宫颈癌免疫治疗的耐药机制及应对措施

宫颈癌严重威胁全球女性的生命健康，晚期宫颈癌治疗手段有限，5年生存率不到20%，是妇科肿瘤的巨大挑战。免疫治疗是晚期宫颈癌患者的重要治疗手段之一，包括免疫检查点抑制剂、治疗性疫苗和过继性T细胞免疫疗法等，但免疫治疗耐药性使部分患者无应答而效果不佳。因此，迫切需要深入研究和探讨免疫耐药的机制从而改善耐药，现归纳总结了近年有关宫颈癌中免疫耐药机制的相关研究，主要分为肿瘤内在因素和外在免疫环境改变等因素，并介绍针对免疫耐药提出的应对措施及进展。     

应用E2基因缺失的检测评价宫颈病变中HPV16感染状态

目的:应用E2基因缺失的检测了解宫颈病变中HPV16病毒染色体的存在状态,探讨其与宫颈癌的关系.方法:应用多重聚合酶链反应(PCR)对HPV16感染标本将其E2基因的C端、N端、铰链区分别与E6基因同时进行扩增,应用Scion Image 4.0软件对E2基因、E6基因电泳条带面积灰度值进行半定量分析,判定HPV16是...     

疑似妇科肿瘤的盆腹腔结核20例分析

目的了解女性盆腹腔结核的临床特征,为盆腹腔结核的诊治提供依据。方法回顾性分析2013年1月—2017年12月武汉大学中南医院收治的20例疑似妇科肿瘤的患者的临床特征及诊断、治疗过程。结果患者平均年龄为(47.6±14.4)岁,所有患者经临床诊断后均转专科医院抗结核治疗。结论盆腹腔结核以腹痛、乏力、腹胀、消瘦、盆腹腔积液、不孕等为主要临床表现,术前诊断困难,剖腹探查及腹腔镜探查是明确诊断的重要手段。     

p53基因第72位密码子基因多态性与HPV16相关宫颈癌

目的探讨湖北地区汉族女性人群中p53基因第72位密码子基因多态性与HPV16相关宫颈癌发生的关系。方法随机选取经PCR检测证实HPV16阳性的宫颈病变病例228例。其中病理证实为宫颈浸润癌的156例作为宫颈癌组,宫颈上皮内瘤变或宫颈炎72例为对照组。用直接PCR法检测新鲜组织标本中p53基因第72位密码子的基因型在宫颈癌组与对照组的分布情况,分析p53codon72基因多态性与HPV16阳性宫颈癌之间的相关性。结果所有样本均成功检测出p53codon72基因型。Pro／Pro、Arg／Pro、Arg／Arg在HPV阳性宫颈癌样本中所占比例分别为22．2％、47．2％、30．6％;在对照组中的比例分别为32．7％、53．2％、14．1％。两组总构成比差异有统计学意义（P=0．010）。与其他两种基因型相比,p53codon72Arg／Arg基因型在HPV16阳性宫颈癌样本检出率明显高于在HPV16阳性宫颈上皮内瘤变及宫颈炎组中的检出率（P=0．004,OR=2．680）。结论p53codon72Arg／Arg基因型是湖北地区汉族女性发生HPV16相关宫颈癌的遗传易感因素。     

基于网络课程的《中医外科学》教学模式探讨

新世纪社会信息化的快速发展积极地促进了各行业的改革与发展。教育部新世纪网络课程建设工程的启动,对加快我国现代远程教育的发展,以及促进教学模式、方法等多方面的改革发挥了积极     

人乳头瘤病毒16型转化基因在不同阶段宫颈上皮病变组织中的分布及基因变异特点

目的 研究人乳头瘤病毒(HPV)16 E6、E7和E5基因在湖北地区不同阶段宫颈上皮病变患者组织中的分布以及E6、E7基闪的变异特点.方法 从124例宫颈癌、17例宫颈上皮内瘤变(CIN) Ⅰ+CINⅡ级、23例CIN Ⅲ级和36例慢性宫颈炎患者活检或手术切除标本中提取组织DNA,用HPV16 E6、E7和E5特异性引物进行PCR扩增,对部分扩增的 E6 和 E7 产物片段进行测序分析.结果 在官颈炎、CIN Ⅰ+CINⅡ级、CINⅢ级和宫颈癌组织中,E6基因的阳性率分别为25.0%、29.4%、60.9%和76.6%;E7基因的阳性率分别为16.7%、41.2%、43.5%和61.3%:E5 基因的阳性率分别为5.6%、5.9%、30.4%和40.3%.E6、E7和E5基因在不同阶段宫颈上皮病变组织中的阳性率差异均有统计学意义(均P<0.01).在80例官颈癌测序组织中,有47例发生E6基因178位点的T→C突变,突变率为58.8%,相应氨基酸由天冬氨酸(Asp)改变为谷氨酸(Glu);而在20例宫颈炎和22例CINⅠ～Ⅲ级测序组织中,E6基因178位点的突变率分别为25.0%和31.8%.在30例宫颈癌测序组织中,有21例发生E7基因647位点的A-G突变,突变率为70.0%,相应氨基酸由天冬酰胺(Asn)改变为丝氨酸(Ser);而在20例宫颈炎和22例CINⅠ～Ⅲ级测序组织中,E7基因647位点的突变率分别为35.0%和40.9%.结论 HPV16 E6、E7和E5基因与宫颈癌的发生和发展有高度的相关性.但E5基因在不同阶段官颈上皮病变中可能存在不同程度的缺失.中国湖北地区流行的HPV16病毒株可能为HPV16亚洲型变异株.     

