乙型肝炎病毒表面抗原携带者队列前瞻性研究在肝癌发生发展中的意义

目的：研究定期随访乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg)携带者队列在肝癌发生中的病因学和临床意义。方法：在肝癌高发区,对HBsAg携带的744人和相应的HBsAg阴性的895人进行了8年3个月的前瞻性随访观察,同时建立血清库和进行详细的个人史调查。结果：（1）HBsAg阳性组年平均肝癌发生率为177．29／10万,高于HBsAg阴性组的69．53／10万,相对危险度为16．93,两组差异有非常显著意义（P＜0．01）。其他肿瘤两组间差异无显著意义（P＞0．05）。（2）个人史调查结果提示,发生肝炎到诊断肝癌的平均时间为14．5年,中位时间13年;肝硬化到诊断肝癌的平均时间为6．4年,中位时间5．5年。（3）肝癌患者较差的经济状况,长期饮酒、吸烟,曾患肝病与慢性胃肠道疾病以及肝癌家属史均高于非肝癌组（P＜0．001）,其他的个人嗜好、生活史、疾病史及家属史两组间差异无显著意义（P＞0．05）。（4）前瞻队列中发现的肝癌患者手术切除率（16．44％）及1年生存率（31．51％）均明显高于当地就诊肝癌患者（分别为8．7％、9．7％,P＜0．001）。结论：乙型肝炎病毒与肝癌发生密切相关;男性、年龄在20－60岁之间、HBsAg携带及／或有肝病史、家属肝癌史者,是肝癌的高危险人群。用甲胎蛋白测定结合B型超声检查定期随访,能使肝癌病人获得早期发现,明显提高疗效。     

江苏启东地区4618例乙型肝炎病毒感染者证候调查

目的：探索江苏启东社区居民乙型肝炎病毒感染者中医证候的分布情况。方法：采用横断面调查,2007年5月至2011年5月对江苏启东的当地社区居民进行乙型肝炎表面抗原（hepatitis B surface antigen,HBsAg）筛查,建立HBsAg阳性的乙型肝炎病毒感染者队列及HBsAg阴性的对照队列,结合B超、血液检查等进行诊断,将调查对象分为非乙肝病毒感染、乙型肝炎病毒携带、慢性乙型肝炎、肝炎后肝硬化和肝癌5组。利用制定好的中医证候调查问卷,对调查对象进行基本证候和复合证候的判定。结果：共调查5908例对象,其中HbsAg阳性对象4618例,HbsAg阴性对象1147例,143例未检测血液指标的对象被排除。调查发现,乙型肝炎病毒感染者与非乙型肝炎病毒感染者在证候分布特点上有明显差异：乙型病毒性肝炎相关性肝病患者证候主要以气虚、气滞、血瘀、湿热为主,涉及脏腑主要为肝脾。乙型肝炎病毒携带者、慢性乙型病毒性肝炎患者、肝硬化患者证候分布类似,且证候严重程度逐渐增加,兼夹证候逐渐增多。肝癌患者与乙型肝炎病毒携带者、慢性乙型肝炎患者、肝硬化患者证候分布情况略有差异,主要以血瘀证、实热证为主。结论：江苏启东地区乙型肝炎病毒相关性肝病患者证候分布具有一定规律性。其主要病机在于气结血瘀,又有正气不足的因素参与,尤其以脾虚为多见,形成虚实夹杂之证。     

新疆哈萨克族食管癌APC抑癌基因等位基因杂合缺失和点突变研究

目的：探讨抑癌基因在哈萨克族（简称哈族）食管癌发生、发展中的作用,阐明哈族食管癌高发的机理,从分子水平提供依据。方法：应用ＰＣＲ技术并配合限制性片段长度多态性（ＲＦＬＰ）分析和银染的单链构象多态性（ＳＳＣＰ）分析法对４１ 例新疆地区原发性食管癌及正常组织中家族性结肠腺瘤样息肉易感基因（ＡＰＣ）第１１ 外显子杂合缺失（ＬＯＨ）及点突变进行检测。结果：３１ 例信息个体中１３ 例显示杂合缺失,杂合缺失率为４１．９％ ,其中哈族的杂合缺失率为５０．０％ （７／１４）,而汉族的杂合缺失率为３５．３％ （６／１７）。点突变率为２４．４％ （１０／４１）,其中哈族食管癌的点突变率为３０．０％ （６／２０）,汉族食管癌的点突变率为１９．０％ （４／２１）。结论：ＡＰＣ抑癌基因第１１ 外显子的ＬＯＨ 存在于食管癌的各个临床分期,ＬＯＨ不是癌症发生的结果,可能是癌症发生的早期因素,且与食管癌的恶性程度有关。     

用非同位素PCR－SSCP方法检测p53基因第4外显子多态性

本研究通过对比不同凝胶组成成分及电泳条件，建立了非同位素ＰＣＲ－ＳＳＣＰ方法以检测ｐ５３基因第４外显子第７２密码子的多态性。对３５例正常组织ＤＮＡ的研究结果显示，ｐ５３基因这位点的杂合率和纯合率分别为４８．６％（ＣＣＣ／ＣＧＣ），４５．７％（ＣＧＣ／ＣＧＣ）和５．７％（ＣＣＣ／ＣＣＣ）．本法简单、快速，能有效地检测基因多态性，并可进一步应用于对肿瘤细胞ｐ５３基因杂合性缺失的分析。     

