骨益补对去卵巢大鼠骨质疏松作用的研究

目的：研究骨益补对去卵巢大鼠骨质疏松的作用。方法：去卵巢诱导大鼠骨质疏松症，骨益补以100，200，400mg/kg/d的剂量灌胃给药3月后，以比色法测定其血清钙(s-Ca)、骨碱性磷酸酶(b-AKP)和血清抗酒石酸酸性磷酸酶(s-TRAP)的活性，竞争放射免疫法测定血清中骨钙素(s-BGP)的含量；双能X线骨密度仪(DEXA)测定股骨及腰椎的骨密度；三点弯曲试验法测定骨生物力学；扫描电镜进行骨小梁形态计量学分析。结果：骨益补能增加去卵巢大鼠子宫重量，降低s-TRAP水平，增加股骨骨密度，改善股骨抗弯抗拉能力，改善骨小梁形态，显著增加骨小梁平均宽度(MTT)与骨小梁面积百分比(TS％)。结论：骨益补对去卵巢大鼠骨质疏松症具有防治作用，其机制可能与抑制骨高转换有关。     

乌鸡白凤丸对维甲酸所致大鼠骨质疏松症的影响

目的：观察乌鸡白凤丸对大鼠骨质疏松症的影响。方法：采用维甲酸诱导大鼠骨质疏松症。结果：乌鸡白凤丸2g/kg、6g/kg能明显提高骨质疏 松大鼠抗疲劳能力,增加骨小梁宽度及骨小梁面积,X片显示股骨皮质厚度增厚、骨密度及扫描灰度值增加、骨Ca含量增加。结论：乌鸡白凤丸对维甲酸所致大鼠骨质疏松症有良好的防治作用。     

基于BMP-2/Runx2信号通路探讨鹿茸多肽防治PMOP机制研究

目的:探索中药单体鹿茸多肽防治PMOP机制研究。方法:选取SD雌性大鼠,去卵巢方法建立绝经后骨质疏松症模型。给药6周,测定股骨骨密度;HE染色观察骨小梁微结构; ELISA法测定P1NP、β-CTX含量、Western Blotting法测定BMP-2、Runx2蛋白表达水平、micro-CT分析骨微结构。结果:与正常及假手术组相比,OVX组大鼠骨密度明显降低,说明PMOP模型建立成功。鹿茸多肽高、中剂量组能明显提高骨密度,P0.05。OVX组大鼠HE染色结果显示,骨小梁结构混乱,髓腔增大,骨小梁断裂,盲端增多。VAPs各组能明显改善骨小梁微结构,缩小髓腔,断裂盲端减少。对照组大鼠血清β-CTX、P1NP含量较假手术组相比显著升高,骨代谢表现为"高转换"型,VAPs中剂量组能显著降低β-CTX、P1NP含量水平,下调"高转换"型的骨代谢水平。western blotting法测定结果显示:VAPs各组能够显著提高BMP-2、Runx-2蛋白表达含量,模型组大鼠股骨大鼠矿化能力降低,骨小梁间隔增加,骨小梁Tb.Th及Tb.N.降低,Tb.Sp.升高,骨小梁结构杆状化。给药后,通过3D模式图可见,骨小梁走向一致,结构较为紧密,出现更为完整的网格状结构。结论:鹿茸多肽可能通过BMP-2/Runx2信号通路防治绝经后骨质疏松症。     

