逍遥散对肝纤维化模型大鼠肝功能、肝纤维化指标的影响

目的:观察逍遥散对肝纤维化模型大鼠的肝功能、肝纤维化指标的影响。方法:选取清洁级成年Wistar大鼠80只,采用随机数字表法分为空白组(等量生理盐水)、模型组(等量生理盐水)、阳性对照组(秋水仙碱)、逍遥散低剂量组(1 g·mL~(-1)的逍遥散溶液,按照8 g·kg~(-1)灌胃)、逍遥散高剂量组(1 g·mL~(-1)的逍遥散溶液,按照16 g·kg~(-1)灌胃),均连续给药8周。结果:干预8周后,逍遥散高剂量组大鼠血清丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)水平均低于阳性对照组和逍遥散低剂量组(P0.05),白蛋白(albumin,ALB)高于阳性对照组和逍遥散低剂量组(P0.05)。逍遥散高剂量组的血清透明质酸(hyaluronic acid,HA)、层黏蛋白(laminin,LN)、Ⅲ型前胶原(precollagen typeⅢ,PCⅢ)、Ⅳ型胶原(collagen typeⅣ,Ⅳ-C)水平低于阳性对照组和逍遥散低剂量组(P0.05)。逍遥散高剂量组的转化生长因子β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)、血小板衍生生长因子(platelet-derived growth factor,PDGF)蛋白表达水平低于阳性对照组和逍遥散低剂量组(P0.05)。结论:逍遥散能显著改善肝纤维化模型大鼠肝功能(降低ALT、AST水平)和血清肝纤维化指标(降低HA、LN、PCⅢ及Ⅳ-C水平),降低肝组织中TGF-β1及PDGF蛋白表达水平。     

逍遥散对肝纤维化大鼠肝脏保护作用的研究

目的观察逍遥散对胆管结扎致肝纤维化大鼠肝功能及肝纤维化指标的影响。方法采用胆管结扎法复制肝纤维化大鼠病理模型,各组大鼠分别以生理盐水、阳性对照药、低剂量逍遥散、高剂量逍遥散进行干预,测定各组大鼠血清ALT、AST、TBIL、HA、PCIU、LN、Ⅳ—C水平。结果肝纤维化模型组大鼠血清ATJT、AST、TBIL、HA、PCⅢ、LN、Ⅳ—C水平均显著高于假手术组（P〈0．05）;阳性对照药组、逍遥散高剂量组大鼠血清ALT、AST、TBIL、HA、PCⅢ、LN、Ⅳ—C水平均显著低于肝纤维化模型组（P〈0．05）。结论逍遥散对胆管结扎致肝纤维化大鼠肝功能具有一定程度的保护作用,对肝纤维化具有一定的防治作用。     

慢性乙型肝炎患者血清TGF-β1水平及其与肝纤维化的相关性研究

目的：探讨血清转化生长因子-β1(TGF-β1)在慢性乙型肝炎患者中的水平及其与肝纤维化的关系。方法65例慢性乙型肝炎患者根据肝纤维化程度分为轻度肝纤维化组(29例),重度肝纤维化组(19例)和肝硬化组(17例),选取25例健康体检人员纳入对照组,检测各组受试者的血清TGF-β1及透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PC-Ⅲ)、层黏蛋白(LN)、Ⅳ型胶原(C-Ⅳ)水平并进行统计学分析。结果两两比较,血清TGF-β1及肝纤维化指标HA、PC-Ⅲ、LN、C-Ⅳ在对照组、轻度和重度肝纤维化组、肝硬化组依次上升,差异均有统计学意义(P<0.05);TGF-β1水平与血清HA、PC-Ⅲ、LN、C-Ⅳ水平之间均存在正相关性(P均<0.05)。结论血清TGF-β1水平与肝纤维化发生、发展密切相关,可作为临床判断肝纤维化程度的血清学指标。     

