膀胱移行细胞癌中成纤维细胞生长因子3基因表达与扩增的临床意义

目的探讨膀胱移行细胞癌中成纤维细胞生长因子3（FGF3）基因的表达与扩增及其临床病理学意义。方法运用免疫组化和荧光原位杂交方法,结合组织芯片技术,检测FGF3在100例膀胱移行细胞癌和30例癌旁正常膀胱黏膜组织中的表达与扩增情况,结合肿瘤的临床病理学资料,分析它们之间的相关性。结果免疫组化结果显示,全部正常膀胱黏膜组织均呈FGF3蛋白阴性反应;在89例有效检测的膀胱移行细胞癌中,有20例（22％）出现FGF3阳性表达,而且明显多见于分化程度低（G3级）、浸润中晚期（T2-4期）或瘤体直径≥3cm的肿瘤（均P〈0．05）。本组FISH检测发现,在63例有效膀胱移行细胞癌中,有10例（16％）被检测到FGF3基因扩增,而且与肿瘤的大小和临床分期均有显著的相关性（均P〈0．05）。另外,10例FGF3基因扩增的膀胱癌均呈FGF3蛋白阳性表达;而剩下的53例无FGF3扩增的肿瘤中,只有3例（6％）出现FGF3蛋白阳性反应。结论FGF3蛋白在膀胱移行细胞癌中的表达上调与该肿瘤的恶性临床病理学表型密切相关,可能参与了部分肿瘤的恶性发展进程;膀胱移行细胞癌中FGF3基因扩增是其编码的FGF3蛋白表达上调的主要机制。     

基质金属蛋白酶-9在膀胱移行细胞癌中的表达及意义

目的探讨MMP-9在正常膀胱组织和膀胱移行细胞癌中的表达和临床意义。方法免疫组化分析146例膀胱移行细胞癌组织中MMP-9的表达,并与30例病理证实为正常膀胱组织进行比较。所有数据采用SPSS12．0统计包处理。结果在膀胱移行细胞癌细胞中MMP-9主要表达在癌细胞胞浆,在膀胱移行细胞癌组织中的表达（72．6％）明显高于正常膀胱组织（23．3％）（P〈0．01）;不同分期的膀胱移行细胞癌中MMP-9在T2-T4期肿瘤中的表达（86．8％）显著高于T1期（70．5％）和Ta期（47．1％）（P〈0．05或P〈0．01）,而且在T1期的表达也高于Ta期（P〈0．05）;不同组织学分级的膀胱移行细胞癌中MMP-9在低分化膀胱移行细胞癌组中的表达（92．3％）明显高于中分化组（74．2％）及高分化组（53．3％）,在中分化组的表达亦高于高分化组（均P〈0．05）;MMP-9表达阴性的患者无瘤生存率明显高于MMP-9表达阳性者（P〈0．05）。结论MMP-9的表达随着膀肮移行细胞癌临床分期的升高、组织分化的降低而明显增加,与预后密切相关。     

E-cadherin/catenin复合体在膀胱移行细胞癌中的表达及意义

目的：探讨E-cadherin／catenin复合体在膀胱移行细胞癌中的表达及意义。方法：用RT-PCR和S-P免疫组化方法检测54例膀胱移行细胞癌中E-Cadherin、β-catenin基因mRNA及蛋白表达，综合分析其表达与膀胱移行细胞癌病理分级、分期的关系。结果：在膀胱移行细胞癌中，蛋白正常表达率分别为29．6％和25．9％，E-Cadher／n蛋白与mRNA表达没有统计学差异（P〉0．05），β-catenin蛋白表达与mRNA表达有明显差异（P〈0．05）。E-Cadherin、β-catenin蛋白表达与肿瘤分级、分期呈负相关（P〈0．05）。高分化病例两者共同阳性率低于低分化病例（P〈0．05）。结论：膀胱移行细胞癌中E-Cadhefin、β-catenin蛋白异常表达的原因可能不同。E-Cadherin、β-catenin同时测定对膀胱移行细胞癌预后有重要意义。     