胶质母细胞瘤染色体13q上肿瘤抑制基因存在的可能性

目的寻找胶质母细胞瘤(glioblastoma,GBM)13号染色体上可能存在肿瘤抑制基因的杂合性丢失 (LOH)区域,为发现和定位肿瘤抑制基因(TSG)提供线索和依据。方法应用聚合酶链反应(PCR)方法,采用 荧光标记的引物和377型DNA序列自动分析仪,分析了20例GBM13号染色体上14个微卫星多态性标记的 LOH。结果在60％GBM的13号染色体上观察到LOH,在45.8％可提供信息位点存在LOH。其中13q的 LOH率明显高于13p,13q和13p的LOH率分别为60％、27％。在13q上的下列位点上检测到较高的LOH率 (＞50％)13q14.1-14.3上D13S153,13q12-14.2上的D13S217-D13S263,13q21.2-32上的D13S156-D13S265。 结论13号染色体可能在GBM的分子发病机制中发挥着重要作用,在13q14.1-14.3上的D13S153位点、13q 12-14.2上的D13S217-D13S263和13q21.2-32上的D13S156-D13S265间区域可能存在多个与GBM相关的肿瘤 抑制基因,可能包括RB1以及不同于RB1的其他肿瘤抑制基因。     

DRINKXNGf WATER AND LIVER CELL CANCER AN EPIDEMIOTJOGIC APPROACH TO THE ETIOLOGY OF THIS DISEASE, IN CHINA

The geographical distribution of liver cell tancer in China is very uneven. The areas of high frequenCY arc rcstrieted to the coastal zones in :fiangsu Province and southwards of this area and the Guangxi Autonomous Region. The data are mainly collected from LI counties (Qidong, Haimen, Nantong and Rudang) of Jiangsu Province. For many years the bortler 1incs of the high rate areas have remained un- changed. The method of study employed is primarily comparing the environmental factors of adiacent areas with significantly different rates of liver cell cancer, comparing the liver cancer death rates of same area inhabitants using different kinds of drinking water and ob- serving changes in Iiver cancer incidence in vil- 1agers befom and after changing the fype of drinking water. Inhabitauts who drink stagnant and highly polluted ditch water usually incur a higher pre- valence rate while those who drink weii water seldom contract liver cancer. In a sample study, more than 80,000 inhabitants, who were survey- ed twice in 1973 and in 1078 showed a reductiou of approximately 2{JTo in liver cancer incidence in the 5 year interval between surveys, while the propartion of ditch watcr drinkers was re- duced from 79T" in the first survey t0 5;IW,o in the seeand, a reduction of approximately 3270. If all the inhabitants ceased drinking ditch ivater the menace of liver cancer could be wipcd out in Qidong county. It seems that neither hepatitis nor aflatoxin can be considercd as an important causative Factor of liver cell cancer iu China.     

Detection of the polymorphism at codon 72 in exon 4 of p53 gene by PCR－SSCP

Ｄｅｔｅｃｔｉｏｎｏｆｔｈｅｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍａｔｃｏｄｏｎ７２ｉｎｅｘｏｎ４ｏｆｐ５３ｇｅｎｅｂｙＰＣＲ－ＳＳＣＰＣｈｅｎＹｉｈｕａ；（陈艺华）；ＺｈａｎｇＳｕｊｕａｎ；（张素娟）；ＤｏｎｇＪｉｎｇｐｅｎｇ；（董敬朋）；ＣａｉＪｕｎｊｉｅ；（...     

高加索人和日本人胰腺癌基因组杂合性缺失比较

目的研究胰腺癌细胞基因组范围内的杂合性缺失(LOH),比较高加索人和日本人的异同。方法应用高密度单核苷酸多态性芯片和分析软件,研究12种高加索人和8种日本人胰腺癌细胞株基因组范围内的LOH。结果每一种胰腺癌细胞基因组中都有不同程度的LOH,其中T3M-4细胞频率最高(54.5%);高加索人和日本人胰腺癌细胞株不同染色体臂出现LOH频率不同,高加索人中最常见的LOH是9p(12/12,100.0%),而日本人出现频率最高的是13q(7/8,87.5%)。高频率的(50%以上)共同的LOH出现在染色体臂3p,8p,9p,13q,17p,18q和22q。结论胰腺癌全基因组范围内出现多处LOH。不同种族LOH出现可能频率不同,高频率的杂合性缺失区域可能含有新抑癌基因,为今后胰腺癌的研究提供了新的线索和方向。     

应用微卫星多态标记进行大肠癌中5q21-q22杂合性丢失的初步研究

应用ＡＰＣ基因下游４０Ｋｂ处的微卫星多态标记Ｄ５Ｓ３４６，检测３０例大肠癌组织ＤＮＡ，在可提供信息的１５例杂合子中检出５例５ｑ２１＿ｑ２２的杂合性丢失，占３３％。提示ＡＰＣ基因缺失也是中国人大肠癌的遗传改变之一     

PCR-RFLP分析人结直肠癌DCC基因杂合性缺失

目的：探讨DCC基因在结直肠癌中杂合性缺失情况及其意义。方法：应用PCR技术检测了25例中国人散发型结直肠癌病人正常粘膜及癌组织和3个直肠癌细胞系DCC基因M2位点限制性片断长度多态性。结果：16例（64％）病人具有杂合性，其中4例（25％）癌组织表现出等位基因杂合性缺失。此4例均有淋巴结或肝转移。细胞系HCT，HR8348表现杂合性，HT29表现纯合性。结论：DCC基因是一个在结直肠肿瘤发生发展中起重要作用的抑癌基因，该基因的异常与结直肠癌发生发展有关。