双黄益骨方对去卵巢糖尿病骨质疏松大鼠骨形态计量学影响

目的：采用复合造模法建立绝经期糖尿病骨质疏松症大鼠模型，从骨形态计量学角度探讨双黄益骨方的防治作用、量效关系及作用机理。方法：将实验动物分为7组。除假手术组，均行卵巢摘除术及注射链脲佐菌素诱导绝经期糖尿病骨质疏松症，术后第10、24周取各组大鼠左股骨行骨形态计量学检测。结果：模型组骨小梁平均厚度较假手术组显著降低，预防组较模型组骨小梁数增加，间距缩小。自身前后比较，假手术组骨小梁面积减少，厚度变薄；模型组骨小梁面积显著减少并与假手术组差异显著。各治疗组与模型组比较，骨小梁面积均显著提高。高剂量中药组骨小梁数增加明显高于模型、低剂量中药和立普妥组。低剂量中药、立普妥组较模型组骨小梁平均厚度显著增加。高、低剂量中药组骨小梁间距较模型组显著变小。立普妥组皮质内洞穴面积较假手术组明显扩大，而中药高、低剂量组皮质内洞穴面积较立普妥组显著缩小。结论：模型组骨量显著减少，并与成模时间呈正相关。随着月龄增长，正常组松质骨也呈骨量减少、结构退化改变；预防组对去卵巢糖尿病大鼠骨质疏松改变具有一定阻抗作用；中药、尼尔雌醇、立普妥能阻抗骨量减少、骨结构退化，尤以中药组疗效突出。     

复方骨益补对维甲酸诱导大鼠骨质疏松作用的研究

目的：研究蛇床子和菟丝子及其复方制剂骨益补对维甲酸诱导大鼠骨质疏松的作用。方法：70mg／kg维甲酸连续灌胃15d，诱导雄性大鼠形成骨质疏松模型，同时灌胃给药5周，以比色法测定其血清钙(s-Ca)、血清磷(s-P)、骨碱性磷酸酶(b-ALP)和血清抗酒石酸酸性磷酸酶(s-TRAP)的活性，竞争放射免疫法测定血清中骨钙素(s-BGP)的含量；取干燥股骨及其骨灰测定其灰重系数，溶解后测定骨钙(b-Ca)和骨磷(b-P)含量；双能X线(DEXA)测定股骨及腰椎的骨密度；三点弯曲试验法测定骨生物力学；扫描电镜进行骨小梁形态计量学分析。结果：蛇床子和菟丝子以及复方骨益补能降低s-TRAP和s-BGP水平，增加股骨骨密度及b-Ca、b-P含量，改善股骨抗弯抗拉能力，改善骨小梁形态，显著增加骨小梁平均宽度(MTT)与骨小梁面积百分比(TS％)。结论：蛇床子和菟丝子以及复方骨益补对维甲酸诱导大鼠骨质疏松症具有防治作用。     

"肾藏精生髓主骨"藏象理论研究——肾虚骨质疏松症大鼠转化生长因子相关基因及蛋白表达的异常

目的:依据中医学"肾藏精生髓主骨"、骨的生长发育与肾精-脑髓-骨髓密切相关的藏象理论,研究肾虚骨质疏松症大鼠的相关病理机制以及补肾益髓中药调控作用机制.方法:采用去卵巢造模方法建立肾虚骨质疏松症大鼠模型,随机分为正常组、假手术组、模型空白组、补肾益髓中药低剂量组、补肾益髓中药高剂量组、补脾中药对照组、盖天力钙片对照组、骨疏康颗粒对照组;给予补肾益髓中药干预12w;以双能X线骨密度分析仪进行骨密度(BMD)检测,以RT-PCR法检测大鼠股骨、肾、下丘脑组织TGF-β1、TIEG1mRNA的表达,以Western Blot法检测股骨、肾、下丘脑组织TGF-β1、TIEG1蛋白表达.结果:与正常对照组比较,模型空白组骨、肾组织TGF-β1、TIEG1mRNA及蛋白表达水平明显降低(P＜0.01),而下丘脑组织明显升高(P＜0.01).用药12w后,与模型空白组比较,补肾益髓中药高剂量组可明显提高股骨头骨密度,明显优于补脾组中药(P＜0.01).补肾益髓高、低剂量组、盖天力组、骨疏康组可明显上调骨、肾组织TGF-β1 mRNA、蛋白以及TIEG1mRNA及蛋白表达水平(P＜0.01;P＜0.05);补肾益髓高、低剂量组、补脾组、盖天力组、骨疏康组均可明显下调下丘脑组织TGF-β1 mRNA、蛋白以及TIEG1mRNA及蛋白表达的表达水平(P＜0.01,P＜0.05).结论:肾虚骨质疏松症病理机制之一在于TGF-β1与TIEG1mRNA及蛋白表达异常,并可能存在下丘脑-肾-骨的反馈调节机制,揭示骨的生长发育与肾精-脑髓-骨髓密切相关的部分生物学依据;补肾益髓中药可以有效地防治该病症,对下丘脑-肾-骨反馈机制具有明显的调控作用,从而阐明中医学"肾藏精生髓主骨"藏象理论对临床实践的指导意义.     

