不明原因复发性流产的免疫指标筛查及诊治策略

正复发性流产(recurrent spontaneous abortion, RSA)是生殖健康领域的常见疾病,其发生率达 1%～5%。RSA的病因具有明显的异质性和复杂性,尽管经过多年研究,仍有40%以上的患者流产原因不明,称为不明原因RSA(unexplained RSA,URSA)。目前尚缺乏针对URSA的国际公认的诊断标准,对其诊断仍然是采用排除法,即尽可能采用全面而系统的检查手段,排除已知所有的病因后方能诊断。     

原因不明复发性流产的病因病理生理机制与治疗研究进展

复发性流产（recurrent spontaneous abortion，RSA）是指与同一性伴侣连续发生3次或3次以上自然流产，其中50％以上患者不存在染色体、解剖、内分泌、自身免疫异常和生殖道感染等常见病因，临床上称为原因不明复发性流产（URSA）。随着免疫学研究的进展，逐步认识到胚胎携带1／2有异于母体的组织抗原，然而不被母体免疫系统排斥的实质是依赖于母胎之间的免疫耐受关系.一旦这种免疫耐受格局被打破，将导致RSA的发生。因此，URSA发生与母胎同种免疫关系异常有关，也称之为同种免疫型RSA。本文就母体外周系统免疫和母胎界面局部免疫与RSA的关系以及治疗进展作一阐述。[第一段]     

可溶性血管内皮生长因子受体-1(sFlt-1)与不明原因复发性流产的相关性研究

目的:探讨可溶性血管内皮生长因子受体(sFlt-1)与原因不明复发性流产(URSA)的相关性。方法:①采用酶联免疫吸附试验法(ELISA)测定30例原因不明复发性流产胚胎停育患者(URSA组)和30例正常早孕孕妇(对照组)血清sFlt-1水平;②采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法测定各组孕妇绒毛组织sFlt-1mRNA表达水平。结果:复发性流产胚胎停育组与正常早孕对照组血清sFlt-1水平分别为13796.67±11917.08ng/L和3540.67±2989.80ng/L;复发性流产胚胎停育组与正常早孕对照组绒毛组织sFlt-1mRNA表达水平两组计量资料不符合正态分布,用Mann-Whitney秩和检验比较,RSA组sFlt-1mRNA均秩为41.37,正常组sFlt-1mRNA均秩为19.63,P<0.01,组间差异非常显著性意义(P<0.01)。结论:sFlt-1表达异常与复发性流产具有相关性,其表达水平升高可能参与RSA发生的病理生理过程。     

免疫型复发性流产的发病机制与治疗

复发性流产(RSA)的病因复杂,目前有近50％的复发性流产发病机制尚不明确.对免疫型复发性流产的研究是近年来自然流产研究的重点.免疫型复发性流产的发生与母体系统免疫和蜕膜局部微环境免疫异常有关,其中自身免疫型复发性流产主要与抗磷脂抗体(APLA)阳性有关,而同种免疫型复发性流产则与母胎界面多种免疫细胞或细胞因子比例失调...     

不明原因复发性流产免疫学发病机制的研究进展

复发性流产发生率为1%~5%,其中40%~60%原因不明,称为不明原因复发性流产(unexplained recurrent spontaneous abortion,URSA)。近年研究表明,URSA的发生与免疫失衡关系密切,又称为同种免疫型复发性流产。本文论述URSA免疫学的发病机制、诊断、治疗的最新研究进展,重点论述了发病机制中免疫失衡方面的研究进展。     

胸腺基质淋巴细胞生成素及相关因子在原因不明复发性流产中的表达

目的:探讨胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP)与原因不明复发性流产(URSA)的关系。方法:建立研究组自然流产小鼠模型(CBA/J×DBA/2)和对照组正常妊娠小鼠模型(CBA/J×Balb/c),采用免疫印迹(Western Blot)方法和实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-PCR)方法检测绒毛、蜕膜组织中TSLP的表达;采用酶联免疫吸附双抗体夹心(ELISA)方法检测外周血TSLP、细胞因子白介素-4(IL-4)及干扰素-γ(IFN-γ)的表达;采用流式细胞仪检测调节性T细胞(Treg)表面FoxP3的表达。结果:RT-PCR法检测自然流产模型组绒毛组织中TSLP的表达低于正常妊娠模型组(P<0.05);Western Blot法分析显示自然流产模型组绒毛、蜕膜组织中TSLP的表达低于正常妊娠模型组(P<0.05);ELISA法检测自然流产模型组血清中TSLP、IL-4的表达低于正常妊娠模型组(P<0.05),而IFN-γ的表达较正常妊娠模型组未见明显增高(P>0.05);流式细胞仪检测自然流产模型组CD4+CD25+Treg和FoxP3的表达明显低于正常妊娠模型组(P<0.05)。结论:TSLP明显降低,可能是导致URSA患者母胎界面免疫耐受异常的重要原因。     

