吸烟和CHRNA5-A3-B4基因簇上rs588765位点多态性与肺癌的关联

目的 探讨在中国男性人群中吸烟、尼古丁乙酰胆碱受体亚单位a5、a3及b4基因簇(CHRNA5-A3-B4)上rs588765位点多态性与肺癌的关联.方法 采用病例对照研究设计,共收集204例男性原发性肺癌病例,821例正常健康男性对照者.采用结构式问卷调查人口学特征、吸烟行为及健康相关行为等信息,并采集静脉血检测CHRNA5-A3-B4基因簇上单核苷酸的多态性位点rs588765的多态性.应用Kruskal-Wallis检验方法和多因素Logistic回归模型分析吸烟、CHRNA5-A3-B4基因簇上的基因多态性与肺癌的关联.结果 在控制了年龄、职业、文化程度及蔬菜食用频率等混杂因素之后,每天吸烟量＞15支者比不吸烟者发生肺癌的风险增高(OR =3.48,95％Cl:2.28 ～5.30).携带两个变异基因型(TT)的个体较携带rs588765的野生基因型(CC)者发生肺癌的风险增高(OR =3.91,95％ CI:1.05 ～ 14.51),但未发现rs588765的多态性和吸烟对肺癌的发生存在交互作用.结论 在中国男性人群中吸烟和CHRNA5-A3-B4基因簇上的rs588765位点多态性是肺癌发生的危险因素.     

吸烟量与CHRNA7基因多态性对高血糖症的联合作用

目的探讨吸烟量与CHRNA7基因多态性对高血糖症的联合作用。方法调查909名男性吸烟者的社会人口学特征及吸烟行为等信息,并采集静脉血检测空腹血糖及CHRNA7上SNP位点rs2337980的多态性。在控制年龄、职业和糖尿病家族史后,应用多因素Logistic回归模型,分析吸烟量和CHRNA7基因多态性对高血糖症的联合作用。结果 909名男性吸烟者中,有166人（18.3%）为高血糖症,743人（81.7%）为正常血糖者。在控制年龄、职业和糖尿病家族史后,吸烟量〉15支/天的男性比吸烟量为1～15支/天者患高血糖症的风险增高（OR=1.51,95%CI：1.06～2.14）,携带变异基因型（CC＋CT）的个体较携带rs2337980野生基因型（CC）患高血糖症的危险性增高（OR=1.74,95%CI：1.22～2.48）。在控制年龄、职业、糖尿病家族史和吸烟年数后,进一步根据CHRNA7上SNP位点rs2337980的多态性和每日吸烟量进行分层分析,以携带野生基因型（CC）且吸烟量1～15支/天者为参照组,携带野生基因型（CC）且吸烟量〉15支/天者、携带变异基因型（CT＋TT）且每日吸烟1～15支/天者和携带变异基因型（CT＋TT）且吸烟者量〉15支/天者患高血糖症的危险性呈递增趋势,OR值分别为1.81（95%CI：1.07～3.07）、2.06（95%CI：1.26～3.38）和2.52（95%CI：1.52～4.17）。但未发现每日吸烟量和rs2337980多态性对高血糖症有交互作用。结论每日吸烟量与CHRNA7基因多态性对高血糖症有联合作用。     

胸苷酸合成酶基因多态性与肺癌易感性关系

目的 探讨胸苷酸合成酶(TS)基因多态性与肺癌易感性的关系.方法 应用聚合酶链式反应(PCR)方法检测青岛地区原发性肺癌患者473例及健康对照641人的TS 5’-非翻译区(untranslated region,UTR)多态性分布,以非条件logistic回归模型分析TS基因多态性与肺癌易感性的关系.结果 TS 5’-UTR的3种基因型3R/3R、2R/3R、2R/2R在病例组的频率分别为62.2％、34.0％和3.8％,在对照组中则分别为60.5％、37.0％和2.5％,分布差异无统计学意义(P＞0.05);以携带TS 5’-UTR 3R/3R基因型者为参照,携带TS 5’-UTR 2R/3R基因型者发生肺癌的风险减少,OR值为0.90(95％ CI =0.69 ～ 1.17),而携带TS 5’-UTR 2R/2R基因型者发生肺癌风险增加,OR值为1.64(95％CI=0.80～3.38),但差异均无统计学意义(P＞0.05);以性别、年龄、吸烟、饮酒、病理类型,临床分期分层分析结果表明,TS 5’-UTR基因多态性与肺癌易感性无明显关联(均P＞0.05).结论 TS 5’-UTR多态与肺癌易感性无显著关联,未发现该基因多态性与吸烟、饮酒存在明显的交互作用.     