益骨胶囊对去卵巢骨质疏松大鼠骨组织Ⅰ型胶原mRNA表达的影响

目的：观察益骨胶囊治疗用药对去卵巢骨质疏松大鼠骨组织Ⅰ型胶原mRNA表达的影响，以探讨益骨胶囊治疗骨质疏松症的可能机理。方法：36只10月龄SD雌性大鼠随机抽取12只为假手术组，剩余24只待手术造馍后随机分为2组：模型组、益骨胶囊组；以双侧卵巢切除法复制骨质疏松模型：采用RT—FQ—PCR方法检测骨组织Ⅰ型胶原mRNA的表达。结果：益骨胶囊组骨组织Ⅰ型胶原mRNA表达明显高于模型组（P〈0．05），与假手术组相近（P〉0．05）。结论：益骨胶囊能促进骨组织Ⅰ型胶原mRNA基因表达。     

"肾藏精生髓主骨"藏象理论研究——肾虚骨质疏松症大鼠转化生长因子相关基因及蛋白表达的异常

目的:依据中医学"肾藏精生髓主骨"、骨的生长发育与肾精-脑髓-骨髓密切相关的藏象理论,研究肾虚骨质疏松症大鼠的相关病理机制以及补肾益髓中药调控作用机制.方法:采用去卵巢造模方法建立肾虚骨质疏松症大鼠模型,随机分为正常组、假手术组、模型空白组、补肾益髓中药低剂量组、补肾益髓中药高剂量组、补脾中药对照组、盖天力钙片对照组、骨疏康颗粒对照组;给予补肾益髓中药干预12w;以双能X线骨密度分析仪进行骨密度(BMD)检测,以RT-PCR法检测大鼠股骨、肾、下丘脑组织TGF-β1、TIEG1mRNA的表达,以Western Blot法检测股骨、肾、下丘脑组织TGF-β1、TIEG1蛋白表达.结果:与正常对照组比较,模型空白组骨、肾组织TGF-β1、TIEG1mRNA及蛋白表达水平明显降低(P＜0.01),而下丘脑组织明显升高(P＜0.01).用药12w后,与模型空白组比较,补肾益髓中药高剂量组可明显提高股骨头骨密度,明显优于补脾组中药(P＜0.01).补肾益髓高、低剂量组、盖天力组、骨疏康组可明显上调骨、肾组织TGF-β1 mRNA、蛋白以及TIEG1mRNA及蛋白表达水平(P＜0.01;P＜0.05);补肾益髓高、低剂量组、补脾组、盖天力组、骨疏康组均可明显下调下丘脑组织TGF-β1 mRNA、蛋白以及TIEG1mRNA及蛋白表达的表达水平(P＜0.01,P＜0.05).结论:肾虚骨质疏松症病理机制之一在于TGF-β1与TIEG1mRNA及蛋白表达异常,并可能存在下丘脑-肾-骨的反馈调节机制,揭示骨的生长发育与肾精-脑髓-骨髓密切相关的部分生物学依据;补肾益髓中药可以有效地防治该病症,对下丘脑-肾-骨反馈机制具有明显的调控作用,从而阐明中医学"肾藏精生髓主骨"藏象理论对临床实践的指导意义.     

