血管内皮生长因子及其受体与类风湿关节炎的相关性

近年来的研究表明，血管内皮生长因子(vaseular endothelial growth factor，VEGF)在类风湿关节炎(rheumatoid arthritis，RA)病理过程中起着关键作用。VEGF通过与其受体结合发挥生物学作用，可增加血管通透性，提高炎性渗透．促进内皮细胞生长、迁移和新生血管形成，有助于滑膜血管翳形成．而血管翳形成则是构成滑膜炎症、骨质破坏乃至整个RA疾病进展的一部分。本研究就VEGF及其受体与RA发生、发展和治疗方面的研究进行综述。     

VEGF在类风湿关节炎血管生成中的作用及其研究进展

类风湿关节炎(RA)是一种常见的多关节、多系统损伤的系统性自身免疫疾病,其主要病理特征是滑膜细胞增生、衬里层增厚,多种炎性细胞浸润,血管翳形成及骨和软骨的破坏.血管翳形成被公认为是RA病理过程的主要环节,而新生血管是产生和维持RA血管翳的主要标志,其作用于RA发病早期并贯穿整个病程,在RA的侵蚀和破坏过程中发挥主要作用.血管内皮生长因子(VEGF)是血管生成的主要作用因子,现将其在RA发生、发展以及治疗中的作用综述如下.     

中医药对类风湿关节炎滑膜炎的作用机制

<正>类风湿关节炎(RA)确切病因尚不明确。RA的发病率呈逐年上升趋势,发病率女大于男。女性患者发病年龄高峰也比男性患者低20岁左右。目前国内RA患病率为0.20%～0.37%[1]。主要病理表现为滑膜的炎性增生和水肿及形成的大量血管翳,导致关节损伤及不可逆性破坏,最终关节功能丧失。因此,在治疗中如何有效抑制关节滑膜炎症、阻止滑膜细胞增生或尽可能促进滑膜细胞凋亡、减少滑膜组织的增殖和血管翳的形成,是预防RA患者关节骨质破坏,减少致残的关键因素     

类风湿性关节炎中血管新生机制及临床价值

类风湿性关节炎(RA)是一种慢性炎症性疾病,关节滑膜增生并形成关节翳是其重要特征；增生的滑膜需要更多的血供以满足其对氧气和营养物质的需求,因而血管新生在关节翳的形成和维持方面起着关键词性作用。鉴于关节翳是高度血管化的,针对RA中血管新生的方法可能会成为未来治疗RA的有效策略。在RA滑膜中有许多促血管新生因子表达,但血管内皮生长因子(VEGF)在RA的血管新生过程中具有中心地位能增加水肿程度,引起RA中的关节肿胀。在小鼠胶原诱导性关节炎中,用可溶液VEGF受体可以减轻疾病的严重程度、四肢肿胀和关节的破坏。     

骨桥蛋白在类风湿关节炎发病机制中的研究进展

类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)为慢性炎症性自身免疫病,主要病理特点为滑膜炎、血管翳的形成,以及软骨和骨的破坏.RA病变核心部位在关节滑膜,滑膜主要的组织细胞学改变有:滑膜内膜层细胞[成纤维样滑膜细胞(FLS)和巨噬样细胞]的增生、滑膜内膜下层炎性细胞(巨噬细胞、淋巴细胞等)的浸润,侵蚀关节面的血管翳形成,破骨细胞活化并介导矿化软骨和软骨下骨的侵蚀.病变中涉及到的分子有细胞因子、黏附分子、趋化因子、蛋白酶等.     

羟氯喹对佐剂性关节炎大鼠滑膜血管内皮生长因子表达的影响

血管内皮生长因子 (vascularendothelialgrouthfactor,VEGF)是类风湿关节炎 (rheumatoidarthritis ,RA)滑膜血管翳形成过程中起关键作用的细胞因子 ,可特异性地作用于内皮细胞 ,促进滑膜新生血管的形成 ,增强血管通透性 ,导致RA滑膜组织的病理性改变。近十几年 ,羟氯喹 (hydroxy chloroquine,HCQ)作为改变病情的抗风湿类药用于临床 ,疗效较好 ,但其作用机制尚未完全阐明。本文通过建立佐剂性关节炎 (AA)大鼠模型 ,观察HCQ对AA大鼠滑膜组织中VEGF蛋白及mRNA表达的影响 ,阐明HCQ治疗AA的疗效及其作用机制。1　资料与方法1 1　动物…     

