胃癌及癌前病变胃黏膜和胃腺瘤中APC基因表达及其意义

目的 探讨结肠腺瘤性息肉病（APC）基因在胃癌及胃腺瘤发生、发展中的重要作用以及其在胃癌早期诊断中的意义。方法 运用免疫组化技术检测APC基因蛋白在30例胃癌，30例不典型增生，30例肠上皮化生（肠化）和10例胃腺瘤，30例正常胃黏膜组织中的表达。结果 APC基因蛋白阳性表达率在胃腺瘤（50％），肠化（66．7％），不典型增生胃黏膜组织（53．3％）及胃癌（60％）中比正常胃黏膜（90％）明显降低（P〈0．05）。在中重度不典型增生胃黏膜组织中APC基因表达率（30．8％）比在轻度不典型增生中（70．6％）低（P〈0．05）。APC基因在中分化腺癌组表达率与低分化组比较差异有统计学意义（38．5％vs 83．3％，P=0．0287）。肠型胃癌中APC基因的表达率比在弥漫型胃癌低（47．6％vs 88．9％，P=0．0401）。结论 APC基因的失活在胃腺瘤的发生中起重要作用。APC基因的失活是胃癌发生的早期事件，APC基因蛋白表达产物的检测对早期胃癌的诊断可能是一项比较有价值的指标。     

APC基因在胃癌、癌前病变及胃腺瘤中表达意义的研究

目的 探讨APC基因在胃癌、癌前病变及胃腺瘤发生、发展中的重要作用及其在胃癌早期诊断中的意义.方法 运用免疫组织化学技术检测APC基因在30例胃癌、30例不典型增生、30例肠上皮化生、10例胃腺瘤和20例正常胃黏膜组织中的表达.结果 APC基因阳性表达率,胃腺瘤为50.0%,肠上皮化生为66.7%,不典型增生为53.3%及胃癌为53.3%,均比正常胃黏膜的90.0%低(P均＜0.05).中重度不典型增生APC基因阳性表达率为47.1%,比轻度不典型增生(61.5%)低(P＜0.05).APC基因阳性表达率与胃癌是否有淋巴结转移有关(P＜0.05).结论 APC基因在胃癌的发生、发展中及胃腺瘤的发生中起重要作用.APC基因表达检测有助于早期胃癌的诊断.     

C-met基因产物在胃黏膜良、恶性病变中的意义

目的通过检测C-met基因产物住胃黏膜良、恶性病变中的表达，探讨其对提高胃癌早期诊断的意义。方法采用免疫组织化学S-P法检测正常胃黏膜、肠上皮化生、癌旁不典型增生、胃癌中的表达。结果C-met基因产物在肠上皮化生、癌旁不典型增生、胃癌间表达差异无统计学意义（P〉0．05），但是表达三者均显著高于正常胃黏膜（P〈0．01）。结论C-met基因表达与胃黏膜增殖恶化有关，是胃癌发生的早期现象     

胃癌及癌前病变c-erbB-2、p53和ki-67表达及意义

目的探讨C-erbB-2、p53和ki-67基因蛋白在胃癌及癌前病变中的表达和意义。方法采用免疫组织化学染色对96例胃癌组织标本、10例正常胃粘膜、22例萎缩性胃炎、6例慢性胃溃疡伴肠上皮化生标本进行基因蛋白表达。结果自萎缩性胃炎、肠上皮化生、胃粘膜异型增生到不同病理类型的胃癌，C-erbB-2、p53和ki-67基因表达不同。在整个胃癌的演变过程中，基因表达是逐渐增强的。在不同阶段，基因表达高低也不一样，C-erbB-2在异型增生和胃癌表达最强，高于萎缩性胃炎和肠上皮化生，两者之间有显著性差异（P〈0．05）。p53在低分化腺癌和高分化腺癌表达率分别是69．2％和32．3％，有显著差异（P〈0．05）。ki-67在整个胃癌演变过程中的表达是逐渐增强的，而且在未分化癌中的表达高于C-erbB-2和p53。结论癌前病变和不同病理类型的胃癌C-erbB-2、p53和ki-67基因蛋白表达不同。说明胃癌的发生发展是多基因、多分子水平变化的多个阶段进行性过程。多项基因蛋白检测对胃癌的早期诊断及预后的判断更有意义。     