二仙益骨汤治疗去势大鼠骨质疏松症的实验研究

为评价二仙益骨汤治疗去势大鼠骨质疏松症的疗效探讨其作用机理。取12周龄的雌性Wistar大鼠40只，其中30只打开腹腔去除双侧卵巢，另10只予以单纯打开腹腔不切除卵巢。分组饲养给药12周，测定骨密度、血清中骨钙素（BGP）、降钙素（CT）水平及骨生物力学指标。结果经过12周的二仙益骨汤水煎液灌胃治疗，明显提高了去势大鼠的骨密度、血清激素水平，并能改善治疗组大鼠的骨力学性能。表现二仙益骨汤对去势大鼠的骨质疏松症具有治疗作用，可提高骨密度值，改善骨的生物力学性能。推测其作用可能是通过改变体内激素水平来实现的。     

补肾壮骨胶囊对去势雄性大鼠骨质疏松症的影响

目的：了解补肾壮骨胶囊对卵巢切除大鼠骨质疏松症的治疗作用。方法：采用临床检验方法测定补肾壮骨胶囊对卵巢切除大鼠血清钙、磷、血清碱性磷酸酶的影响，用骨形态计量学方法检测补肾壮骨胶囊对卵巢切除大鼠右后肢股骨治疗反应。结果：与假手术组相比，模型对照组的血钙、血磷显著下降，碱性磷酸酶升高。相对骨体积明显缩小（P＜0.01)。与模型对照组相比，补肾壮骨胶囊高、低剂量组血钙、血磷显著升高，碱性磷酸酶下降，相对骨体积明显增加（P＜0.05)。结论：补肾壮骨胶囊对卵巢切除大鼠骨质疏松症有明显的防治作用。     

益髓通经方抗EAN水溶性成分提取工艺优选

目的:验证益髓通经方经醇提后的药渣抗实验性自身免疫性神经炎(EAN)的活性,并优化其提取工艺.方法:建立大鼠EAN模型,将造模成功的大鼠随机分成模型组、免疫球蛋白组和给药组,按相应方法给药,用电子显微镜观察各组大鼠周围神经病理形态学超微结构;以干膏质量和蛋白提取率的综合评分为指标,采用正交试验法,选取加水量、提取时间和提取次数为考察因素,优化益髓通经方中水溶性成分的提取工艺.结果:给药组大鼠髓鞘脱失的情况得到明显改善,有髓纤维髓鞘板层结构整齐,胶原纤维聚集及有髓神经纤维新生等改变;最佳提取工艺为加8倍量水提取3次,每次3h.结论:益髓通经方水溶性成分具有治疗EAN的效果;优选的提取工艺操作简单、稳定性好,适合于产业化生产.     

肾骨胶囊对维甲酸所致大鼠骨质疏松的影响

目的：观察肾骨胶囊对维甲酸所致大鼠骨质疏松的影响。方法：采用连续ig维甲酸14d造成大鼠骨质疏松模型，观察肾骨胶囊对大鼠体重，股骨重量、长度、直径以及骨密度的影响；对大鼠血清钙、磷、碱性磷酸酶含量的影响以及对股骨组织形态学的影响。结果：肾骨胶囊高、中剂量均能对抗维甲酸所致的骨质疏松模型大鼠的体重下降；高剂量有增加大鼠股骨重量、长度、直径的趋势；高、中、低剂量均明显升高血钙，高剂量且明显升高血磷；高、中剂量组大鼠的股骨组织形态基本为正常骨骺组织，个别动物骨小梁减少，排列疏散。结论：肾骨胶囊具有一定的抗骨质疏松作用。     

补肾强骨胶囊抗骨质疏松药效学的研究

目的 :研究补肾强骨胶囊的抗骨质疏松作用。方法 :利用空白和阳性对照 ,观察补肾强骨胶囊的药理作用 ,并对数据进行生物学统计。结果 :补肾强骨胶囊 ,可使“肾虚”模型小鼠的睾丸重指数及子宫重指数明显增加 ,可提高去势大鼠的股骨密度 ,能减少维甲酸性骨质疏松模型大鼠股骨骨折数 ,显著增加股骨重量 ,提高血钙浓度 ,还具有镇痛、抗炎作用。结论 :补肾强骨胶囊有良好的抗骨质疏松作用 ,为临床疗效提供了实验依据。     

