卒中后抑郁大鼠受体后信号转导的变化及中药的干预作用

目的:从受体后信号转导通路上重要调节因子cAMP、PKA及PKC的角度,探讨卒中后抑郁模型受体后信号转导的变化及中药颐脑解郁方的干预作用.方法:在卒中后抑郁大鼠模型上,采用放射性同位素等方法,观察PSD大鼠脑前皮质及海马cAMP含量、PKA及PKC活性的变化及中药颐脑解郁方的干预作用.结果:卒中后抑郁模型大鼠前额叶皮质、海马cAMP含量及PKA活性明显低于正常组,中药颐脑解郁方能使之上调;模型组PKC活性明显高于正常组,颐脑解郁方能使之下调.结论:卒中后抑郁模型脑皮质及海马受体后cAMP-PKA信号通路系统下调而PKC信号通路上调,中药颐脑解郁方的抗抑郁作用可能与调节受体后cAMP-PKA及PKC信号通路有关.     

脑出血后抑郁大鼠脑内NMDA受体NR1 mRNA、NR2B mRNA表达及中药干预作用

目的:观察脑出血后抑郁大鼠脑内NMDA受体亚单位NR1mRNA、NR2BmRNA的表达及中药颐脑解郁方的干预作用.方法:建立脑出血后抑郁模型,采用逆转录PCR(RT-PCR)实验方法,研究NR1mRNA、NR2B mRNA在脑出血后抑郁模型及假手术大鼠脑内左前额叶皮质、海马的表达及中药颐脑解郁方的干预作用.结果:模型组及假手术组大鼠海马、前额皮质的NR1、NR2B表达明显高于正常组,中药颐脑解郁方干预后可明显降低NR1 mRNA、NR2B mRNA在脑内的表达.结论:卒中后抑郁模型大鼠脑内NR1 mRNA、NR2B mRNA表达升高,中药颐脑解郁方可使之明显下调,中药颐脑解郁方的抗抑郁作用可能与下调NMDAR的表达有关.     

颐脑解郁方对脑卒中大鼠模型边缘系统脑源性神经营养因子的影响

目的观察脑卒中大鼠边缘系统脑源性神经营养因子(brain derived reurotrophic factor,BDNF)的演变趋势及颐脑解郁方对其干预作用。方法选择雄性Wistar大鼠,经Open-Field行为学评分后,按随机数字表分为正常组、假手术组、多发脑梗塞(multiple cerebral infarction,MCI)组、卒中后抑郁(post-stroke depression,PSD)组、中药组、西药组,其中正常组6只,假手术组7只,余每组各10只。正常组常规饲养。假手术组经颈外动脉推注0.3 mL生理盐水,并灌胃蒸馏水。其余各组均采用同种系微栓子体外注入法,由颈外动脉推注等剂量同种异体血栓栓子;PSD组术后7日予21日慢性不可预知的温和应激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)加孤养复制PSD模型;中药组及西药组在MCI模型制备后,分别予颐脑解郁方、尼莫地平干预4周。于干预第1、2、4周进行动态观察边缘系统(海马、下丘脑、杏仁核)BDNF变化及中药干预效果。结果 BDNF免疫组化染色结果显示,与正常组同期比较,MCI组2、4周海马、下丘脑及杏仁核BDNF表达降低(P0.01,P0.05),PSD组1~4周各部位BDNF表达降低(P0.01)。与MCI组同期比较,PSD组1~4周各部位BDNF表达降低(P0.01)。与PSD组同期比较,中药组1~4周各部位BDNF表达升高(P0.01)。结论脑卒中大鼠存在BDNF改变,颐脑解郁方能减慢此过程的进展。     