XRCC1基因多态与肺癌易感性的关系

目的 探讨DNA修复基因XRCC1多态对肺癌发生易感性的影响.方法 采用病例对照研究的方法选择209例肺癌患者为病例组,256例健康检查者为对照组,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测XRCC1基因194、280和399位点的多态性.结果 病例组与对照组XRCC 1-194位点Trp/Trp变异基因型分布频率分别为19.1％、10.9％,两组比较,差异有统计学意义(P＜0.05).该变异基因型携带者发生肺癌的危险度是野生型携带者的2.215倍(95％CI为1.276～3.845).病例组与对照组XRCC1-280位点Hi,His变异基因型分布频率分别为6.7％、4.3％,两组比较,差异有统计学意义(P＜0.05).该变异基因型携带者发生肺癌的危险度是野生型携带者的2.460倍(95％CI为1.141～5.304).病例组与对照组XRCC 1-399位点Gln/Gln基因型分布频率分别为10.0％、9.0％,两组比较,差异无统计学意义(P＞0.05).XRCC1-194、XRCC 1-280多态基因位点与吸烟在肺癌发生中均存在交互作用,携带XRCC1-194 Arg/Trp+Trp+Trp基因型和XRCC 1-280 His/His+Arg/His基因型的吸烟人群患肺癌的危险度分别为4.889(95％CI为2.828～8.452)和6.281(95％CI为3.572～11.046),明显高于携带野生基因型的非吸烟者.结论 携带XRCC1-194 Trp/Trp和XRCC 1-280 His/His突变等位基因及其与吸烟的交互作用使肺癌发生的风险增加,XRCC1基因多态与吸烟在肺癌的发生过程中起一定作用.     

环氧化酶2遗传变异与吸烟交互作用影响肺癌易感性

目的 探讨环氧化酶2(COX2)启动子区-1195G＞A遗传变异与肺癌遗传易感性的关系以及与吸烟的交互作用.方法 以2000年1月至2008年12月在中国医学科学院肿瘤医院就诊的956例肺癌患者作为病例组;健康对照来自同期北京市健康体检个体,以无肿瘤病史和体征者作为对照组,共994名.研究对象均为汉族,无年龄、性别限制.对照组与病例组相匹配.经知情同意,每名研究对象均采集2 ml外周血,以PCR-限制性片断长度多态性方法对研究对象进行基因分型,并且调查了对象的吸烟情况.以logistic回归法计算COX2-1195G＞A变异各基因型影响肺癌发病风险的OR值及95％ CI.结果 对照组、病例组基因分型为COX2-1195AA者分别占24.9％ (247/994)、28.3％ (271/956).与-1195GG基因型携带者相比,-1195AA基因型携带者肺癌的发病风险增加1.36倍(95％ CI:1.03～ 1.79).以吸烟进行分层分析,在吸烟人群中,携带COX2-1195AA基因型者,肺癌的发病风险明显增高,其OR(95％ CI)为1.56(1.08 ～2.25);在非吸烟组,未发现肺癌发病风险在不同基因型之间的差异(OR=1.17;95％ CI:0.77 ～ 1.61).在重度吸烟者(＞20包/年)中,-1195AA和-1195AG基因型携带者发生肺癌风险分别是-1195GG携带者的1.85倍(95％ CI:1.16 ～2.95)和1.62倍(95％CI:1.08 ～2.43);在轻度吸烟者(≤20包/年)中,-1195AG和AA基因型携带者发生肺癌风险的OR(95％ CI)分别为0.78(0.47 ～ 1.30)和1.08(0.60～1.94).结论 COX2启动子区遗传变异对肺癌发病风险的相关性和环境因素密切相关.     

