肺癌的体外化疗药物敏感性及其与临床病理的关系

目的　探讨肺癌对临床常用化疗药物的体外敏感性及其与临床病理的关系。方法　62例手术切除或活检的肺癌组织标本，采用组织块培养-终点染色-计算机辅助分析方法（TECIA），得出该例肿瘤组织对11种常用抗癌药物的敏感性，药物包括紫杉醇 (TAX)、依托泊苷(VP-16)、长春瑞滨 (NVB)、卡铂(CDP)、顺铂(DDP)、多西他赛 (TAT)、表柔比星（EADM）、吉西他滨(GEM)、丝裂霉素(MMC)、奥沙利铂(L-OHP)和伊立替康（CPT-11）。结果　受检肺癌标本对11种药物敏感率顺序由高到低依次为TAX 45.2%(28/62)、VP-16/NVB/CBP 32.3%(20/62)、DDP/TAT/EADM 25.8%(16/62)、GEM /MMC/ L-OHP 19.4(12/62)、CPT-11 12.9%(8/62)。不同患者的肺癌组织对化疗药物具有不同的敏感谱。40～60岁组比>60岁组对化疗药物的体外敏感率高（68.42% vs 41.67%， P<0.05）。腺癌组比细支气管肺泡癌组的敏感率高（72.73% vs 42.86%, P<0.05）。结论 肺癌组织对抗癌药的体外敏感性存在明显的个体性差异，至少与患者年龄以及肿瘤的病理类型有关。 【关键词】　抗癌药 肺肿瘤 体外药敏实验     

肺癌组织多药耐药基因蛋白表达研究

目的 检测肺癌体外组织药敏及多药耐药基因蛋白表达,为临床患者治疗提供依据。 方法 选取内蒙古医科大学附属医院2008—2009年50例肺癌患者,手术切除18例,支气管镜检32例;男性36例,女性14例;平均年龄(56.8±8.5)岁。采用MTT法检测组织对顺铂(DDP)、长春瑞滨(NVB)、吉西他滨(GEM)、紫杉醇(PTX)及异环磷酰胺(IFO)的药敏情况,采用IHC法检测多药耐药相关蛋白1(MRP1)、P-糖蛋白(P-gp)、拓扑异构酶Ⅱ(TopoⅡ)表达水平。 结果 (1) MRP1、P-gp、TopoⅡ在50例肺癌(10例污染)的表达率为:72.5%(29/40)、67.5%(27/40)和50.0%(20/40)。其中在鳞癌、腺癌、小细胞肺癌(SCLC)的表达率分别为76.2%、80.0%、55.6%;80.9%、80.0%、22.2%;42.9%、60.0%、55.6%。故三者在非小细胞肺癌(NSCLC)中表达差异无统计学意义(P>0.05),仅P-gp在SCLC与NSCLC之间表达差异有统计学意义(P<0.05)。(2) MRP1的表达与DDP、GEM、NVB的耐药性均呈显著正相关(P<0.05),与PTX、IFO的耐药性差异无统计学意义(P>0.05);P-gp的表达与DDP、NVB、GEM、PTX的耐药性呈显著的正相关(P<0.05),与IFO的耐药性无显著性差异(P>0.05);TopoⅡ的表达与DDP、GEM的耐药性呈显著的正相关(P<0.05),与NVB、PTX、IFO的耐药性无显著性差异(P>0.05)。 结论 肺癌耐药是多耐药基因蛋白共同作用的结果。      

奥沙利铂与羟基喜树碱单用及联合应用对人大肠癌疗效的研究

目的观察奥沙利铂(L-OHP)、羟基喜树碱(HCPT),顺铂(CDDP),5-氟尿嘧啶(5-Fu),丝裂霉素(MMC)及表阿霉素(EPI)在体外单用及两药联用时对人大肠癌标本的敏感性。方法MTT法检测药敏结果,按中效原理计算不同药物联用的效果。结果大肠癌敏感率由高至低的单药依次为L-OHP>HCPT>CDDP>5-FU>MMC>EPI。联合用药组依次为L-OHP HCPT、L-OHP 5-Fu、HCPT MMC、HCPT CDDP、HCPT 5-Fu与MMC 5-Fu。L-OHP与HCPT对大肠癌敏感性均好。尤其是低分化癌。EPI对大肠癌细胞不敏感。L-OHP HCPT联合用药都对大肠癌最敏感。结论L—OHP与HCPT单用及联合用药对大肠癌细胞最敏感,尤其对低分化的癌的效果优于CDDP、MMC与5-Fu单药及联用。     