右归胶囊防治去卵巢大鼠骨质疏松的作用

目的:观察右归胶囊防治去卵巢大鼠骨质疏松的作用,并探讨其相关的作用机制。方法:SPF级SD大鼠105只,其中15只大鼠作为假手术组,其余大鼠采用去卵巢大鼠复制骨质疏松模型,取造模后雌性大鼠随机分为模型组,右归胶囊低、中、高剂量组(0.71,1.43,2.85 g·kg~(-1)),雌激素组(己烯雌酚,0.02 mg·kg~(-1))和仙灵骨葆胶囊组(0.25 g·kg~(-1)),每组15只,于术后第7天开始ig给药,连续给药6个月。于末次给药后24 h大鼠眼眶采血,测定血清钙(Ca),磷(P),碱性磷酸酶(ALP),酸性磷酸酶(ACP)。完整取出大鼠左右股骨,用双能X射线吸收法骨密度仪测大鼠左股骨骨密度(BMD)和骨矿质(BMC)。用WDW型电子万能实验机测大鼠右股骨力学性能指标挠度、最大力和抗弯强度。结果:与假手术组比较,模型组大鼠血清Ca,P,ALP及ACP水平明显升高,大鼠BMD及BMC含量明显降低,大鼠右股骨挠度、最大力和抗弯强度明显降低(P0.05,P0.01);与模型组比较,右归胶囊低、中、高剂量组均能明显降低去势大鼠血清Ca,P,ALP及ACP水平,明显提高去势大鼠BMD及BMC含量,明显升高右股骨挠度、最大力和抗弯强度(P0.05,P0.01)。结论:右归胶囊能改善去势大鼠生物力学指标,并能够延缓大鼠骨量丢失,提示其具有预防骨质疏松症作用。     

金乌骨通胶囊对去卵巢骨质疏松模型大鼠松质骨骨质量的影响

目的:探讨金乌骨通胶囊对去卵巢骨质疏松模型大鼠松质骨骨质量的影响。方法:运用切除大鼠卵巢方法建立去卵巢骨质疏松模型,应用双能X线骨密度仪测定骨密度,取第2腰椎测钙、磷、有机质含量,取第3腰椎测定生物力学性能。评价骨质量。结果:金乌骨通胶囊能明显提高骨质疏松模型大鼠腰椎骨的骨密度和钙、磷、有机质含量,增强椎骨的抗压生物力学性能。结论:金乌骨通胶囊能提高去卵巢骨质疏松模型大鼠松质骨的骨质量。     

补肾中药对去势大鼠骨生物力学影响的研究

使用补肾方剂（补肾健骨胶囊）对切除卵巢的雌性成年大鼠进行了治疗，并与正常对照组、模型组和尼尔雌醇治疗组的大鼠进行了比较。统计学结果显示，使用补肾健骨胶囊治疗的各组大鼠股骨骨载荷、骨桡度、骨强度、弹性模量等生物力学指标明显好于模型组，差异有显著性和非常显著性。说明补肾健骨胶囊治疗可明显改善去势大鼠的骨生物力学状态，提高骨骼抵抗外力冲击的能力，有效的防治大鼠去势后引起的骨质疏松症，避免骨折的发生。     

骨松宝对雌性去势大鼠骨质疏松症的影响

目的 观察骨松宝的抗骨质疏松作用。方法 用摘除大鼠双侧卵巢的方法造成大鼠实验性骨质疏松，观察骨松宝对骨质疏松模型大鼠的骨形态计量指标、血液生化指标及每日尿中钙、磷排出量的影响。结果 与对照组相比，骨松宝各组大鼠的骨小梁平均宽度、相对骨体积、骨皮质平均厚度、骨钙、股骨头和股骨干平均灰度明显增高，使其血清降钙素(CT)和血Ca水平明显增加，骨松宝高、中剂量可使其骨小梁单位面积骨细胞数明显增加，并可明显降低血清ALP水平，使每日尿中排钙量明显减少。结论 骨松宝对去卵巢所致大鼠过高的骨转换具有明显的抑制作用，并能提高骨再建能力，对去卵巢大鼠骨质疏松有明显的对抗作用。     