胸腺活化调节趋化因子17和CC趋化因子受体4与不明原因复发性流产的相关性研究

目的:探讨血清中胸腺活化调节趋化因子17(CCL17)与CC趋化因子受体4(CCR4)水平与不明原因复发性流产的关系。方法:选取健康早孕女性(HEP组)、健康未孕女性(HNP组)和不明原因复发性流产孕妇(URSA组)各50例,采用ELISA法测定血清中CCL17与CCR4浓度。结果:HEP组中CCL17、CCR4水平显著高于URSA组和HNP组,且差异具有统计学意义(P0.05);URSA组中的CCL17、CCR4水平高于HNP组,但差异无统计学意义(P0.05)。结论:不明原因复发性流产患者血清中CCL17与CCR4的水平较正常妊娠妇女显著降低,提示CCL17和CCR4与不明原因复发性流产的发生具有相关性,且有望成为判断不明原因复发性流产发生的新的参考指标。     

高凝状态对复发性流产的影响和处理

<正>复发性流产(recurrent spontaneous abortion,RSA)是妇产科常见疾病,由于RSA患者流产再发风险高,如不能得到及时有效的防治,将严重影响患者的身心健康和家庭甚至社会稳定。RSA的病因复杂且存在较大的异质性,因此,有关RSA的病因学研究及治疗一直是临床亟待解决的重要问题。本文着重阐述高凝状态对RSA的影响及其处理。1复发性流产概述RSA是严重威胁女性生殖及身心健康的常见疾病,     

原因不明复发性流产主动免疫治疗中三种免疫原的疗效比较

目的探讨采用不同免疫原的淋巴细胞进行主动免疫治疗原因不明复发性流产(unexplained RSA,URSA)的安全性和有效性。方法选择1995年1月至2006年12月在上海交通大学医学院附属仁济医院就诊260例URSA患者进行主动免疫治疗,免疫原根据临床情况采用三种:丈夫的淋巴细胞、男性或女性无关第三个体的淋巴细胞。结果除外胚胎绒毛染色体异常的病例(10例)所得纠正妊娠成功率:接受丈夫的淋巴细胞成功率为87.28%(151/173);接受男性无关第三个体淋巴细胞为75.81%(47/62);接受女性无关第三个体淋巴细胞为86.67%(13/15)。三者比较差异无统计学意义(P>0.05)。总成功率为84.40%(211/250),同时采用三种免疫原免疫均未见明显副反应。结论对URSA患者采用不同免疫原的淋巴细胞进行主动免疫,具有相似的疗效和安全性。     

复发性自然流产的遗传学病因研究进展

复发性自然流产(RSA)是指连续发生2次或2次以上流产者。RSA病因复杂,近年来研究发现其与遗传学因素密切相关,包括胚胎及流产夫妇染色体异常和单核苷酸多态性(SNP)等。现将近年来复发性自然流产的遗传学病因作一综述。     

低分子肝素在生殖领域的临床应用

低分子肝素(LMWH)是分子量小于8kD的肝素,与未分级肝素(UFH)相比具有孕妇用药安全性好、副反应少等优点,近年来在生殖领域广泛应用。LMWH的抗凝作用已明确,其在发挥抗炎、抑制补体活性、调节滋养细胞侵袭方面的作用机制研究也日趋深入。总结近年来国内外研究进展,多个临床指南指出对于血栓前状态(PTS)引起的复发性流产(RSA)均推荐使用LMWH或联合使用小剂量阿司匹林(LDA),LMWH能明显改善这些患者再次妊娠活产率,改善妊娠结局。对于不明原因复发性流产(URSA)及反复种植失败(RIF)的患者在临床中虽多尝试性使用LMWH治疗,但研究取得的临床效果不尽相同,其临床应用仍备受争议。关于LMWH治疗反复生化妊娠及预防卵巢过度刺激综合征(OHSS)目前的研究较少,仍需后续大量实验证实。     