颐脑解郁复方对卒中后抑郁大鼠行为学及海马CA1区病理损伤的影响

目的探讨颐脑解郁复方对脑卒中后抑郁(PSD)大鼠行为学和海马CA1区病理损伤的干预作用。方法将168只SPF级SD大鼠随机分为正常组、假手术组、卒中组、PSD组、西药组和中药组,正常组、假手术组各24只,其余组各30只。正常组不干预,假手术组不插入线栓,卒中组仅行大脑中动脉阻塞手术,PSD组、西药组、中药组卒中术后1周应用慢性束缚应激1周复合单笼饲养法制备PSD模型。造模开始时,西药组灌胃盐酸氟西汀,中药组灌胃颐脑解郁复方,其余各组灌胃蒸馏水,每日1次。第2、4、8周末,各组大鼠进行旷场试验等行为学测试,HE染色观察海马CA1区病理变化。结果除第2周外,同一时间点中药组大鼠各项行为学评分均高于PSD组。同一时间点中药组大鼠海马CA1区较PSD组结构完整,细胞排列整齐,形态正常。结论颐脑解郁复方可改善大鼠PSD症状,并对海马CA1区具有保护作用。     

颐脑解郁方对脑出血后抑郁大鼠脑内PI-3K、Akt信号转导通路的影响

目的:观察脑出血后抑郁大鼠脑内PI-3K、Akt的表达及中药颐脑解郁方的干预作用。方法:建立脑出血后抑郁模型,采用蛋白印迹(Western-blot)实验方法,研究PI-3K、Akt在脑出血后抑郁模型大鼠脑内左前额叶皮质、海马的表达及中药颐脑解郁方的干预作用。结果:模型组大鼠海马、前额皮质的PI-3K、Akt表达明显高于正常组(P<0·01),中药颐脑解郁方干预后可明显下调PI-3K、Akt在脑内的表达(P<0·01)。结论:卒中后抑郁模型大鼠脑内PI-3K、Akt表达升高,中药颐脑解郁方可使之明显下调,中药颐脑解郁方的抗抑郁作用可能与下调PI-3K/Akt信号转导通路有关。     

脑卒中后大鼠行为学的动态变化及中药颐脑解郁方的干预作用

目的:动态观察脑卒中后大鼠行为学改变及颐脑解郁方对其早期的干预作用。方法:经Open-Field行为学评分后,将雄性Wistar大鼠随机分为正常组、假手术组、MCI组、中药组、西药组、PSD组、VD组。模型制备采用同种系微栓子体外注入法,由颈外动脉推注0.3ml同种异体血栓栓子;假手术组推注同等剂量生理盐水,并灌胃蒸馏水,中药组及西药组在模型制备后,予颐脑解郁方、尼莫地平干预给药4周;PSD组术后7d予21d慢性不可预知的温和应激加孤养复制PSD模型;VD组术后28d经水迷宫筛选后进入实验。模型复制成功后,分别于第1、2、4周进行穿梭箱主动回避反应实验,记录主动逃避(AAR)的次数、被动逃避(PAR)的次数以及被电击时间,并统计分析。结果:VD组的AAR、PAR次数最低,中药组的AAR、PAR次数均比未治疗组高,两组比较AAR及PAR都有显著性差异(P<0.05,P<0.01)。结论:颐脑解郁方有改善学习和记忆的功能,有利于脑卒中大鼠认知功能的恢复。     

脑卒中后大鼠边缘系统血管内皮生长因子动态变化及中药干预机制研究

目的从脑卒中后大鼠边缘系统血管内皮生长因子（VEGF）的动态变化,探讨脑卒中后边缘系统VEGF的演变趋势及颐脑解郁方对其的早期干预作用。方法选择雄性Wistar大鼠,经Open—Field行为学评分后,随机分为正常组、假手术组、多发脑梗（MCI）模型组、血管性痴呆（VD）模型组、中药组、西药组。正常组采用常规饲养,假手术组经颈外动脉推注0．3mL生理盐水,其余各组均采用同种系微栓子体外注入法,由颈外动脉推注同等剂量的同种异体血栓栓子。VD组术后28天经水迷宫筛选后进入实验;中药组及西药组在模型制备后,分别予颐脑解郁方、尼莫地平干预给药4周;于第1、2、4周观察边缘系统VEGF的变化及药物干预效果。结果VEGF免疫组化染色结果显示,MCI模型组第1周VEGF表达明显升高,之后逐渐下降,7天为表达高峰期。VD组第1周VEGF表达低于MCI模型组,中药组第4周VEGF表达明显高于正常组及MCI模型组。结论脑卒中后大鼠存在边缘系统VEGF的改变,颐脑解郁方能加速血管的修复和再生,改善神经存活微环境而起到恢复受损功能,从而达到改善记忆和学习的功效。     

