干扰素治疗慢性病毒性肝炎的疗效预测

目前临床用于治疗慢性肝炎的有普通干扰素和聚乙二醇干扰素,影响其抗病毒疗效的因素比较复杂.下面就干扰素治疗慢性乙型肝炎和慢性丙型肝炎疗效预测因素进行综述.一、干扰素治疗慢性乙型肝炎的疗效预测干扰素治疗慢性乙型肝炎的优势为有限疗程和相对较高的HBeAg和HBsAg的血清学转换率.由于干扰素较核苷类抗HBV药物不良反应明显,且影响疗效的因素较多,有必要对其疗效进行预测,以获得最大效益价格比.     

不同疗程干扰素联合核苷(酸)类似物治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的疗效

近年认为选用不同抗病毒作用机制的药物联合治疗慢性乙型肝炎可能是较佳的策略.本研究探讨不同疗程聚乙二醇干扰素(Peg-IFN)α -2a与重组人干扰素(IFN)α-2b联合核苷(酸)类似物治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的疗效,探索提高抗病毒疗效的治疗方案.     

难治性丙型肝炎治疗现状及发展趋势

慢性丙型肝炎当前惟一有效的治疗方法是干扰素联合利巴韦林(RBV)的治疗,聚乙二醇干扰素(PEG-IFN)的开发进一步提高了治疗的应答率,Ⅲ期临床试验结果显示其持久病毒学应答(SVR)高达66%.     

复方鳖甲软肝片联合聚乙二醇干扰素α-2a治疗慢性乙型肝炎的疗效观察

目的探讨复方鳖甲软肝片联合聚乙二醇干扰素α-2a治疗慢性乙型肝炎(慢乙肝)患者的肝组织学变化.方法选取60例慢乙肝随机分为治疗组和对照组,每组30例.治疗组给予口服复方鳖甲软肝片4片/次,3次/d,同时皮下注射聚乙二醇干扰素α-2a 180 μg/次,1次/周;对照组给予皮下注射聚乙二醇干扰素α-2a 180 μg/次,1次/周,同时服用一般保肝药物(如甘草甜素等).2组均使用维生素B4和鲨肝醇行升白细胞治疗,疗程为48周.结果肝脏穿刺活体组织检查结果显示,治疗组肝纤维化及透明质酸程度有改善,均优于对照组(P＜0.05).2组炎症活动度改善无明显差异.结论复方鳖甲软肝片联合聚乙二醇干扰素α-2a治疗慢乙肝效果较聚乙二醇干扰素α-2a联合普通护肝药物好,值得进一步深入研究.     

抗病毒经治慢性乙型肝炎患者的再治疗

随着抗病毒药物,包括聚乙二醇干扰素(Peg-IFN)和核苷(酸)类似物(NAs)在临床上的长期和广泛应用,加之我国慢性乙型肝炎防治指南的颁布和不断更新,同时,中华医学会肝病学分会和感染病学分会的专家对慢性乙型肝炎防治指南的广泛巡讲、解读,使包括基层医院在内的广大肝病工作者对慢性乙型肝炎抗病毒治疗的认识不断提高,越来越多的患者接受了抗病毒治疗.然而,由于HBV本身的特点、机体对HBV的免疫耐受或免疫功能低下,不能自发地清除病毒,以及所用药物抗病毒作用的局限性,即不能彻底清除肝组织内病毒复制的模板cccDNA等因素,同时评价抗病毒治疗疗效的指标均为病毒学或血清学的替代指标,因此,不能确定哪些患者停药后疾病不复发.所以在接受抗病     

聚乙二醇干扰素α-2b联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎的随机对照临床研究

目的评价小剂量聚乙二醇干扰素α-2b联合利巴韦林治疗慢性丙型病毒性肝炎的疗效和安全性.方法192例慢性丙型肝炎患者随机分为两组：聚乙二醇干扰素α-2b 0.5μg/kg每周一次联合利巴韦林750～1050 mg/d,或普通干扰素α-2b 3 MIU每周3次联合利巴韦林750～1050 mg/d.疗程48周,治疗结束后随访24周.结果聚乙二醇干扰素α-2b联合利巴韦林治疗的持续病毒学应答率为53.8%,而普通干扰素α-2b联合利巴韦林治疗的持续病毒学应答率为58.1%,两组持续病毒学应答率相当（P=0.966）.聚乙二醇干扰素α-2b治疗组的药物相关性不良反应发生率为100%,而普通干扰素α-2b治疗组的不良反应发生率为95.2%,两组间差异有统计学意义（P=0.033）.但是没有与干扰素α-2b聚乙二醇化相关的特有的新的不良反应发生.结论小剂量聚乙二醇干扰素α-2b联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎的疗效和安全性与普通干扰素α-2b联合利巴韦林治疗的疗效和安全性相当.     

