胶质母细胞瘤11 号-染色体杂合性丢失的研究

目的 :寻找胶质母细胞瘤 (GBM) 11号染色体上可能存在肿瘤抑制基因的杂合性丢失 (LOH)区域。方法 :应用聚合酶链反应方法 ,采用荧光标记的引物和ABIPRISMTM3 77型DNA序列自动分析仪 ,分析GBM 11号染色体上 18个微卫星多态性标记的LOH。结果 :在 47 6%GBM 11号染色体上观察到LOH ,11p和 11q的LOH率分别为 42 9%和 2 3 8%。 11q上所有位点的LOH率都较低 (<3 0 % ) ,在 11p上的下列区域检测到较高的LOH率 :11p 15 5上的D11S40 46(3 3 3 % )位点、11p12 p13上的D11S90 5 (4 1 2 % ) D11S93 5(3 7 5 % )区域。结论 :在 11p 15 5上的D11S40 46位点、11p12 p13上的D11S90 5 D11S93 5区域可能存在多个与GBM相关的肿瘤抑制基因     

大鼠实验性脑创伤挫伤灶内皮屏障抗原和Ⅳ型水通道蛋白免疫反应性的动态改变

目的研究实验性脑创伤中内皮细胞屏障的损伤修复以及与位于星形细胞足突的Ⅳ型水通道的关系。方法成年雄性SD大鼠32只,随机分入对照组,伤后1h组,4h组,1d组,3d组,6d组和11d组。在大鼠重度冲击加速性伤模型中,应用免疫组化法观察脑创伤灶中内皮屏障抗原(EBA)和Ⅳ型水通道蛋白(AQP4)免疫反应性在不同时点的动态改变。采用图像分析技术对挫伤病灶免疫反应性进行定量分析。结果在血脑屏障损伤的皮质挫伤灶,伤后1dAQP4和EBA免疫反应性明显消失,AQP4阴性反应区面积明显大于EBA阴性反应区(P<0.05)。伤后3d,EBA表达重新出现。伤后6d,EBA表达延伸至挫伤中心区,AQP4表达始见于边缘。伤后11d,二者免疫反应性基本恢复。结论挫伤灶血管源性水肿形成同时伴有内皮屏障功能和星形细胞足突水通道的改变。同一创伤强度下,星形细胞足突AQP4损伤范围较内皮EBA大,恢复较慢。     

A genome-wide allelotype study of primary and corresponding recurrent glioblastoma multiforme in one patient

Glioblastoma multiforme (GBM) is the most common type of primary malignant brain tumor. Although comprehensive therapeutic measures are available, recurrence is very frequent and the prognosis of GBM remains dismal. To date, little is known about the molecular pathogenesis associated with GBM recurrence. According to Knudson ' s two-hit hypothesis of tumor suppressor gene (TSG) inactivation,1 deletion of a chromosomal region, as revealed by loss of heterozygosity (LOH), is often indicative of the presence of a potential TSG. Allelotype studies involving a comprehensive LOH analysis of the whole genome can provide more detailed and thorough information for detecting genetic anomalies than traditional LOH analysis. The present study is designed to conduct a genome-wide allelotype analysis of one patient ' s primary and corresponding recurrent GBM tumors in an effort to reveal molecular genetic alterations associated with the recurrence of this malignancy.     

载脂蛋白E基因型与动脉瘤性蛛网膜下腔出血的相关性研究

目的调查中国南方地区健康人群和动脉瘤性蛛网膜下腔出血(aSAH)患者的载脂蛋白 E(APOE)基因型和频率分布特点,探讨APOE基因型与aSAH发病的关系。方法检测133例 aSAH患者和127名志愿者外周血APOE基因型,分析病例组和对照组各基因型和等位基因的频率, 计算APOE基因型与aSAH发病的相关系数。结果病例组ε4等位基因频率与对照组相比有显著性差异(P<0．05);ε2和ε3等位基因频率与对照组比较无显著性差异(P>0．05);ε4基因型携带者发生 aSAH的危险度较非ε4携带者高1．7倍(OR=1．72):ε2和ε3基因型携带者发生aSAH的危险性与对照组相比无升高(比值比分别为0．71和0．98)。结论 APOEε4基因是中国南方部分地区人群aSAH发病的危险因子。     

