凝血功能改变与COVID-19后发生急性缺血性脑卒中相关

[摘要]　目的　比较感染与未感染2019新型冠状病毒的急性缺血性脑卒中患者的临床特点、炎症指标及凝血功能,探讨新型冠状病毒病（COVID-19）后发生急性缺血性脑卒中的作用。方法　采用单中心回顾性研究设计,纳入2022年11月5日至2023年2月5日于我院治疗且完善2019新型冠状病毒核酸检测的急性缺血性脑卒中患者187例,其中合并COVID-19患者75例（COVID-19组）、未发生COVID-19患者112例（无COVID-19组）。分析两组患者的一般临床资料、炎症和凝血功能指标,包括中性粒细胞/淋巴细胞比值（NLR）、D-二聚体、纤维蛋白原（FIB）等。构建多因素logistic回归方程,分析COVID-19后发生急性缺血性脑卒中的独立危险因素。结果　COVID-19组的NLR[3.62（2.31,6.71） vs 2.64（1.87,5.04）,P=0.014]、D-二聚体[0.70（0.32,2.27）mg/L vs 0.37（0.27,0.76）mg/L,P=0.001]、FIB[4.21（3.26,5.17）g/L vs 3.25（2.77,3.87）g/L,P<0.001]和淋巴细胞计数[1.40（1.03,1.71）×109/L vs 1.61（1.09,2.21）×109/L,P<0.05]高于无COVID-19组。多因素logistic回归分析结果表明,既往脑卒中史（OR =15.430,95% CI=(1.538,19.175),P= 0.009)、D-二聚体（OR =1.425,95% CI=(1.104,1.840),P= 0.007）及FIB（OR =2.405,95% CI=(1.683,3.437),P= 0.001）是COVID-19后发生急性缺血性脑卒中的独立危险因素。结论　感染COVID-19后急性缺血性卒中患者的炎症和凝血的血清生物标志物升高,COVID-19后缺血性脑卒中的发病与高凝状态相关。     

新冠病毒变异株"奥密克戎"的最新研究进展

新型冠状病毒肺炎(COVID-19)是由新型冠状病毒(SARS-CoV-2)引起的一种具有发病率、致死率极高的新型呼吸系统传染病.由于SARS-CoV-2本身的特异性,其突变率较高,目前已出现一系列不同的SARS-CoV-2变异株,使COVID-19疫情一直反复.近日,世界卫生组织(WHO)公布了新变异株"奥密克戎"(...     

奥密克戎(Omicron)变异株及其对口腔诊疗的潜在影响

严重急性呼吸系统综合征冠状病毒2(severe acute respiratory syndrome coronavirus 2,SARS-CoV-2)感染引起的2019冠状病毒病(coronavirus disease 2019,COVID-19,我国通称新型冠状病毒肺炎,简称新冠肺炎)疫情已经在全世界蔓延超过两年,...     

治疗新冠肺炎口服小分子药物研究进展

新型冠状病毒(SARS-CoV-2)引发的急性呼吸道传染性疾病在全球大规模流行,严重威胁人类生命安全,迫切需要有效的抗新冠肺炎(COVID-19)药物.疫苗、抗体和小分子药物成为战胜疫情的关键.口服小分子药物具有成本低、易生产、方便运输等优点,已成为开发抗COVID-19特效药的焦点.近日,有两款口服小分子药物成功获批...     

美国FDA紧急使用授权(EUA)批准的新冠病毒抗体药物研发进展

新型冠状病毒(SARS-CoV-2)引发的急性呼吸道传染性疾病在全球大规模流行,严重威胁人类生命安全,全世界迫切需要有效、安全的新冠肺炎(COVID-19)治疗及预防药物.疫苗、抗体和小分子药物成为战胜疫情的关键.由于抗体药物特异性强、安全性好等优点,现已成为开发抗COVID-19特效药的焦点.目前,全球已有美国礼来公...     

