清香散对肝纤维化大鼠转化生长因子β1及Smad4免疫组化的影响

目的：观察清香散对肝纤维化大鼠转化生长因子β1及Smad4的影响。方法：采用复合因素建立肝纤维化大鼠模型．光镜下观察病理改变，免疫组化方法分析肝组织生长因子β1及信号转导分子Smad4表达的情况。结果：清香散能明显改善模型大鼠肝组织纤维化，并抑制肝组织转化生长因子β1及Smad4的表达。结论：清香散可有效防治大鼠肝纤维化，其作用机制可能是通过抑制转化生长因子β1及信号转导分子Smad4的表达实现的。     

鳖甲煎丸对肝纤维化模型大鼠结缔组织生长因子的影响

目的:探讨结缔组织生长因子(connective tissue growth factor,CTGF)在肝纤维化大鼠的表达及鳖甲煎丸对其影响作用。方法:采用复合因素建立肝纤维化大鼠模型,用免疫组化方法观察鳖甲煎丸对肝纤维化大鼠肝组织CTGF表达的影响。结果:CTGF在模型大鼠肝组织中表达明显增加,鳖甲煎丸能明显抑制大鼠肝纤维化组织CTGF的表达。结论:鳖甲煎丸可有效抑制肝纤维化组织CTGF的表达,这可能是该药抗肝纤维化作用的分子机制之一。     

柴胡桂枝汤对肝纤维化大鼠TNF-α、CTGF表达的影响

目的：观察柴胡桂枝汤对肝纤维化大鼠肿瘤坏死因子α（TNF-α）和结缔组织生长因子（CTGF）表达的影响。方法：用CCl4复合法制备实验动物模型;用免疫组化方法检测肝纤维化大鼠肝脏中TNF-α和CTGF的表达情况。结果：中药高浓度组CTGF的表达明显低于模型组和西药组,有极显著性差异（P〈0.01）;中药高浓度组TNF-α的表达水平明显低于模型组、中药低浓度组和西药组,有极显著性差异（P〈0.01）。结论：柴胡桂枝汤可以降低肝纤维化大鼠的TNF-α和CTGF的表达水平。抑制HSC被激活和ECM合成而发挥抗肝纤维化作用。     

虎金丸对肝纤维化大鼠Ⅳ型胶原表达的影响

目的：观察虎金丸对肝纤维化大鼠胶原增生及Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)表达的影响。方法：以CCl4复制肝纤维化大鼠动物模型，采用VG染色、免疫组化技术观察虎金丸对肝纤维化胶原增生及Ⅳ-C表达的影响。结果：CCl4肝纤维化大鼠模型肝组织胶原纤维明显增生、Ⅳ-C表达较正常对照组明显增强，虎金丸能抑制肝纤维化大鼠胶原增生及Ⅳ-C在肝纤维化大鼠肝组织中的表达。结论：虎金丸有抗肝纤维化作用。     

天然水蛭素对实验性肝纤维化大鼠肝脏结缔

目的 观察水蛭素对肝纤维化大鼠肝脏组织结缔组织生长因子(Connective tissue growth factor, CTGF)mRNA表达的影响.方法SD大鼠60只随机分为空白对照组、模型组和水蛭素组共3组,每组20只,用40%四氯化碳(carbon tetrachloride, CCl4)复制大鼠肝纤维化模型,水蛭素干预12周后处死大鼠,采用实时荧光定量PCR法检测大鼠肝组织CTGF mRNA的表达.结果模型组CTGF mRNA 2-ΔΔCt值(3.59±0.52)显著高于正常对照组(1.02±0.23)(P<0.05),表明模型组CTGF mRNA表达上调.与模型组比较,水蛭素组CTGF mRNA 2-ΔΔCt值(1.83±0.34)显著降低(P<0.05),表明CTGF mRNA表达下调.结论水蛭素可能通过下调CTGF mRNA的表达,抑制肝脏细胞外基质异常增生发挥抗肝纤维化作用.     

柴胡桂枝汤对肝纤维化大鼠TNF一α、CTGF表达的影响

目的:观察柴胡桂枝汤对肝纤维化大鼠肿瘤坏死因子α(TNF-α)和结缔组织生长因子(CTGF)表达的影响.方法:用CC14复合法制备实验动物模型;用免疫组化方法检测肝纤维化大鼠肝脏中TNF-α和CTGF的表达情况.结果:中药高浓度组CTGF的表达明显低于模型组和西药组,有极显著性差异(P＜0.O1);中药高浓度组TNF-α的表达水平明显低于模型组、中药低浓度组和西药组,有极显著性差异(P＜0.01).结论:柴胡桂枝汤可以降低肝纤维化大鼠的TNF-α和CTGF的表达水平.抑制HSC被激活和ECM合成而发挥抗肝纤维化作用.     