脑出血后抑郁大鼠脑内5-羟色胺1A受体、多巴胺2D受体表达变化及补肾疏肝法中药的干预作用

卒中后抑郁是指脑卒中后继发的抑郁症,影响患者神经功能缺损及认知功能损害的恢复,是增加卒中后病死率及自杀率的潜在危险因素,并长期影响脑卒中患者生活质量。补肾疏肝法中药颐脑解郁方治疗脑卒中后抑郁症临床上取得较好疗效。本研究观察了颐脑解郁方干预脑出血后抑郁大鼠模型     

颐脑解郁复方对卒中后抑郁大鼠海马区Toll样受体和NF-κB蛋白表达的影响

目的 探讨颐脑解郁复方对卒中后抑郁(post-stokedepression,PSD)大鼠受损脑组织的神经保护机制.方法 将SD大鼠分为正常组、假手术组、卒中组、PSD组、PSD西药组、PSD中药组6组.采用大脑中动脉梗塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)所致的局灶性脑缺血模型和局灶性脑缺血复合孤养、束缚应激的PSD大鼠模型,从造模开始到实验结束,各组每日灌胃1次.第2,4,6周应用Western Blot法观察海马TLR2,TLR4和NF-κB蛋白的表达.灌胃结束后用HE染色方法观察海马CA3区的病理变化.结果 4周时各组大鼠海马TLR2,TLR4蛋白表达差异有统计学意义(P<0.01),PSD组TLR2,TLR4表达均明显高于正常组、假手术组、卒中组、PSD西药组、PSD中药组(P<0.05或P<0.01).第2,4,6周时各组大鼠海马NF-κB蛋白表达差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01),PSD组NF-κB表达高于正常组、假手术组、PSD西药组、PSD中药组(P<0.05或P<0.01).与正常组相比,PSD组细胞形态不规则,结构不完整,染色较深,排列稀疏、紊乱,细胞层数少,细胞数量明显减少.与PSD组相比,PSD西药组及PSD中药组大鼠海马CA3区细胞形态较规则,结构完整清晰,排列相对整齐,细胞层数增多,数量增加.结论 颐脑解郁复方治疗PSD的可能机制是通过减少TLR2,TLR4和NF-κB蛋白的表达,从而减轻免疫炎症反应,修复海马区神经细胞.     

颐脑解郁方对抑郁大鼠脑内ERK通路的影响

目的:观察抑郁大鼠脑内细胞外信号调节激酶(ERK)通路的表达及颐脑解郁方的干预作用。方法:建立抑郁模型,采用蛋白印迹(Western Blot)实验方法,研究ERK1/2在抑郁模型大鼠脑内左前额叶皮质、海马的表达及颐脑解郁方的干预作用。结果:模型组大鼠海马、前额皮质的ERK1/2表达明显下降,与正常组相比较,有显著性差异(P0.05,P0.01);颐脑解郁方干预后可上调ERK1/2在脑内的表达,与模型组相比有显著性差异(P0.05,P0.01)。结论:抑郁模型大鼠脑内ERK1/2表达降低,颐脑解郁方可使之明显上调,颐脑解郁方的抗抑郁作用可能与上调ERK1/2信号转导通路有关。     