复发性流产患者生化妊娠病因的多因素分析

目的:通过对具有生化妊娠病史的复发性流产(RSA)患者的病因学进行系统筛查,探讨RSA患者发生生化妊娠的高危因素。方法:选取2015年10月~2017年3月于中国医科大学附属盛京医院第六产科门诊就诊的未孕复发性流产(RSA)患者224例,其中有生化妊娠病史者112例(研究组),无生化妊娠病史者112例(对照组)。常规系统筛查RSA病因,进行单因素及多因素Logistic回归分析。结果:单因素分析显示,自身免疫因素异常、空腹血糖受损、IVF-ET、流产≥3次与生化妊娠发病率有关(P0.05)。Logistic回归分析显示,自身免疫因素异常、IVF-ET、流产≥3次与生化妊娠发生有关(P0.05)。结论:对于有生化妊娠病史的RSA患者,应系统筛查病因。自身免疫因素异常、IVF-ET、流产≥3次是RSA患者发生生化妊娠的独立危险因素。IVF-ET并不是治疗和解决RSA的手段。     

白介素-12B基因多态性与原因不明复发性流产的易感性研究

目的:探讨IL-12B基因启动子区多态性与山东潍坊地区汉族育龄期妇女原因不明复发性流产(URSA)的相关性。方法:采用直接测序法检测83例原因不明复发性流产孕妇和90例正常孕妇IL-12B基因的启动子区的多态位点,并分析IL-12B基因多态性与原因不明复发性流产的关系。结果:IL-12B的启动子区检测到2个单核苷酸多态性(SNPs)(-671G/T和-405G/T)。2个SNPs紧密连锁,多态性分布符合Hardy-Weinberg平衡。URSA组和对照组的基因型和等位基因频率分布比较,差异无统计学意义(P0.05)。单体型分析显示,-671T/-405G频率在URSA组和正常对照组分别为0.65和0.41,URSA组显著高于正常对照组,差异有统计学意义(P0.05)。结论:正常孕妇IL-12B基因启动子区存在多态性变异,其中-671G/T和-405G/T构成的单体型-671T/-405G可能与URSA的易感性有关。     

甲状腺自身抗体与复发性流产关系的初步探讨

目的 研究抗甲状腺球蛋白抗体和抗甲状腺过氧化物酶抗体与复发性流产（RSA）之间的关系。方法 2004-08—2005—10选取山东省立医院妇产科门诊100例有复发性流产史非妊娠妇女为研究组，其中原发性RSA62例（原发性RSA组），继发性RSA38例（继发性RSA组），100例有正常妊娠史非孕健康妇女为对照组，化学发光免疫法测两组血清中的抗甲状腺抗体。结果 研究组血清中抗甲状腺球蛋白抗体和抗甲状腺过氧化物酶抗体的阳性率分别为：24％和28％，明显高于对照组的4％和6％（P〈0、05）。原发性与继发性RSA患者血清中抗体阳性率差异无显著性（P〉0、05）。结论 在复发性流产患者中，甲状腺自身抗体的阳性率增高，需进一步研究治疗后对妊娠结局的影响。     

记忆滤泡性辅助T细胞细胞与原因不明复发性流产的关联研究

目的 探讨原因不明复发性流产(unexplained recurrent spontaneous abortion,URSA)的发生与记忆滤泡性辅助T(memory Tfh)细胞表达异常是否存在关联.方法 收集15例染色体正常的URSA为流产组,并以15例正常人工流产患者为正常对照组.分离所有患者外周血单个核细胞及蜕膜组织免疫细胞,用流式细胞术(FCM)检测上述细胞中CD4+CXCR5+memory Tfh以及CD4+CXCR5+PD-1 +memory Tfh细胞水平.结果 流产组蜕膜局部CD4+CXCR5+memory Tfh以及CD4+CXCR5+PD-1 +memory Tfh细胞水平显著高于正常对照组(P＜0.05).流产组外周血CD4+CXCR5+memory Tfh以及CD4+CXCR5+PD-1 +memory Tfh细胞水平与正常对照组无明显差异(P＞0.05).结论 早孕妇女蜕膜局部memory Tfh细胞数量增多可能与URSA发生有关,母-胎界面的免疫异常可能导致URSA的发生.     

