颐脑解郁方对脑卒中大鼠模型边缘系统脑源性神经营养因子的影响

目的观察脑卒中大鼠边缘系统脑源性神经营养因子(brain derived reurotrophic factor,BDNF)的演变趋势及颐脑解郁方对其干预作用。方法选择雄性Wistar大鼠,经Open-Field行为学评分后,按随机数字表分为正常组、假手术组、多发脑梗塞(multiple cerebral infarction,MCI)组、卒中后抑郁(post-stroke depression,PSD)组、中药组、西药组,其中正常组6只,假手术组7只,余每组各10只。正常组常规饲养。假手术组经颈外动脉推注0.3 mL生理盐水,并灌胃蒸馏水。其余各组均采用同种系微栓子体外注入法,由颈外动脉推注等剂量同种异体血栓栓子;PSD组术后7日予21日慢性不可预知的温和应激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)加孤养复制PSD模型;中药组及西药组在MCI模型制备后,分别予颐脑解郁方、尼莫地平干预4周。于干预第1、2、4周进行动态观察边缘系统(海马、下丘脑、杏仁核)BDNF变化及中药干预效果。结果 BDNF免疫组化染色结果显示,与正常组同期比较,MCI组2、4周海马、下丘脑及杏仁核BDNF表达降低(P0.01,P0.05),PSD组1~4周各部位BDNF表达降低(P0.01)。与MCI组同期比较,PSD组1~4周各部位BDNF表达降低(P0.01)。与PSD组同期比较,中药组1~4周各部位BDNF表达升高(P0.01)。结论脑卒中大鼠存在BDNF改变,颐脑解郁方能减慢此过程的进展。     

脑卒中后大鼠行为学的动态变化及中药颐脑解郁方的干预作用

目的:动态观察脑卒中后大鼠行为学改变及颐脑解郁方对其早期的干预作用。方法:经Open-Field行为学评分后,将雄性Wistar大鼠随机分为正常组、假手术组、MCI组、中药组、西药组、PSD组、VD组。模型制备采用同种系微栓子体外注入法,由颈外动脉推注0.3ml同种异体血栓栓子;假手术组推注同等剂量生理盐水,并灌胃蒸馏水,中药组及西药组在模型制备后,予颐脑解郁方、尼莫地平干预给药4周;PSD组术后7d予21d慢性不可预知的温和应激加孤养复制PSD模型;VD组术后28d经水迷宫筛选后进入实验。模型复制成功后,分别于第1、2、4周进行穿梭箱主动回避反应实验,记录主动逃避(AAR)的次数、被动逃避(PAR)的次数以及被电击时间,并统计分析。结果:VD组的AAR、PAR次数最低,中药组的AAR、PAR次数均比未治疗组高,两组比较AAR及PAR都有显著性差异(P<0.05,P<0.01)。结论:颐脑解郁方有改善学习和记忆的功能,有利于脑卒中大鼠认知功能的恢复。     

脑出血后抑郁大鼠脑内NMDA受体NR1 mRNA、NR2B mRNA表达及中药干预作用

目的:观察脑出血后抑郁大鼠脑内NMDA受体亚单位NR1mRNA、NR2BmRNA的表达及中药颐脑解郁方的干预作用.方法:建立脑出血后抑郁模型,采用逆转录PCR(RT-PCR)实验方法,研究NR1mRNA、NR2B mRNA在脑出血后抑郁模型及假手术大鼠脑内左前额叶皮质、海马的表达及中药颐脑解郁方的干预作用.结果:模型组及假手术组大鼠海马、前额皮质的NR1、NR2B表达明显高于正常组,中药颐脑解郁方干预后可明显降低NR1 mRNA、NR2B mRNA在脑内的表达.结论:卒中后抑郁模型大鼠脑内NR1 mRNA、NR2B mRNA表达升高,中药颐脑解郁方可使之明显下调,中药颐脑解郁方的抗抑郁作用可能与下调NMDAR的表达有关.     

