基于纳米载体的药物递送系统在类风湿性关节炎治疗中的研究进展

类风湿性关节炎是一种广泛存在的自身免疫性炎症性疾病,严重影响患者的生活质量。目前用于治疗RA的常规剂型存在诸多局限性,例如非特异性、疗效不佳、用药剂量大、给药频繁以及全身性副作用。目前,纳米技术已经能够解决传统治疗的局限性并简化疾病的复杂性,因此基于纳米技术的药物递送系统正逐渐成为一种用于RA诊断和治疗的新策略,其可使负载的抗炎药物通过主动和被动靶向至发炎区域,实现对关节的特异性、克服剂量和给药频率的增加以及与之相关的不良反应。该文旨在对近年来基于纳米载体的药物递送系统在RA领域中的最新研究进行归纳总结,并阐述如何使用纳米系统将治疗药物输送到发炎关节以控制RA进展。通过探讨目前纳米药物递送系统可能存在的问题以及亟待解决的挑战,为未来深入研究基于纳米技术的共递系统提供理论支持。     

荧光内窥式共聚焦显微镜下青藤碱固体脂质纳米粒注射治疗类风湿性关节炎的研究北大核心CSCD

应用荧光内窥式共聚焦显微镜(fluorescence endoscopic laser confocal microscope,FELCM)引导关节注射青藤碱固体脂质纳米粒(sinomenine solid lipid nanoparticles,Sin-SLN),并考察体外药效评估Sin-SLN治疗类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)的效果。采用乳化蒸发-低温固化法制备Sin-SLN,最佳处方工艺下制备的Sin-SLN包封率为64.79%±3.12%,载药量为3.84%±0.28%,测定平均粒径为(215.27±4.21)nm,Zeta电位为(-32.67±0.84)mV,初步稳定性考察中,Sin-SLN放置30 d后稳定性良好。皮下注射完全弗氏佐剂和卵白蛋白建立兔RA模型,药效实验设对照组、模型组、Sin组(1.5 mg·kg^(-1))、Sin-SLN组(1.5 mg·kg^(-1))和地塞米松组(阳性药,1.0 mg·kg^(-1),ig),对照组和模型组仅穿刺不注射药物,各实验组给予相应药物干预治疗。给药后,每日测量家兔膝关节直径及局部皮肤温度变化,与模型组相比,给药组膝关节直径和局部皮肤温度均下降;使用FELCM观测软骨形态学变化,Sin-SLN组膝关节软骨表面光滑,骨组织结构紧密;采用ELISA测定血清中白细胞介素-1(interleukin-1,IL-1)和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)表达水平,发现Sin-SLN组血清中IL-1和TNF-α表达水平降低;与模型组相比具有显著性差异,苏木素-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色观察滑膜组织形态学变化,Sin-SLN组滑膜组织病变状况得到明显改善。因此,制备的Sin-SLN粒径均匀,性质稳定,通过关节注射给药形成药物贮库,Sin-SLN可有效减轻兔关节肿胀、减轻关节软骨损害,抑制炎症因子表达,抑制关节滑膜上皮增生和炎性细胞浸润,证明Sin-SLN可以有效抑制RA。     

四氯化碳及二甲基亚硝胺诱导肝纤维化小鼠肝脏淋巴细胞亚群变化特点及扶正化瘀方调节作用

目的：观察四氯化碳(CCl₄)及二甲基亚硝胺(DMN)诱导小鼠肝纤维化模型肝脏淋巴细胞亚群变化特点,并进一步观察中药扶正化瘀方对淋巴细胞亚群变化的调节作用。方法：分别采用 10%CCl₄及 0.5%DMN 腹腔注射制备小鼠肝纤维化模型,观察小鼠肝脏大体观及脏器指数,检测小鼠血清 ALT、AST 表达变化,HE 和天狼猩红染色观察肝组织炎症及纤维化程度,流式细胞术观察小鼠肝脏淋巴细胞亚群比例和数量变化。结果：与正常组比较,两种模型组小鼠肝脏表面粗糙,质地变硬,粟粒样表现明显,肝体比下降,脾体比升高,血清 ALT、AST 表达增加,肝组织病理染色显示明显的炎症和胶原沉积,肝脏 NK 细胞、NKT 细胞、CD4⁺T 细胞比例和数量下降,CD8⁺T 细胞和 B 细胞比例和数量升高(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,药物组小鼠肝脏大体观明显改善,肝体比增加,脾体比下降,血清ALT、AST 表达下降,肝组织炎症和胶原沉积明显减轻,肝脏 NK 细胞、NKT 细胞、CD4⁺     