Connexin26在膀胱移行细胞癌中的表达及意义

目的研究间隙连接蛋白26（connexin26，Cx26）在膀胱移行细胞癌中的表达情况并分析其临床意义。方法对40例不同分化程度的膀胱移行细胞癌及10例非肿瘤膀胱上皮组织的石蜡切片，用免疫组织化学SP法分别检测Cx26蛋白的表达。结果Cx26蛋白主要表达于细胞膜，10例非肿瘤膀胱组织中Cx26蛋白均呈阳性表达（阳性率100％），而在40例不同分化程度的膀胱移行细胞癌组织中Cx26的阳性表达率为27．50％，而且细胞质中也有少量表达，其中G1期、G2期、G3期的阳性表达率分别为11．11％、30．00％、36．36％；T1期、T2期、T3、T4期的阳性表达率分别为28．57％、18．75％、37．50％和50．00％。进一步进行统计学分析发现：与非肿瘤膀胱上皮组织相比间隙连接蛋白26在膀胱移行细胞癌中的表达显著下调p〈0．001，但未发现Cx26的表达与膀胱癌的临床分期及细胞分级呈负相关p〉0．05。结论Cx26蛋白在膀胱移行细胞癌中的表达显著下调，Cx26蛋白的下调与膀胱癌的发生发展密切相关，Cx26蛋白可作为一种有用的肿瘤标记物，并可应用于肿瘤的诊断。     

P53在初发性、复发性膀胱肿瘤中的表达及其临床意义

目的 探讨凋亡相关蛋白P53在不同人群、临床类型、病理分级的膀胱移行细胞癌（bladder transitional cell cancer，BTCC）中的表达，及其与影响膀胱肿瘤的预后因素（肿瘤数目、TNM分期、淋巴结转移、组织学分级等）的相关性。方法 应用免疫组织化学链霉抗生物素蛋白-过氧化物酶连接法（S—P法），检测P—gP、Bcl-2、p53在100例随访3年的膀胱移行细胞癌中的表达，同时以30例肾移植手术受者或前列腺增生患者的正常膀胱组织作对照。结果 p53在正常组织、初发性膀胱癌、复发性膀胱癌中的表达分别为6．7％、36．9％、71．4％。p53的表达在复发组高于初发组（P〈0．05）。p53的表达率随膀胱移行细胞癌的病理分级的升高而逐渐增高（P〈0．05），p53基因表达与膀胱移行细胞癌的临床分期呈正相关（P〈0．05）。总体复发率为46．2％。p53的表达水平均与无复发生存率及复发间隔时间密切相关（P〈0．05）。结论：（1）检测P53可能对膀胱移行细胞癌的预测复发有意义；（2）P53的高表达可以作为膀胱移行细胞癌分化不良的标志。     

膀胱移行细胞癌中FHIT、p21^wafl/cip1基因的表达

目的通过测定脆性组氨酸三联体基因（FHIT）及p21^wafl/cip1基因在膀胱移行细胞癌组织、正常膀胱组织中的表达，探讨FHIT基因以及p21^wafl/cip1基因与膀胱癌的关系及其临床意义。方法采用免疫组织化学SP法对43例膀胱移行细胞癌（BTCC）组织及14例正常膀胱组织中的FHIT基因及p21^wafl/cip1基因的蛋白表达进行检测。结果Fhit蛋白与p21^wafl/cip1蛋白在正常膀胱组织中的表达明显高于膀胱癌组织（P〈0．05）；Fhit蛋白表达与肿瘤的分期、分级无相关性（P〉0．05），而p21^wafl/cip1蛋白的表达与之有相关（P〈0．05）；Fhit蛋白的表达在GI期肿瘤、浅表性肿瘤中明显低于在正常膀胱组织中的表达（P〈0．05），而p21^wafl/cip1蛋白的表达在上述组织比较中差异无显著性；Fhit蛋白的表达在初发肿瘤中与复发肿瘤中差异无显著性，而p21^wafl/cip1蛋白的表达在上述两种组织比较差异有显著性（P〈0，05）。Fhit蛋白与p21^wafl/cip1蛋白的表达没有相关性。结论FHIT基因可能成为早期诊断膀胱移行细胞癌的指标。p21^wafl/cip1基因可能成为估计膀胱移行细胞癌的恶性程度及肿瘤侵袭性、预后的指标。FHIT基因、p21^wafl/cip1基因在膀胱移行细胞癌的发生、进展中可能没有协同性。     