参芍软肝汤抗大鼠肝纤维化的作用机制研究

目的 研究参芍软肝汤抗大鼠肝纤维化的作用及其机制.方法 选取Wistar雄性大鼠72只,正常喂养1周后分为对照组(n=12)和造模组(n=60),造模组采用40％四氯化碳(CCl4)橄榄油溶液腹腔皮下注射构建大鼠肝纤维化模型,造模成功后分为模型组(等量生理盐水灌胃)、阳性对照组(秋水仙碱0.154 mg·kg-1·d-1)、低剂量组(每100 g体质量2 mL,含参芍软肝汤生药0.23 g/mL)、中剂量组(每100 g体质量2 mL,含参芍软肝汤生药0.46 g/mL)及高剂量组(每100 g体质量2 mL,含参芍软肝汤生药0.69 g/mL)各12只,均治疗8周后观察大鼠的肝纤维化相关指标的差异.结果 对照组大鼠全部为0期标准,阳性对照组大鼠的肝组织纤维化程度显著优于模型组(P＜0.05),低剂量组、中剂量组、高剂量组的大鼠肝组织纤维化程度逐渐减轻,高剂量组大鼠肝组织纤维化程度显著轻于模型组和低剂量组(P＜0.05).模型组大鼠的Ⅲ型前胶原(PC-Ⅲ)、层粘连蛋白(LN)、Ⅳ-C型胶原(Ⅳ-C)、透明质酸(HA)检测值均显著高于对照组大鼠(P＜0.05),阳性对照组、低剂量组、中剂量组、高剂量组的PC-Ⅲ、LN、Ⅳ-C、HA检测值均显著低于模型组大鼠(P＜0.05).模型组大鼠的血清超氧化物歧化酶(SOD)检测值均显著低于对照组大鼠(P＜0.05),模型组大鼠的血清丙二醛(MDA)水平显著高于对照组大鼠(P＜0.05);阳性对照组、低剂量组、中剂量组、高剂量组的血清SOD检测值均显著高于模型组大鼠(P＜0.05),血清MDA水平显著低于模型组大鼠(P＜0.05).结论 参芍软肝汤能有效减轻大鼠肝纤维化程度,其作用机制为降低血清肝纤维化指标的水平,抑制过氧化物产生,减轻自由基对肝细胞的损伤作用.     

血浆转化生长因子β1与其他肝纤维化指标的关系

目的:探讨血浆转化生长因子β1(TGFβ1)与其他肝纤维化指标的关系.方法:采用双抗体夹心ELISA法测定71例慢性肝病患者血浆中TGFβ1水平,并采用RIA法检测血清透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原蛋白(PCⅢ)、Ⅳ型胶原蛋白(CoⅣ)水平.结果:慢性肝病患者血浆中TGFβ1水平显著高于正常血浆对照组(P<0.01),TGFβ1随炎症和纤维化进展而呈逐渐升高趋势(r=0.462,P<0.05),提示TGFβ1 升高与肝病程度有较好相关.不同期肝病组之间血浆TGFβ1检测水平差异有显著意义(P<0.01,P<0.05).慢性肝病患者中HA、CoⅣ、LN、PCⅢ水平随炎症和纤维化进展而呈逐渐升高趋势(P<0.01),以HA最明显.不同期肝病组之间两两比较差异有显著意义(P<0.01 或P<0.05).对慢性肝病患者血浆TGFβ1与HA、CoⅣ、LN、PCⅢ直线相关分析表明除慢性轻度组血清PCⅢ外,其他各组血浆TGFβ1与HA、CoⅣ、LN、PCⅢ呈明显正相关(P<0.05或P<0.01).结论:临床标本采用血浆更能反映肝纤维化患者TGFβ1水平,血浆TGFβ1检测如与以HA为代表的细胞外间质(ECM)等联合检测应用,动态观察肝纤维化进程,可以为临床肝纤维化检测提供非创伤性的早期诊断依据.     

慢性乙型肝炎患者血清PDGF与肝纤维化

目的 观察慢性乙型肝炎患者血小板源生长因子(PDGF)水平的变化,分析其与患者病情程度及肝纤维化血清学指标透明质酸(HA)、层黏连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原氨基端肽(PⅢNP)、Ⅳ型胶原(Ⅳ.C)水平的关系.方法 采用ELISA、RIA分别检测40例正常人、40例慢性乙型肝炎 (轻度17例、中度12例和重度11例) 患者的血清PDGF、HA、LN、PⅢNP、Ⅳ.C水平.结果慢性肝炎患者各组PDGF及所测血清学指标明显高于正常组(P<0.05),PDGF水平按病情严重程度依次升高,各组之间均存在显著性差异(P<0.05),并与所测肝纤维化血清学指标的水平正相关,相关系数(r)分别为0.799、0.353、0.785、0.758,P值均<0.05.结论 PDGF随肝功能损害加重而升高,且PDGF水平升高与血清肝纤维化指标水平升高呈正相关,提示PDGF可促进慢性肝病患者肝纤维化的发展.     