血管内皮细胞生长因子与类风湿关节炎发病机制及其治疗的相关性

血管内皮细胞生长因子(VEGF)及其受体以调控类风湿关节炎血管形成为最主要的特点。他对滑膜炎症的发展及滑膜血管翳的形成具有十分重要的作用。其在类风湿关节炎患者滑液和血清中的表达,与疾病严重程度呈相关性。因此,以VEGF及其受体为靶点,将成为治疗类风湿关节炎的新途径。     

类风湿关节炎与促血管新生的细胞因子

血管新生在胚胎发生和创伤愈合是一个基本生理过程，但在肿瘤、糖尿病视网膜病变、银屑病和类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）等病理过程中也具有重要作用。RA血管增殖确保了滑膜血管翳的发生和发展，维持血管翳的侵袭性，促进软骨和骨破坏及关节重塑，最终造成关节畸形和强直，功能丧失。[第一段]     

类风湿关节炎滑膜组织血管内皮生长因子转录和转录后的研究

目的 研究类风湿关节炎(RA)患者血清、滑液及滑膜组织中血管内皮生长因子(VEGF)的表达水平，探讨其在RA致病中的作用。方法 应用双抗夹心酶联免疫吸附测定（ELISA)法分别测定RA患者血清、滑液中VEGF蛋白水平；采用半定量反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法和Northern blot检测滑膜组织VEGF mRNA表达水平。以骨关节炎(OA)病人及因外伤截肢的正常人作对照。结果 RA患者血清、滑液中VEGF蛋白水平显著高于对照组；RA滑膜组织VEGF mRNA表达水平也明显高于对照组。结论 RA患者滑膜组织VEGF的过度表达，引起血管增生，是引起RA发病的重要因素。     

类风湿关节炎滑膜组织人糖皮质激素诱导型肿瘤坏死因子受体表达的免疫组织化学研究

目的 观察研究人糖皮质激素诱导型肿瘤坏死因子受体(hGITR)在类风湿关节炎(RA)滑膜组织和软骨组织中的表达及其与滑膜炎性病变程度的相关性.方法 用免疫组织化学的方法对16例RA患者、9例骨关节炎(OA)患者及4例无关节病变的截肢患者滑膜组织和软骨组织中hGITR的表达进行描述分析,并对hGITR表达情况与RA患者滑膜炎性病变程度相关性进行分析.结果 hGITR在RA滑膜组织主要分布于血管翳周围,如血管内皮细胞和炎性细胞等,hGITR阳性细胞数约为69%.而该受体在RA患者软骨组织细胞中的表达率与对照组比较差异无统计学意义.OA滑膜组织和软骨组织细胞中hGITR也呈现不同程度的阳性表达,但与RA比较阳性程度较弱,阳性细胞数量较少;对hGITR表达与RA滑膜炎性程度的相关性分析发现,hGITR与RA滑膜炎性程度呈正相关(r=0.895,P<0.01).结论 hGITR在RA滑膜组织炎性细胞及血管内皮细胞上的异常表达可能是其参与RA血管翳的形成及滑膜组织的侵袭等病理过程导致RA患者滑膜损伤的一个重要机制.     

血管内皮生长因子及水通道蛋白1与类风湿关节炎滑膜血管生成的相关性分析

目的 探讨血管内皮生长因子(VEGF)和水通道蛋白1(AQP1)在类风湿关节炎(RA)滑膜组织中的表达及其与滑膜血管生成的关系.方法 采用免疫组织化学技术检测7例RA,12例骨关节炎患者关节滑膜组织中VEGF和AQP1的表达,对VEGF,AQP1阳性细胞数及血管数的表达进行评分,并比较它们之间的相关性.统计学方法采用秩和检验及Spearman相关分析.结果 RA滑膜VEGF阳性细胞数与血管数呈正相关(rs=0.971,P＜0.01),骨关节炎滑膜VEGF阳性细胞数与血管数无相关性(rs=0.235,P=0.462),VEGF阳性细胞数在RA与骨关节炎间差异无统计学意义(Z=-0.390,P=0.711);RA滑膜AQP1阳性细胞数与血管数呈正相关(rs=0.828,P=0.022),骨关节炎滑膜AQP1阳性细胞数与血管数无相关性(rs=0.396,P=0.203),AQP1阳性细胞数在RA与骨关节炎间差异无统计学意义(Z=-0.302,P=0.773);RA 中,VEGF阳性细胞数与AQP1阳性细胞数呈正相关(rs=0.891,P=0.007),骨关节炎中,VEGF阳性细胞数与AQP1阳性细胞数无相关性(rs=0.338.P=0.283).结论 VEGF,AQP1与RA滑膜血管的生成密切相关,二者在RA病情的发生和发展过程中有重要作用.另外在RA中,VEGF和AQP1还可能有协同作用.     