中医干预干扰素治疗慢性乙型肝炎副作用的研究近况

干扰素是国际上抗肝炎病毒治疗的首选药物之一,但因其副作用较多而影响临床疗效。该文通过回顾国内近年来中医干预干扰素治疗慢性乙型肝炎副作用的研究,以期从中得到启发,为进一步的研究提供思路。     

慢性丙型肝炎不同抗病毒药物治疗的临床观察分析

目的：评价慢性丙型肝炎（CHC）不同抗病毒药物及方案的疗效与副作用，以优化慢性丙型肝炎治疗策略、提高临床治愈率。方法：动态观察、比较经典治疗组（普通干扰素α/利巴韦林）与聚乙二醇化干扰素α-2a（PEG-IFNα-2a）／利巴韦林组的临床疗效及副作用。结果：PEG-IFNα-2a／利巴韦林组与经典治疗组比较，其快速应答率高，早期的不良反应相对少而轻，对不良反应的总体耐受性好，疗效高并且稳定。结论：PEG-IFNα-2a联合利巴韦林方案较优，治疗中密切观察处理不良反应、施行个体化治疗方案具有提高总体疗效的意义。     

拉米夫定联合干扰素延长疗程对e抗原阳性慢性乙型肝炎患者表面抗原转换的作用

慢性乙型肝炎(CHB)的治疗,目前有两类抗病毒药物--核营(酸)类似物单用存在耐药问题、单药干扰素(IFN)的疗效有限.本研究回顾性探讨拉米夫定(LAM)联合IFN治疗CHB的疗效,分析其可能的作用机制.     

聚乙二醇干扰素α-2a联合核苷(酸)类似物治疗慢性乙型肝炎研讨会纪要

2010年9月,<中华传染病杂志>、<中华肝脏病杂志>、<中国病毒病杂志>联合组织召开了"聚乙二醇干扰素α-2a联合核苷(酸)类似物治疗慢性乙型肝炎研讨会".根据目前国内外聚乙二醇干扰素α-2a联合治疗的研究结果,与会专家对联合治疗的目标、策略等进行了认真讨论,并形成<聚乙二醇干扰素α-2a联合核苷(酸)类似物治疗慢性乙型肝炎研讨会纪要>,供读者参考,并将在今后的实践中不断完善和更新.     

重视对慢性病毒性肝炎合并肝脂肪变的研究

慢性乙型肝炎是我国最常见的慢性传染病之一,资料显示,全球至少有20亿人感染过HBV,我国HBV携带率为9.75%,约有1.2亿人感染过HBV.丙型肝炎呈全球性流行,以往文献报道我国一般人群抗HCV阳性率为3.2%,感染者约为4100万,根据中国疾病预防控制中心提供的数据,我国每年的新发丙型肝炎已从2003年的2万多人发展为2005年的近6万人.     

美国2006年慢性乙型肝炎病毒感染处理治疗规范简介

2004年Keeffe等在“临床胃肠病和肝病学”杂志上发表“美国慢性乙型肝炎病毒感染处理治疗规范”。近2年来，由于美国食品药品监督管理局（FDA）先后批准恩替卡韦和聚乙二醇化干扰素（PegIFN）α--2a用于慢性乙型肝炎治疗，并对慢性乙型肝炎的自然史有了新的研究结果，因此，最近Keeffe等美国肝病专家对该《规范》进行了修订，并发表于2006年7月“临床胃肠病和肝病学”杂志。     

乙型肝炎重症化相关分子靶标的研究进展

近年来,国内外学者采用一系列新理论、新技术、新方法在研究重型肝炎发病机制的同时,积极寻找可用于早期发现和诊断重型肝炎的分子和靶点;同时,高通量、组合筛查技术以及生物信息学技术的发展,为重型肝炎的早期诊断提供了新的技术手段.     