非小细胞肺癌3种化疗方案毒副作用比较

目的 :观察比较 3种化疗方案其药物的血液和非血液毒副作用。方法 :对 87例非小细胞肺癌 ( NSCL C)患者分别采用诺维本 ( NVB) +顺铂 ( DDP) 32例 ;泰素 ( TAX) +DDP2 8例 ;健择 ( GEM) + DDP2 7例静脉滴入化疗 ;化疗周期分别为 NVB5 2个 ,TAX45个 ,GEM34个。结果 :1 NVB、TAX、GEM联合顺铂化疗的毒副作用主要表现为骨髓抑制和消化道反应 ,大部分为 、 度 ;2 NVB组在影响白细胞方面较其他两组略强 ,而在其他方面无显著性差异。结论 :3种化疗方案其药物的血液毒性在骨髓中的蓄积作用不明显 ,非血液毒副作用有良好的耐受性 ,临床使用安全     

恶性脑肿瘤体外化疗药物敏感性试验初步报告

目的　通过对恶性脑肿瘤标本的体外药敏试验 ,指导临床对术后患者进行个体化化疗 ;同时也为研究脑肿瘤耐药相关基因表达与肿瘤耐药之间关系提供最为接近临床的化疗药物敏感性数据。方法　采用MTT法对 11个人脑胶质瘤细胞株和 3 6例恶性脑肿瘤患者的新鲜标本 ,进行了 6种脑肿瘤常用化疗药物的体外敏感性测定。简单机械分离手术标本 ,制成单细胞悬液 ,以每孔 2× 10 4细胞量接种 ,与不同药物的 1×PPC(血浆峰浓度 )作用 72h为适宜的实验条件。结果　 11株胶质瘤细胞对 6种抗癌药物在总体上都较患者标本为敏感 ,抑制率 (IR) >80 %的DDP有 3株、VCR有 2株 ,VP -16有 3株 ,VM -2 6有 9株 ;80 %>抑制率 >5 0 %的 ,DDP有 2株 ,VCR有 6株 ,VP -16有 8株 ,VM -2 6有 2株。其敏感顺序可排列为 :VM -2 6>VP -16>VCR >DDP ,榄香烯和MeCCNU都没有达到 5 0 %以上的抑制率。测定 3 6例临床标本血浆峰浓度下的抑制率 ,IR %>5 0 %者 ,DDP有 11例 ,VCR有 9例 ,VM -2 6有 6例 ,VP -16有 2例。其敏感性依次为 :DDP >VCR >VM -2 6>VP -16,榄香烯和MeCCNU也都没有达到 5 0 %以上的抑制率。对 6种化疗药物的任何一种抑制率 >5 0 %(敏感 )者 ,3 6例中只有 16例 ( 4 4%)。结论　虽然人脑胶质瘤细胞株对常规脑瘤化疗药物都较为敏感     

NDE方案治疗非小细胞肺癌疗效分析

目的 :观察NVB、Vp - 16、CDDP联合应用治疗非小细胞肺癌的临床疗效和毒副作用。方法 :1997年 3月至1998年 3月对 2 6例经病理学和临床检查证实为Ⅲ -Ⅳ期非小细胞肺癌患者应用NVB 2 5mg/m2 ,第 1、8天静滴 Vp - 1610 0mg/m2 ,第 1至 3天静滴 CDDP 10 0mg/m2 ,第 1天静滴 ,每 2 1天为 1周期 ,共 2周期的联合化疗方案 ,对化疗后结果进行分析。结果 :CR 2例 ,PR 12例 ,无PD ,有效率为 5 3 85 % (14 / 2 6 )。毒副反应 :血液学毒性中WBC减少至 4级为 10 0 % ,血小板减少至 3～ 4级为 2 3 0 8% ,非血液学毒性中脱发为 6 1 5 4 % ,肢痛为 30 77% ,口腔粘膜溃疡为 38 4 6 % ,便秘为2 6 92 % ,周围神经毒性为 3 84 % ,静脉炎为 2 3 0 8% (NVB用一般速度静注静脉炎发生率为 4 2 86 % ,快速滴注为15 79% )。结论 :NVB CDDP Vp - 16治疗非小细胞肺癌有较高的疗效 ,但血液学毒性较为严重 ,静脉炎可用快速滴注方法预防     