吸烟量和多巴胺受体基因多态性与向心性肥胖的关联及交互作用

目的探讨多巴胺受体(DRD1)基因多态性和吸烟量与向心性肥胖的关系,分析DRD1基因型对吸烟量和肥胖的关联是否存在修饰作用。方法以多级随机抽样方法,选择519名现在吸烟男性为调查对象,其中向心性肥胖者240名为病例组,腰围正常者279名为正常对照组,并调查两组人群的人口学特征及吸烟行为等信息,采集静脉血并采用改进的多重高温连接酶检测反应技术(improved multiple ligase detection reaction,IMLDR)单核苷酸多态性(SNP)分型技术对DRD1上SNP位点rs4867798、rs265981和rs4532进行多态性检测。采用logistic回归模型控制混杂因素后,分析吸烟量和DRD1基因多态性对向心性肥胖的主效应及相乘交互作用;基于相加模型进一步采用在线Excel计算相加交互作用指标,分析吸烟量和DRD1基因多态性对向心性肥胖的相加交互作用。结果单因素分析发现,职业、文化程度、喝茶、规律运动和体质指数(BMI)在腰围正常组和向心性肥胖组的分布差异有统计学意义(P0.05)。经logistic回归模型控制混杂因素后分析发现,吸烟量15支/d者与向心性肥胖呈显著正关联(OR=2.57,95%CI:1.25~5.26),未发现有相乘交互作用。用相加模型分析发现,与每天吸烟量1~15支者且携带3个基因位点的突变型相比,每天吸烟量大于15支且基因型为野生型者与向心性肥胖显著正关联(OR=3.04,95%CI:1.01~9.17;OR=4.48,95%CI:1.27~15.83;OR=3.63,95%CI:1.13~11.74),每天吸烟量大于15支且携带rs4867798突变型者与向心性肥胖显著正关联(OR=2.40,95%CI:1.01~5.66)。根据相加模型的交互作用指标交互作用指数(S)、交互作用归因比(AP)和交互作用超额相对危险度(RERI)分析,未发现每日吸烟量与DRD1基因3个位点的多态性对向心性肥胖有相加交互效应。结论吸烟量和DRD1基因与向心性肥胖有一定的关联。     

南京市人群DNA修复基因XRCC1多态性与肺癌易感性的关系

[目的]研究碱基切除修复基因XRCC1多态性与南京市人群肺癌易感性的关系。[方法]采用配对病例．对照研究，收集南京籍原发性肺癌患者104例为病例组，同时按1：1配对选择非肿瘤、非呼吸道疾病患者104例为对照组，并进行流行病学调查。应用PCR-RFLP方法分析了病例组和对照组的XRCC1基因Arg194Trp和Arg399Gln两个位点的多态性，比较不同基因型与肺癌易感性的关系，以及基因多态性与吸烟之间对肺癌易感性的交互作用。[结果]携带399Gln等位基因的个体其肺癌危险性增高(OR=1．790，95％CI=1．033～3．103，P=0．038)，且主要增加患鳞癌的危险(OR=2．426，95％CI=1．123～5．237，P=0．023)；并与吸烟指数≥20的有一定的协同作用(OR=2．536，95％CI=1．043～6．165)。Arg194Trp与肺癌危险性之间未见显著性相关(0R=1．040，95％CI=0．600～1．805)。[结论]碱基切除修复基因XRCC1的多态性可能会对肺癌易感性产生影响，并可能与吸烟量之间存在一定的协同作用。     