加强代谢综合征与肝病关系及其对策的研究

近30年来,全球肥胖症发病率增长迅速,其对健康的危害已远远超过营养不良.曾经以"低体重"著称的中国人特别是慢性肝病患者同样面临肥胖及其相关代谢综合征(metabolic syndrome,MetS)的流行[1-2].作为物质代谢中枢和第二能量贮库的肝脏,最易因代谢应激发生损伤,肥胖和MetS导致的非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)为发达国家和我国富裕地区愈来愈重要的慢性肝病;更为严峻的是,肥胖和(或)MetS、NAFLD促进其他慢性肝病肝纤维化的进程,增加肝硬化和肝细胞癌(HCC)的发生,并影响某些肝病的治疗效果;而早期评估和有效处理并存的肥胖和代谢紊乱则可改善患者的预后[1-7].现主要对MetS与NAFLD、酒精性肝病(ALD)、慢性丙型肝炎(CHC)、慢性乙型肝炎(CHB)以及慢性隐源性肝病的关系及其诊疗对策作一概述.     

慢性乙型肝炎重叠戊型肝炎病毒感染的研究

目的了解慢性乙型肝炎重叠戊型肝炎病毒(HEV)感染的临床特点、乙型肝炎病毒(HBV)复制指标、肝功能损伤程度及预后。方法收集慢性乙型肝炎患者和慢性乙型肝炎重叠HEV感染(重叠感染组)各115例,两组病情(轻、中、重度)和HBV DNA定量相同,对两组患者进行临床分析,慢性乙型肝炎组中74例和重叠感染组中的51例患者,在B超引导下做肝活组织检查；应用酶联免疫吸附试验和聚合酶链反应分别检测两组患者HBV标志物,HBV DNA及抗HEV lgM。结果重叠感染组重型肝炎57例,发生率49．6%,死亡29例,病死率25．2%；慢性乙型肝炎组重型肝炎5例,发生率4．4%,死亡2例,病死率1．7%,两组比较,x~2值分别为58．80和27．01,P值均＜0．01,差异有统计学意义。血清HBV DNA≥10~4患者：重叠感染组占83．7%(36/43),单纯慢性乙型肝炎组占97．1%(67/69),x~2=4．73,P＜0．05；重叠感染组总胆红素平均(495．0±217．0)μmol/L、丙氨酸氨基转移酶平均(967．0±395．0) U/L,单纯慢性乙型肝炎组总胆红素平均(216．0±195．0)μmol/L和丙氨酸氨基转移酶平均(373．0±212．0)U/L,两组比较,t值分别为10．20和14．52,P值均＜0．01,差异有统计学意义；肝组织炎症G3和G4重叠感染组33例,占64．7%,单纯慢性乙型肝炎组25例,占33．8%,x~2=12．46,P＜0．01,差异有统计学意义。结论重叠感染组肝功能损害严重,肝组织炎症程度高,HBV DNA水平低,病死率高,预后差。     

慢性乙型肝炎治疗的重要管理概念:路线图管理

如何进一步提高疗效并降低耐药发生？这是在慢性乙型肝炎抗病毒治疗中，一直为人们所广泛探讨的问题。众所周知，在丙型肝炎治疗中，通过第12周病毒学应答（早期病毒学应答）乃至第4周病毒学应答（快速病毒学应答）来预测远期疗效的概念已经得到广泛应用。由以美国斯坦福大学Keeffe教授为首的部分资深肝病学家及病毒学家，在深入探讨核苷酸类药物治疗慢性乙型肝炎方案及策略的基础之上，正式提出了管理乙型肝炎治疗的“路线图”。治疗路线图是以乙型肝炎治疗过程中病毒学应答进行监测为基础，试图寻找可能提示更佳预后更低耐药的早期病毒应答，从而达到优化治疗的方案和策略。[编者按]     