ATP-TCA检测乳腺癌细胞对体外化疗药物敏感性的研究

目的 ATP-TCA检测乳腺癌患者肿瘤细胞对化疗药物的敏感性,评价本方法指导乳腺癌个体化疗的可行性。方法 35例行乳腺癌改良根治术患者纳入本研究,术中取新鲜无菌肿瘤组织,进行原代细胞培养,分别加入9种化疗药物,采用ATP-TCA测定药物对肿瘤细胞的抑制情况。结果 35例标本中32例完成药敏检测,标本的可评价率为91.4%。患者对化疗药物的体外敏感性存在个体差异,乳腺癌细胞对ADM最敏感,体外有效率达到81.2%(26/32),其余依次为DOC68.8%(22/32)、TAX59.4%(19/32)、NVB43.8%(14/32)及5-Fu 34.4%(11/32)、DDP31.2%(10/32)、GEM25%(8/32)。而对于MTX及Vp-16,耐药个体占很大部分,体外有效率分别为0(0/32)和12.5%(4/32)。结论乳腺癌体外化疗药物敏感性检测结果以蒽环类和紫杉类有效率最高,ATP-TCA检测的开展可能为临床化疗用药的个体化实施提供实验依据。     

ATP生物荧光肿瘤体外药敏检测技术在治疗非小细胞肺癌胸水中的临床应用

目的：研究三磷酸腺苷-生物荧光肿瘤体外药敏检测技术(ATP-TCA)在非小细胞肺癌(NSCLC)化疗中的应用,为临床治疗方案的选择提供依据。方法：选择52例伴有胸水的NSCLC患者,根据患者及家属治疗意愿分为经验治疗组和药敏治疗组。经验治疗组20例患者根据经验给予(紫杉醇联合卡铂,PTX+CBP)标准方案全身化疗;药敏治疗组32例患者对胸水标本分别进行顺铂(DDP) 、诺维本(NVB) 、紫杉醇(PTX) 、卡铂(CBP) 、健择(GEM)、PTX+CBP、NVB+CBP、GEM + DDP体外药敏检测,根据体外药敏检测结果选用化疗方案,比较2组患者治疗有效率。结果:体外药敏试验,单一用药中NVB和PTX对 NSCLC的体外敏感率最高,均为28.1 % ;GEM的体外敏感率次之,为25%;CBP的体外敏感率为21.9%;DDP的体外敏感率最低,为17.6%。联合用药方案显示较好的治疗效果,其中GEM + DDP 的体外敏感率最高,达55.9%;PTX+CBP的体外敏感率次之,达50%; NVB+CBP的体外敏感率最低,为40.6%。药敏治疗组患者有效率为65.6%,经验治疗组有效率为40.0%,两组有效率比较差异有统计学意义（P＜0.05）。结论：不同化疗药物对NSCLC的体外敏感率不同;根据药敏试验结果选择化疗方案可取得更
好的临床治疗效果。     

ATP-TCA法对乳腺癌常用化疗药物体外作用的评价

目的 建立以三磷酸腺苷生物发光法肿瘤化疗药物敏感试验(ATP-TCA)法对乳腺癌常用化疗药物的体外作用评价方法 .方法 采用ATP-TCA法,对4组不同乳腺癌常用化疗药物选择相同规格、不同厂家共8种品规药品,同时检测对5株乳腺癌细胞株的杀伤效果,以比较同种乳腺癌细胞对同一品种、规格不同抗肿瘤药品的敏感性.结果 4种药物对乳腺癌细胞株的敏感性顺序为紫杉醇(PTX)>长春瑞滨(NVB)>阿霉素(ADM)>丝裂霉素(MMC);同一种肿瘤细胞株对于不同厂家生产的同一种化疗药物的敏感性基本上具有一致性,但是也有个别具有差异性.结论 ATP-TCA法可以作为评价不同厂家抗肿瘤药品体外作用的方法 .     

乳腺癌中IL-2、IL-4表达与化疗药物敏感性关系的研究

目的:研究乳腺癌细胞中IL-2、IL-4表达与化疗药物敏感性的关系.方法:选取病理诊断为乳腺癌(术前未行放疗、化疗)的手术切除标本20例,体外分离细胞作培养,应用四甲基偶氮唑盐(MTT)法分析表柔比星(EADM)、5-氟脲嘧啶(5-Fu)、盖诺(NVB)、顺铂(DDP)4种化疗药物对乳腺癌肿瘤细胞的相对抑制率,通过免疫组织化学染色法分析乳腺癌组织IL-2、IL-4的表达.结果:0.1×PPc浓度时乳腺癌细胞对4种化疗药物的敏感率分别为EADM 30%、5-Fu 20%、NVB 45%、DDP 25%;IL-2( )的乳腺癌细胞对4种化疗药物敏感性均高于IL-2(一)的乳腺癌细胞(P<0.05),IL-2阳性表达程度与乳腺癌细胞对化疗药物的敏感性存在正相关关系(P<0.05).IL-4( )的乳腺癌细胞对EADM、NVB敏感性均低于IL-4(一)的乳腺癌细胞(P<0.05),IL-4阳性表达程度与乳腺癌细胞对化EADM、NVB的敏感性存在负相关关系(P<0.05).结论:IL-2、IL-4的表达与乳腺癌细胞对化疗药物敏感性有关,IL-2、IL-4可作为乳腺癌临床化疗疗效预测的2个指标.对IL-2、IL-4表达的联合检测可以对乳腺癌化疗药物的选择起到指导作用.     