加味四逆散对肝纤维化大鼠肝组织转化生长因子β1、结缔组织生长因子mRNA影响的研究

目的 观察加味四逆散对肝脏转化生长因子β1(TGF-β1)、结缔组织生长因子(CTGF) mRNA的影响,探讨其抗肝纤维化的作用机制.方法 采用二甲基亚硝胺腹腔注射制备大鼠肝纤维化模型,加味四逆散灌胃给药,采用实时定量PCR技术检测各组大鼠肝组织TGF-β1和CTGF mRNA表达的水平.结果 加味四逆散能明显降低肝纤维化大鼠肝组织TGF-β1和CTGF mRNA水平,与病理模型组比较有显著性差异(P<0.05).结论 加味四逆散能够降低肝组织TGF-β1和CTGF mRNA表达,从而发挥其抗纤维化的作用.     

苦参素对肝纤维化大鼠肝组织NF-κB和CTGF表达的影响

目的:探讨苦参素对实验性肝纤维化大鼠的肝组织核转录因子-κB(NF-κB)和结缔组织生长因子(CTGF)表达的影响。方法:利用四氯化碳(CCl4)诱导大鼠肝纤维化模型。SD雄性大鼠45只,随机分为苦参素组(60 mg.kg-1 ip,1次/d,连续10周)、模型组和正常对照组(ip溶液橄榄油)于造模同时开始给予。10周后剖取肝脏采用HE染色观察各组大鼠肝组织病理改变;免疫组织化学法检测NF-κB,CTGF在肝组织内的表达。结果:与模型组大鼠比较,苦参素组大鼠肝纤维化水平明显减轻(P<0.01),肝组织NF-κB,CTGF表达明显降低(P<0.01)。结论:苦参素可抑制模型大鼠肝纤维化的形成和发展,其机制可能与下调肝内NF-κB,CTGF表达有关。     

肝乐颗粒对肝纤维化大鼠细胞因子的影响

目的：探讨肝乐颗粒对四氯化碳诱导的肝纤维化大鼠细胞因子的影响。方法：除正常组外,其余各组采用四氯化碳诱导肝纤维化模型,每周2次,连续12周。于造模第7周起,给药组分别灌胃给予相应的受试药物,疗程6周。实验结束后,测定血清中肿瘤坏死因子（TNF）-α、白细胞介素（IL）-1、IL-6、IL-10含量及肝组织中转化生长因子（TGF）-β1、结缔组织生长因子（CTGF）的表达。结果：肝乐颗粒各剂量组能明显降低肝纤维化大鼠血清TNF-α、IL-1、IL-6含量,促进IL-10的生成;抑制TGF-β1和CTGF在肝组织中的表达。结论：肝乐颗粒通过调节肝纤维化大鼠细胞因子而发挥抗肝纤维化作用。     

强肝软坚丸对肝纤维化大鼠肝组织HGF表达的影响

目的：观察强肝软坚丸对肝纤维化模型大鼠肝组织肝细胞生长因子（HGF）表达的影响,分析强肝软坚丸抗肝纤维化的治疗作用并探讨其作用机制。方法：雄性Wistar大鼠120只,随机分为6组：正常对照组、模型组、秋水仙碱预防组、秋水仙碱治疗组、强肝软坚预防组、强肝软坚治疗纽,采用猪血清诱导免疫损伤性肝纤维化模型。各组于10周后随机取10只大鼠断头处死,取肝组织,免疫组化染色,用图像分析法检测HGF。结果：强肝软坚丸有明显的抑制肝纤维化模型大鼠肝组织HGF的表达的作用,且抑制作用要优于秋水仙碱（P〈0．05）。结论：强肝软坚丸能够抑制肝脏纤维化病理改变,增加HGF的表达,具有明显的抗肝纤维化作用。     

酒精性肝纤维化模型大鼠CTGF mRNA和丙二醛的表达及黄芪注射液的干预作用

目的 研究CTGF mRNA和MDA在酒精性肝纤维化(AHF)模型大鼠中的表达及黄芪注射液的干预作用.方法 SD大鼠45只,随机分为正常对照组、模型组、黄芪沣射液组.以乙醇灌胃诱导大鼠肝纤维化模型,治疗组造模同时给予黄芪注射液尾静脉注射,共16周.之后处死大鼠取肝组织标本,光镜观察肝组织的病理变化,放射免疫法测定肝组织丙二醛(MDA)含量,逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法检测肝组织结缔组织生长因子(CTGF)mRNA表达.结果 与模型组比较,治疗组肝小叶结构破坏明显减轻,肝脏胶原纤维增生亦明显减轻,纤维条索疏松变窄.肝细胞水肿好转,变性改善,炎细胞浸润减少(P＜0.01).与模型组比较,肝组织胶原面积、MDA及CTGF mRNA表达显著下降(P＜0.01),Masson染色胶原纤维面积和MDA、CTGF mRNA表达呈正相关关系(R_1=0.571,P＜0.05;R_2=0.558,P＜0.05).结论 黄芪注射液对慢性肝损伤有保护作用,这与其抑制肝组织中CTGF mRNA的表达和抗脂质过氧化作用有关.     