止血功能异常与复发性流产

复发性流产(recurrent spontaneous abortion,RSA)是指连续发生2次或2次以上的自然流产。复发性流产在育龄妇女中发生率为1%～3%。其病因涉及解剖、自身免疫、内分泌及染色体异常等多方面,但30%～40%的复发性流产原因不明[1]。近来研究提示约66%的复发性流产妇女至少有一种遗传     

个体化免疫抑制-抗凝疗法治疗自身免疫型复发性流产患者的子代随访研究

目的 探讨小剂量、短疗程和个体化的免疫抑制和(或)抗凝疗法治疗自身免疫型复发性流产(RSA)的安全性.方法 2005年1月至2006年11月期间,在上海交通大学医学院附属仁济医院复发性流产专家门诊接受小剂量、短疗程和个体化的免疫抑制和(或)抗凝疗法治疗的自身免疫型RSA患者54例.对其中的34例的子代进行随访,其余16例失访.依据<诸福棠实用儿科学>测量方法对子代进行体格检查测量,采用首都儿科研究所按丹佛智能发育筛查法进行标准化的0-4岁小儿神经心理发育检查表(DDST)和中国20项新生儿行为神经测定(NBNA)评分法对子代进行智能筛查.结果 发现子代在体格和智能发育上与我国15城市和九省市的资料相比较,差异无统计学意义.结论 小剂量、短疗程和个体化的免疫抑制和(或)抗凝疗法,不仅是有效的,而且对RSA患者的子代是安全的.     

单核苷酸多态性在原因不明习惯性流产中的研究进展

原因不明习惯性流产(URSA)是多基因控制的复杂疾病,占习惯性流产的40%-80%。单核苷酸多态性(SNP)是识别URSA致病基因或易感基因的有效手段,可从基因水平上阐明URSA的发病机理,为URSA的预防、治疗和预后提供一定的指导。本文就SNP在URSA中的研究作一初步的概括。     

绒毛滋养细胞中人类白细胞抗原C的表达与原因不明复发性流产的相关性

原因不明复发性流产(unexplained recurrent spontaneous abortion,URSA)是指妊娠12周以内,排除子宫畸形、内分泌遗传因素及胎儿畸形等已知因素,连续发生3次或3次以上自然流产的病理性妊娠.近年来,越来越多的研究表明,URSA的发生与免疫因素有关,特别是与人类白细胞抗原(human leukocyte antigen,HLA)的关系已成为生殖免疫研究的热点[1].     

不明原因复发性流产患者绒毛组织中miR-210表达及其与血管新生因子的关系

目的:探讨不明原因复发性流产(URSA)患者绒毛组织中miR-210表达及其与血管新生因子的关系。方法:选取2014年3月至2016年4月在潍坊市益都中心医院产科行清宫术的URSA患者53例,同期选取正常早孕而终止妊娠的40例患者为对照组。实时荧光定量PCR法检测绒毛组织中miR-210、HIF-1α和VEGF表达,Western blot法检测绒毛组织中HIF-1α和VEGF蛋白表达,免疫组化法检测绒毛组织中MVD。结果:URSA患者绒毛组织中miR-210 mRNA相对表达量均低于对照组,且流产3次者的miR-210 mRNA相对表达量均低于流产≤3次的患者,差异均有统计学意义(P0.05)。URSA患者绒毛组织中HIF-1α和VEGF mRNA和蛋白相对表达量均低于对照组,且URSA患者中流产3次绒毛组织中HIF-1α和VEGF mRNA和蛋白相对表达量均低于流产≤3次的患者,差异均有统计学意义(P0.05)。URSA患者绒毛组织中MVD数(26.8±4.4)个,显著低于对照组的(37.2±5.1)个,差异有统计学意义(t=15.394,P0.001)。Pearson相关分析显示,URSA患者绒毛组织中miR-210与HIF-1α和VEGF表达均呈正相关(r=0.418和0.507,P0.05),与绒毛组织中MVD数呈正相关(r=0.472,P0.05)。结论:miR-210在URSA患者绒毛组织中呈低表达,且与流产次数有关,可能通过与HIF-1α和VEGF相互作用而减少MVD数量,导致URSA发生。