基于真实世界数据的高风险植入类无源医疗器械上市后风险监测技术专家共识

高风险植入类无源医疗器械的上市后监测是医疗器械风险管理的重要环节,通过对高风险医疗器械上市后安全性信号的监测和评价,最大限度地控制医疗器械潜在的风险,保证医疗器械安全、有效地使用,避免发生群体性严重后果,是医疗器械生产、经营、使用机构和技术监测部门的共同职责.为了更好地促进和辅助高风险植入类无源医疗器械的上市后监测,本...     

糖尿病患者HbA1c、血糖波动、Lp-PLA2水平与CIMT的相关性研究

[目的]探讨糖化血红蛋白（HbA1c）、血糖波动、脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)活性表达与颈动脉内膜中层厚度（CIMT）的相关性。[方法]将150例糖尿病患者以HbA1c<7%、7%≤HbA1c<10%、HbA1c≥10%分组,每组50例。采集信息,使用同一台血糖仪检测血糖（三餐前血糖、三餐后2 h血糖及睡前血糖）,记录和计算血糖标准差（SDBG）、最大血糖波动幅度（LAGE）、餐后血糖波动幅度、血糖最高值、血糖最低值。受试者均检测空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2hPG）、HbA1c、Lp-PLA2、血脂、肝肾功能等指标及测量CIMT。数据采集后进行统计学分析。[结果]与HbA1c<7%组相比,7%≤HbA1c<10%组、HbA1c≥10%组的FBG、2hPG、LAGE、SDBG、Lp-PLA2、CIMT均有显著性差异（P<0.05）;回归分析发现,HbA1c、SDBG、Lp-PLA2是颈动脉内膜增厚的危险因素。[结论]高糖化血红蛋白组血糖水平、Lp-PLA2、CIMT增厚比例均较低糖化血红蛋白组升高,HbA1c、SDBG、Lp-PLA2为C...     

外伤后脑梗塞32例加用丹红注射液提高疗效的临床体会

2000年1月至2010年12月,我科收治住院病人中,出现外伤性脑梗塞32例,经影像学CT和MRI诊断为脑梗,给予丹红注射液静脉输液,活血通络,脱水等相应的治疗,效果良好,现总结如下。     

基于数据挖掘技术分析针灸治疗女性生殖系统疾病用穴规律

目的:总结分析针刺治疗女性生殖系统疾病的用穴规律。方法:收集中国期刊全文数据库近10年收录的针灸治疗女性生殖系统疾病的文献,利用Excel软件建立用穴数据库,采用SPSS 17.0和Clementine 12.0软件对数据进行频次分析、关联规则分析和聚类分析。结果:纳入分析的186篇文献涉及腧穴165个,主要归属任脉(占22.61%)和足太阳膀胱经(18.32%);其中使用频次排前3位的是三阴交、关元和足三里。关联规则分析显示穴位之间相关性最高的是三阴交-太冲。聚类分析结果显示存在4个核心用穴群以及辨证用穴、重点用穴。结论:单纯针灸在治疗女性生殖系统疾病时,以任脉、膀胱经腧穴为主,并优先选用三阴交、关元、足三里、太冲、气海进行处方配伍。     