核酸检测持续阳性且病程>45 d新型冠状病毒肺炎1例报告

<正>2019新型冠状病毒性肺炎（corona virus disease 2019,COVID-19）是2019年人类发现的一种新型疾病[1],引起COVID-19的病毒为严重急性呼吸综合征冠状病毒2（severe acuter espiratory syndrome coronavirus 2,SARS-CoV-2）,目前人类对SARS-CoV-2的生物特性还未完全了解,包括针对此病毒的疫苗、特效药和COVID-19的病程最长时     

新型冠状病毒疫苗与抗体

新型冠状病毒肺炎（COVID-19）是由新型冠状病毒（SARS-CoV-2）引起的。其大流行已成为全球威胁,对公共卫生、生命和世界经济造成了沉重打击。目前针对这种病毒仍没有特效药,为了提高易感人群的抵抗力,全球开始广泛的疫苗接种工作。本文通过对SARS-CoV-2疫苗与抗体的研究作一总结,以期为COVID-19的预防和治疗提供参考。     

恢复期血浆疗法的应用与其治疗新型冠状病毒肺炎的可行性

目前,临床对由新型冠状病毒（SARS-CoV-2）感染引起的急性传染性疾病新型冠状病毒肺炎（COVID-19）尚无特效治疗药物。康复者恢复期血浆疗法成为临床关注的热点。本文就恢复期血浆疗法在以往疾病治疗中的应用和在COVID-19治疗的可行性研究作一综述。     

严重急性呼吸综合征冠状病毒2与新型冠状病毒肺炎

目前正在暴发流行的新型冠状病毒肺炎（COVID-19）的病原体是严重急性呼吸综合征冠状病毒2（SARS-CoV-2）,这是近年来继严重急性呼吸综合征冠状病毒（SARS-CoV）和中东呼吸综合征冠状病毒（MERSCoV）之后发现的能够感染人的第7种冠状病毒。SARS-CoV-2系单股正链RNA病毒,传染性强,人群普遍对其缺乏免疫力,疫情目前仍在持续。2020年1月30日（当地时间）,WHO将此次疫情列为国际关注的突发公共卫生事件（PHEIC）。本文就SARS-CoV-2病原学、致病性及COVID-19的检测诊断、预防控制和临床治疗等领域的进展进行讨论。     

3例新型冠状病毒肺炎患者不同标本检测分析

目的 分析新型冠状病毒肺炎（COVID-19）患者临床表现及治疗后咽拭子、粪便、尿液的严重急性呼吸综合征冠状病毒2（SARS-CoV-2）核酸检测阴转情况,探讨新型冠状病毒肺炎（COVID-19）病人的出院标准。方法 回顾性分析3例海南省人民医院收治的COVID-19病例,对其临床表现及治疗后咽拭子、粪便、尿液的严重急性呼吸综合征冠状病毒2（SARS-CoV-2）核酸检测结果进行描述。结果 3例COVID-19病例治疗后咽拭子核酸转阴性,粪便核酸检测仍呈阳性,合并尿液核酸阳性1例,1例患者病程3周后出现SARS-CoV-2抗体lgM、lgG均阳性(滴度分别为4.416和18.485)。结论 建议严格把握出院标准,推荐增加粪便、尿液核酸检测,出院后仍需集中医学观察14 d以最大限度降低消化道传播风险的可能。     

新型冠状病毒中和抗体酶联免疫检测试剂盒的制备及应用

目的 开发一种新型冠状病毒中和抗体酶联免疫检测试剂盒,分析新型冠状病毒中和抗体在新冠疫苗效果监测中的临床应用价值。方法 表达纯化SARS-CoV-2病毒S蛋白RBD结构域和人ACE2蛋白,将RBD蛋白偶联HRP、ACE2蛋白偶联生物素(Bio),制备新型冠状病毒中和抗体检测试剂盒;收集15例注射新冠疫苗志愿者血清,检测新冠疫苗注射前后机体中和抗体水平。结果 注射新冠疫苗前SARS-CoV-2中和抗体阳性率为0.00%,第1、2、3针新冠疫苗注射后11～15 d,阳性率分别为13.33%、93.33%、100.00%,第2针注射后第180～190 d,阳性率降低到33.33%;性能检测分析显示,最低检出限为0.06μg/mL,批内CV<5%,批间CV<10%,线性检测范围为0.030～3.125μg/mL,分析灵敏度验证值为0.040μg/mL,与微量细胞中和试验进行对比,确认与其具有高度一致性。结论 新型冠状病毒中和抗体酶联免疫检测试剂盒性能评价良好,检测方法具有快速、方便、易操作等特点,可以用于评估新冠疫苗的保护效果。     