颐脑解郁方对脑出血后抑郁大鼠脑内PI-3K、Akt信号转导通路的影响

目的:观察脑出血后抑郁大鼠脑内PI-3K、Akt的表达及中药颐脑解郁方的干预作用。方法:建立脑出血后抑郁模型,采用蛋白印迹(Western-blot)实验方法,研究PI-3K、Akt在脑出血后抑郁模型大鼠脑内左前额叶皮质、海马的表达及中药颐脑解郁方的干预作用。结果:模型组大鼠海马、前额皮质的PI-3K、Akt表达明显高于正常组(P<0·01),中药颐脑解郁方干预后可明显下调PI-3K、Akt在脑内的表达(P<0·01)。结论:卒中后抑郁模型大鼠脑内PI-3K、Akt表达升高,中药颐脑解郁方可使之明显下调,中药颐脑解郁方的抗抑郁作用可能与下调PI-3K/Akt信号转导通路有关。     

颐脑解郁方对血管性痴呆大鼠模型甲状腺轴功能的影响

目的 明确颐脑解郁方对血管性痴呆(vascular dementia,VD)的治疗作用,并探索颐脑解郁方改善VD认知障碍是否与调节甲状腺激素的变化相关。方法 大鼠VD模型选择改良版的线栓法造成大鼠脑血管性病变后,不予任何干预4周后经跳台实验筛选出VD模型。实验分为正常组、假手术组、VD模型组、VD中药组4组,每组大鼠15只。VD中药组大鼠灌胃中药颐脑解郁方,正常组、假手术组、VD模型组大鼠灌胃0. 9%生理盐水,连续灌胃4周。灌胃1周与4周末次行跳台实验及Morris水迷宫相关检测后,每组随机选择6只大鼠麻醉处死,取下丘脑HE染色观察其病理形态。灌胃4周末次行为学检测后,随机选择8只大鼠进行腹主动脉取血,采用放射免疫法检测血清促甲状腺素(thyroid-stimulating hormone,TSH)、游离三碘甲状腺原氨酸(free triiodothyronine,FT3)、游离甲状腺素(free thyroxine,FT4)的含量。结果 跳台实验:与正常组比较,VD模型组及VD中药组大鼠灌胃1周和4周逃避潜伏期时间显著减少,错误次数显著升高(P 0. 01);与VD模型组比较,VD中药组大鼠灌胃1周和4周逃避潜伏期时间明显增多,4周错误次数明显减少(P 0. 05)。Morris水迷宫实验:与正常组比较,VD模型组及VD中药组大鼠灌胃4周逃避潜伏期时间明显增多(P0. 05,P 0. 01),VD模型组大鼠灌胃1周穿越平台次数显著下降(P 0. 01),VD模型组及VD中药组大鼠灌胃4周后穿越平台次数明显下降(P 0.05);与VD模型组比较,VD中药组大鼠灌胃1周和4周逃避潜伏期时间减少,穿越次数增多(P 0. 05)。HE染色光镜下显示,VD中药组较VD模型组大鼠下丘脑细胞变性减轻,但仍见大片液化性坏死灶,呈筛网状结构,坏死区内神经元细胞变性、坏死,小胶质细胞增生,炎症细胞浸润,坏死边缘带窄,灌胃4周较1周大鼠下丘脑细胞变性改善明显。放射免疫法检测显示,与正常组比较,VD模型组、VD中药组FT3、FT4含量显著下降(P 0. 01),TSH含量明显升高(P 0.05,P 0.01);与VD模型组比较,VD中药组FT3、FT4含量升高(P 0.05,P 0.01),TSH含量显著下降(P 0. 01)。结论 颐脑解郁方对血管性痴呆认知功能有改善作用,机制可能与调节下丘脑—垂体—甲状腺轴的TSH、FT3、FT4含量有关。     

颐脑解郁复方对卒中后抑郁大鼠行为学及海马CA1区病理损伤的影响

目的探讨颐脑解郁复方对脑卒中后抑郁(PSD)大鼠行为学和海马CA1区病理损伤的干预作用。方法将168只SPF级SD大鼠随机分为正常组、假手术组、卒中组、PSD组、西药组和中药组,正常组、假手术组各24只,其余组各30只。正常组不干预,假手术组不插入线栓,卒中组仅行大脑中动脉阻塞手术,PSD组、西药组、中药组卒中术后1周应用慢性束缚应激1周复合单笼饲养法制备PSD模型。造模开始时,西药组灌胃盐酸氟西汀,中药组灌胃颐脑解郁复方,其余各组灌胃蒸馏水,每日1次。第2、4、8周末,各组大鼠进行旷场试验等行为学测试,HE染色观察海马CA1区病理变化。结果除第2周外,同一时间点中药组大鼠各项行为学评分均高于PSD组。同一时间点中药组大鼠海马CA1区较PSD组结构完整,细胞排列整齐,形态正常。结论颐脑解郁复方可改善大鼠PSD症状,并对海马CA1区具有保护作用。     

