大剂量甲基强的松龙对大鼠急性脊髓损伤预防保护作用的研究

目的：探讨大剂量甲基强的松龙对急性脊髓损伤大鼠神经功能的预防保护作用。方法：采用Allen‘s重物打击模型，大鼠随机分为对照组、脊髓损伤组、预防使用大剂量甲基强的松龙组。在脊髓损伤后24h和72h对大鼠进行神经功能评分(Tarlov评分)，对损伤部位脊髓行病理形态学、超微结构及神经细胞凋亡观察结果：与脊髓损伤组相比，预防使用大剂量甲基强的松龙组大鼠损伤脊髓的病理形态及超微结构改善：Tarlov评分明显提高；神经细胞凋亡明显减少。结论：预先使用大剂量甲基强的松龙对大鼠急性脊髓损伤有预防性保护作用。     

大剂量甲基强的松龙对大鼠慢性压迫性脊髓损伤后神经细胞凋亡影响的实验研究

目的:观察大剂量甲基强的松龙对大鼠慢性压迫性脊髓损伤后神经细胞凋亡及神经功能恢复的影响。方法:将60只同龄Wistar大鼠,置入后路渐进式压迫装置,制作成中度慢性压迫性脊髓损伤模型。随机分为大剂量甲基强的松龙治疗组(A组,30只)和单纯慢性压迫性脊髓损伤组(B组,30只)。应用原位末端脱氧核糖核苷酸转移酶介导dUTP标记(TUNEL)技术,分别于慢性压迫性脊髓损伤后1、3、7、14、28d对脊髓损伤区进行细胞凋亡检测。结果:A、B两组均发现细胞凋亡,两组细胞凋亡率比较,差异有显著性(P<0.01和0.05)。治疗组细胞凋亡的减少与神经功能的恢复相一致。结论:慢性压迫性脊髓损伤可导致细胞凋亡,大剂量甲基强的松龙对神经细胞凋亡可起到抑制作用。     

甲基强的松龙对急性脊髓损伤治疗的药理作用

甲基强的松龙对急性脊髓损伤治疗的药理作用郝定均，周晓渝，袁福镛近年来，大量动物实验和临床研究证明，大剂量甲基强的松龙（ｍｅｔｈｙｌｐｒｅｄｎｉｓｏｌｏｎｅ，ＭＰＳ）可阻止外伤后脊髓的变性及坏死。一组双盲法研究的结果表明，伤后８ｈ内的脊髓损伤患者，２４...     

乌司他丁对急性脊髓伤神经细胞保护作用的实验研究

目的研究乌司他丁对急性脊髓损伤大鼠微环境调控的影响及神经功能的预防和保护作用。方法选用SD大鼠80只，采用改良Allen重物打击法制成脊髓损伤模型，随机分为4组：脊髓损伤组（SCI组，n=20）；使用乌司他丁组（U组，n=20）；使用甲基强的松龙组（M组，n=20）；乌司他丁＋甲基强的松龙联合用药组（U＋M组，n=20），所有给药组在脊髓损伤后0．5h、4h、8h、24h、36h、48h、60h、72h给药。在脊髓损伤后24h、72h、1周、2周、3周5个时间段进行神经功能评分、脊髓病理形态学观察。结果使用乌司他丁可明显改善损伤脊髓的病理形态；神经功能评分明显增高。结论大鼠急性脊髓损伤后使用乌司他丁能有效的保护神经细胞，抑制细胞进一步衰亡。     

甲基强的松龙对兔脊髓空洞前状态神经细胞损伤的作用

目的：探讨甲基强的松龙（MP）对实验性脊髓空洞前状态神经细胞损伤的作用。方法：新西兰兔112只，随机分为对照组和MP干预组，每组56只，枕大池穿刺注入Kaolin制作脊髓空洞模型，其中MP干预组术后予以大剂量MP干预（第1～3天每天30mg／kg耳缘静脉缓慢注射，第4～7天改为每天10mg／kg）．对照组术后不给药。术后1d、3d、7d、2周、3周、6周、9周行神经功能评分（Tarlov评分），并分别于相应时间点处死8只动物取材，应用光镜、电镜以及原位末端标记法（TUNEL法）对所取上颈髓标本分别行病理形态学、超微结构及神经细胞凋亡检查。结果：与对照组比较，MP干预组动物3d后Tarlov评分明显较高（P〈0．05），上颈髓水肿程度较轻，高峰延迟，3d后脊髓含水量显著降低（P〈0．05），同时神经细胞凋亡率显著下降（P〈0．05）。空洞形成率MP干预组为37．5％，对照组为87．5％，两组比较存在显著性差异（P〈0．05）。结论：应用甲基强的松龙干预对脊髓空洞前状态神经细胞损伤有明显的保护作用，有助于减少脊髓空洞形成。     

甲基强的松龙对急性脊髓损伤治疗与预防性用药的研究

近年来对急性脊髓损伤（spinal cord injury，SCI）采用综合治疗受到全球专家们的广泛关注，并获得更多学者的认可。通过对急性脊髓损伤后早期药物治疗的实验研究及临床观察，特别是从甲基强的松龙（methylprednisolone，MP）的临床应用结果，人们看到了脊髓损伤后药物治疗的希望。     