新型冠状病毒肺炎康复患者与疫苗接种者抗体水平研究

目的分析新型冠状病毒肺炎(COVID-19)康复患者与健康人群新型冠状病毒疫苗接种者血清抗体水平差异。方法收集2020年1月—2020年10月四川省治愈出院并于四川省人民医院随访的COVID-19康复者12例作为康复组,43例接种2剂新冠疫苗满6个月的健康人群作为免疫组,51例接种新冠疫苗加强针(第三针)28~35 d的健康人群作为加强组,3组人群定量检测免疫指标、SARS-CoV-2特异性IgG抗体和中和抗体。结果康复组与免疫组特异性IgG抗体阳性率均为100%,康复者特异性IgG抗体均值为43.44 AU/mL,明显高于免疫组特异性IgG抗体均值25.02 AU/mL(t=-3.077,P<0.05);康复组、免疫组、加强组中和抗体阳性率分别为83.33%、32.56%、100.00%,中和抗体均值分别为29.03、4.63、32.03 AU/mL,康复组出院8~14个月后体内平均中和抗体水平是免疫组的6.3倍,加强组平均中和抗体水平是免疫组6.9倍。加强组中男性中和抗体均值为61.68 AU/mL,明显高于女性中和抗体均值26.13 AU/mL(P<0.05),而BMI分组、年龄分组在各组内比较差异无统计学意义(P>0.05)。在免疫功能方面,康复组中CD4+T淋巴细胞计数均值为415.00 cells/μL,明显低于免疫组CD4+T淋巴细胞计数均值590.00 cells/μL(P<0.05),而免疫球蛋白A、G、M及补体3、补体4在康复组及免疫组中比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论COVID-19患者在疾病发展过程中可产生IgG抗体和中和抗体,且高于接种2剂新冠疫苗者;新冠疫苗加强针能诱发更高的抗体水平,且男性中和抗体水平高于女性。     

基因技术在新型冠状病毒肺炎等重大疾病防治中的作用

基因技术是上世纪生命科学具有划时代意义的发明。总体上对疾病的病因、病理机制、药物研发、疫苗和抗体研发多方面具有十分重要的地位,但基因技术因其设计原理及应用对象的差别也存在不同程度的局限性。具体到特定疾病如2019年底爆发的SARS-CoV-2疫情,其优缺点主要表现在:首先对确定病原体起了关键作用;其次对新型冠状病毒肺炎的诊断及愈后判断也有重要参考价值;同时,作为新冠肺炎的确诊指标也呈现出一定的局限性。作者根据长期从事基因技术研究的经验及对本次疫情基因检测结果的分析,提出充分利用相关基因检测技术的优势,发挥其在尽快确定新冠肺炎感染者中的重要辅助作用。     