大黄虫丸对肝纤维化大鼠肝卵圆细胞的作用及其对TIMP-1、CTGF和Notch1表达的影响

目的:观察肝卵圆细胞活化在大黄虫丸防治实验性大鼠肝纤维化中的作用。方法:应用二甲基亚硝胺复制大鼠肝纤维化模型,给以大黄虫丸高、中、低剂量组干预,Mallory染色观察肝纤维化水平,放免法检测血清肝纤维化指标,免疫组化观察肝卵圆细胞活化水平,荧光定量PCR法检测TIMP-1、CTGF和Notch1表达。结果:模型组肝纤维化水平显著升高,大黄虫丸显著降低血清HA、PCⅢ、LN水平,减少HOC活化数量,降低TIMP-1、CTGF和Notch1表达,大黄虫丸抑制HOC活化水平与降低肝纤维化水平呈正相关。结论:大黄虫丸通过抑制TIMP-1、CTGF通路,减轻肝纤维化;通过抑制Notch1表达,减少HOC活化,其防治肝纤维化的作用可能与减少HOC活化相关。     

大黄(虫)虫丸抗实验性肝纤维化的功效组分研究

目的 观察大黄虫丸各功效组分对大鼠实验性肝纤维化的作用.方法 建立肝纤维化大鼠模型.全自动生化分析仪测定ALT、AST、TP、ALB,放免法测定HA、LN、 CⅣ、PCⅢ,光镜下观察肝组织形态学及胶原纤维增生情况.结果 各功效组分均能一定程度上改善肝功能及降低肝纤维化血清指标(P <0.01或P <0.05),光镜下可见各药物组肝纤维化程度与模型组相比差异显著(P<0.05).其中活血化淤组在降低ALT、AST及肝纤维血清指标方面效果较好,而滋阴养血组能更有效地升高TP及ALB.结论 大黄虫丸各功效组分均有一定的抗肝纤维化作用,其中活血化淤组作用更为明显.     

宫颈鳞癌与转化生长因子β1的表达及人类乳头瘤病毒16 E6基因多态性的关系

［摘 要］ 目的：探讨转化生长因子β1（TGF-β1）表达及人乳头瘤病毒（HPV）16 E6基因突变与宫颈癌发生发展的关系,阐明TGF-β1在宫颈癌发生中的作用机制。方法：收集2007年5月-2009年1月住院手术患者的新鲜宫颈组织,分为宫颈上皮内瘤变（CIN）Ⅰ级17例、CINⅡ-Ⅲ级17例及宫颈鳞状细胞癌39例,用免疫组织化学法检测组织标本中TGF-β1蛋白表达,用PCR法及直接测序检测组织HPV16 E6基因,分析其与宫颈癌发生发展的相关性。结果:CIN Ⅰ、CINⅡ-Ⅲ及宫颈鳞癌组织中TGF-β1的阳性率分别为 11.8%、35.3%及64.3%,其阳性率比较差异有统计学意义（P<0.01）。晚期宫颈鳞癌（ⅡB-Ⅳ期）患者TGF-β1表达率为88.9%,显著高于早期宫颈鳞癌（ⅠB-ⅡA）患者（76.7%）（P<0.01）。HPV16　E6在CIN Ⅰ、CINⅡ-Ⅲ组和宫颈鳞癌组织中的检出率分别为11.8%、41.2%和82.1%,其检出率组间比较差异有统计学意义(P<0.01)。HPV16 E6的阳性率与宫颈病变的进展程度呈正相关（r=0.592,P=0.001）。经基因测序,用DNAman软件对测序结果进行比对分析显示,共14例与标准株序列相同,最常见的突变位点是D25E,检出率为42.5%。HPV16 E6为非突变型患者中,其TGF-β1阳性率为50.0%;而在HPV16 E6D25E患者中,其TGF-β1阳性率为92.9%（P<0.05）。结论:TGF-β1 的表达与宫颈鳞癌的发生发展有关,HPV16 E6多态性可能与TGF-β1促进癌细胞的生长及侵袭有关。