肺癌易感性与p73基因多态性关系的研究

目的探讨中国人群p73基因5’UTR区域两个单核苷酸多态性(G4C14，A4T14)与肺癌的关系。方法采用病例对照研究；选择经组织学确诊的肺癌病例425例，地区、年龄和性别频数匹配的对照588名，以聚合酶链反应-单链构象多态性方法进行多态性检测。结果此两个多态性之间具备完全的连锁不平衡，AT(A4T14)单倍型在病例组显著少于对照组(0．225 vs.0．287．P=0．0018)，提示变异的AT单倍型对肺癌具有保护作用。与携带p73 GC／GC单倍型基因型者比较，携带GC／AT单倍型基因型者肺癌风险降低30％(OR=0．70，95％CI：0．53～0．92)，而携带AT／AT单倍型基因型者肺癌风险降低55％(OR=0．70，95％CI：0．26～0．80)。结论p73基因多态改变可能与中国汉族人群肺癌遗传易感性有关。     

着色性干皮病基因多态性及单体型与肺癌遗传易感的关联

目的探讨DNA的修复基因着色性干皮病基因B(XPB)、XPD、XPG的单核苷酸多态性和单体型与肺癌遗传易感的关联。方法用病例-对照研究的方法,选择海南省有吸烟暴露史、诊断明确的肺癌患者100例为病例组,与其有相近吸烟暴露史、胸外科其他疾病(如胸外伤、支气管扩张、肺结核等)患者100例为对照组。采用质谱法检测XPB基因rs4150441和rs4150434,XPD基因rs171140和rs11878544,XPG基因rs4771436、rs2094258、rs17655位点的多态性,采用Halopview软件进行单体型构建,探讨XP基因多态性及单体型与肺癌遗传易感性的关联。结果 XPB基因的rs4150434位点,携带GA基因型个体患肺癌的易感性是携带GG基因型个体的2. 071倍(OR=2. 071,95%CI 1. 055～4. 067),携带AA基因型个体患肺癌的易感性是携带GG基因型个体的2. 535倍(OR=2. 535,95%CI 1. 063～6. 044)。XPG基因的rs4771436位点,携带GG基因型个体患肺癌的风险是携带TT基因型个体的2. 494倍(OR=2. 494,95%CI 1. 038～5. 992)。XPG基因的rs2094258位点,携带AA基因型个体对肺癌的易感性是携带GG基因型个体的3. 020倍(OR=3. 020,95%CI1. 015～8. 980)。单体型结果显示,XPB基因rs4150441位点(G> A)和XPB rs4150434位点(G>A)所构成的单体型中,GA单体型的肺癌易感性是GG单体型的3. 643倍(OR=3. 643,95%CI 1. 113～11. 921)。XPG基因rs2094258位点(G>A)、rs4771436位点(T>G)和rs17655位点(C>G)所构成的单体型中,ATC单体型的肺癌易感性是GTC单体型的3. 800倍(OR=3. 800,95%CI 1. 073～13. 459)。结论XPB rs4150434、XPG rs4771436、XPG rs2094258位点多态性与肺癌的遗传易感性相关联,XPB基因的GA单体型和XPG基因的ATC单体型可能增加肺癌的发病风险。     

ALDH2基因多态性与男性饮酒行为关系的分子流行病学研究

目的 探讨乙醛脱氢酶基因(acetaldehyde dehydrogenase gene 2,ALDH2)多态性与男性饮酒行为的关系.方法 采用TaqMan对823名正常男性ALDH2的9个标签单核苷酸多态性位点(single-nucleotide polymorphism,SNP)进行分型,使用Logistic回归分析基因型与饮酒行为的关系.结果 调整年龄、受教育、婚姻、收入和吸烟后,5个SNP与饮酒行为的关联具有统计学意义(rs671 (G＞ A),OR=0.35,95％ CI:0.27～0.45,P＜0.001;rs2283354(G＞A),OR =1.61,95％ CI:1.26 ～2.05,P＜0.001;rs4767939(G＞A),OR=1.46,95％ CI:1.01 ～2.11,P=0.042;rs79073142(T＞C),OR=1.71,95％ CI:1.37 ～2.14,P＜0.001;rs2106696(A ＞T),OR=1.75,95％ CI:1.40 ～2.19,P＜0.001).携带危险等位基因个数越多,发生饮酒行为的可能性越高(趋势性P值＜0.001).SNP两两之间的交互效应没有统计学意义.结论 ALDH2基因多态性可影响中国男性饮酒行为.     