细胞凋亡及相关基因联合检测对胃黏膜癌前病变的诊断及癌变预测的意义

目的探讨细胞凋亡及相关基因的表达在胃黏膜癌变中的作用及对胃癌的预测和早期诊断的意义。方法对胃镜活检确诊为胃癌（胃癌组）及不典型增生（分为轻、中、重度不典型增生组）的标本应用TUNEL法检测细胞凋亡，应用免疫组化法检测p16、bcl-2、raa、c—myc、p53基因的表达。结果p16、bcl-2、ras、c-myc和p53基因表达率在轻、中、重度不典型增生组和胃癌组分别为69．23％，30．77％，38．46％，23．08％，7．69％；50．00％，37．50％，81．25％，43．75％，18．75％：36．36％．63．64％．81．82％．72．73％，45．45％：27．50％，67．50％，95．00％。90．00％，60．00％。轻度不典型增生组与胃癌组比较，差异有统计学意义（P〈0．05）；ras、c—myc和p53基因表达率轻度不典型增生组与重度不典型增生组比较，差异有统计学意义（P〈0．05）；p53与c—myc基因表达率中度不典型增生组与胃癌组比较，差异有统计学意义（P〈0．05）。p16、bcl-2、ras、c—myc和p53基因表达存在相关性。细胞凋亡指数胃癌组最低，轻、中度不典型增生组与胃癌组比较，差异均有统计学意义（P〈0．01）。轻度不典型增生组与重度不典型增生组比较，差异也有统计学意义（P〈0．01）。结论细胞凋亡指数减少及ras、bcl-2、c—myc、p16、p53基因的异常表达在胃黏膜癌变过程中发挥重要作用。中、重度不典型增生为重要的癌前病变。     

胃癌与癌前病变中生物标志物表达的变化和临床意义

目的研究胃癌、胃黏膜不典型增生、肠化生、慢性胃炎和正常胃黏膜组织中C—myc和p21^WAF1蛋白的表达,以探讨C—myc和p21蛋白在胃癌发生、发展过程中的作用。方法采用免疫组化S-P法检测109例胃癌组织、30例不典型增生、33例肠化生、22例胃炎组织和35例正常胃黏膜组织中C～myc和p21蛋白的表达水平,并分析其临床意义。结果C—myc蛋白在正常胃黏膜、慢性胃炎、肠化生、胃黏膜不典型增生和胃癌组织中的表达呈逐渐增加趋势。p21蛋白在不典型增生组织中表达最高,而在胃癌组织中的表达却较不典型增生组织降低。Cmyc的表达与胃癌病理类型、肿瘤大小、侵袭深度和临床分期密切相关（P〈0．05）,而p21表达水平则只与肿瘤侵袭深度相关（P〈0．05）。结论C—myc和p21蛋白参与了胃癌的发生和发展过程,且C—myc可作为判断胃癌进展程度的生物学标志物。     

Bcl-2和胃癌的病理关系研究

目的检测Bcl-2在人胃腺癌组织、正常组织及不典型增生组织中的表达情况,分析它们的表达与胃癌临床病理参数的关系,探讨其在胃癌发生发展中的作用。方法应用免疫组织化学染色S—P法检测82例人胃癌标本、30例癌旁正常组织、30例轻度不典型增生组织、30例重度不典型增生组织中Bcl-2的表达,结合临床和病理资料进行分析。结果Bcl-2蛋白在胃癌中的阳性表达率为52．24％,明显高于在癌旁正常组织（13．33％）及轻度不典型增生组织（16．67％）中的表达率,差别具有统计学意义（P〈0．05）,在重度不典型增生组织中的表达率为43．3％,差别不具有统计学意义（P〉0．05）。结论Bcl-2蛋白表达与病理分级、淋巴结转移呈正相关,而与性别、年龄、Lauren分型、临床分期、浸润深度无关（P〉0．05）。     

胃癌及癌前状态MG7表达的动态观察及分析

目的：探讨在胃癌发生发展过程中MG7抗原表达的动态变化及意义。方法：采用免疫组化技术及组化技术检测406例胃黏膜MG7抗原的表达情况及肠上皮化生类型。结果：从组织学角度观察，正常胃黏膜→肠上皮化生及异型增生→胃癌；Ⅰ、Ⅱ型肠上皮化生→Ⅲ型肠上皮化生，MG7抗原阳性表达率依次上升(P＜0．01)。从临床疾病角度观察，浅表性胃炎→萎缩性胃炎→胃癌，MG7抗原阳性表达率依次上升(P＜0．01)。结论：MG7抗原与胃癌发生发展有良好的相关性，对胃癌具有较高的特异性；对萎缩性胃炎，Ⅲ型肠上皮化生与异型增生进行严密监测有可能提高早期胃癌的检出率，MG7在胃癌前疾病动态随访中具有重要应用价值。     