活血解郁汤治疗中风后抑郁症134例临床观察

目的观察活血解郁汤治疗中风后抑郁症(PSD)的临床疗效。方法将临床观察病例267例,随机分为两组。两组在同样给予管理血压、控制血糖等一般治疗的基础上,治疗组134例给予活血解郁汤,对照组133例给予百忧解,观察患者治疗前后HAMD量表评分以及神经功能缺损程度评分,并观测两组患者的药物不良反应发生情况。结果活血解郁汤可明显改善PSD患者抑郁症状及神经功能缺损症状,临床总体疗效优于百忧解(P<0.05),药物不良反应发生率明显低于对照组(P<0.05)。结论活血解郁汤治疗PSD临床疗效确切。     

颐脑解郁复方对卒中后应激大鼠肠道菌群的影响

目的：从肠道菌群改变的角度,探索颐脑解郁复方治疗脑卒中后应激大鼠的作用机制研究。方法：将48只雄性清洁级SD大鼠随机分为假手术组、卒中后应激组、西药组和中药组各12只。假手术组只分离血管不插入线栓,卒中后应激组、西药组、中药组在大脑中动脉阻塞术后1周应用慢性束缚应激复合单笼饲养的方法制备卒中后应激大鼠模型。自脑卒中造模开始后7天,西药组给予盐酸氟西汀胶囊2.33 mg/(kg·d)灌胃。中药组给予颐脑解郁复方9.92 g/(kg·d)灌胃,其余各组大鼠灌胃10 mL/kg蒸馏水,均每日1次。分别于卒中后第14天,观察其行为学的变化,取大鼠直肠粪便,应用Illumina-MiSeq高通量测序技术检测其微生物群落结构和组成的变化。结果：与假手术组相比,卒中后应激组大鼠蔗糖水偏好度、旷场得分、游泳挣扎时间均显著降低（P < 0.01,P < 0.01,P < 0.01）,粪便中Allobaculum、Sutterella、Dorea和rc4-4比例显著下降（P < 0.01,P < 0.01,P < 0.01,P < 0.05）,Oscillospira比例显著上升（P < 0.01,P < 0.05,P < 0.01）;与卒中后应激组比较,中药组大鼠旷场试验水平得分和游泳挣扎时间均显著升高（P < 0.05,P < 0.05）,粪便中Lactobacillus和Bacteroides等6种菌属比例显著升高,其中以Lactobacillus和Bacteroides差距最为明显,分别为27.91%vs5.96%和24.21%vs9.62%（P < 0.01,P < 0.01）,Oscillospira比例显著降低（P < 0.05）;与西药组相比,中药组大鼠行为学各项评分均无显著差异（均P > 0.05）,粪便中Bacteroides,rc4-4比例显著升高（P < 0.01,P < 0.05）。结论：颐脑解郁复方可以通过增加大鼠肠道中乳杆菌属（Lactobacillus）和拟杆菌属（Bacteroides）的含量来缓解卒中后应激大鼠的类似抑郁症状。     

颐脑解郁方改善抑郁症肾虚肝郁型患者中医证候的临床观察

目的观察颐脑解郁方对抑郁症肾虚肝郁型患者中医证候的影响。方法将60例抑郁症肾虚肝郁型患者随机分为颐脑解郁组30例和氟西汀组30例。颐脑解郁组给予颐脑解郁方治疗,氟西汀组给予氟西汀治疗,用药疗程均为6周。在治疗2周、4周、6周时,观察两组患者主要中医证候的改善情况。结果颐脑解郁方对性欲减退、时有太息的疗效在2周、4周、6周时均优于氟西汀(P<0.05或0.01);对腰酸背痛的疗效在2周、4周时优于氟西汀(P<0.01),在6周时组间比较无明显差异(P>0.05);对胁肋胀痛的疗效在2周时优于氟西汀(P<0.01),在4周、6周时组间比较无明显差异(P>0.05);对神思不聚的疗效在2周、4周时组间比较无明显差异(P>0.05),在6周时优于氟西汀(P<0.01);对忧愁善感、兴趣索然、精神委靡的疗效与氟西汀相当(P>0.05)。结论颐脑解郁方能有效改善抑郁症肾虚肝郁型患者的主要中医证候。     