解毒软肝汤对免疫性肝纤维化大鼠整合素α_6的影响

目的:通过观察解毒软肝汤对免疫性肝纤维化大鼠整合素α6表达的影响,探讨本方治疗免疫性肝纤维化的疗效。方法:猪血清法建立免疫性肝纤维化大鼠模型,观察解毒软肝汤对肝纤维化大鼠光镜下肝组织病理学变化及对肝组织整合素α6表达的影响。结果:与模型组比较,解毒软肝汤能减轻模型大鼠肝组织纤维化,抑制模型大鼠肝组织整合素α6的表达。结论:解毒软肝汤可有效治疗大鼠肝纤维化,其作用机制可能是通过抑制肝纤维化组织通过抑制整合素α6,从而减少胶原在肝内的沉积,而实现的。     

苦参碱对硫代乙酰胺诱导的肝纤维化大鼠的影响

目的探讨苦参碱对硫代乙酰胺诱导的肝纤维化大鼠的影响。方法将50只雄性SD大鼠随机分为空白组、模型组及苦参碱低、中、高剂量组(40、80、160 mg/kg),除空白组外其余组皮下注射硫代乙酰胺诱导肝纤维化模型,2次/周,共注射10周;第5周各组灌胃给药,1次/d。10周后,全自动生化分析仪检测大鼠血清ALT、AST水平及HA、CIV、IPCⅢ水平,HE染色观察肝组织病理状况,免疫组化检测α-SMA蛋白表达,qRT-PCR检测肝组织中CTGF、α-SMA、TIMP-1 mRNA表达。结果与模型组比较,苦参碱组降低了大鼠血清中ALT、AST、HA、CIV、PCⅢ水平(P<0.05,P<0.01),促进CTGF、α-SMA和TIMP-1 mRNA表达(P<0.01),抑制α-SMA蛋白表达,改善肝组织纤维化程度。结论苦参碱可抑制硫代乙酰胺诱导的大鼠肝纤维化,改善其肝功能,其作用可能与抑制CTGF、α-SMA和TIMP-1表达有关。     

苦参黄芪汤抗大鼠肝纤维化作用机制的研究

目的:探讨中药方剂黄芪苦参汤抗大鼠肝纤维化的作用机制。方法:选用清洁级健康成年雄性大鼠60只,随机分为4组,正常对照组,正常饮食饮水,皮下注射花生油。模型组:按复合因素造模。中药治疗组分为大、小剂量组:在造模的同时每日分别给予中药粉剂2g/100g、0.5g/100g灌胃。10周末,心脏采血,测定大鼠血清中PCⅢ、CIV、HA、LN的含量。用免疫组化法观察各组大鼠肝脏TGF-β1、CTGF、PDGF-BB在细胞中的表达及定位。结果:中药各组和模型组的血清肝纤维化指标明显高于正常对照组,中药各组低于模型组;与模型组比较中药组大鼠肝组织中PDGF-BB、TGF-β1、CTGF在大鼠肝组织中的表达明显降低(P<0.05)。结论:黄芪苦参汤能有效的预防大鼠肝纤维化的形成,它可能的机制是抑制脂质过氧化物的产生,减少自由基对肝细胞而损伤。降低TGF-β1、PDGF-BB的表达,抑制星状细胞的活化。减少CTGF的表达,特异性阻断肝纤维化形成的传导途径。     

三甲散加减方对肝纤维化大鼠肝组织TGF-β1mRNA及α-SMA表达的影响

目的：观察三甲散加减方对肝纤维化大鼠肝组织TGF-β1mRNA及α-SMA表达的影响。方法：以40％的CCl4花生油溶液腹腔注射诱导大鼠肝纤维化模型,随机分为4组,分别灌胃给药,光镜观察各组动物的肝组织病理学变化,原位杂交法检测大鼠肝组织中TGF-β1mRNA在肝脏中的表达情况,免疫组化法检测大鼠肝组织中α-SMA在肝脏中的表达情况。结果：三甲散加减方能逆转CCl4诱导的肝纤维化,能显著降低TGF-β1mRNA及α-SMA的表达。结论：三甲散加减方能有效抗大鼠肝纤维化,其作用机制可能与其降低TGF-β1mRNA及α-SMA的表达有关。     