颐脑解郁方对缺血性脑卒中及卒中后抑郁、焦虑、痴呆大鼠宏观表征变化的干预作用

目的:探究缺血性脑卒中大鼠向卒中后抑郁、焦虑、痴呆演变过程中宏观表征动态变化情况以及中药颐脑解郁方的干预作用。方法:选取雄性wistar大鼠100只,随机分为卒中模型组、卒中观察组、卒中假手术组、PSD模型组、PSD观察组、PSD假手术组、PSA模型组、PSA观察组、PSA假手术组、VaD模型组、VaD观察组、正常组。除正常组及假手术组外,均进行MCAO手术建立缺血性脑卒中模型,术后分别复合CUMS建立PSD模型、复合不确定性空瓶饮水刺激建立PSA模型,VaD模型为术后正常喂养28 d后通过水迷宫实验筛选而出。卒中组术后药物干预2周,其余各组应激结束后药物干预4周。观察组灌胃颐脑解郁方,余各组灌胃蒸馏水。连续采集各组大鼠宏观表征信息,并比较卒中组治疗1、2周及PSD、PSA、VaD组治疗1、2、4周体重变化情况。结果:卒中大鼠向PSD演变过程中,以先出现易激惹表现,而后活动度、精神状态、反应性逐渐下降,口鼻黯淡,舌色紫暗,舌下脉络发绀为特征;卒中大鼠向PSA演变过程中表征变化为攻击性、探究性增加,梳理行为减少,口鼻黯淡,舌红少津等;向Va D演化过程中,具有活动度、精神状态、反应性逐渐下降趋势,口鼻色稍暗,舌润泽,舌色淡红。各模型大鼠体重均较正常组明显下降。应用颐脑解郁方干预后,观察组大鼠宏观表征改善,体重显著增加。结论:PSD、PSA、VaD在其演变过程中具有肾虚肝郁的共同病机,益肾调气方药颐脑解郁方对缺血性脑卒中及卒中后精神疾病具有一定疗效。     

抑郁症模型大鼠皮质、海马cAMP通路的信号表达及颐脑解郁方的干预作用

目的: 观察抑郁大鼠模型脑内环磷酸腺苷(cAMP)通路的表达及中药颐脑解郁方的干预作用。方法: Wistar大鼠分为正常组、模型组、中药颐脑解郁方组、西药氟西汀组。模型组、中药颐脑解郁方组、西药氟西汀组在 21 d内采用慢性不可预见的温和性应激加孤养法(method of chronic unpredictable mild stress with isolated support)建立抑郁状态大鼠模型,模型组ig双蒸水,中药治疗组、西药对照组分别ig中药颐脑解郁方(6.2 g ·kg^-1)、西药氟西汀(剂量2.33 mg ·kg^-1),采用RT-PCR实验方法,测定PDE4(3',5'-cyclic-nucleotide phosphodiesterase)、CREB(cAMP response element binding protein)在抑郁模型大鼠脑内左前额叶皮质、海马的表达。结果: 模型组大鼠大脑额叶皮质及海马PDE4表达增强(P<0.05),CREB表达明显低于正常组(P <0.05,P<0.01);中药颐脑解郁方及西药氟西汀干预后,额叶前侧皮质及海马PDE4的表达较模型组有明显的降低(P<0.05,P<0.01)。CREB表达明显增高(P <0.05,P<0.01)。结论: 中药颐脑解郁方干预后可明显调节PDE4及CREB在抑郁大鼠脑内的表达,提示中药颐脑解郁方的抗抑郁作用可能与调节cAMP信号转导通路有关。     

卒中后抑郁大鼠受体后信号转导的变化及中药的干预作用

目的:从受体后信号转导通路上重要调节因子cAMP、PKA及PKC的角度,探讨卒中后抑郁模型受体后信号转导的变化及中药颐脑解郁方的干预作用.方法:在卒中后抑郁大鼠模型上,采用放射性同位素等方法,观察PSD大鼠脑前皮质及海马cAMP含量、PKA及PKC活性的变化及中药颐脑解郁方的干预作用.结果:卒中后抑郁模型大鼠前额叶皮质、海马cAMP含量及PKA活性明显低于正常组,中药颐脑解郁方能使之上调;模型组PKC活性明显高于正常组,颐脑解郁方能使之下调.结论:卒中后抑郁模型脑皮质及海马受体后cAMP-PKA信号通路系统下调而PKC信号通路上调,中药颐脑解郁方的抗抑郁作用可能与调节受体后cAMP-PKA及PKC信号通路有关.     