A型滑膜细胞与类风湿关节炎血管新生

类风湿关节炎(RA)是一种常见的多系统性炎症性自身免疫性疾病.RA最主要病理特征是关节滑膜血管新生和对关节破坏力极强的血管翳形成.血管的新生是个复杂的过程,多种细胞及其所分泌的细胞因子参与了此过程.近来大量的研究表明,A型滑膜细胞即滑膜巨噬细胞在RA病理过程中起着非常重要的作用,其参与了炎症和血管新生的整个过程.A型滑膜细胞表达黏附分子、趋化因子受体和多种表面抗原物质,还能分泌产生大量的细胞因子、生长因子和其它化学活性物质.它们在RA滑膜病理过程中起着关键性作用.因此,A型滑膜细胞可能将成为RA治疗很好的靶点.     

半乳糖凝集素3与类风湿关节炎研究进展

类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一类以关节炎为主要临床表现的系统性自身免疫病.RA的基本病理特点是滑膜炎和血管炎.关节内滑膜血管增生,形成血管翳,导致滑膜增厚,渗出增多,分泌多种细胞因子,侵犯软骨并引起骨质损害.血管炎亦可累及全身各脏器组织,形成系统性疾病.RA的病因和发病机制尚未完全明了.半乳糖凝集素(galectins)是近年来糖生物学领域中备受关注的免疫调节靶点,属于S型凝集素,有特征性的糖识别结构域(CRD),对β-半乳糖苷有亲和性.目前为止人们已经在生物体内发现了14个半乳糖凝集素家族成员[1].     

缺氧诱导因子-1α血管内皮生长因子在胶原诱导性关节炎滑膜中的表达及其与血管生成的关系

目的 探讨缺氧诱导因子(HIF)-1α和血管内皮生长因子(VEGF)在类风湿关节炎(RA)血管生成中的作用.方法 建立大鼠胶原诱导性关节炎(CIA)模型,采用苏木素-伊红(HE)染色评估滑膜病理血管生成、SP法免疫组织化学染色检测HIF-1α和VEGF的表达,动态观察HIF-1α表达与VEGF表达及血管生成之间的关系.结果 CIA大鼠滑膜HIF-1α及VEGF表达增加,且随发病时间的延长而逐渐增加,两者均与滑膜病理血管生成评分呈显著正相关,同时滑膜衬里层和衬里下层HIF-1α表达又与相应部位的VEGF表达呈显著正相关.结论 HIF-1α可能参与上调VEGF表达促进血管生成,从而在RA关节破坏中起一定作用.     

RA患者血清VEGF水平变化及与腕关节滑膜血流参数的相关性研究

目的研究超声检测类风湿关节炎（RA）患者腕关节滑膜血流参数结合血清血管内皮细胞生长因子（VEGF）水平检测判断疾病活动性的可行性。方法研究对象为62例治疗前RA患者（RA组）和30例健康志愿者（对照组）,两组均采用ELISA法检测血清VEGF水平,RA组同时采用超声检查双侧腕关节滑膜血流分级、滑膜动脉阻力指数（RI）;采用Spearman法对滑膜血流分级、RI与血清VEGF水平的相关性进行分析。结果RA组血清VEGF水平明显高于对照组（P〈0．01）;RA组滑膜血流分级及R1分别与血清VEGF水平呈显著正相关和负相关,r=0．903、-0．817（P均〈0．01）。结论超声检测RA患者腕关节滑膜血流参数结合血清VEGF水平检测可反映疾病活动性,此对RA的临床诊治及疗效评估、预后判断具有重要指导意义。     