疏肝化瘀益气法对肝纤维化大鼠HIF-1α、VEGF表达的影响

目的研究疏肝化瘀益气法干预肝纤维化大鼠模型过程中,对大鼠肝脏组织HIF-1α、VEGF表达的影响。方法采用无菌猪血清诱导大鼠肝纤维化模型。随机分为3组。空白组、模型组给予生理盐水灌胃;软肝散干预组自造模开始即给予软肝散生药水煎剂灌胃。采用HE染色和Masson染色观察肝组织纤维化程度,RT-PCR、Western bolt检测肝组织中HIF-1α、VEGF蛋白的表达情况。结果与模型组相比,软肝散干预组肝组织中HIF-1α、VEGF表达显著下调(P<0.05或P<0.01)。且随着干预给药时间的延长,其表达量逐渐降低。结论以疏肝化瘀益气法为指导的软肝散可以改善肝纤维化的病理改变,通过下调HIF-1α、VEGF表达,抑制HIF-1α、VEGF的过表达,调控HIF-1α/VEGF信号通路抑制肝组织纤维化进程,从而发挥抗纤维化的作用。     

银杏叶提取物对肝纤维化大鼠TGF-β1表达的影响

目的：观察银杏叶提取物（GbE）的抗大鼠肝纤维化作用及其作用机理。方法：采用CCl4诱导大鼠肝纤维化，同时分别以3个剂量的GbE进行干预，并设复方鳖甲软肝片为对照组，6周后取肝组织进行HE及Masson染色，观察肝组织炎症活动度及肝纤维化程度，采用免疫组化法测定肝组织α-SMA、TGF-β1蛋白表达，采用RT-PCR检测TGF-β1 mRNA的表达。结果：GbE各剂量组及复方鳖甲软肝片组肝组织炎症活动度及肝纤维化程度较模型组明显改善，α-SMA蛋白表达及TGF-β1 mRNA和蛋白表达也较模型组显著下降。结论：GbE可能通过抑制肝星状细胞的激活和转化，降低α-SMA蛋白表达及TGF-β1的转录及表达，抑制CCl4诱导的大鼠肝纤维化的发生及发展。     

柴胡皂苷-d对酒精性肝纤维化大鼠星形细胞活化的影响

目的研究柴胡皂苷-d（SS-d）对酒精性肝纤维化大鼠星形细胞（HSC）活化的影响，以探讨SS-d抗肝纤维化的作用机制。方法SD大鼠随机分为3组：酒精组、SS-d保护组、正常对照组。利用白酒灌胃辅以高脂饲料方法建立大鼠肝纤维化模型，同时给予SS-d保护，12周末处死大鼠。免疫组化检测肝组织α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）的表达，H．E染色和Van-Gieson染色观察肝组织病理改变和纤维组织增生，常规生化方法检测肝功能。结果和模型组比较，SS-d明显减少肝组织中α-SMA的表达；降低血清ALT，AST活性和肝组织羟脯氨酸（Hyp）含量；肝组织病理改变明显好转，纤维组织增生明显减少。结论SS-d通过降低α-SAM表达，抑制肝HSC的活化达到抗肝纤维化作用。     

大黄虫丸对肝纤维化大鼠肝卵圆细胞的作用及其对TIMP-1、CTGF和Notch1表达的影响

目的:观察肝卵圆细胞活化在大黄虫丸防治实验性大鼠肝纤维化中的作用。方法:应用二甲基亚硝胺复制大鼠肝纤维化模型,给以大黄虫丸高、中、低剂量组干预,Mallory染色观察肝纤维化水平,放免法检测血清肝纤维化指标,免疫组化观察肝卵圆细胞活化水平,荧光定量PCR法检测TIMP-1、CTGF和Notch1表达。结果:模型组肝纤维化水平显著升高,大黄虫丸显著降低血清HA、PCⅢ、LN水平,减少HOC活化数量,降低TIMP-1、CTGF和Notch1表达,大黄虫丸抑制HOC活化水平与降低肝纤维化水平呈正相关。结论:大黄虫丸通过抑制TIMP-1、CTGF通路,减轻肝纤维化;通过抑制Notch1表达,减少HOC活化,其防治肝纤维化的作用可能与减少HOC活化相关。     

解毒软肝汤对免疫性肝纤维化大鼠转化生长因子β_1的影响

目的:探讨解毒软肝汤治疗免疫性肝纤维化的疗效。方法:猪血清法建立免疫性肝纤维化大鼠模型,观察解毒软肝汤对肝纤维化大鼠光镜下肝组织病理学变化及对肝组织转化生长因子β1(TGF-β1)表达的影响。结果:与模型组比较,解毒软肝汤能减轻模型大鼠肝组织纤维化,抑制模型大鼠肝组织TGF-β1的表达。结论:解毒软肝汤可有效治疗大鼠肝纤维化,其作用机制之一为抑制肝纤维化组织TGF-β1的表达。