低分子肝素在产科常见疾病中的应用

低分子肝素(LMWH)在达到有效的抗凝血作用的同时,可以减少肝素所致的出血等不良反应,在临床上具有一定的应用价值。目前LMWH广泛应用于产科临床,其不仅能预防妊娠期和产褥期深静脉血栓形成(DVT),还能预防、治疗易栓症引起的子痫前期(PE)、胎儿生长受限(FGR)等产科常见并发症。对妊娠期及产褥期DVT的危险因素进行评估后,可考虑使用LMWH。研究发现,LMWH也能改善非易栓症孕妇的不良妊娠结局,降低高危人群(有胎盘早剥、早发型PE病史的孕妇)患早发型PE、重度PE、FGR及晚期流产的风险,延长妊娠时间,提高新生儿存活率和出生体质量。现综述近年来LMWH应用于产科DVT、PE和FGR的相关研究进展。     

低分子肝素在产科应用中的研究进展

低分子肝素(LMWH)是由标准肝素经裂解产生的分子量较小的肝素片段产物。LMWH与肝素相比,具有皮下注射吸收率高、半衰期长、生物利用度高、出血少及副作用小等优势,近年已逐渐取代肝素,在临床上得到广泛应用。血栓前状态是指多种因素引起的凝血、抗凝和纤溶系统功能失调或障碍的一种病理状态,可导致早发型重度子痫前期、胎儿宫内生长受限、妊娠期肝内胆汁淤积症及复发性流产等并发症。LMWH能有效改善机体血栓前状态,从而改善不良妊娠结局。     

低分子肝素在产科常见疾病中的应用

低分子肝素（LMWH）在达到有效的抗凝血作用的同时,可以减少肝素所致的出血等不良反应,在临床上具有一定的应用价值。目前LMWH广泛应用于产科临床,其不仅能预防妊娠期和产褥期深静脉血栓形成（DVT）,还能预防、治疗易栓症引起的子痫前期（PE）、胎儿生长受限（FGR）等产科常见并发症。对妊娠期及产褥期DVT的危险因素进行评估后,可考虑使用LMWH。研究发现,LMWH也能改善非易栓症孕妇的不良妊娠结局,降低高危人群（有胎盘早剥、早发型PE病史的孕妇）患早发型PE、重度PE、FGR及晚期流产的风险,延长妊娠时间,提高新生儿存活率和出生体质量。现综述近年来LMWH应用于产科DVT、PE和FGR的相关研究进展。     

低分子肝素防治自然流产中国专家共识

低分子肝素(LMWH)是一类高效、相对安全的糖类抗凝剂。为了进一步指导和规范LMWH在自然流产防治中的应用,妇产科学、生殖医学、风湿免疫病学以及药理学等领域的相关专家根据国内外的研究进展,结合我国的实际情况,针对LMWH防治自然流产的适应证、剂量、疗程、监测等方面进行了充分讨论,并制定了该共识。共识指出LMWH用于防治自然流产的适应证主要是抗磷脂综合征(APS)、易栓症(PTS)、自身免疫性疾病(AID)等。依据病情,LMWH使用剂量有预防剂量和治疗剂量。对于不明原因的反复自然流产(URSA)、反复生化妊娠(RBP)和反复种植失败(RPF)患者使用LMWH能否改善妊娠结局尚缺乏依据,尚无足够的临床证据显示增加LMWH剂量能增加血β-人绒毛膜促性腺激素(hCG)水平。对于合并高血压、糖尿病、慢性肾脏疾病等病程较长、有可能存在血管内皮损伤的反复自然流产(RSA)患者,可以适当应用LMWH,但疗效有待进一步临床验证。临床上应避免超适应证和超大剂量使用。     

复发性流产的治疗进展

复发性流产(recurrent spontaneous abortion,RSA)是指与同一性伴侣,28周前3次或3次以上的妊娠丢失,该定义存在地域和种族的差异。RSA的病因多样,仍有多数患者病因不明,临床诊疗存在很大难度。解剖异常引起的RSA通常需要手术治疗帮助患者恢复子宫、内膜、宫颈等的解剖和功能,尤其是宫腔粘连的患者,宫腔粘连松解术可有效改善患者的生育情况;目前,尚无充足的证据表明,胚胎植入前遗传学诊断可以提高RSA患者的活产率;对于甲状腺功能异常的RSA患者,其促甲状腺素应控制在一定的水平;二甲双胍可改善RSA患者的胰岛素抵抗,但能否改善其妊娠结局尚缺乏依据;没有充足的证据表明,补充孕激素治疗RSA伴黄体功能不全患者可以提高活产率;合并典型抗磷脂抗体综合征(APS)的RSA患者,应联合使用低分子肝素和低剂量阿司匹林;对于不明原因复发性流产患者,低分子肝素、粒细胞集落刺激因子、淋巴免疫治疗能否有效改善妊娠结局尚缺乏临床验证。本文根据国内外研究进展,对RSA主要病因的治疗进行综述。     