环氧化酶-2蛋白在膀胱移行细胞癌中的表达及意义

①目的探讨环氧化酶-2（COX-2）蛋白在膀胱移行细胞癌（TCCB）中的表达及其与肿瘤生物学行为之间的关系。②方法采用免疫组化SP法检测120例膀胱移行细胞癌和10例正常膀胱黏膜标本COX-2蛋白的表达。③结果正常膀胱黏膜COX-2呈阴性表达,在膀胱移行细胞癌G1、G2、G3级和Tis～T1、T2～T4期阳性表达率分别为40．00％、61．02％、93．75％和44．83％、90．91％,COX-2的阳性率在不同组织学分级的TCCB中差异有极显著性（x^2=13．96,P〈0．01）,在不同临床分期的TCCB中差异有极显著性（x^2=20．70,P〈0．01）,在复发组与未复发组COX-2阳性率分别为82．50％和45．00％,差异有极显著性（x^2=15．35,P〈0．01）。④结论COX-2阳性表达与膀胱移行细胞癌病理分级、浸润及复发关系密切,COX-2可以作为判定膀胱移行细胞癌恶性程度及复发的参考指标。     

Cyclooxygenase-2在膀胱移行细胞癌中的表达及临床意义

目的探讨Cyclooxygenase（COX-2）在膀胱移行细胞肿瘤中的表达及临床意义。方法采用免疫组化方法对43例膀胱肿瘤、18例良性膀胱组织中COX-2的表达进行检测，观察分析COX-2在膀胱肿瘤和良性膀胱组织中的表达情况及与临床分期、病理分级的关系。结果COX-2蛋白主要表达于膀胱移行细胞癌的细胞浆中，其阳性例数为27例，阳性率为62．8％，但在正常良性膀胱组织（n=18）中均为阴性表达。在43例膀胱肿瘤中COX-2表达与肿瘤分级和分期有关，恶性程度高的肿瘤阳性表达高于恶性程度低的肿瘤，浸润性癌高于浅表性癌（P〈0．05）。结论COX-2在膀胱移行细胞癌中的表达明显升高且与膀胱肿瘤恶性程度相关．COX-2可能成为判断膀胱移行细胞癌预后的一个重要指标。     

CD24蛋白在膀胱癌中的表达及意义

目的探讨CD24蛋白在膀胱癌中的表达及其与膀胱癌临床特征的关系。方法采用免疫组化方法对43例膀胱肿瘤、10例正常膀胱组织中CD24的表达进行检测。结果CD24蛋白主要表达于膀胱恶性肿瘤细胞的细胞膜和胞浆中,其阳性例数为27例,阳性率为62．8％,在正常膀胱组织中1例阳性表达,阳性率10％。在43例膀胱肿瘤石蜡标本中,CD24表达强度与肿瘤分级和分期有关,恶性程度高的肿瘤阳性表达高于恶性程度低的肿瘤,浸润性癌也高于非浸润性癌（P〈0．05）。结论①CD24在膀胱癌中的表达明显高于在正常膀胱组织中的表达。②CD24高表达与膀胱移行细胞癌的分化和浸润性进展密切相关。③CD24高表达可能成为判断膀胱移行细胞癌预后的一个重要指标。     

P16和PTEN在人膀胱移行细胞癌中的表达及临床意义

目的探讨P16和PTEN在人膀胱移行细胞癌中的表达及临床意义。方法使用免疫组织化学法fs—P法）检测和比较P16蛋白、PTEN蛋白的表达情况,并以PBS作为阴性对照,以确诊前列腺癌的标本切片作为阳性对照。结果P16蛋白在正常膀胱黏膜中表达的阳性率为92．31％（24／26）,在膀胱移行细胞癌中表达的阳性率40．32％（25／62）,差异明显（P〈0．05）故有统计学意义;PTEN蛋白在正常膀胱黏膜中表达的阳性率为96．15％（25／26）,在膀胱移行细胞癌中表达的阳性率45．16％（28／62）,差异明显（P〈0．05）,有统计学意义。结论P16与PTEN蛋白在正常膀胱组织中均表现为高表达,在膀胱移行细胞癌均表现为低表达,说明P16蛋白与PTEN蛋白在膀胱癌的发生、发展中可能具有一定的协同作用。     