温肾益髓生血方对RA大鼠肝脏BMP/Smad信号通路的影响

目的:探讨温肾益髓生血方对RA大鼠贫血的改善作用及其骨形成蛋白(bone morphogenetic protein,BMP)/Smad信号通路的影响。方法:42只雄性SPF级Wister大鼠,根据体质量分层随机分组2次,即正常组、假手术组、模型组、尿毒清(2.33 g·kg-1)组、温肾益髓生血(3.5 g·kg-1)组。模型组和治疗组上午180 mg·kg-1·d-1腺嘌呤灌胃,下午治疗组给予相应的治疗药物,正常组、假手术组和模型组给予等体积的去离子水灌胃,每周称量大鼠体质量,治疗12周后,各组大鼠麻醉后取血,分离血清,检测肌酐(SCr),尿素氮(BUN),尿酸(UA);全血测红细胞(RBC),血红蛋白(HGB);取材固定肾组织、肝脏组织,苏木素-伊红(HE)染色观察大鼠肾脏病理,免疫组化及原位杂交技术检测大鼠肝脏BMP6,Smad4,Smad1/5/8,p-Smad1/5/8,铁调素(hepcidin)mRNA及蛋白表达水平。结果:与正常组及假手术组比较,模型组体质量明显降低(P0.01),血清BUN,SCr水平明显升高(P0.01),肾脏病理损害明显;与模型组比较,温肾益髓生血组大鼠一般状态明显改善,血RBC,HGB水平升高(P0.01),与正常组和假手术组比较,模型组大鼠肝脏高表达BMP6,Smad4,Smad1/5/8,hepcidin(P0.01);与模型组比较,温肾益髓生血组BMP6,Smad4,Smad1/5/8,p-Smad1/5/8,hepcidin蛋白表达水平显著降低(P0.01)。结论:温肾益髓生血方对RA大鼠贫血具有一定的改善作用,可能是通过干预肝脏BMP/Smad信号通路实现的。     

鹿骨胶原蛋白对去卵巢所致骨质疏松大鼠的治疗作用

目的 :研究鹿骨胶原蛋白对去卵巢大鼠骨质疏松的防治疗作用。方法 :Wistar雌性大鼠随机分为6组:假手术组,骨质疏松组,仙灵骨宝胶囊组和鹿骨胶原蛋白0.8、0.4、0.2g/kg剂量组,采用摘除双侧卵巢法建立骨质疏松模型,术后7天开始给药,连续给药90天后观察鹿骨胶原蛋白对大鼠骨密度,血清指标,骨组织形态计量学参数,骨力学指标、体重及脏器系数的影响。结果:与骨质疏松组比较,鹿骨胶原蛋白(0.2～0.8g/kg)能显著提高骨质疏松大鼠骨密度,降低血清中ALP含量和增加Hyp含量,显著改善骨组织形态学参数和骨力学指标,而血清中E2、体重和脏器系数没有统计学意义。结论 :鹿骨胶原蛋白对去卵巢所致的骨质疏松大鼠有一定的治疗作用。     

补肾法对骨质疏松大鼠骨代谢影响的作用机理探讨

使用补肾方剂（补肾健骨胶囊）对切除卵巢后引起大鼠骨质疏松的雌性成年大鼠进行了雌激素和补肾健骨胶囊的治疗。观察了大鼠雌激素、黄体生成素、子宫重量，以及股骨计量学和胫骨组织形态计量学的变化。统计学结果显示：补肾健骨胶囊治疗能改善去势大鼠的骨质丢失状态，起到保护骨骼的作用。其作用机理可能与其具有１．性激素样作用；２．增强成骨细胞活性，使骨生成增强；３．调节机体内环境微量元素的平衡，促使矿物质在骨中的沉积，进而发挥抗骨质疏松症作用。