拉米夫定的疗程及早期应答与疗效的关系

目的探讨拉米夫定治疗慢性乙型肝炎的方法与疗效的关系。方法收集179例接受拉米夫定治疗的乙型肝炎e抗原（HBeAg）阳性的慢性乙型肝炎患者的资料，分析早期应答、病毒变异、疗程等与疗效的关系。结果随着治疗时间延长，丙氨酸氨基转移酶（ALT）、HBVDNA、HBeAg和HBeAg／抗-HBe各项指标逐渐改善；1年疗程的HBVDNA阴转率（57．0％）、HBeAg阴转率（39．7％）及HBeAg／抗-HBe转换率（16．8％）均明显高于治疗3个月时的水平（X2值分别为28．489、33．238、12．690，P〈0．01）。治疗12周时血清HBVDNA水平越低，到治疗52周及随访6个月末时HBVDNA转阴率及HBeAg／抗-HBe血清学转换率越高。疗程为1年、1．5年时，出现HBeAg／抗-HBe转换者HBVDNA反弹率均为40．0％，远低于无转换者（88．2％、85．0％，x^2值分别为12．424、10．237，P〈0．01）。结论拉米夫定治疗是安全有效的，疗程以1．5年为佳。早期应答者疗效较好，如不能在治疗的前3个月内达到DNA应答、1年内出现血清学转换，预示疗效欠佳。     

慢性丙型肝炎治疗:更多的机遇,更多的挑战

自从聚乙二醇干扰素(PEG-IFN)α联合利巴韦林(RBV)应用于慢性丙型肝炎的治疗,并且基因2型或基因3型感染者可获得50%的持续病毒学应答(SVR)以来,PEG-IFN α联合RBV已经成为慢性丙型肝炎的标准治疗方案[1-2].     

中医辨证分型联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎的临床研究

目的观察中医辨证分型论治联合恩替卡韦(ETV)治疗慢性乙型肝炎的临床疗效。方法采取前瞻性、随机、多中心临床研究方法,按3:1:1随机分组(A组为辨证论治联合ETV组;B组为固定处方联合ETV组;C组为单用ETV组),共236例完成48周的疗程。分别检测治疗前、治疗12周、治疗24周、治疗36周、治疗48周的HBV-M、HBV DNA,观察患者的中医证候、健康调查简表(SF-36)。结果 A组治疗48周HBV DNA低于检测下限的比率为94.29%(132/140),显著高于C组78%(39/50)(P0.05)。A组治疗48周HBV DNA较基线下降≥2log10拷贝/ml的应答率为99.29%(139/140),均显著高于B组93.48%(43/46)及C组90.00%(45/50),差异均有统计学意义(P0.05)。治疗48周,A组HBeAg低于检测下限的比率为37.50%(24/64),均高于B组26.67%(8/30)及C组15.00%(3/20)(P0.05),差异有显著统计学意义。治疗48周,A组HBeAg血清学转换率为31.25%(20/64),与B组26.67%(8/30)及C组15.00%(3/20)比较,差异显著无统计学意义(P0.05)。治疗48周,A组中医证候积分(5.46±3.52)均低于B组(7.33±3.80)及C组(8.46±2.92),差异均有显著统计学意义(P均0.05)。治疗48周,A组总体生理健康均优于B组及C组,差异均有显著统计学意义(P均0.05)。3组患者病毒学应答率、中医证候疗效、总体生理健康比较,均呈A组B组C组的趋势。结论辨证论治联合ETV治疗能显著提高HBV DNA低于检测下限的比率、HBeAg血清学转换率、改善中医证候、提高生活质量。辨证论治联合ETV治疗有理想的近期疗效,远期疗效需延长随访时间以进一步研究。     

乙型肝炎抗病毒治疗的前瞻

乙型肝炎易于转变成慢性，最终可能发展成为肝硬化及肝癌，严重威胁人民的健康。近年，抗乙型肝炎病毒（HBV）药物的研究进展较大，如核酸类似物不断发展，免疫调节药物的研究不断深入等。我国己批准拉米夫定、阿德福韦（adefovir，ADV）酯、恩替卡韦及聚乙二醇化干扰素（pegylated interferon，PEG—IFN）等新药用于治疗慢性乙型肝炎，临床医师有较多的选择，因而美国、欧洲、亚太地区及我国相继修订指导原则，为临床医师临床诊断时提供参考。对乙型肝炎的探索在不断进展，对有些问题的认识在不断深化。