甲状腺癌相关的细胞因子研究进展

近年来 ,随着肿瘤分子生物学研究的深入和现代生化、病理技术的发展 ,对甲状腺癌的分子生物学研究也取得了较大进展 ,除了对相关的癌基因、抑癌基因在发病机制中的作用有更深入的认识外 ,其他与甲状腺癌的发生、发展和转移各阶段相关产物如基质蛋白及其酶类、端粒酶及细胞因子等的改变 ,亦有新的认识 ,本文结合国外文献 ,就其中细胞因子的近年研究进展作一综述。1　血管内皮细胞生长因子 ( vascular endothelialgrowth factor,VEGF)家族1 .1　血管内皮细胞生长因子 ( VEGF)1 .1 .1　VEGF的功能及分泌调节 :VEGF作为血管生成因子的代…     

Cath-D在喉鳞癌淋巴结转移中与VEGF的关系

目的：探讨组织蛋白酶D（Cath-D)在喉鳞癌淋巴转移中与血管内皮生长因子（VEGF）的关系。方法：通过免疫组化SP法对60例喉癌标本中VEGF、Cath-D进行了检测。结果：喉鳞癌中VEGF、Cath-D的阳性表达率分别为83％、66％。VEGF表达与Cath-D表达相关（P＜0．05）。在有淋巴结转移的喉癌标本中VEGF、Cath-D阳性表达率明显高于非转移组（P＜0．05）。结论：VEGF、Cath-D是喉癌淋巴结转移的重要生物学指标，VEGF和Cath-D具有协同作用。     

CXCR4、VEGF － C 和VEGFR－ 3 在宫颈癌原位灶和淋巴结中的表达及相互关系

目的:探讨CXCR4、血管内皮生长因子－ C(VEGF － C) 及受体VEGFR－ 3 在原位灶及淋巴结组织
中的表达与宫颈癌转移之间的关系。并探讨这几个因子之间的关系。方法:采用实时荧光定量聚合酶链反应技
术(Real Time PCR)，对40 例宫颈癌病人的原位灶组织中的CXCR4 基因和10 例正常宫颈组织中的CXCR4 基
因进行定量检测。用免疫组化方法(SP 法)检测40 例宫颈癌病人的原位灶组织中及淋巴结组织中的VEGF － C
及受体VEGFR－ 3 的表达。结果:CXCR4 基因的表达与分化程度、病理类型、年龄无关，与临床分期、淋巴结转
移有关。VEGF － C 阳性表达率与宫颈癌分期、分化程度、病理类型、年龄无相关。与淋巴结转移有相关，VEGF
－ C 和VEGFR－ 3 表达有显著相关性(P = 0． 022)。但VEGFR－ 3 阳性表达率与淋巴结转移无相关。结论:CXCR
4 基因和VEGF － C、VEGFR－ 3 两种蛋白表达均与宫颈癌的发生发展相关，VEGF － C 和VEGFR－ 3 表达有
显著相关性。     

VEGF—C与乳腺癌的关系

血管内皮生长因子（VEGF）与肿瘤血管生成之间的关系已得到公认，VEGF-C是新发现的VEGF家族成员，可以刺激淋巴管的增生，而淋巴管转移是乳腺癌转移的主要途径。现回顾VEGF-C与乳腺癌的关系。     

Angiogenesis effects of adenovirus—mediated gene transfer of VEGF—B on chronic ischemic myocardium

Objective: To study the angiogenesis effects of adenovirus-mediated gene transfer of VEGF-B on chronic ischemic myocardium. Methods: Domestic pigs underwent thoracotomy and placement of an ameroid constrictor on the circumflex coronary artery. Four weeks later, Ad. VEGF-B, Ad. LacZ or PBS were administrated directly into the myocardium at 10 sites in the circumflex distribution (109 PFU or 100 μl) according to groups. Echocardiography and ex vivo coronary angiography were performed. The injection sites around myocardium were harvested and subjected to histological analysis and immunochemical staining. Results: E-chocardiography assessment 4 weeks after vector administration demonstrated significant improvement of regional wall systolic function. Collateral vessel development assessed by angiography was also significantly greater in Ad. VEGF-B animals than that in control animals. Vascular density analysis revealed a mean of 43±5 neovessels per high-power field in Ad. VEGF-B group versus 19±4 and 17±6 in     