COX-2在人膀胱移行细胞癌中的表达

目的：检测在人膀胱移行细胞癌(transitional cell carcinoma of bladder，BTCC)组织和正常膀胱组织中COX 2 mRNA和COX 2蛋白的表达，探讨COX 2在人BTCC中发生发展的作用。方法：应用逆转录聚合酶链反应（RT PCR）和免疫组织化学技术检测人BTCC和正常膀胱组织中COX 2 mRNA和COX－2蛋白的表达，并行统计分析。结果：RT PCR检测13例新鲜BTCC组织COX 2mRNA均阳性表达，7例正常膀胱粘膜中无阳性表达，两者差异有统计学意义（P＜0.01）。免疫组织化学研究结果与RT PCR相似，COX 2蛋白主要集中在肿瘤细胞胞浆内，阳性表达率为55.74%，正常膀胱粘膜中没有表达。结论：COX 2 mRNA和蛋白在人BTCC组织中表达增高，COX 2蛋白的表达强度与肿瘤的分级和分期有关，表达强度随肿瘤恶性程度的增加而增加，说明COX 2可能在BTCC的发生发展中起着重要作用。     

组织芯片技术检测肿瘤相关抗原在膀胱癌、癌旁组织中的表达

目的利用组织芯片技术检测人膀胱移行细胞癌（bladder transitional cell carcinoma,BTCC）组织、癌旁组织中肿瘤相关抗原（tumor-associated antigen,TAA）的表达．方法含40块不同病理分级的人膀胱癌和40块癌旁组织组合的组织芯片一张,含64块不同病理分级的人BTCC组织芯片一张．免疫组织化学Elivision法检测膀胱癌组织和癌旁组织中TAA的表达,并对不同病理分级BTCC组织中TAA的阳性表达率进行比较．结果膀胱癌TAA的阳性染色主要位于细胞膜,BTCC组织中的总表达率为72．5％（29／40）,癌旁组织中的总表达率为30％（12／40）,差异有统计学意义（P〈0．05）．96块不同病理分级的BTCC组织中,TAA的阳性表达率分别是：G164．3％（9／14）、G269．8％（30／43）,G374．4％（29／39）．两两比较,TAA在G1、G2和G3中的阳性表达无差异性,P〉0．05,差异无统计学意义．结论膀胱癌组织中TAA的阳性表达率显著高于癌旁组织,TAA的表达和BTCC病理分级无关．组织芯片技术是检测膀胱癌TAA的一种有效方法,具有高效、快捷的优点．     

膀胱移行细胞癌组织中E2F3、C-myc和Bcl-2的表达及其与膀胱癌相关性研究

目的:探讨膀胱移行细胞癌(BTCC)组织及正常膀胱黏膜组织中E2F3基因及其下游相关基因C-myc和Bcl-2的表达情况,同时分析E2F3、C-myc和Bcl-2的表达与临床病理参数之间的关系及3个指标之间的相关性,初步揭示BTCC发生、发展的分子机制。方法:检测不同病理分期及组织分级的BTCC标本和正常膀胱黏膜中E2F3、C-myc与Bcl-2蛋白的表达情况,分析E2F3 mRNA在不同组织中的表达情况,探讨BTCC组织中E2F3、C-myc与Bcl-2蛋白的表达之间的关系及三者与临床病理参数之间的关系。结果:E2F3表达阳性率在膀胱移行细胞癌与正常膀胱黏膜中的差异有显著性(P<0.05),且与肿瘤分级和分期密切相关(P<0.01)。肿瘤组织中E2F3 mRNA阳性表达而正常黏膜中E2F3 mRNA呈阴性表达。C-myc及Bcl-2在移行细胞癌组及正常膀胱黏膜中的表达率均有显著性差异(P<0.01)。其中移行细胞癌组C-myc表达与病理分级、组织分期有关(P<0.01),Bcl-2的表达率只与病理分级相关(P<0.01)。结论:E2F3与膀胱癌的恶性程度密切相关,其不仅是膀胱癌的诊断与预后指标,而且为膀胱癌的基因靶向治疗提供理论依据。E2F3与靶基因C-myc和Bcl-2的表达密切相关,E2F3可能通过与C-myc及Bcl-2协同作用共同参与了膀胱移行细胞癌的发生、发展。     