妊娠高血压综合征患者血清IL-12、TNF-α和CRP的变化及其意义

目的测定妊高征患者血清中TNF-α、IL-12和CRP的表达情况,来初步探讨炎性细胞因子及参与炎症反应表达的CRP,在妊高征患者母体免疫系统中的功能,以及与妊高征发病的关系。方法选取妊高征患者76例作为研究对象,随机选取正常晚期妊娠妇女62例作为对照组。检测以上两组孕妇血清TNF-α、IL-12和CRP水平。结果妊高征组与正常妊娠组相比,TNF-α、IL-12、CRP差异有统计学意义（P〈0．01）。轻度予痫前期组与重度子痫前期组相比,TNF-α、IL-12、CRP差异有统计学意义（P〈0．05）。妊高征组血清IL-12与TNF-α呈正相关关系（P〈0．01）,轻度子痫前期组、重度子痫前期组和正常晚期妊娠组血清IL-12与TNF-α呈正相关关系（P〈0．01）。妊高征组血清CRP与IL—12和TNF-α呈正相关关系（P〈0．01）;轻度子痫前期纽、重度子痫前期组、正常晚期妊娠组血清CRP与IL-12和TNF-α呈正相关关系（P〈0．05）。结论妊高征患者体内IL-12、TNF-α及CRP浓度较正常晚期妊娠妇女体内升高,炎性细胞因子的升高与妊高征的发生密切相关。     

双封堵器介入治疗多孔性房间隔缺损

目的对双封堵器介入治疗多孔性房间隔缺损(ASD)的可行性与有效性进行临床评估。方法对17例多孔性ASD(12例为2孔,5例为3孔)患者在X线透视和超声心动图监测下植入Amplatzer封堵器,同时闭合2～3个缺损。术后复查ECG、X线平片及TTE以评价其疗效。结果 17例术中超声测量ASD大、中和小缺损直径分别为(13.94±3.21)mm、(9.65±2.64)mm及(4.80±1.92)mm。16例获得成功(16/17,94.12%),1例因第2个ASD不适于封堵而放弃,改行外科手术后痊愈出院。16例植入封堵器32枚,共闭合缺损37个,所植入大、小封堵器直径分别为(20.75±4.07)mm和(16.94±3.75)mm,较术中超声所测大孔及中孔ASD径分别增大(7.06±2.65)mm、(7.44±3.25)mm。术后3例残余微或少量分流(2例为3孔ASD),分别于术后第2、3天及3个月复查时消失。1例发生股动静脉瘘,1个月后消失。随访X线胸片测心胸比及超声测右心室前后径均较术前明显下降(P均<0.01)。结论采用双封堵器介入治疗多孔性ASD安全、有效。     

北京市东城区不同医院女护士工作压力源状况

目的分析北京市东城区不同医院女护士工作压力源分布状况,为减轻其工作压力提供针对性的建议。方法对北京市东城区11家医院(7家一级医院、2家二级医院、2家三级医院)共计1 886名女护理人员采用普查的方法进行回顾性问卷调查,并对结果进行统计分析。结果本次调查共发出问卷1 886份,收回有效问卷1 735份,回收率为91.99%。其中一级医院174份,二级医院329份,三级医院1 232份。不同医院在工作环境及资源方面的问题(F=8.89,P0.05)、患者护理方面的问题(F=10.7,P0.05)和管理及人际关系方面的问题(F=5.69,P0.05)差异有统计学意义,一级医院在工作环境及资源方面的得分最低(1.90±0.78),二级医院护士在工作中所需的仪器设备不足(2.05±0.98)、担心工作中出现差错事故(2.81±1.04)、护士工作未被患者及家属承认(2.50±0.94)、患者的要求太高或太过分(2.61±1.01)、患者不合作(2.63±1.00)、所学的知识不能满足患者及家属的心理需要(2.05±0.99)、缺乏患者教育的有关知识护理管理者的批评过多(2.00±0.96)、同事之间缺乏理解与支持(2.15±1.09)和同事之间缺乏友好合作气氛(1.98±1.02)等共17项因子压力得分高于一级和三级医院,差异均有统计学意义(均P0.05)。结论北京市东城区一级医院女护士在工作环境和病区拥挤两个方面的得分最低,二级医院女护士压力源平均得分最高,其中担心工作中出现差错事故、患者不合作、患者的要求太高或太过分得分位列前3位。院方和护士应根据工作压力源评分细则对自身压力情况进行针对性的减压,从而提高其工作效率及护理质量。