儿童过敏性紫癜VCAM－1、VEGF 及免疫球蛋白的变化及相关性

目的: 探讨过敏性紫癜患儿外周血血管细胞黏附分子－1、内皮生长因子及免疫球蛋白的含量变化在
过敏性紫癜的发病机制中的作用。方法: 选取HSP 患儿28 例、HSPN 患儿22 例和30 例健康儿童为对照组，采用
ELISA 的方法进行检测各组VCAM－1 和VEGF 的含量，同时采用全自动生化仪检测各组患儿免疫球蛋白水平。
比较HSP 组、HSPN 组和正常对照组之间VCAM－1、VEGF 和免疫球蛋白的差异，并进行相关性分析。结果: 血浆
VCAM－1 和VEGF 含量HSPN 组＞HSP 组＞正常对照组，差异有统计学意义( P＜0．01) ; HSPN 组、HSP 组与正常对
照组IgA 水平比较，差异有统计学意义( P＜0．05) 。HSPN 组与HSP 组IgA 水平比较及各组间IgM 和IgG 水平比
较差异无统计学意义( P＞0．05) 。血浆中VCAM－1 和VEGF 水平均与IgA 水平呈正相关，VCAM－1 和VEGF 之间
也呈正相关( 均r＞0，P＜0．05) 。结论: VCAM－1 和VEGF 均参与了HSP 血管炎的发生过程，同时与肾脏损害的程
度密切相关。     

肥厚性瘢痕组织中VEGF、ICAM-1、c-fos表达的变化

目的 检测与血管内皮细胞激活及增生相关的血管内皮生长因子（VEGF）、细胞间粘附分子－1（ICAM－1），以及c-fos原癌基因在肥厚性瘢痕组织中的表达。方法 采用免疫组化SP方法，比较VEGF、ICAM－1、c-fos在肥厚性瘢痕、正常瘢痕、正常皮肤组织中的表达。结果 VEGF、ICAM－1、c-fos在肥厚性瘢痕中表达皆增强。VEGF、c-fos主要表达在表皮、真皮血管、皮肤附属器；ICAM－1主要表达在真皮浅层血管、浸润的炎细胞、成纤维细胞。结论 肥厚性瘢痕组织中血管内皮细胞处于一种激活状态，肥厚性瘢痕组织内皮细胞和成纤维增殖异常。     

ICAM－1 和VEGF 在宫颈癌组织中的表达与放疗敏感相关性研究

目的: 探究ICAM－1 和VEGF 在宫颈癌组织中的表达与放疗敏感相关性。方法: 选择2013－02 ～
2016－02 在我院接受接受根治性放疗的70 例宫颈鳞癌病人。经Ｒealtim－PCＲ 技术检测在宫颈鳞癌组织中
ICAM－1、VEGFmＲNA 的表达,对不同放疗敏感性病人的ICAM－1、VEGFmＲNA 表达水平的差异进行分析,以探
究ICAM－ 1 mＲNA、VEGFmＲNA 相关性。结果: 放疗后ICAM－ 1 mＲNA 为47．74± 32．68、VEGFmＲNA 为73．41±
54．36,均显著低于放疗前,具有统计学差异,P＜0．05; Pearson 相关性分析显示,放疗前后宫颈鳞癌组织中ICAM－
1 mＲNA、VEGFmＲNA 表达均无显著相关性,r = 0,P＞0．05。放疗后3mo 内肿瘤未控病人ICAM－1 mＲNA 为142．64
±34．08、VEGFmＲNA 为179．07±38．21均显著高于肿瘤消失病人,具有统计学差异,P＜0．05; 在放疗结束3mo 后,肿
瘤复发病人ICAM－1 mＲNA 为148．04±32．93、VEGFmＲNA 为182．89±36．34,均显著高于肿瘤治愈病人,具有统计
学差异,P＜0．05; 在ICAM－1 mＲNA 表达水平、VEGFmＲNA 表达水平方面,宫颈鳞癌放疗敏感组与放疗抵抗组,
具有统计学差异,P＜0．05。Pearson 相关性分析显示,肿瘤消失组近期疗效中宫颈鳞癌组织中ICAM－1 mＲNA、
VEGFmＲNA 表达显著相关,r = 0．462,P= 0．014; 肿瘤未控组存在相关性,r = 0．694,P = 0．030。远期疗效中肿瘤治
愈组存在相关性,r = 0．448,P = 0．015; 肿瘤复发组存在相关性,r = 0．632,P = 0．017。宫颈癌放疗敏感组存在相关
性,r = 0．579,P= 0．024; 放疗抵抗组存在相关性,r = 0．495,P = 0．017。结论: 宫颈鳞癌放疗抵抗性与ICAM－1 高表
达有关,在放射抵抗中VEGF 表达存在一定相关性。     