电针联合醒脑解郁胶囊治疗脑卒中后抑郁症45例临床观察

目的 观察电针联合醒脑解郁胶囊治疗脑卒中后抑郁症(PSD)的临床疗效.方法 90例PSD患者随机分为治疗组和对照组各45例,治疗组采用电针联合醒脑解郁胶囊治疗,对照组采用伪针刺法联合黛力新治疗.观察两组治疗前后汉密尔顿抑郁量表(HAMD)、抑郁自评量表(SDS)、神经功能缺损程度评分和Barthel指数评分变化. 结果 两组治疗后各项评分均较治疗前明显降低,差异有统计学意义(P＜0.05);治疗组治疗后各项评分均较对照组下降明显,差异有统计学意义(P＜0.05). 结论 电针联合醒脑解郁胶囊可有效改善PSD的抑郁症状和神经功能缺损程度.     

针药联合治疗脑卒中后抑郁的临床疗效观察

目的:观察针药联合治疗脑卒中后抑郁的临床疗效。方法:将符合纳入标准的72例脑卒中后抑郁患者按区组随机化方法分为治疗组和对照组,各36例,所有患者均给予基础病常规和康复治疗。对照组口服盐酸氟西汀片加中药活血疏肝解郁汤加减,治疗组在对照组基础上联用针灸治疗。共治疗8周。比较分析两组患者治疗各阶段神经功能缺损评分量表(NIHSS)、汉密尔顿抑郁量表(HAMD)和中医证候量表评分情况。结果:两组治疗8周后,NIHSS、HAMD和中医证候评分较治疗前比较有统计学意义(P<0.05,P<0.01);治疗4周后,治疗组NIHSS、HAMD和中医证候评分较治疗前比较有统计学意义(P<0.05),对照组HIHSS评分较治疗前比较有统计学意义(P<0.05)。两组HAMD有效率、中医证候有效率比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:治疗后两组患者抑郁症状均得到改善,但针药联合治疗更具优势。     

中药辨证施治干预脑卒中后抑郁的临床研究

目的:观察中药辨证施治对脑卒中患者的抑郁发生情况。方法:运用临床群体研究的方法,连续登记2008年1月-2010年8月入院、发病48h内的缺血性脑卒中患者。入组病例随机分为对照组和干预组,对照组根据《中国脑血管病防治指南(试行版)》常规脑卒中治疗4周,干预组在《中国脑血管病防治指南(试行版)》常规脑卒中治疗基础上通过辨证论治加用中药干预4周,4周、12周、24周时分别进行HAMD评分。结果:干预组在4周、12周、24周时脑卒中抑郁率及HAMD评分显著低于对照组,P0.05。结论:急性期加用中药辨证施治可以减少脑卒中后抑郁的发生。     

芪棱汤对大鼠脑缺血再灌注后兴奋性氨基酸的影响

目的观察芪棱汤对脑缺血再灌注损伤后兴奋性氨基酸（EAA）的影响,为益气养阴活血法治疗缺血性中风提供实验依据。方法将大鼠随机分为假手术组、模型组、补阳还五汤组及芪棱汤组。采用颈内动脉线栓加环扎法复制大鼠脑缺血再灌注模型。于再灌注后不同时间段观察大鼠缺血脑组织的谷氨酸（Glu）、门冬氨酸（Asp）的含量。结果模型组再灌注后各时间段的Glu含量及再灌注后24h段的Asp含量较假手术组显著减少,补阳还五汤组在再灌注24h段的Glu含量较模型组升高,芪棱汤组在再灌注24h段的Glu、Asp含量较模型组均明显升高,且芪棱汤组在再灌注24h段升高Glu、Asp方面优于补阳还五汤组。结论芪棱汤可降低EAA的神经毒性,从而对脑缺血再灌注所导致的脑损伤起保护作用。