脑缺血后抑郁大鼠脑磁共振波谱研究及颐脑解郁方的干预作用

目的采用在体磁共振波谱技术（^1H—MRS）研究脑缺血后抑郁大鼠模型的脑内代谢变化及中药颐脑解郁方的干预作用。方法采用去皮层血管结合孤养、慢性不可预知性应激的方法复制脑缺血后抑郁大鼠模型，采用在体磁共振波谱技术，观察大鼠左侧海马的代谢变化及颐脑解郁方的干预作用。结果脑缺血后抑郁大鼠脑裂明显扩大（P〈0．01）；中药治疗组和西药对照组大鼠脑裂宽度较模型组有所减小趋势。模型组大鼠海马区域NAA／Cr较正常组降低（P〈0．05）；中药治疗组大鼠海马区域NAA／Cr与模型组相比有所增加（P〈0．05）；西药对照组大鼠海马区域NAA／Cr低于正常组（P〈0．05），而与模型组相比别无明显变化。模型组、中药治疗组、西药对照组大鼠海马区域Cho／Cr明显低于正常组（P〈0．01）；而与模型组相比，中药治疗组、西药对照组大鼠海马区域Cho／Cr变化不明显。结论脑缺血后抑郁大鼠存在脑萎缩，海马神经元的损伤和功能紊乱。中药颐脑解郁方具有保护和改善神经元功能的作用。     

颐脑解郁复方对卒中后应激大鼠肠道菌群的影响

目的：从肠道菌群改变的角度,探索颐脑解郁复方治疗脑卒中后应激大鼠的作用机制研究。方法：将48只雄性清洁级SD大鼠随机分为假手术组、卒中后应激组、西药组和中药组各12只。假手术组只分离血管不插入线栓,卒中后应激组、西药组、中药组在大脑中动脉阻塞术后1周应用慢性束缚应激复合单笼饲养的方法制备卒中后应激大鼠模型。自脑卒中造模开始后7天,西药组给予盐酸氟西汀胶囊2.33 mg/(kg·d)灌胃。中药组给予颐脑解郁复方9.92 g/(kg·d)灌胃,其余各组大鼠灌胃10 mL/kg蒸馏水,均每日1次。分别于卒中后第14天,观察其行为学的变化,取大鼠直肠粪便,应用Illumina-MiSeq高通量测序技术检测其微生物群落结构和组成的变化。结果：与假手术组相比,卒中后应激组大鼠蔗糖水偏好度、旷场得分、游泳挣扎时间均显著降低（P < 0.01,P < 0.01,P < 0.01）,粪便中Allobaculum、Sutterella、Dorea和rc4-4比例显著下降（P < 0.01,P < 0.01,P < 0.01,P < 0.05）,Oscillospira比例显著上升（P < 0.01,P < 0.05,P < 0.01）;与卒中后应激组比较,中药组大鼠旷场试验水平得分和游泳挣扎时间均显著升高（P < 0.05,P < 0.05）,粪便中Lactobacillus和Bacteroides等6种菌属比例显著升高,其中以Lactobacillus和Bacteroides差距最为明显,分别为27.91%vs5.96%和24.21%vs9.62%（P < 0.01,P < 0.01）,Oscillospira比例显著降低（P < 0.05）;与西药组相比,中药组大鼠行为学各项评分均无显著差异（均P > 0.05）,粪便中Bacteroides,rc4-4比例显著升高（P < 0.01,P < 0.05）。结论：颐脑解郁复方可以通过增加大鼠肠道中乳杆菌属（Lactobacillus）和拟杆菌属（Bacteroides）的含量来缓解卒中后应激大鼠的类似抑郁症状。     