pSV-VEGF165肌内原位注射促进兔缺血后肢侧支血管形成

目的 为临床探索一种更简便安全的下肢动脉缺血性疾病的基因治疗途径。方法 建立兔后肢缺血动脉模型,将体外构建的重组质粒ｐＳＶ－ＶＥＧＦ１６５注射于缺血肌群,３０ｄ后行动脉造影并切取标本,测定毛细血管密度和毛细血管／肌肉数比值。结果 经ｐＳＶ－ＶＥＧＦ１６５治疗后,缺血肢体毛细血管密度和毛细血管／肌肉数比值显著增加,小腿部位比大腿部位增加明显,动脉造影显示部分缺血肢体侧支动态明显增多。结论 肌肉内原位     

骨肉瘤VEGF,bFGF,TGF—β1和TAF表达及其与血管生成的关系

目的：研究血管内肯生长因子（ＶＥＧＦ）、碱性成纤维细胞生长因子（ｂＦＧＦ）转化生长因子－β１及其受体和肿瘤源性粘附分子（ＴＡＦ）在骨肉瘤中的表达特点，以及它们与肿瘤内微血管密度和病人预后的关系。     

抗血管内皮生长因子165抗体轻重链可变区基因的克隆与？…

获得抗血管内皮生长因子１６５抗体的轻重链可变区基因。方法从分泌具有中和抗血管皮生长因子１６５活性的单抗杂交瘤细胞株Ｖｍｄ１１中提取总ＲＮＡ，经ＲＴ－ＰＣＲ扩增并克隆该单抗的轻，重链可变区基因并进行序列分析。     

VEGF和EG-VEGF在卵巢上皮性肿瘤组织中的表达及意义

目的探讨血管内皮生长因子（VEGF）和内分泌腺来源的血管内皮生长因子（EG—VEGF）在卵巢上皮性肿瘤组织中的表达情况并分析其意义，为卵巢癌的防治提供理论依据。方法应用免疫组织化学SP法和形态定量学方法检测85例卵巢上皮性肿瘤（良性25例，FIGOⅠ、Ⅱ期卵巢癌27例，FIGOⅢ、Ⅳ期卵巢癌33例）和20例正常卵巢（除外卵巢疾病的绝经前患者）组织中VEGF、EG-VEGF表达的阳性率及积分光密度值（IOD）。结果VEGF在卵巢上皮性肿瘤组织中表达的阳性率及IOD值恶性组明显高于良性组及对照组（P〈0．01），其中晚期（FIGOⅢ、Ⅳ期）卵巢癌明显高于早期（FIGOⅠ、Ⅱ期）（P〈0．05）；EG—VEGF在正常卵巢组织表达的阳性率及IOD值明显高于卵巢上皮性肿瘤，其中恶性卵巢上皮性肿瘤组织中EG-VEGF表达阳性率及IOD值高于良性上皮性肿瘤（P〈0．01），但晚期（FIGOⅢ、Ⅳ期）卵巢癌的EG-VEGF阳性表达率及IOD值低于早期（FIGOⅠ、Ⅱ期）卵巢癌（P〈0．05）。结论VEGF可作为衡量卵巢上皮性肿瘤的良恶性，判断其预后的一个指标。在卵巢上皮性肿瘤组织中EG-VEGF在血管生成方面和VEGF互为补充，推测以EG-VEGF为靶位点的卵巢癌的治疗方法只在早期发挥作用。     

制备性SDS—PAGE纯化大肠杆菌表达的重组人VEGF

在以基因工程方法实现大肠杆菌表达外源重组人ＶＥＧＦ的基础上，应用制备性ＳＤＳ—ＰＡＧＥ从包含体中分离纯化了这一因子。纯化蛋白在含有氧化型与还原型谷胱甘肽和肝素的缓冲液中复性，复性后的ＶＥＧＦ蛋白成为同源双体，经Ｍｉｌｅｓ方法检测，证明可提高血管通透性，具有生物活性。这一研究为制备具有生理与病理意义的研究奠定了基础。     