阿司匹林和低分子肝素预防子痫前期的研究进展

阿司匹林可改善胎盘微循环,预防胎盘功能障碍导致的一系列不良妊娠结局。国内外指南普遍推荐妊娠早期使用小剂量阿司匹林(LDA)能够预防子痫前期(PE),特别是早产型PE(37孕周分娩),但对小于胎龄儿(SGA)、流产、死胎等方面有待进一步研究。低分子肝素(LMWH)具备安全抗凝血的作用,但在预防PE、SGA、死胎、流产方面的作用微小或无作用,妊娠期长期应用均不增加胎盘早剥和产前产后出血的风险。本文综述指南推荐的PE危险因素以及早期筛查模型,讨论LDA和LMWH应用的理论依据以及两者预防效益的研究进展,帮助产科医生在临床实践中对LDA和LMWH的使用有更深层次的理解。     

低分子肝素在反复生化妊娠合并抗磷脂抗体阳性患者中的队列研究

目的:探讨低分子肝素防治反复生化妊娠合并抗磷脂抗体阳性的治疗策略。方法:选取2012年1月至2015年12月于上海市第一妇婴保健院就诊的具有反复生化妊娠史且抗磷脂抗体阳性的复发性流产患者569例,排除未孕,受试者完成随访且资料完整可用于分析。采用单中心、回顾性队列研究方法,将抗凝治疗作为一种暴露因素,按患者接受抗凝治疗的策略不同划分为阿司匹林组(A组,121例)、阿司匹林联合孕后使用低分子肝素组(B组,241例)和阿司匹林联合排卵后使用低分子肝素组(C组,207例)。主要观察指标为患者孕后妊娠结局:活产、流产、异位妊娠和生化妊娠。结果:3组患者中,C组的活产率最高为86.96%(180/207),流产率和生化妊娠率最低,分别为2.42%(5/207)和6.28%(13/207); A组活产率最低为52.89%(64/121),流产率和生化妊娠率最高,分别为15.70%(19/121)和23.14%(28/121); 3组的异位妊娠发生率比较,无显著差异。结论:阿司匹林联合低分子肝素可提高抗磷脂抗体阳性反复生化妊娠患者的活产率,且低分子肝素在孕前(即排卵后)使用疗效优于在孕后使用。     

低分子肝素在复发性流产中的应用及监测

复发性流产患者需全面筛查病因,对因治疗能取得良好的妊娠结局。低分子肝素主要应用于血栓前状态、抗磷脂综合征和自身免疫性疾病等引起的复发性流产的防治。文章重点讨论低分子肝素在复发性流产患者中的应用与监测相关问题。     

低分子肝素在复发性流产中的应用及监测

复发性流产患者需全面筛查病因，对因治疗能取得良好的妊娠结局。低分子肝素主要应用于血栓前状态、抗磷脂综合征和自身免疫性疾病等引起的复发性流产的防治。文章重点讨论低分子肝素在复发性流产患者中的应用与监测相关问题。     

阿司匹林单药或联合肝素在复发性流产中的应用——一项随机对照临床试验

若将复发性流产定义为连续3次发生在妊娠不足20周的自然流产,其发生率约1%,但若将复发性流产定义为连续2次发生在妊娠不足20周的自然流产,其发生率则上升至5%,其中约半数患者找不到明确病因.目前,虽然提出 了提高活产率的多种干预措施,但仍未找到有效的治疗方法.有报道不明原因复发性流产妇女应用阿司匹林和低分子量肝素治疗可提高活产率.为明确应用抗凝剂治疗复发性流产的临床疗效及安全性,荷兰的Kaandorp等[1]进行了一项包括364例患者的随机双盲对照试验,现简述如下     