锌指蛋白基因IKZF3多态性与中国长江以南汉族人群系统性红斑狼疮的病例对照研究

目的 研究IKZF3基因多态性与中国长江以南汉族人群系统性红斑狼疮（SLE）易感性间的关联性。方法 采用病例对照研究（SLE 213例,正常健康对照者234例）,应用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）方法检测IKZF3基因多态性。在多个遗传模型（加性、隐性、显性）下,利用多因素logistic回归模型和广义多因子降维模型（GMDR）,分析基因与疾病易感性、疾病临床表型之间的关系,以及基因-基因交互作用,并进行生物信息学分析。结果 IKZF3基因rs114509391位点CA基因型的个体较AA基因型的个体患SLE的风险下降（OR=0.14,95%CI：0.03～0.56,P=0.006）;且在显性模型仍存在统计学意义（OR=0.26,95%CI：0.09～0.81,P=0.02）。分层分析提示rs9635726和rs9909593两位点可能与SLE发病也存在关联。表型研究显示,rs907091位点与肾脏损害（加性模型：OR=0.59,95%CI：0.35～0.98,P=0.043）、抗SSB抗体阳性（显性模型：OR=0.41,95%CI：0.18～0.96,P=0.040）相关;rs9909593位点GG、GA基因型的患者出现抗SSB抗体阳性的风险也较AA基因型患者下降（OR=0.37,95%CI：0.16～0.88,P=0.025）。生物信息学分析提示研究位点为功能位点。结论 IKZF3基因rs114509391、rs9635726和rs9909593可能与SLE易感性相关,rs9909593、rs907091与SLE的临床表型相关。     

维生素D受体基因多态性与妊娠期糖尿病关系的病例对照研究

目的 探讨维生素D受体（VDR）基因多态性与妊娠期糖尿病（GDM）之间的关系,为GDM的机制研究提供线索与依据。方法 采用病例对照研究设计,以2012年3月1日至2014年7月30日在山西医科大学第一医院产科分娩的孕妇为研究对象,其中334例被诊断为GDM,按年龄、妊娠时间及居住地1∶1匹配相应健康对照。对研究对象进行DNA基因分型,剔除基因分型缺失率>10%者,最终323例病例和320例对照纳入研究。在共显性、显性、隐性和等位基因遗传模型下,通过非条件logistic回归分析VDR基因位点多态性和GDM之间的关系,并采用Haploview软件分析单倍型与GDM之间的关系。结果 在基因水平上,VDR基因与GDM发病风险有关（P<0.05）。在调整孕前BMI、糖尿病家族史后,rs7967152位点在共显性（AC vs. AA,OR=1.58,95%CI：1.13~2.21）、显性（AC+CC vs. AA,OR=1.58,95%CI：1.15~2.18）和等位基因（C vs. A,OR=1.41,95%CI：1.10~1.82）遗传模型下与GDM风险升高有关;rs2238140位点在共显性（AA vs. GG,OR=2.24,95%CI：1.19~4.20）、显性（GA+AA vs. GG,OR=1.48,95%CI：1.07~2.03）和等位基因（A vs. G,OR=1.43,95%CI：1.11~1.83）遗传模型下与GDM风险升高有关。在共显性和显性遗传模型下,孕妇携带rs2853564位点AG基因型、AG+GG基因型（OR=1.46,95%CI：1.04~2.05;OR=1.45,95%CI：1.05~2.00）与携带AA基因型相比,是GDM的危险因素;孕妇携带rs2853566位点AG基因型、AG+GG基因型（OR=1.43,95%CI：1.03~2.00;OR=1.41,95%CI：1.02~1.94）与携带AA基因型相比,是GDM的危险因素。在VDR基因内由rs1544410、rs7967152组成的单倍型区块,其GC单倍型与是GDM的危险因素（OR=1.50,95%CI：1.15~1.97）。结论 VDR基因rs7967152、rs2238140、rs2853564、rs2853566位点多态性和区块（rs1544410、rs7967152）GC单倍型与GDM的发病风险升高有关。     