颐脑解郁方改善抑郁症肾虚肝郁型患者中医证候的临床观察

目的观察颐脑解郁方对抑郁症肾虚肝郁型患者中医证候的影响。方法将60例抑郁症肾虚肝郁型患者随机分为颐脑解郁组30例和氟西汀组30例。颐脑解郁组给予颐脑解郁方治疗,氟西汀组给予氟西汀治疗,用药疗程均为6周。在治疗2周、4周、6周时,观察两组患者主要中医证候的改善情况。结果颐脑解郁方对性欲减退、时有太息的疗效在2周、4周、6周时均优于氟西汀(P<0.05或0.01);对腰酸背痛的疗效在2周、4周时优于氟西汀(P<0.01),在6周时组间比较无明显差异(P>0.05);对胁肋胀痛的疗效在2周时优于氟西汀(P<0.01),在4周、6周时组间比较无明显差异(P>0.05);对神思不聚的疗效在2周、4周时组间比较无明显差异(P>0.05),在6周时优于氟西汀(P<0.01);对忧愁善感、兴趣索然、精神委靡的疗效与氟西汀相当(P>0.05)。结论颐脑解郁方能有效改善抑郁症肾虚肝郁型患者的主要中医证候。     

溶髓方对大鼠椎间盘退变中软骨终板IL-1β的影响

目的:观察溶髓方对大鼠椎间盘退变中软骨终板IL-1β的影响。方法:选取36只wista大鼠,鼠龄6周,体重为(100±20)g,随机分成假手术组、模型对照组、溶髓方实验组,每组12只。建立大鼠颈椎动力平衡失调模型,诱导椎间盘退变(假手术组仅作颈背后正中皮切开缝合),造模1周后实验组予以溶髓方中药灌胃1月,假手术组和模型对照组喂等量生理盐水。在术后9周、18周、36周处死每组四只动物,用酶联免疫吸附试验(Elisa)检测椎间盘中白介素-1β含量,并在形态学上评定椎间盘退变程度。结果:对照组中椎间盘中白介素-1β含量明显升高,椎间盘细胞数量减少、细胞形态变化明显,细胞外基质中胶原水平减少,并出现大量裂隙,溶髓方可部分延缓这一过程:溶髓方可以部分抑制椎间盘细胞减少,随着培养时间延长,对照组各组椎间盘软骨终板的白介素-1β含量明显增加,溶髓方则可抑制IL-1β含量的增加。结论:溶髓方可抑制炎性因子白介素-1β含量的增加,阻止椎间盘细胞数量的凋亡,对椎间盘具有保护作用。     

心脑通配方对大鼠颈总动脉粥样硬化斑块中TIMP-2的影响

目的：应用心脑通自己方对颈动脉粥样硬化大鼠干预治疗,通过检测血脂、TIMP-2的表达的变化,为动脉粥样硬化的预防、治疗开辟新的 途径。方法：50只SD大鼠随机分5组,分别给予正常饲料喂养、左侧颈总动脉血管钳夹术加高脂饮食喂养、血管钳夹术加分别含有低、中、高三个剂量浓度心脑通配方的高脂饲料喂养。于第3周、第8周、第12周测血脂水平;应用免疫组织化学染色法观察TIMP-2在颈动脉中的表 达和分布。结果：①与模型纽相比,心脑通三个剂量组能够降低大鼠血清TC,TC、LOL- C水平,提高HOL - C（P 〈0.05）。②免疫纽化检测TIMP -2在正常对照纽大鼠颈总动脉组织内很低水平表达,在钳夫高脂饲养纽大鼠颈总动脉组织中表达水平明显升高,且明显高于正常对照组（P〈0.01）TIMP-2各组均有表达,而以中剂量组表达较强。结论：心脑通配方可能通过上调TIMP-2的表达而抑制斑块增殖和破溃,从而抑制动脉粥样硬化斑块的形成。     