中药软肝饮对HBV转基因小鼠肝脏保护作用的实验研究

目的:探讨中药软肝饮对HBV转基因小鼠肝脏的保护作用。方法:通过将50只雌雄各半HBV转基因小鼠随机分为治疗组(高、中、低剂量软肝饮)、模型组、阳性对照组(恩替卡韦分散片)以及10只非HBV转基因小鼠作为空白对照,药物干预灌胃4周后处死小鼠,观察各组小鼠血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBIL)水平以及层黏连蛋白(LN)、透明质酸(HA)、Ⅳ型胶原酶(Ⅳ-C)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)水平的表达。结果:(1)与空白对照组相比,模型组ALT、AST、TBIL水平明显比空白对照组高,差异具有统计学意义(P<0.01);与模型组相比,治疗后软肝饮高剂量组ALT、AST、TBIL水平明显低于模型组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后阳性对照组ALT、AST、TBIL水平低于模型组,差异有统计学意义(P<0.05);而治疗后软肝饮中剂量、低剂量组ALT、AST、TBIL水平与模型组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。(2)与空白对照组相比,模型组LN、HA、Ⅳ-C、PCⅢ水平明显比空白对照组高,差异具有统计学意义(P<0.01);与模型组相比,治疗后软肝饮高剂量组和阳性对照组LN、HA、Ⅳ-C水平明显低于模型组,差异具有统计学意义(P<0.01);治疗后软肝饮高剂量组和阳性对照组PCⅢ水平低于模型组,差异具有统计学意义(P<0.05);而治疗后软肝饮中剂量、低剂量组LN、HA、Ⅳ-C、PCⅢ水平与模型组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:中药复方软肝饮具有保肝降酶、抗肝纤维化的作用,但其抗肝纤维化的机制还需进一步实验进行探讨研究。     

参芪扶正注射液联合还原型谷胱甘肽治疗酒精性肝纤维化临床研究

目的 观察参芪扶正注射液联合还原型谷胱甘肽对酒精性肝纤维化患者肝功能.肝纤维化指标及金属蛋白酶组织抑制剂1(tissue inhibit ors of metalloproteinase-1,TIMP-1).转化生长因子β1(transforming growth factor-β,TGF-β1)表达的影响。方法 选取2016年1月~2017年1月在笔者医院中医内科收治的70例酒精性肝纤维化患者,随机分为对照组和治疗组,每组35例。对照组采用还原型谷胱甘肽治疗,治疗组采用还原型谷胱甘肽联合参芪扶正注射液治疗,两组均治疗2周。比较两组治疗前.治疗2周后肝功能指标[丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase, ALT).天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase, AST).总胆红素(total bilirubin, TBIL)].肝纤维化指标[透明质酸(haluronic acid, HA).Ⅲ型前胶原(type Ⅲ procollagen, PCⅢ).Ⅳ型胶原(type Ⅳ collagen, Ⅳ-C).人层粘连蛋白(human laminin, LN)].TIMP -1.TGF -β1的变化情况,并比较两组临床疗效。结果 治疗2周后,治疗组ALT.AST.TBIL.HA.PCⅢ.Ⅳ-C.LN.TIMP-1.TGF-β1水平及总有效率与对照组比较,差异均有统计学意义(P＜0.05)。结论 参芪扶正注射液联合还原型谷胱甘肽治疗酒精性肝纤维化,能够抑制患者肝纤维相关指标以及血清TIMP-1和TGF-β1 表达,改善患者肝功能,有助于抑制肝纤维化进展,促进肝纤维逆转。     

丹参注射液抗肝炎肝纤维化效果的量效研究

目的比较不同剂量丹参注射液抗肝炎肝纤维化的疗效,寻找丹参注射液抗肝纤维化效果最佳的剂量。方法随机数字表法将慢性病毒性肝炎肝纤维化且中医辨证属肝血淤阻型患者142例分为4组,丹参高剂量组35例、中剂量组35例、低剂量组36例,对照组36例。对照组用甘利欣+肌苷片治疗,丹参高、中、低剂量组在此基础上分别加丹参注射液30,20,10mL静脉滴注,每日1次,疗程2月。检测肝纤4项指标[透明质酸(HA)、层粘蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)]和肝功指标[天冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)、血清白蛋白(SAB)]。观察各组治疗前后症状、体征变化、不良反应,超声脾、肝脏影像变化。结果 1)丹参注射液高、中、低剂量均可降低肝纤维化患者的HA,LN,PCⅢ,IV-C,AST,ALT。2)3组综合疗效依次为高剂量组中剂量组低剂量组。结论丹参注射液有显著的抗肝炎肝纤维化作用,且量效关系呈正相关,临床可以使用较高的剂量治疗。     