一种新的调控型遗传变异与中国人群肺癌发病风险的关系：两阶段病例-对照研究

目的 调控型数量性状位点（regQTL）理论可以帮助研究者从三维角度评估单核苷酸多态性（SNPs）对重要生物信号的调控作用。本研究拟探讨regQTL-SNPs对肺癌易感性的影响。方法 基于regQTL理论，利用已知的肺癌regQTL-SNPs数据库，筛选出全基因组关联研究（GWAS）报道的肺癌易感区域中发挥regQTL功能的SNPs。并通过两阶段病例-对照研究（初筛阶段：2 331例肺癌病例和3 077例健康对照；验证阶段：626例肺癌病例和667例健康对照），进一步明确上述regQTL-SNPs与肺癌易感性的关联。结果 在肺癌GWAS已报道的易感区域中，共筛选出8个regQTL-SNPs。人群易感性分析的初筛阶段，研究结果显示3个regQTL-SNPs与肺癌的发病风险存在统计学关联（P<0.05），验证阶段结果显示，位于ADRA1A基因上的rs6998591突变等位基因T可以显著增加肺癌的发病风险（相加模型：OR=1.33，95%CI：1.01~1.74，P=0.040），而位于ACTA2基因上的rs11202916突变等位基因G可以明显降低肺癌的发病风险（隐性模型：OR=0.71，95%CI：0.52~0.96，P=0.026）。分层分析结果显示，rs6998591的突变等位基因T显著增加肺鳞癌的发病风险（相加模型：OR=1.53，95%CI：1.01~2.32，P=0.043），而rs11202916的突变等位基因G显著降低肺腺癌的发病风险（相加模型：OR=0.83，95%CI：0.69~0.98，P=0.031）。基因环境交互作用分析显示携带rs6998591突变等位基因T且吸烟的个体与不携带rs6998591突变等位基因T且不吸烟的个体相比，肺癌的发病风险增加235%（OR=3.35，95%CI：2.10~5.34，P<0.001）。结论 肺癌GWAS已报道的易感区域中存在2个发挥regQTL功能的SNPs，并且可以显著影响肺癌的易感性。     

山东省2016-2017年人群烟草使用及其影响因素调查

目的 了解山东省人群烟草使用现状以及主要影响因素。方法 运用多阶段分层整群抽样方法,在山东省36个区（县）216个村（居委会）抽取调查对象,使用非条件logistic回归模型进行多因素分析。结果 有效调查6 271人,经过复杂加权计算后,≥ 15岁人群现在吸烟率为23.93%,其中男性为45.58%,女性为1.18%;不同年龄组人群现在吸烟率差别较大,45~64岁年龄组现在吸烟率最高（25.07%）;不同文化程度人群吸烟率不同,初中文化程度者现在吸烟率最高（28.94%）;农村现在吸烟率（24.98%）高于城市（23.08%）;现在每日吸烟率为20.23%,吸烟者开始吸烟平均年龄为21.21岁,日平均吸机制卷烟量为16.31支;在调查所有曾经和现在吸烟者中,戒烟率为20.79%。多因素logistic回归分析结果显示,性别、年龄、职业、地区、健康知识得分与吸烟行为存在关联。男性现在吸烟率高于女性（OR=49.625,95%CI：37.832~65.093）,45~64岁组现在吸烟率高于15~24岁组（OR=1.830,95%CI：1.048~3.194）,农林牧渔从业者现在吸烟率分别高于医务人员（OR=0.403,95%CI：0.187~0.866）和离退休人员（OR=0.648,95%CI：0.481~0.873）,中部地区居民现在吸烟率低于东部（OR=0.724,95%CI：0.606~0.865）,吸烟危害健康知识得分1~3分组现在吸烟率高于4~6分组（OR=1.432,95%CI：1.240~1.654）。结论 山东省人群吸烟率处于较高水平,应对吸烟者开展控烟健康教育等综合性干预措施,以降低人群吸烟率。     