膀胱移行细胞癌组织中Survivin的表达及其与患者生物学行为的关系

目的探讨膀胱移行细胞癌组织（BTCC）中Survivin的表达及其与患者生物学行为的关系。方法免疫组化S-P法检测70例BTCC标本中Survivin的表达,并探讨其与患者生物学行为的关系。另选择30例正常的膀胱黏膜组织作对照。结果BTCC标本中Survivin的阳性率明显高于正常膀胱黏膜标本（x^2=39．56,P〈0．01）。BTCC组织中Su~ivin的表达与肿瘤数量、是否转移和临床分期等生物学行为无明显的相关性（P〉0．05）,而与肿瘤是否复发和病理分级密切相关（P〈0．05）。结论Survivin基因与BTCC的发生、发展和恶性等生物学行为转化密切相关,可作为判断术后复发风险和预后的独立指标,有望成为BTCC基因诊疗的新靶点。     

RECK及MMP-2在膀胱移行细胞癌中的表达及其与侵袭复发的关系

目的:探讨RECK及MMP-2在膀胱移行细胞癌中的表达及临床意义.方法:采用免疫组化法检测42例膀胱移行细胞癌及13例正常膀胱黏膜组织中RECK及MMP-2的表达.结果:在肿瘤组织中RECK的表达阳性表达率为52%(22/42),明显低于正常膀胱黏膜组织(85%,11/13),而MMP-2在癌组织中的阳性表达率为74%(31/42),明显高于正常膀胱黏膜组织(23%,3/13)(P<0.05).RECK随临床病理分期升高及复发而表达降低(P<0.05),MMP-2表达随肿瘤组织学分级、病理分期和肿瘤复发显著升高(P<0.05).RECK与MMP_2表达旱负相关.结论:RECK和MMP-2的表达与膀胱移行细胞癌的侵袭、转移和复发密切相关,可作为膀胱移行细胞癌预后判断的生物学指标.     

Livin在浅表性膀胱癌中的表达及在预后判断中的作用

目的探讨膀胱移行细胞癌(BTCC)组织中Livin的表达及其在BTCC发展及预后中的作用。方法应用免疫荧光法、蛋白印迹法及逆转录聚合酶链反应法,对48例临床分期为Tis～T1期的膀胱癌组织标本中Livin的表达进行检测。病理分级G1级23例,G2级17例,G3级8例;复发性膀胱癌17例;15例非肿瘤膀胱组织作对照。结果15例非肿瘤膀胱组织Livin表达均为阴性;48例膀胱癌组织中有19例可见Livin表达;复发的膀胱癌组织中Livin阳性表达率(58.82%,10/17)明显高于初发的膀胱癌组织(29.03%,9/31),差异有统计学意义(P<0.05);Livin表达率在不同分级的肿瘤组织中无明显差异。2年随访发现:Livin表达阳性的肿瘤病人复发率高(13/19,68.42%),与Livin表达阴性者的复发率(11/29,37.93%)相比差异有统计学意义(P<0.05)。结论Livin与膀胱癌复发有关,检测膀胱癌组织中Livin表达有望作为膀胱癌诊断的一种指标,在膀胱肿瘤的预后判断中起重要作用。     

Smad4与TGF-β1在膀胱移行细胞癌中的表达及临床意义

目的：检测膀胱移行细胞癌（BTCC）中Smad4及TGF-β1表达，分析其与BTCC临床分期、病理分级、转移及复发的关系。方法：采用免疫组织化学方法检测42例BTCC组织smad4和TGF-β1的表达。结合临床病理资料，分析Smad4，TGF-β1与BTCC的侵袭、血管生成、转移及复发间的关系以及Smad4蛋白表达与TGF-β1表达的相关性。结果：Smad4蛋白阳性表达染色位于细胞浆内，BTCC组中阳性率（33．3％）明显低于对照组（83．3％），且随BTCC临床分期及病理分级的升高而降低，肿瘤复发组低于无复发组，肿瘤转移组低于无转移组（P〈0．05）。TGF-β1蛋白在正常膀胱组织与BTCC组织中均有表达，其阳性表达率分别为100％和64．3％（P〈0．01）。BTCC中smad4蛋白与TGF-β1蛋白的表达均下调，且呈正相关（r=0．829，P=0．000）。结论：随肿瘤临床分期的升高、组织学分级的升高及肿瘤的转移复发，BTCC中Smad4蛋白与TGF-β1蛋白表达均明显下调。