实验性关节炎大鼠血浆肿瘤坏死因子-α和滑膜血管内皮生长因子表达相关性分析

目的　同步观察实验性关节炎大鼠不同时间点的血浆肿瘤坏死因子 α (TNF α)含量与滑膜内皮生长因子 (VEGF)表达变化 ,探讨TNF α和VEGF在类风湿关节炎 (RA)发病机制中的作用及其相关性。方法　采用Ⅱ型胶原与完全福氏佐剂诱导SD大鼠实验性关节炎 (CIA)模型 ,同步检测CIA大鼠不同时间点的血浆TNF α含量和滑膜组织VEGF的表达水平 ,并同时观察其发病时间与滑膜新生血管形成、关节炎指数积分以及TNF α和VEGF之间关系。用直线相关分析法分析TNF α与VEGF之间的关系 ,用等级相关分析法分析关节炎指数积分与VEGF及TNF α之间的关系。结果　随着CIA发病时间的延长 ,滑膜新生血管逐渐增多 ,滑膜增厚 ,关节炎指数积分逐渐增加 ,TNF α含量和VEGF水平也随之升高 ;其关节炎指数积分与VEGF表达水平呈正相关关系 (r =0 5 35、P <0 0 5 ) ,与TNF α含量虽有相关增高趋势 ,但差异无显著性 (r =0 371 ,P >0 0 5 )。血浆TNF α含量与VEGF表达水平呈显著正相关关系 (r =0 893,P <0 0 1 )。结论　TNF α与VEGF在RA炎症反应 ,滑膜新生血管形成的细胞因子网络中起重要作用 ,二者可能具有互相影响 ,相互促进 ,充当恶性网络循环的调控作用 ;是介导RA发生和发展以及骨质侵蚀、致残的众多因子中的关键因子。     

趋化因子CXCL16/CXCR6及其在类风湿关节炎发病中的作用及意义

类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种主要累及滑膜关节的自身免疫性疾病,其病理改变包括慢性滑膜炎、血管翳形成及大量炎细胞浸润等.滑膜中大量聚集的炎细胞可产生和释放大量炎性介质,破坏关节软骨和骨,最终导致关节破坏和畸形.趋化因子在炎细胞向滑膜组织迁移及活化过程中发挥了关键作用,尤其是白发现CXCL16在RA滑膜中高表达以来,其在RA发病机制中的作用越来越受到重视,且可能成为RA治疗的新靶点.以下就CXCL16/CXCR6及其在RA发病中的作用和意义进行综述.     

血管内皮生长因子在大鼠实验性关节炎模型中表达的动态观察

目的：观察血管内皮生长因子（VEGF）在大鼠实验性关节炎模型中的表达，探讨VEGF在类风湿关节炎（RA）发病机制中的作用。方法：30只雄性Wistar大鼠采用皮下注射Ⅱ型胶原的方法诱导实验性关节炎模型，并随机分为6组，每组5只。致敏1、2、3、4、5、6周后分别将各组动物处死，采用免疫组织化学方法对组织中表达的VEGF进行观察，并采用计算机图像分析的方法对各时期VEGF的表达量进行定量分析。结果：大鼠在接受胶原致敏后2周左右发病，滑膜组织中的VEGF蛋白的分泌与炎症发展密切相关。结论：VEGF参与了实验性关节炎滑膜血管翳的形成过程，在RA的发病机制中具有重要意义。     

磁共振成像在类风湿关节炎患者膝关节病变研究中的意义

目的　初步探讨磁共振成像 (MRI)技术在类风湿关节炎 (RA)患者膝关节病变临床诊断中的应用价值。方法　对 2 0例RA患者的 34个膝关节进行多种序列成像并分析其MRI表现。结果　MRI可清晰显示RA膝关节的滑膜增生及血管翳形成、关节软骨破坏、骨质受侵、关节囊积液、半月板及韧带异常、窝囊肿形成以及皮下结节等改变 ,并能通过血管翳的信号和强化程度判断疾病是否处于活动期。结论　与X线相比 ,MRI对RA的骨质侵蚀破坏更为敏感 (P <0 0 1)。MRI能直接显示RA患者膝关节不同时期的各种改变 ,有助于疾病的早期诊断和临床分期     

VEGF、IL-6在类风湿关节炎发病中的作用研究进展

类风湿关节炎（RA）是一类病因尚未明确的以关节滑膜炎为主要病变的慢性自身免疫性疾病,它可以导致骨和软骨的侵蚀破坏,最后造成关节畸形.随着分子生物学和免疫学技术的研究进展,发现滑膜细胞和淋巴细胞可以产生大量的细胞因子,其中IL-6可诱导滑膜细胞分泌血管内皮生长因子（VEGF）,VEGF可提高血管通透性,促使炎性细胞渗出.血管形成和炎症反应是两个相互依赖的过程,这些因子之间相互调节,形成一个复杂的网络,促进了RA的发生和发展[1].