肥胖相关基因多态性与妊娠期糖尿病发病风险的关系

目的 探讨肥胖相关（FTO）基因及多态性位点与妊娠期糖尿病（GDM）发病风险的关系,为GDM机制研究提供线索与依据。方法 以2012年3月1日至2014年7月30日在山西医科大学第一医院产科分娩的孕妇为研究对象,将诊断为GDM的孕妇作为病例组,并按年龄、妊娠时间及居住地1：1频数匹配非GDM孕妇作为对照组,最终纳入324例病例和318例对照,提取孕妇外周血DNA并进行基因分型,应用min P检验和非条件logistic回归分析FTO基因及多态性位点与GDM发病风险的关系。结果 min P法结果显示,FTO基因与GDM发病风险无关（P>0.05）。在调整糖尿病家族史、孕前BMI且调整多重比较后,非条件logistic回归分析结果显示,在FTO基因的多态性位点中,携带rs11075995位点TT基因型与AA基因型孕妇相比（OR=0.59,95% CI：0.35～0.89）,携带rs3826169位点GG基因型与携带AA基因型孕妇相比（OR=0.59, 95% CI：0.35～0.88）,携带rs74245270位点GA基因型（OR=0.69,95% CI：0.49～0.98）、GA或AA基因型（OR=0.70,95% CI：0.50～0.97）与GG基因型孕妇相比,均是GDM的保护因素;相反,携带rs74018601位点GA基因型（OR=1.51,95% CI：1.07～2.12）、GA或AA基因型（OR=1.46,95% CI：1.06～2.02）与GG基因型孕妇相比,携带rs7205009位点AA基因型（OR=1.83,95% CI：1.18～2.86）、GA或AA基因型（OR=1.53,95% CI：1.08～2.19）与携带GG基因型孕妇相比,携带rs9888758位点AG基因型与携带AA基因型孕妇相比（OR=1.43,95% CI：1.02～2.00）,均是GDM的危险因素。结论 FTO基因rs11075995、rs3826169、rs74245270、rs74018601、rs7205009与rs9888758位点多态性与GDM的发病风险有关。     

间质金属蛋白酶基因多态性与中心性肥胖在非酒精性脂肪肝病中交互作用研究

目的 探讨间质金属蛋白酶-9(MMP-9)-1562C/T(rs3918242)以及MMP-2-1306C/T(rs243865)位点单核苷酸多态性(SNP)与非酒精性脂肪肝(NAFLD)遗传易感性以及与中心性肥胖交互作用。方法 对545例NAFLD患者和636例正常对照,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)分析rs24386以及rs3918242基因型、非条件logistic分析各基因型与脂肪肝发病易感性关系,利用非条件logistic分析和广义多因子降维(GMDR)法分析rs3918242、rs243865与中心性肥胖的交互作用。结果 MMP-9 rs3918242位点T基因携带者(TT/CT)与非T基因携带者(CC)的NAFLD罹患风险明显增加(OR=1.67,95%CI:1.32～2.12,P=0.001;调整OR=1.65,95%CI:1.31～2.01,P=0.008);而MMP-2 rs243865位点T基因携带者(TT/CT)与非T基因携带者(CC)的NAFLD罹患风险明显降低(OR=0.68,95%CI:0.53～0.86,P=0.001;调整OR=0.66,95%CI:0.49～0.90,P=0.007)。广义多因子降维法分析结果显示,rs3918242与中心性肥胖在NAFLD发病中存在交互作用(P=0.001)。利用非条件logistic校正年龄、性别、腰围、BMI、LDL-C、HDL-C、FPG、胰岛素抵抗指数后,分析显示,携带rs3918242 TT/CT基因型中心性肥胖个体罹患NAFLD的风险高于携带CC基因非吸烟个体(OR=4.50,95%CI:2.78～7.17,P=0.007)。结论 MMP-9基因的rs3918242以及MMP-2基因的rs243865与NAFLD患病罹患风险紧密相关,rs3918242与中心性肥胖在NAFLD发病中具有协同效应。     