新型冠状病毒对循环系统影响的研究进展

新型冠状病毒肺炎(coronavirus disease 2019,COVID-19)是由新型冠状病毒(SARS-CoV-2)引起的,以发热、咳嗽及呼吸困难为主要临床症状的一种可在人群中广泛传播的疾病。截至目前,2019新型冠状病毒已在全球范围内造成大流行,随着国内疫情防治工作的有效开展,以及对于新型冠状病毒肺炎的认识与研究不断加深,发现很多新冠肺炎患者出现以循环系统损害症状为首发或继发的临床症状。SARS-CoV-2可直接通过血管紧张素转换酶2 (angiotensin converting enzyme 2,ACE2)受体损伤心肌细胞,也可以通过异常激活免疫系统、释放大量细胞因子从而导致急、慢性的心肌损伤。当心功能受损严重时,可能会通过RAS系统影响到肾脏功能,从而导致患者同时出现心脏和肾脏损害的临床表现。此外,对于COVID-19患者来说,还存在着动、静脉血栓栓塞的风险。本文结合近日来公布的新冠肺炎病例的资料和各团队最新的研究发现,对新型冠状病毒对于循环系统影响的研究进展做一简要概述,以期为进一步了解新型冠状病毒感染对循环系统的损害提供帮助。      

Angiotensin-converting enzyme 2 as a potential therapeutic target for COVID-19: A review

As of August 16, 2021, there have been 207,173,086 confirmed cases and 4,361,996 deaths due to the coronavirus disease (COVID-19), and the pandemic remains a global challenge. To date, no effective and approved drugs are available for the treatment of COVID-19. Angiotensin-converting enzyme 2 (ACE2) plays a crucial role in the invasion into host cells by severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2), the etiological agent of COVID-19. Notably, ACE2 density is influenced by medical conditions, such as hypertension, or by drugs, including angiotensin-converting enzyme inhibitors (ACEIs) and angiotensin receptor blockers (ARBs), which can change the fate of SARS-CoV-2 infectivity. ACE2 is a target for these drugs and can be manipulated to limit the viral entry and replication within the cells. Different strategies aimed at blocking ACE2 with small molecules, peptides, and antibodies, or by neutralizing the virus through its competitive binding with human recombinant soluble ACE2 (hrsACE2) are currently under investigation. In this article, we review the current state of knowledge that emphasizes the need to find effective therapeutic agents against COVID-19 by exploiting ACE2 as a potential target. The increased soluble ACE2 levels and the application of hrsACE2 in patients with COVID-19 can be implemented to control the disease. It has not yet been established whether hypertension and other comorbidities, independent of age, have a direct role in COVID-19. Therefore, the use of renin-angiotensin system inhibitors, ACEIs and ARBs, should not be discontinued during COVID-19 treatment.     

SARS-CoV-2暴露剂量与COVID-19潜伏期及病情发展趋势的相关性研究

尽管SARS-CoV-2暴露剂量和暴露者机体抵抗力都是受多种因素影响难以确定的变量,但COVID-19的发生是SARS-CoV-2暴露剂量与暴露者机体抵抗力相互作用的结果。本文通过比较中国湖北内外发病情形、湖北之外其他省市不同日期COVID-19发病的潜伏期、以及散发病例与聚集性发病情形,发现SARS-CoV-2感染率高低与疫情时程及潜伏期均相关,显示SARS-CoV-2暴露剂量与是否发病、以及发病后的严重程度均可能具有相关性。从而提示COVID-19的治疗,需要对潜伏期偏短的患者提防其重症化和死亡风险。     

COVID-19患者静脉血栓栓塞症的诊治进展

2019冠状病毒病(COVID-19)在过去三年多时间里引发了全球大流行并造成大量患者死亡。静脉血栓栓塞症(VTE)是COVID-19常见的并发症。严重急性呼吸综合征冠状病毒2 (SARS-CoV-2)感染可引起细胞因子释放、免疫细胞激活和促凝级联反应激活,从而导致内皮炎和血管损伤,影响凝血系统并引起凝血功能障碍。抗血栓治疗可以减少COVID-19患者需器官支持的比例并提高生存率,但对其抗凝治疗的最佳药物、剂量和使用时间仍不清楚。对出血风险较低的COVID-19非危重症患者,最新指南建议使用治疗剂量抗凝;而对于COVID-19危重症患者,由于VTE风险因素较多,抗凝治疗更具挑战性。早期研究认为对COVID-19危重症患者需要增加抗凝强度,然而并未发现治疗剂量能够获益。最新的临床试验结果表明,治疗剂量抗凝并不优于标准剂量抗凝。本文总结了COVID-19患者VTE的危险因素、发生机制和抗凝治疗的最新进展,并对其做一评述。     

