼠幽门结扎致胃溃疡模型、大鼠乙醇致胃溃疡模型和小鼠束缚水浸应激致胃溃疡模型)。将大鼠分成甘草酸铋700,350,175 mg·kg^-1剂量组、甲氰咪胍(200 mg·kg^-1)阳性对照组和0.1%EDTA空白对照组；小鼠分成甘草酸铋980,490,250 mg·kg^-1剂量组。测定胃黏膜损伤指数、胃液分泌量,胃液酸度,血清中一氧化氮(NO)含量,胃组织前列腺素(PGE₂)相对含量；结果：与模型对照组比较,甘草酸铋能使胃液量、胃酸浓度 、胃黏膜损伤指数减少(或降低)；血清NO含量和胃组织前列腺素含量增加。结论：甘草酸铋对实验性胃溃疡具有一定疗效,其作用机制可能与抑制胃酸分泌、改善胃黏膜微循环有关。