叶酸代谢障碍与复发性流产相关性研究进展

复发性流产的定义不同国家和地区在流产次数及流产孕周等内容上仍未达成统一的标准,其病因错综复杂,是近几年的研究热点,随着研究不断深入,目前已明确多方面致病因素,但仍有多数患者的病因尚未明确,给临床诊疗带来极大的困难。叶酸作为一碳单位的载体,是核酸合成和DNA修复的重要物质,其代谢异常可通过干扰DNA的甲基化和合成、影响同型半胱氨酸水平导致相关疾病的发生,而叶酸代谢通路受相关酶活性的调节,关键酶基因存在遗传多态性,其通过改变酶活性影响叶酸代谢过程;近期越来越多研究证实叶酸代谢异常可引起复发性流产发生风险增加,而通过叶酸干预可改善妊娠结局,降低复发性流产的发生率,但其作用机制尚存争议。综述叶酸代谢障碍与复发性流产的相关性研究进展,为复发性流产的诊疗提供帮助。     

血栓前状态与复发性流产及抗凝治疗

摘要：复发性流产是一种常见的妊娠相关疾病，发生率大约1%～3%。目前，妊娠期血栓前状态是复发性流产领域的研究热点。遗传性血栓前状态及获得性血栓前状态都是自然流产的高危因素。抗凝治疗是针对血栓前状态有效的治疗措施，仍需更完善的循证医学证据来证实其对于复发性流产患者的有效性。     

阿司匹林单药或联合肝素在复发性流产中的应用——一项随机对照临床试验

若将复发性流产定义为连续3次发生在妊娠不足20周的自然流产,其发生率约1%,但若将复发性流产定义为连续2次发生在妊娠不足20周的自然流产,其发生率则上升至5%,其中约半数患者找不到明确病因.目前,虽然提出 了提高活产率的多种干预措施,但仍未找到有效的治疗方法.有报道不明原因复发性流产妇女应用阿司匹林和低分子量肝素治疗可提高活产率.为明确应用抗凝剂治疗复发性流产的临床疗效及安全性,荷兰的Kaandorp等[1]进行了一项包括364例患者的随机双盲对照试验,现简述如下     

阿司匹林单药或联合肝素在复发性流产中的应用——一项随机对照临床试验

若将复发性流产定义为连续3次发生在妊娠不足20周的自然流产,其发生率约1%,但若将复发性流产定义为连续2次发生在妊娠不足20周的自然流产,其发生率则上升至5%,其中约半数患者找不到明确病因.目前,虽然提出 了提高活产率的多种干预措施,但仍未找到有效的治疗方法.有报道不明原因复发性流产妇女应用阿司匹林和低分子量肝素治疗可提高活产率.为明确应用抗凝剂治疗复发性流产的临床疗效及安全性,荷兰的Kaandorp等[1]进行了一项包括364例患者的随机双盲对照试验,现简述如下     

不明原因复发性流产主动免疫治疗前后封闭抗体的变化及其意义

目的:探讨淋巴细胞主动免疫治疗不明原因复发性流产患者的疗效及治疗前后封闭抗体(BA)变化及对再次妊娠的影响.方法:对81例BA阴性的不明原因复发性流产患者进行淋巴细胞主动免疫治疗,观察其治疗后BA的变化及再次妊娠的结局.结果:在81例治疗的患者中,有73例获妊娠成功,8例再次发生早期流产,妊娠成功率90.12%(73/81);淋巴细胞主动免疫后43例复查,其中35例BA转阳性,阳性率81.40%(35/43),BA阳性率与治疗前比较,差异有高度统计学意义(P<0.01);35例BA转阳性者均妊娠成功,BA仍阴性者8例,继续进行3次主动免疫治疗后5例妊娠成功,有3例再次发生早期流产,妊娠成功率BA阳性者高于阴性者,差异有统计学意义(P<0.05).结论:淋巴细胞主动免疫治疗能提高BA阴性的不明原因复发性流产患者的再次妊娠成功率及提高BA的阳性率,对不明原因复发性流产患者再次妊娠的结局有一定的参考价值.     

蛋白质组学应用于早期妊娠流产的研究进展

妊娠过程类似于半同种异体移植,母胎界面的功能失调与早期妊娠流产,如早期自然流产、复发性流产等有关,但具体发病机制仍不十分清楚。蛋白质组学是通过高通量、快速鉴定与定量分析细胞、组织、体液中的所有蛋白质组成、功能及蛋白之间的相互作用的学科,将蛋白质组学应用于早期妊娠流产病理机制研究,发现早期妊娠流产与胎盘滋养细胞的侵袭力不足、母胎界面血管形成异常、氧化应激、母胎界面免疫功能失调、凝血功能异常、肥胖等有关,有利于相关疾病的早期诊断。将蛋白质组学应用于不明原因复发性流产(URSA)的治疗研究,发现淋巴细胞主动免疫疗法可通过调整并恢复患者的免疫状态,从而维持妊娠,改善妊娠结局。综述蛋白质组学及其在早期妊娠流产中的应用。     