慢性乙肝患者血浆同型半胱氨酸测定及其与肝纤维化程度的相关性研究

目的探究慢性乙肝患者血浆同型半胱氨酸(Hcy)测定及其与肝纤维化程度的相关性。方法选取2017年1月-2019年1月于我院接受治疗的60例慢性乙肝患者(观察组)及同期接受体检的30例自愿者(健康对照组)为研究对象。观察组患者根据肝纤维化程度分为S0期-S4期,分别比较观察组、健康对照组及观察组不同肝纤维化程度受试者血浆Hcy及肝纤维化指标[透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)]水平差异;经Spearman等级相关分析慢性乙肝患者肝纤维化程度与血浆Hcy水平、肝纤维化指标(HA、LN、PCⅢ、Ⅳ-C)的相关性。结果观察组患者血浆Hcy、HA、LN、PCⅢ、Ⅳ-C水平均明显高于健康对照组(P均<0.05)。观察组不同肝纤维化程度患者分级相邻组间比较有统计学意义(P<0.05)。慢性乙肝患者血浆Hcy水平及HA、LN、PCⅢ、Ⅳ-C水平与肝纤维化程度呈正相关性(r=0.701,0.712,0.705,0.708,0.698,P均<0.05)。结论慢性乙肝患者体内血浆Hcy水平明显高于健康对照组,且随着肝纤维化程度加重,其血浆Hcy水平与肝纤维化指标均显著上升,与肝纤维化程度呈现正相关。     

瘦素与肝纤维化

瘦素最初被认为是一种由脂肪细胞分泌的蛋白，能抑制食欲，增加耗能。近年来研究发现肝星状细胞也能分泌瘦素，而且肝星状细胞、窦内皮细胞、枯否细胞等肝脏间质细胞均有瘦素受体表达，瘦素通过受体发挥其生物学效应。窦内皮细胞和枯否细胞是瘦素促进肝纤维化的靶细胞，再进一步活化肝星状细胞，而肝星状细胞的活化是肝纤维化发生发展的中心环节，因此瘦素与肝问质细胞的关系成为肝纤维化研究的热点，本文就这方面作一综述。     

脂联素与肝纤维化

肝纤维化是各种肝细胞毒性物质对肝脏慢性或重复性的损伤所引起的肝脏病理改变,目前研究认为,肝星状细胞(HSC)激活是肝纤维化的核心。研究发现,脂联素可能通过抑制转化生长因子β1(TGF-β1)、血小板源性生长因子(PDGF)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等的作用及减少α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和细胞增殖细胞核抗原(PCNA)的表达等机制维持HSC静息状态、抑制HSC的活化及其增殖与迁移,并促进活化HSC凋亡,从而抑制肝纤维化发生发展,推测脂联素及其激动剂可能成为治疗肝纤维化的新药物。     

肝纤维化大鼠模型研究进展

肝纤维化是肝脏对各种原因所致肝损伤的创伤愈合反应,表现为肝内结缔组织增生与沉积,是慢性肝病重要的病理特征,也是进一步向肝硬化发展的重要环节.制备出标准而理想的动物模型是疾病研究的基础,选择与各种原因所致人类慢性肝病相似的肝纤维化动物模型不仅是研究肝纤维化发病机制的重要基础,也是临床评价肝纤维化诊断和治疗方法的有效手段.大鼠是肝纤维化造模的常用实验动物,本文讨论了几种肝纤维化大鼠模型的建立方法、致病机制、肝脏病理变化,每种模型的优缺点及主要用途等.     

肝纤维化的证治规律研究

对肝纤维化的证候特点、辨证方法及治法进行探讨;将肝纤维化演变过程中内在微观病理改变而宏观症、证尚未显现的,定名为隐匿证,并对其病机及证的实质进行阐述.     