髓母细胞瘤比较基因组杂交分析及ERBB-2异常表达的意义

目的研究髓母细胞瘤全基因组的遗传学异常，探讨癌基因的异常表达在髓母细胞瘤发病机制中的作用以及与预后的关系。方法应用比较基因组杂交（comparative genomic hybridization，CGH）技术检测14例髓母细胞瘤全基因组的遗传学改变；同时，在扩大系列的29例髓母细胞瘤中，应用荧光原位杂交（fluorescence in situ hybridization，FISH）和免疫组化染色分别检测ERBB-2在基因水平和蛋白水平的表达。结果（1）CGH结果显示，在所有14例髓母细胞瘤标本中，每一条染色体臂上都检测到了染色体的失衡（获得或丢失），最常见的染色体异常为17q（85．7％）和7q（35．7％）的获得，以及8p（50％）、16q（28．6％）和17p（35．7％）的丢失；（2）FISH检测中，44．5％（13／29例）的肿瘤细胞有ERBB-2基因的异常表达；（3）免疫组化结果显示，37．9％（11／29例）的病例有抗体c-erbB-2的阳性表达；（4）在预后较差的16例患者中，56％（9／16例）的病例有ERBB-2的过度表达。结论CGH研究发现了髓母细胞瘤全基因组的染色体失衡。在染色体17q特异性位点上ERBB-2基因的异常改变很可能在髓母细胞瘤的发病机制中起着重要的作用，其过度表达与患者的预后密切相关。     

WHO中枢神经系统肿瘤新分类的特点

1979年WHO中枢神经系统（CNS）肿瘤分类第1版公布以来已10余年过去了。随着对CNS肿瘤认识的不断发展，欧美、澳大利亚及日本共39位神经病理专家曾分别于1988年、1990年召开研讨会，最后形成了CNS肿瘤修订分类方案，于1993年公布。通过一年多来的实际应用，有必要将新分类的一些要点予以分析、介绍，以进一步加深对新分类的认识，便于国内外在神经肿瘤领域的交流和接轨。三星形细胞肿瘤近年来在星形细胞瘤方面一致接受的认识是将星形细胞瘤分为形态（包括影像学）及生物学行为上有着明显区别的两大类；（l）弥漫浸润型；（2）局限占位型…     

胶质母细胞瘤6号染色体杂合性丢失的初步研究

目的：寻找胶质母细胞瘤（GBM）6号染色体上可能存在肿瘤抑制基因的杂合性丢失（LOH）区域,为发现和定位肿瘤抑制基因（TSG）提供线索和依据。方法：应用聚合酶链反应（PCR）方法,采用荧光标记的引物及377型DNA序列自动分析仪,分析了21例GBM患者6号染色体上20个微卫星多态性标记的LOH。结果：6号染色体总的LOH检出率为47．6％（10／21）,在28．1％（81／288）能提价信息位上检测了LOH。其中,6p和6q的LOH检出率分别是28．6％（6／21）、38．1％（8／21）,在6q^tel上距短臂端粒201．1cM的微卫星位点D6S281检测到较高的LOH率（50％）,6q^16.3上D6S287的LOH率也高达50％,另外,6p^21.1-21.3上D6S276的LOH率也较高（35．3％）。结论：6号染色体分子遗传学异常改变可能在GBM的发生发展中起着重要作用,染色体6q^tel上的D6S281位点,6q^16.3上的D6S287和6p^21.1-21.3的D62S276位点所在的染色体区域可能存在与GBM相关的肿瘤抑制基因。