GEM联合CBP与NVB联合DDP治疗老年NSCLC对比研究

目的：对比观察吉西他滨（Gemcitabine，GEM）联合卡铂（CBP）及长春瑞滨（NVB）联合顺铂（DDP）方案在晚期老年非小细胞肺癌临床疗效及毒性反应。方法：40例晚期老年（大于60岁）肺非小细胞肺癌，被随机分为两组为吉西他滨＋卡铂组20例，长春瑞滨＋顺铂组20例。吉西他滨1000mg／m^2，d1、d8，卡铂300mg／m^2，第1天，每3周为1周期；长春瑞堂皇mg／m^2d1、d8，顺铂的剂量80mg／m^2，分第1、3两天用，每3周为1周期。结果：吉西他滨组有效率（CR＋PR）为40％，长春瑞滨组有效率（CR＋PR）为35％，有效率两组间差异无显著性（P〉0．05）。中位生存期（MST）、疾病缓解时间（DPT）、一年生存率两组间均无显著性差异（P〉0．05）。但吉西他滨组血小板下降及静脉炎的发生率显著低于长春瑞滨组。结论：吉西他滨联合卡铂与长春瑞滨联合顺铂对晚期老年非小细胞肺癌的近期临床效相近，中位生存期、疾病缓解时间、一年生存率均相似，但GEM＋CBP毒性反应低于NVB＋DDP，GC方案可作为治疗晚期老年非小细胞肺癌的一种安全、有效的化疗方案。     

胃癌耐药细胞株耐药谱的体外实验

观察胃癌细胞与抗肿瘤药作用后对不同药物耐的耐受情况，方法：胃癌细胞系ＳＧＣ７９０１在体外分别与长春新碱（ＶＣＲ），５氟尿嘧啶（５－Ｆｕ），阿霉素（ＡＤＭ）及氨甲喋呤（ＭＴＸ）作用，获得ＳＧＣ７９０１／ＶＣＲ，ＳＧＣ７９０１／ＡＤＭ，ＳＧＣ７９０１／５－Ｆｕ及ＳＧＣ７９０１／ＭＴＸ４个耐药细胞株。体外细胞毒性实验观察它们对ＶＣＲ，ＡＤＭ，５－Ｆｕ，ＭＴＸ，顺铂（ＣＤＤＰ）以及丝裂霉素Ｃ（ＭＭＣ）的敏     

非小细胞肺癌四种化疗方案成本-效果分析

目的 探讨不同化疗方案对治疗非小细胞肺癌所产生的经济效果。方法根据不同治疗方案，选择96例非小细胞肺癌患者，分成4组，分别为NP组(诺维本、顺铂)、MVP组(丝裂霉素、西艾克、顺铂)、TP组(紫杉醇、顺铂)、GP组(健择、顺铂)，运用药物经济学中成本-效果分析方法进行回顾性分析评价：结果4种方案的平均成本分别为7368．4元、2103．6元、22422．4元、18703．2元；有效率分别为51．3％、48．1％；52．9％、53．8％。结论从药物经济学的观点分析，MVP方案是治疗非小细胞肺癌的最佳方案。     

人小细胞肺癌SH77多药耐药细胞系的建立及其生物学特征分析

目的　建立人小细胞肺癌SH77/CDDPMDR细胞株并检测其生物学特性。方法　应用肺癌化疗的一线药物顺铂采用逐步增加剂量的方法诱导人SCLC细胞系SH77,建立MDR细胞系SH77/CDDP ;检测耐药细胞及其亲代细胞对 7种化疗药物的敏感性 ;观察细胞形态和超微结构 ;测定细胞生长曲线和细胞周期。结果　在国内首次成功建立了SCLCMDR细胞系SH77/CDDP ,药敏结果显示该细胞对 7种化疗药物有不同程度的抗药性 ;耐药细胞较其亲代略增大 ,核浆比例减小 ,线粒体、高尔基体、粗面内质网和游离核糖体增多 ,细胞表面指状突起明显 ;耐药细胞与其亲代细胞增殖速度接近 ;其S期细胞增多 (P <0 .0 5 ) ,提示耐药细胞DNA合成增加。结论　SH77/CDDP是可靠的人SCLCMDR细胞模型 ,SH77/CD DP的建立为进一步探讨顺铂致人SCLCMDR的发生机制奠定了基础     