脂肪肝患者血清肝纤维化指标分析

目的探讨脂肪肝患者血清肝纤维化指标特点，寻找可能引起脂肪肝肝纤维化改变的相关因素。方法记录脂肪肝组和正常对照组临床资料与血清生化指标以及肝纤维化指标，分析各项指标的异常及脂肪肝组肝纤维化指标及其他指标的相关关系。结果脂肪肝组和正常对照组血清生化指标和肝纤维化指标之间的比较：脂肪肝患者组血清FPG、TG、Tc、ALT、HA、LN、PCⅢ、CIV、CG与对照组比较差异有统计学意义（P〈0．05）。血清肝纤维化指标HA与年龄（≥50岁）、酗酒、男性、CG增高、ALT增高、高血压病有线性回归关系；血清肝纤维化指标LN与酗酒、肥胖、糖尿病有线性回归关系；血清肝纤维化指标CIV与高脂血症，ALT增高有线性回归关系；血清肝纤维化指标PcⅢ与年龄（I〉50岁）、高脂血症、高血压病有线性回归关系。结论通过多元线性回归分析显示：男性，年龄≥50岁，酗酒，肥胖，伴发高血压病、高脂血症、糖尿病，出现CG增高，ALT增高，可能是促进脂肪肝发生肝纤维化的危险因素。     

肝纤维化/肝硬化的诊断和治疗

肝硬化是一种根据病理学表现而定义的、与一系列特征性临床表现相关的疾病.首要的病理学特征是肝实质的慢性损伤,伴有广泛的纤维化及再生结节形成.本文重点介绍肝硬化及其并发症的临床治疗要点,对慢性肝炎合并肝纤维化的诊断即治疗方案要点也做简单介绍.     

肝纤维化的治疗研究

现代医学对肝纤维化发病机理的研究已超明朗，对肝纤维化治疗比较活跃，但尚无突破性进展。中医药抗肝纤维化的研究已展示出广阔前景，从对活血化瘀药、方的研究，到根据辨病与辩证结合筛选方、药的临床与实验研究是一大发展。应深入对肝纤维化中医病机、治法研究。找准中西医理论在抗肝纤维化认识上的结合点，拓展研究思路，可望取得抗肝纤维化治疗的突破性进展。     

肝纤维化用药规律研究

肝纤维化(HF)是病毒性肝炎、血吸虫病、酒精性肝炎的共同病理基础,是发展到肝硬化必经阶段并与肝癌发生有着密切的联系。中医学虽无HF的病名,但依其临床表现可归入"胁痛"、"黄疸"、"痞满"、"痞块"、"癥瘕积聚"、"鼓胀"(蛊胀)的范畴[1]。     

加味四逆散抗大鼠肝纤维化的实验研究

目的 探讨加味四逆散抗大鼠肝纤维化的作用.方法 采用二甲基亚硝胺(DMN)致肝纤维化的方法对健康雄性SD大鼠进行造模,以秋水仙碱为阳性对照组.经加味四逆散治疗4周后测血清丙氨酸转氨酶(ALT)、碱性磷酸酶(ALP)、谷氨酰转肽酶(GGT)、总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、透明质酸(HA)及Ⅳ型胶原(CIV)水平,并检测肝组织羟脯氨酸(HyP),同时观察肝组织的病理改变.结果 加味四逆散治疗后,可显著降低血清ALT(P＜0.01)、ALP(P＜0.01)、GGT(P＜0.05)、HA(P＜0.01)、C-IV(P＜0.05)及肝组织HyP(P＜0.01),升高TP(P＜0.05)及ALB(P＜0.01).肝组织病理切片表明,用药后病理改变明显减轻.结论 加味四逆散对实验性大鼠有明显的抗肝纤维化作用.     

肝纤维化病理分级和血清肝纤三项指标

目的采用放免法检测血清透明质酸（HA）、层粘蛋白（LN）和Ⅲ型前胶原（PCⅢ）三项指标，了解其对肝纤维化诊断的价值。方法178例肝纤维化患者，按组织病理学纤维化分级标准分成4级，和40例正常人对照检测血清HA、LN、PCⅢ三项指标。结果统计学显示，HA在肝纤维化Ⅰ级病人中开始明显升高，LN、PCⅢ在Ⅲ、Ⅳ级中明显上升，和正常组对照有显著性差异（P〈0．05）。讨论HA、LN、PCⅢ三项指标升高可作为肝纤维化中晚期诊断的依据。HA作为肝纤维化早期诊断的特异指标，还有待进一步研究。