低分子肝素对妊娠早期复发性流产患者子宫动脉血流影响的自身对照前瞻性研究

目的:研究低分子肝素(LMWH)对复发性流产(RSA)患者妊娠早期子宫动脉血流的影响,以及PI值、RI值和S/D比值对LMWH的敏感性。方法:选取2016年1月至2017年12月在中国医科大学附属盛京医院门诊就诊的妊娠早期子宫动脉血流异常、皮下注射LMWH 8000IU/d的RSA患者255例。根据用药时长分为A组(2周)、B组(3周)、C组(4周)和D组(6周)。比较分析用药前后子宫动脉血流PI值、RI值、S/D比值和切迹的变化情况,通过绘制ROC曲线对各指标进行敏感度分析。结果:A组治疗前后的子宫动脉血流PI值、RI值、S/D比值无明显差异(P0.05),B、C、D组治疗前后有显著差异(P0.05)。治疗前,4组的子宫动脉血流PI值、RI值、S/D比值比较,差异无统计学意义(P0.05),随着治疗时间的增加,各项指标数值逐渐降低,PI值在3～4周稳定,RI值在4周左右稳定,S/D比值在4周时达到最低值,而到6周时又升高到3周水平。治疗后4组子宫动脉舒张期血流切迹均有部分转阴,治疗4周前后有明显差异(P0.05)。子宫动脉血流S/D比值对LMWH治疗的敏感度明显高于PI值和RI值,两侧数值之和的敏感度高于右侧和左侧。结论:对于早期妊娠的RSA患者,LMWH皮下注射8000IU/d,持续4周以上,可有效改善异常子宫动脉血流,子宫动脉血流双侧S/D比值之和对LMWH的敏感度更高。     

低分子肝素联合丹参治疗复发性流产的疗效分析

目的:探讨低分子肝素(LMWH)联合丹参治疗血栓前状态(PTS)和(或)自身免疫因素所致的复发性流产(RSA)患者的临床结局,分析治疗效果。方法:选择2016年10月至2018年10月就诊于贵州医科大学附属医院生殖中心的PTS和(或)自身免疫因素所致的185例RSA患者,根据治疗意愿,124例采用LMWH联合丹参治疗的患者纳入联合组,61例采用LMWH治疗的患者纳入单药组。比较两组妊娠结局、凝血指标和LMWH使用量、胎盘血流指数水平、妊娠期并发症及药物不良反应情况。结果:联合组孕期保胎成功率、抱婴率、分娩孕周及新生儿出生体质量均明显高于单药组,差异均有统计学意义(P 0. 05);联合组孕早期D-二聚体、纤维蛋白原(FIB)、孕期LMWH总使用量、孕中期胎盘脐血流指数[收缩期/舒张压(S/D)、搏动指数(PI)、阻力指数(RI)]、羊水过少、胎儿生长受限(FGR)及胎盘早剥的发生率均明显低于单药组,差异有统计学意义(P 0. 05)。联合组患者用药过程中过敏和总不良反应的发生率低于单药组,差异有统计学意义(P 0. 05);联合组孕期PLT水平、早产、前置胎盘、妊娠期高血压疾病(HDP)、产后出血、新生儿窒息及死亡的发生率均低于单药组,但差异无统计学意义(P 0. 05)。结论:LMWH联合丹参治疗RSA患者,可改善高凝状态及胎儿脐血流指标,降低胎盘相关疾病的发生率,提高保胎成功率,不良反应少,安全性高。     

原因不明复发性流产的免疫因素研究进展

原因不明复发性流产(URSA)是近年来对自然流产研究的重点.免疫因素是导致自然流产反复发作的重要原因.在妊娠胚胎发育过程中,子宫蜕膜局部聚集了多种免疫活性细胞,其作用的变化直接影响到妊娠发展.免疫活性细胞产生的不同细胞因子有各自不同的作用,如果细胞因子间平衡关系被破坏也会导致流产的反复发生.自身免疫性疾病使妊娠妇女免疫机制亢进或同种免疫的保护性抗体缺乏,同样是流产的重要原因之一.     

复发性流产的抗凝治疗

复发性流产部分患者是由于妊娠期生理性和病理性的血液高凝状态常导致胎儿丢失。合理应用低分子肝素和阿司匹林等抗凝药物能有效改善此类患者的母胎结局,在复发性流产治疗中发挥重要作用。