全球自然感染SARS-CoV-2人群的抗体水平研究

新型冠状病毒肺炎（COVID-19）已蔓延至全球二百二十多个国家和地区,造成了全球大流行。通过SARS-CoV-2的特异性抗体的血清学检测可以估计人群感染的状况,有助于回顾性评估研究人群中疫情的规模或感染程度。本文对全球自然感染SARS-CoV-2一般人群和医务工作者、儿童、孕妇等特殊人群的血清抗体水平研究进行综述,以期更好地理解COVID-19流行期间人群的血清学特征和规律,对疾病的认识和后期疫情防控提供重要借鉴。综述发现全球范围内报告的自然感染SARS-CoV-2血清抗体阳性率在不同国家或地区有所不同,阳性率从低于0.1%到超过20%,其高低与不同血清学检测方法、检测时所处的疫情流行阶段有关。儿童的血清抗体阳性率低于其他年龄组,医务工作者、孕妇的血清抗体阳性率则与一般人群相似。未来有必要进一步持续监测血清抗体阳性水平,以评估COVID-19所致的疾病负担,为COVID-19疫情控制提供科学证据。     

Neutralizing Antibody Responses against Five SARS-CoV-2 Variants and T Lymphocyte Change after Vaccine Breakthrough Infections from the SARS-CoV-2 Omicron BA.1 Variant in Tianjin,China: A Prospective Study

ObjectiveTo investigate whether Omicron BA.1 breakthrough infection after receiving the SARS-CoV-2 vaccine could create a strong immunity barrier.MethodsBlood samples were collected at two different time points from 124 Omicron BA.1 breakthrough infected patients and 124 controls matched for age, gender, and vaccination profile. Live virus-neutralizing antibodies against five SARS-CoV-2 variants, including WT, Gamma, Beta, Delta, and Omicron BA.1, and T-lymphocyte lymphocyte counts in both groups were measured and statistically analyzed.ResultsThe neutralizing antibody titers against five different variants of SARS-CoV-2 were significantly increased in the vaccinated population infected with the Omicron BA.1 variant at 3 months after infection, but mainly increased the antibody level against the WT strain, and the antibody against the Omicron strain was the lowest. The neutralizing antibody level decreased rapidly 6 months after infection. The T-lymphocyte cell counts of patients with mild and moderate disease recovered at 3 months and completely returned to the normal state at 6 months.ConclusionOmicron BA.1 breakthrough infection mainly evoked humoral immune memory in the original strain after vaccination and hardly produced neutralizing antibodies specific to Omicron BA.1. Neutralizing antibodies against the different strains declined rapidly and showed features similar to those of influenza. Thus, T-lymphocytes may play an important role in recovery.     

COVID-19 vaccine candidates and vaccine development platforms available worldwide

The pandemic caused by the worldwide spread of the coronavirus, which first appeared in 2019, has been named coronavirus disease 19 (COVID-19). More than 4.5 million deaths have been recorded due to the pandemic caused by severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2), according to the World Health Organization. COVID-19 Dashboard in September 2021. Apart from the wildtype, other variations have been successfully transmitted early in the outbreak although they were not discovered until March 2020. Modifications in the SARS-CoV-2 genetic material, such as mutation and recombination, have the ability to modify the viral life span, along with transitivity, cellular tropism, and symptom severity. Several processes are involved in introducing novel vaccines to the population, including vaccine manufacturing, preclinical studies, Food and Drug Administration permission or certification, processing, and marketing. COVID-19 vaccine candidates have been developed by a number of public and private groups employing a variety of strategies, such as RNA, DNA, protein, and viral vectored vaccines. This comprehensive review, which included the most subsequent evidence on unique features of SARS-CoV-2 and the associated morbidity and mortality, was carried out using a systematic search of recent online databases in order to generate useful knowledge about the COVID-19 updated versions and their consequences on the disease symptoms and vaccine development.