PTEN和胃癌的病理关系研究

目的检测PTEN在人胃腺癌组织、正常组织及不典型增生组织中的表达情况,分析其表达与胃癌临床病理参数的关系,探讨其在胃癌发生发展中的作用。方法应用免疫组织化学染色S—P法检测82例人胃癌标本、30例癌旁正常组织、30例轻度不典型增生组织、30例重度不典型增生组织中PTEN的表达,结合临床和病理资料进行分析。结果PTEN蛋白在胃癌中的阳性表达率为56．09％,明显低于在癌旁正常组织（96．67％）及轻度不典型增生组织（93．33％）中的表达率,差别具有统计学意义（P〈0．05）,PTEN蛋白在重度不典型增生组织中的表达率为63．3％,差别不具有统计学意义（P〉0．05）。结论胃癌及重度不典型增生组织中PTEN蛋白表达明显下降,明显低于在癌旁正常组织及轻度不典型增生组织中的表达率,提示PTEN的表达失活可能与胃癌的发生相关。因此胃癌组织中的PTEN蛋白表达水平对判断患者的预后有重要参考价值。     

VEGF和P53在宫颈上皮内瘤样变及宫颈癌中的表达及意义

目的探讨血管内皮生长因子（VEGF）和抑癌基因P53在宫颈上皮内瘤样病变（CIN）及宫颈癌中的表达及意义。方法采用免疫组织化学SP法检测30例正常子宫颈（NE）、60例CIN及54例宫颈癌（SCC）组织中VEGF及P53的表达情况。结果54例宫颈癌中，VEGF及P53阳性表达分别为35例及40例，阳性率分别为64．8％、74．1％；60例CIN中，VEGF及P53阳性表达为28例及29例，阳性率为46．7％、48．3％；30例正常宫颈中，VEGF和P53阳性表达率分别为10．0％和3．3％；VEGF和P53在正常宫颈、CIN、宫颈癌中的阳性表达差异均有统计学意义（P〈0．05）；在宫颈癌中，VEGF和P53其表达呈正相关（0：0．91，P〈0．01），与宫颈癌的分化及淋巴结转移有关（P〈0．05）。结论VEGF和P53参与宫颈癌的发生发展，可作为宫颈癌早期筛查及评价预后的指标之一。     

基于胃癌高发区人群筛查队列的不同胃黏膜病变进展为胃癌风险的前瞻性研究

目的 依托胃癌高发区大规模人群筛查队列分析不同级别胃黏膜病变的患病情况,前瞻性探讨不同胃黏膜病变进展为胃癌的风险,为优化胃癌的筛查策略提供科学依据。方法 基于山东省临朐县胃癌高发区开展的国家上消化道癌早诊早治项目,纳入年龄在40~69岁之间,2012-2018年经内镜筛查和病理诊断明确为各级别胃黏膜病变、且未患有高级别上皮内瘤变（HGIN）或浸润性胃癌的14 087例研究对象,随访至2019年12月31日。随访期内新发胃癌通过重复性胃镜筛查、肿瘤发病和死因登记系统报告以及主动入户随访联合判定,经查阅医院信息管理系统中摘抄的临床病历进行确认。应用Poisson回归模型计算各级别胃黏膜病变进展至胃癌风险的相对危险度（RR）及其95%CI。结果 14 087例研究对象中,胃黏膜正常者仅有8例（0.06%）,最高诊断为浅表性胃炎（SG）、慢性萎缩性胃炎（CAG）、肠上皮化生（IM）和低级别上皮内瘤变（LGIN）分别为7 608例（54.00%）、2 848例（20.22%）、3 103例（22.03%）和520例（3.69%）。经过前瞻性随访,共有109例研究对象诊断为HGIN（63例）和浸润性胃癌（46例）。与基线正常或仅有SG的个体相比,患有CAG、IM和LGIN的个体进展为胃癌的风险依次增加为3.85倍（RR=3.85,95%CI：2.04~7.28）、5.18倍（RR=5.18,95%CI：2.79~9.60）和19.08倍（RR=19.08,95%CI：9.97~36.53）,其中LGIN组进展为HGIN和浸润性胃癌的风险分别为SG/正常组的22.96倍（RR=22.96,95%CI：9.71~54.27）和14.64倍（RR=14.64,95%CI：5.37~39.93）。各个年龄组患有LGIN者随访期间发生胃癌的风险均显著增加。结论 基于胃癌高发区的大样本人群研究显示,绝大多数40~69岁的高发区居民患有不同程度胃黏膜病变。随胃黏膜病变严重程度的增加,随访期间发生胃癌的风险呈级联上升趋势。     