VEGF在乳腺癌中的表达及临床意义

目的：探讨VEGF在乳腺癌中的表达以及对预后的判断意义。方法：对43例乳腺癌患者手术切除的标本采用免疫组化方法（S-P法）进行VEGF检测。结果：VEGF阳性表达38例，表达率为88％，其中，13例有腋窝淋巴结转移患者表现为（＋＋＋）；28例肿瘤长径〉3cm，占阳性表达38例患者中74％~2例复发病例均为有腋窝淋巴结转移的患者。结论：VEGF不但可作为判断乳腺癌转移的一个肿瘤标记物，还可以作为判断乳腺癌的预后指标。     

胃癌姑息术后患者血清VEGF变化

目的：观察胃癌姑息手术后患者血清VEGF短时间内的变化,从而推测是否外科手术应激促使体内残存瘤体的生长和转移。方法：采用ELISA检测9例Ⅲb期胃癌姑息手术患者、13例Ⅲb期胃癌根治手术患者于手术前1天、术后1、3、7天血清VEGF水平;同时观察14例Ⅲb期胃癌非手术患者在相同时间段血清VEGF水平。结果：三组患者间血清VEGF水平有差异,且各组前后自身对照也有显著性差异。结论：Ⅲb期胃癌姑息手术患者血清VEGF水平在短时间内有升高趋势。     

VEGF在卵巢上皮性肿瘤中的表达

目的:探讨VEGF在卵巢上皮性肿瘤组织中的表达和临床意义。方法:应用免疫组化法检测45例卵巢上皮癌,11例卵巢良性上皮性肿瘤,7例正常卵巢组织中VEGF的表达,及其与临床病理参数间的相关性。结果:卵巢上皮癌中VEGF的阳性表达率比良性肿瘤(P=0.021)和正常卵巢组织中的表达率明显增高;在卵巢上皮癌组织中,VEGF的阳性表达率随着临床分期的增加而升高,但无统计学差异(P=0.371);VEGF的表达率与盆腔淋巴结转移正相关(P=0.007)。结论:VEGF在卵巢上皮癌中呈高表达,且与盆腔淋巴结转移密切相关,表明VEGF在卵巢上皮癌的发生、发展及转移过程中可能发挥重要作用。     

胃癌手术应激对患者血清VEGF水平的观察

目的：观察是否胃癌姑息手术后患者短时间内VEGF升高，从而推测是否外科手术应激促进残存瘤体的生长和转移。方法：采用ELISA检测Ⅲb期胃癌姑息手术患者9例、Ⅲb期胃癌根治手术患者13例，手术患者手术前1天、术后1、3、7天血清VEGF水平和Ⅲb期胃癌非手术患者14例在相同时间段血清VEGF水平。结果：三组患者之间血清VEGF水平有差异，且各组前后自身对照也统计学意义？结论：Ⅲb期胃癌姑息手术患者血清VEGF水平在短时间内有升高趋势。     

VEGF在膀胱癌中的研究进展

膀胱癌是我国泌尿生殖系统中最常见的恶性肿瘤。VEGF是最重要的血管生长因子,它在膀胱癌细胞系中的表达提示其可能在膀胱肿瘤的发生和发展中起重要作用,可以刺激膀胱肿瘤的血管生成,促进肿瘤生长,可作为判断膀胱癌生物学行为的指标之一。膀胱VEGF的表达与PTEN、DC、HIF-2a、CD147等有关。VEGF的表达可以作为判断膀胱癌恶性程度和预后的参考指标。     

Expression of VEGF, b-FGF, and their receptors after injection of VEGF on ischemic heart muscle

To study the expression of vascular endothelial growth factor (VEGF) and basic fibroblast growth factor (b-FGF) and their receptors after injection of external VEGF on ischenric heart muscle and to investigate the mechanism of therapeutic myocardial angiogenesis of VEGF. Methods: Standard experimental pigs underwent placement of a left circumflex artery ameroid occluder. Six weeks later, the animals in the experimental group were treated with VEGF (20 μg) by direct epicardial injection (n = 8) and other animals in the control grovp did not receive any treatment (n = 8).Four weeks after therapy, the animals were evaluated with regard to mRNA and protein expression of VEGF and b-FGF and their receptors by RT-PCR and Western blotting. Results: The mRNA expression of VEGF and b-FGF and their receptors by RT-PCR expressing as pereentage of density ratio to the GAPDH control was increased in experimental group versus control group. The protein expression of VEGF and b-FGF and their receptors by Western blot expressing as percentage of density ratio to the Commassie Blue control was increased in experimental group versus control Group. Conclusion: Exogenous VEGF can induce the expression of endogenous VEGF, b-FGF, and their receptors; b-FGF may play a role in the angiogenesis of VEGF.