脑泰方对脑缺血再灌注大鼠HIF-1α/VEGF的调节作用

目的从HIF-1α/VEGF通路观察脑泰方对局灶性脑缺血再灌注大鼠的治疗性血管新生样作用。方法将120只SD大鼠随机分为正常组（n=12）、假手术组（n=12）、脑缺血再灌注损伤组（模型组,n=48）和脑泰方组（n=48）。采用线栓法复制大鼠脑缺血再灌注损伤模型,模型组和脑泰方组再分为再灌注时间1、3、5、7天四个亚组（n=12）。通过免疫荧光染色方法观察血管新生的现象,采用RT-PCR方法检测HIF-1α、VEGF-A和VEGFⅡ受体的表达。结果脑泰方组的缺血区有大量血管新生的标记,染色结果为vWF（红）和Brdu（绿）双染;脑缺血再灌注后第1天,与模型组比较,脑泰方治疗组HIF-1α蛋白表达显著增强（P〈0.01）;第3天,VEGF蛋白表达开始增强,脑泰方组与模型组比较,差异有统计学意义（P〈0.01）;第5天,VEGFR蛋白表达升高,与模型组比较,脑泰方组表达最强（P〈0.01）;第7天,各组VEGF和HIF-1α蛋白表达开始下降。结论脑泰方通过提高HIF-1α表达,激活HIF-1α/VEGF信号传导通路,使缺血后血管新生作用加强,以达到治疗性血管新生样作用。     

解郁通络汤治疗中风后抑郁症疗效观察

目的：研究自制解郁通络汤治疗中风后抑郁症（PSD）的临床疗效。方法：将我院近年收治的PSD患者90例根据治疗方法分为常规组42例和中医组48例,在抗凝、营养支持、降血糖等对症治疗基础上,常规组口服盐酸阿米替林,中医组给予解郁通络汤,比较两组NIHSS评分、HAMD评分及不良反应情况。结果：两组治疗前主要指标无统计学差异,治疗8周后,中医组NIHSS评分、HAMD评分较常规组明显下降,Barthel评分明显上升（P〈0.05）,且中医组不良反应发生率为0,显著低于常规组的47.6%（P〈0.01）。结论：解郁通络汤能够有效减轻 PSD 患者神经功能缺损和抑郁情况,提高患者生活自理能力,无明显不良反应。     

降压清心方对高血压大鼠心肌纤维化及神经内分泌影响的实验研究

目的：观察降压清心方对自发性高血压大鼠（SHR）心肌纤维化及血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）、Ⅲ型前胶原氨基端肽（PⅢNP）的影响。方法：将24只8～10周龄雄性SHR随机分为4组：模型组、中药组（降压清心方组）、西药组（雷米普利组）、中西医结合组（降压清心方＋雷米普利组）,每组6只,并设正常8周龄SD大鼠6只做正常组。给药4周后检测AngⅡ、PⅢNP及病理观察。结果：连续给药4周,模型组血浆AngⅡ、PⅢNP水平均高于正常组（P〈0．01）,中药组、西药组、中西结合组血浆。AngⅡ和PⅢNP含量水平低于模型组,西药组和中西结合组与模型组比较具有统计学意义（P〈0．05）;正常组心肌纤维排列整齐,心肌细胞大小、形态正常,模型组心肌细胞肥大,心肌间质胶原纤维明显增多,围绕心肌细胞的胶原纤维排列紊乱,中药组心肌间质轻度增生,心肌细胞轻-中度肥大,西药组心肌纤维排列较整齐,细胞横径略有增大,中西结合组心肌间质胶原纤维明显减少,相邻细胞的胶原纤维排列整齐。结论：降压清心方可以抑制自发性高血压大鼠心肌纤维化,其机理是通过抑制AngⅡ、PⅢNP发挥作用。     

颐脑解郁方对抑郁大鼠脑内ERK通路的影响

目的:观察抑郁大鼠脑内细胞外信号调节激酶(ERK)通路的表达及颐脑解郁方的干预作用。方法:建立抑郁模型,采用蛋白印迹(Western Blot)实验方法,研究ERK1/2在抑郁模型大鼠脑内左前额叶皮质、海马的表达及颐脑解郁方的干预作用。结果:模型组大鼠海马、前额皮质的ERK1/2表达明显下降,与正常组相比较,有显著性差异(P0.05,P0.01);颐脑解郁方干预后可上调ERK1/2在脑内的表达,与模型组相比有显著性差异(P0.05,P0.01)。结论:抑郁模型大鼠脑内ERK1/2表达降低,颐脑解郁方可使之明显上调,颐脑解郁方的抗抑郁作用可能与上调ERK1/2信号转导通路有关。