吉西他滨联合长春瑞滨治疗铂类耐药中晚期非小细胞肺癌23例

目的:评价吉西他滨(GEM)与长春瑞滨(NVB)联合(GN方案)治疗对铂类方案耐药的中晚期非小细胞肺癌(non-smallcell lung cancer,NSCLC)的疗效及毒副反应。方法:23例既往接受铂类治疗2周期以上无效的中晚期NSCLC患者,改为GN方案治疗。具体为吉西他滨1000mg/m2静脉滴注d₁、d₈;长春瑞滨25mg/m2静脉滴注d₁、d₈。结果:23例对铂类耐药的中晚期NSCLC患者经本方案治疗后,总有效率39.1%,中位生存期9.8个月,疾病进展时间为5.7个月,1年生存率45.8%,主要不良反应是血液学毒性,表现为Ⅰ~Ⅱ度白细胞减少78.3%,Ⅲ~Ⅳ度白细胞减少13.0%,Ⅰ~Ⅱ度血小板减少和红细胞减少分别为43.5%和30.4%;非血液学毒性包括Ⅰ~Ⅱ度的恶心、呕吐、局部静脉炎等。结论:GN方案对铂类方案耐药的中晚期NSCLC疗效较好,毒副反应可以耐受,值得在临床上推广和应用。     

培美曲塞二钠联合顺铂一线治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究

目的研究培美曲塞联合顺铂与（紫杉醇、吉西他滨或长春瑞滨）联合顺铂组治疗晚期非小细胞肺癌的疗效及不良反应对比。方法 36例晚期非小细胞肺癌患者,分为两组每组18例,一组给予培美曲塞联合顺铂全身化疗,另一组给予（紫杉醇、吉西他滨或长春瑞滨）联合顺铂全身化疗。结果实验组完全缓解（CR）0例,部分缓解（PR）4例,稳定（SD）10例,进展（PD）4例,总有效率（CR＋PR）为22.2%,疾病控制率（CR＋PR＋SD）为77.8%;对照组完全缓解（CR）0例,部分缓解（PR）3例,稳定（SD）9例,进展（PD）6例,总有效率（CR＋PR）为16.7%,疾病控制率（CR＋PR＋SD）为66.7%。两组相比差异无统计学意义（P〉0.05）。TTP和OS差异无统计学意义,但在血液毒性及消化道反应方面,实验组低于对照组。结论培美曲塞联合顺铂一线治疗晚期非小细胞肺癌具有有效、毒性低,且具有较好的耐受性。     

Bcl-2、Bad表达与乳腺癌细胞对化疗药物敏感性的关系

目的:研究bcl-2、bad表达与乳腺癌细胞对化疗药物敏感性的关系.方法:选取术中冰冻病理诊断为乳腺癌(术前未行放疗、化疗)的手术切除标本20例,体外分离细胞作培养,应用四甲基偶氮唑盐(3-(4,5-Dimethylthiazol-2-y1)-2,5--diphenylt etrazolium bromide,MTT)法分析表柔比星(Epirubicin adriamyein,EADM)、5一氟脲嘧啶(Fluorouracil,5一Fu)、盖诺(Navelbine,NVB)、顺铂(Diaminedichloroplatinum,DDP)4种化疗药物对乳腺癌肿瘤细胞的相对抑制率,通过免疫组织化学染色法分析乳腺癌组织bcl-2、bad的表达.结果:0.1倍血浆峰值浓度(Plasma peak concentration,PPC)浓度时乳腺癌细胞对4种化疗药物的敏感率分别为EADM 30%、5-Fu 20%、NVB45%、DDP25%;bcl-2(-)的乳腺癌细胞对4种化疗药物敏感性均高于bcl-2(+)的乳腺癌细胞(P<0.05),bel-2阳性表达程度与乳腺癌细胞对化疗药物的敏感性存在负相关关系(19<0.05).bad(+)的乳腺癌细胞对EADM敏感性高于bad(-)的乳腺癌细胞(P<0.05),bad阳性表达程度与乳腺癌细胞对EADM、NVB的敏感性存在正相关关系(P<0.05).结论:联合检测bcl-2、bad的表达可对乳腺癌化疗药物的选择起到指导作用,调节bcl-2、bad表达水平能成为治疗乳腺癌的新途径.