血清环状RNA表达与胃癌关系的探索性研究

目的 分析血清中候选环状RNA表达与胃癌的关系,初步探索其是否具有胃癌早期诊断标志物的潜在应用价值。方法 从山东省临朐县人民医院选取48例胃癌病例,并在同期胃镜筛查队列中选择年龄、性别匹配的48例对照。采用实时荧光定量PCR方法对血清中3个候选环状RNA（hsa_circ_002059、hsa_circ_0000096、hsa_circ_0001895）表达水平进行定量检测,并对胃癌组与对照组进行比较。结果 胃癌病例中血清hsa_circ_002059、hsa_circ_0000096、hsa_circ_0001895表达阳性率分别为70.8%、47.9%、75.0%,略高于对照组（58.3%、31.3%、60.4%）,差异均无统计学意义（均P>0.05）。血清中上述3个候选环状RNA表达水平M（P₂₅~P₇₅）在胃癌组中分别为1.60%（0~5.64%）、0（0~0.61%）、0.91%（0.06%~1.88%）,在对照组中分别为0.05%（0~6.07%）、0（0~0.34%）、0.42%（0~1.39%）。多因素分析调整幽门螺杆菌感染、吸烟和饮酒状况后,3种候选环状RNA高表达与胃癌之间的关联强度呈上升趋势,差异无统计学意义（均P>0.05）。进一步将上述3种环状RNA进行组合,对其与胃癌的关系进行联合分析发现,与3种环状RNA均为阴性者相比,随着表达阳性环状RNA个数增加,与胃癌的关联强度呈上升趋势,趋势检验P=0.040。结论 本研究初步提示hsa_circ_002059、hsa_circ_0000096、hsa_circ_0001895表达水平可能与胃癌相关。     

APC基因在疣状胃炎及胃癌组织中的表达及意义

目的探讨疣状胃炎与胃癌之间的关系。方法采用免疫组化法检测APC蛋白在慢性浅表性胃炎、疣状胃炎及胃癌组织中的表达。结果疣状胃炎组APC蛋白阳性率（44．4％）显著低于慢性浅表性胃炎组（90％）（χ^2=15．97,P〈0．01）,而与胃癌组（25％）比较无显著差异（χ^2=3．29,P〉0,05）。结论抑癌基因APC可能参与了疣状胃炎癌变过程。     

胃癌中Skp2和CyclinE的表达及其意义

目的 研究细胞S期激酶相关蛋白Skp2(S-phase kinase-associated protein 2)和CyclinE在胃癌组织中的表达及其临床意义.方法 应用免疫组化S-P方法检测76例胃癌组织和24例正常胃组织中Skp2蛋白与CyclinE蛋白的表达水平.结果 76例胃癌中Skp2和CyclinE蛋白阳性表达率分别为46.1％ (35/76)和51.3％ (39/76),与正常胃黏膜相比差异有统计学意义(P＜ 0.05); Skp2蛋白阳性表达率与肿瘤分化程度有关(P＜ 0.05);CyclinE蛋白阳性表达率与有无淋巴结转移和肿瘤分化程度有关(P＜0.05).Skp2和CyclinE的表达呈正相关(P＜0.01).结论 Skp2和CyclinE过度表达可能是胃癌发生、发展的一个重要原因,并可能为胃癌的早期诊断和治疗提供新的方法.     

右旋氨基酸氧化酶在胃癌和正常胃黏膜细胞中的表达

目的:研究右旋氨基酸氧化酶(DAO)在胃癌和正常胃黏膜细胞中的表达. 方法:以裸鼠肝、肾组织为对照,采用定量PCR法,检测7株胃癌细胞和胃黏膜细胞株GES-1中DAO的表达.用RT-PCR法检测46份新鲜胃癌组织和正常胃黏膜组织标本中DAO的表达. 结果:DAO在裸鼠肝和肾组织中有表达,在肾组织中表达量较高;7株胃癌细胞和正常胃黏膜细胞株GES-1中均无DAO表达;除1份胃癌组织标本中DAO有表达外,其余胃癌组织和正常胃黏膜组织中均无DAO表达. 结论:胃癌细胞和正常胃黏膜细胞中均无DAO表达,右旋甲硫氨酸替代左旋甲硫氨酸用于胃癌的营养治疗,可避免甲硫氨酸饥饿对肝、肾等重要器官的不利影响.     

1980-2019年上海市金山区胃癌死亡水平及其所致早死概率趋势分析

目的了解1980—2019年上海市金山区胃癌所致死亡水平及早死概率的变化趋势,为制订胃癌防控措施提供依据。方法通过死因登记系统采集金山区胃癌死亡病例,计算胃癌粗死亡率,标化死亡率、年龄组死亡率、早死概率及年度变化百分比等指标。结果1980—2019年,金山区胃癌粗死亡率为22.38/10万,标化死亡率13.85/10万。40年间,男性和女性胃癌标化死亡率均呈下降趋势(APC=-3.69%、-3.39%,P<0.001)。在不同时期,各年龄组胃癌死亡率随时间推移均有所下降。40年间,男性和女性胃癌所致早死概率均呈下降趋势(APC=-4.32%、-4.24%,P<0.001),但近10年间,男性和女性胃癌早死亡概率则无明显升降趋势。结论40年来,金山区胃癌死亡率和早死概率均呈下降趋势,但胃癌仍是严重威胁金山区居民身体健康的主要恶性肿瘤之一,宜采取综合性防治措施来降低胃癌死亡率和早死概率。