白三烯A4水解酶基因多态性与缺血性脑卒中的关联研究

目的 探讨白三烯A4水解酶(LTA4H)基因多态性与缺血性脑卒中(IS)及其亚型的关联性。方法 采用表型不一致同胞对研究设计, 分析4个LTA4H基因单核苷酸多态性位点(rs2072512、rs2540489、rs2540500和rs6538697)与IS及其亚型的关联关系。采用广义估计方程(GEE)进行多因素分析, 采用条件logistic回归模型和以家系为基础的关联检验(FBAT)进行关联分析。结果 对234个家系所组成的356对表型不一致同胞对进行分析, 发现高血压、糖尿病、高脂血症的患病情况与IS的发病风险存在相关。各位点与IS的关联分析发现, 在加性和隐性模型下, rs2540489基因型与IS的关联具有统计学意义, G等位基因是保护因素(加性模型OR=0.62, 95%CI: 0.41~0.94;隐性模型OR=0.48, 95%CI: 0.23~1.02);rs2540489 基因型与大动脉粥样硬化型(LAA)IS的关联具有统计学意义, G等位基因是保护因素(加性模型OR=0.48, 95%CI: 0.24~0.95;隐性模型OR=0.25, 95%CI: 0.07~0.93);在调整年龄、性别等其他因素后, 以上关联关系仍然存在。结论 LTA4H基因 rs2540489位点多态性与大动脉粥样硬化型IS存在关联。     

吸烟和糖尿病对脑卒中联合效应的研究

目的 探讨吸烟和糖尿病与脑卒中的关系,分析两者对脑卒中的交互作用。方法 采用病例对照研究方法,通过调查问卷收集脑卒中患者及对照者的研究信息。以2013年徐州市慢性病危险因素调查发现的918例脑卒中患者作为病例组,同期参加慢性病危险因素调查相同例数的健康者作为对照组。采用非条件logistic回归模型分析吸烟和糖尿病与脑卒中的关系,通过Bootstrap法计算相对超额危险度比（RERI）、归因比（AP）和交互作用指数（S）以评价吸烟和糖尿病对脑卒中的相加交互作用。结果 吸烟与脑卒中有关联（OR=1.63,95%CI：1.33~2.00）;糖尿病与脑卒中也有关联（OR=2.75,95%CI：2.03~3.73）;吸烟和糖尿病同时存在时,与脑卒中关联增大（OR=8.94,95%CI：3.77~21.19）。吸烟和糖尿病对脑卒中的相加交互作用：S=3.65（95%CI：1.68~7.94）,RERI=5.77（95%CI：0.49~11.04）,AP=0.65（95%CI：0.42~0.87）。结论 吸烟和糖尿病对脑卒中具有交互作用,两因素同时存在时,对脑卒中的危害大于单因素的作用。     

CYP24A1基因多态性与绝经后女性乳腺癌的易感性研究

目的 探究CYP24A1基因多态性与绝经后女性乳腺癌风险关联。方法 采用以人群为基础的病例对照研究方法,在江苏省无锡市选取绝经后女性1 134人（589例乳腺癌患者和545例非乳腺癌患者）。采取Sequenom MassARRAY平台对CYP24A1单核苷酸多态性位点（rs2209314、rs2585428、rs2762941、rs3787555、rs4909959、rs912505和rs927650）进行分型,通过logistic回归分析CYP24A1多态性与乳腺癌的易感性,并采用广义多因子降维方法分析位点-位点之间的交互作用。结果 CYP24A1基因的rs2209314、rs2585428、rs2762941、rs3787555、rs4909959、rs912505和rs927650在共显性、显性、隐性和相加模型下均未发现与乳腺癌存在统计学关联。在腰围<80 cm的人群中,rs2585428能降低乳腺癌风险（OR=0.64,95% CI：0.42～0.96）,rs3787555也表现出相似关联（OR=0.58,95% CI：0.38～0.87）。同时rs2585428、rs3787555和rs4909959与腰围在乳腺癌发病风险存在交互作用。rs2209314、rs3787555和rs912505之间可能存在位点-位点之间的交互作用（P=0.054 7）。结论 在绝经后人群中,rs2585428和rs3787555与乳腺癌的易感性存在关联。