大剂量甲基强地松龙对大鼠脊髓损伤后iNOS表达及细胞凋亡的影响

目的：探讨大鼠脊髓损伤后应用大剂量甲基强地松龙(MP)对诱导型一氧化氮合酶(iNOS)表达及细胞凋亡的影响。方法：成年大鼠随机分为脊髓损伤后应用大剂量甲基强的松龙治疗组(A组)和应用生理盐水对照组(B组)，损伤后不同时间点(4h、8h、1d、3d、7d、14d、21d)按Tarlov标准评价大鼠双后肢神经功能恢复情况，然后处死。用HE染色观察损伤脊髓组织病理变化，用免疫组化染色检测iNOS阳性细胞，原位末端标记法(TUNEL法)标记凋亡细胞。结果：HE染色镜检发现脊髓组织病理学改变A组明显轻于B组。A、B两组均发现凋亡细胞及iNOS表达，神经细胞凋亡指数及iNOS表达均为B组＞A组(P＜0．01)。结论：大剂量甲基强的松龙能抑制大鼠脊髓损伤后iNOS表达及细胞凋亡。     

大剂量甲基强的松龙对大鼠急性脊髓损伤后神经细胞Bcl-2表达及细胞凋亡的影响

目的：观察大剂量甲基强的松龙（MP）治疗对大鼠急性脊髓损伤（ASCI）后神经细胞凋亡及凋亡基因Bcl-2的影响。方法：选取48只雌性SD大鼠随机等分为2组,对照组与治疗组,按Nystrom法制备大鼠急性脊髓损伤模型。治疗组伤后30min经腹膜腔注入MP30mg／kg,以后每小时腹膜腔注入MP5．4mg／kg,维持24h;对照组应用生理盐水替代MP,处理方法同治疗组。两组分别于伤后4、8h及1、3、7、14d灌注固定后取材。免疫组织化学检测损伤段脊髓内Bcl-2蛋白表达,TUNEL检测细胞凋亡,染色结果应用图像分析仪进行半定量分析。结果：大鼠ASCI后4h即可见脊髓内TUNEL阳性细胞,8h表达达高峰,此后表达量逐渐下降,14d时仍可见少量阳性细胞。凋亡相关蛋白Bcl-2在伤后4h即可见表达,伤后1d达高峰,伤后14d仍有表达,与对照组相比,治疗组伤后8h、1d和3d时凋亡细胞数减少有统计学意义,伤后8h和1d Bcl-2蛋白表达增高有统计学意义。结论：大剂量甲基强的松龙治疗可抑制大鼠ASCI后神经细胞凋亡,并增加凋亡相关蛋白Bcl-2的表达：     

中剂量甲基强的松龙在脊柱术后的应用

目的：探讨脊柱术后中剂量甲基强的松龙治疗脊髓损伤的疗效。方法：对8例严重脊髓压迫症患者脊髓减压术后出现脊髓损伤或原有症状加重，于术后1小时内立即静脉注射甲基强的松龙1000mg，随后23小时静脉注射甲基强的松龙250mg维持。分别于术后1天、2周、3月根据日本骨科学会脊髓功能评定标准（JOA评分）进行评定。结果：早期中剂量甲基强的松龙冲击疗法对8例严重脊髓压迫症患者脊髓减压术后出现脊髓损伤或原有症状加重有明显的疗效，术后早期发现脊髓损伤或原有症状加重，早期使用中剂量甲基强的松龙，特别是术后8小时内。脊髓功能JOA评分在术后24小时内升高最明显。脊髓功能JOA评分平均升高4．375。结论：脊柱术后早期应用中剂量甲基强的松龙冲击疗法对于预防和治疗由于手术造成脊髓损伤或原有症状加重有明显疗效。     

急性脊髓损伤后Fas、Caspase-3基因的表达及神经细胞凋亡的研究

急性脊髓损伤（ASCI）后，神经细胞死亡的方式不仅仅是坏死，同时细胞凋亡广泛存在。本研究旨在探讨Fas、Caspase-3基因与细胞凋亡的关系及在脊髓损伤发生发展中的作用。[第一段]     

选择性钙蛋白酶抑制剂E-64-d对大鼠急性脊髓损伤的作用

[目的]利用急性脊髓损伤SD大鼠动物模型,探讨E-64-d在脊髓损伤修复过程中的作用机制。[方法]制作大鼠脊髓损伤模型,将大鼠随机分为5组:对照组;单纯损伤组;E-64-d治疗组;MP治疗组;MP与E-64-d联合治疗组。给与钙蛋白酶抑制剂E-64-d和/或甲基强的松龙(MP)腹腔注射。分别应用TUNEL法检测神经细胞的凋亡水平。免疫组化测定各时间点Calpain1与GFAP的表达变化;每天同一时间对大鼠进行后肢运动功能BBB评分及感觉功能评分。[结果]TUNEL检测显示,治疗组神经元细胞凋亡减少,Caspase-3的活性均减弱。损伤后脊髓组织中Calpain 1活性增加,应用E-64-d治疗后得到抑制。损伤后3 d Calpain 1和GFAP的表达增强,但治疗组显著低于损伤组。BBB运动功能评分显示,治疗组大鼠的运动功能得到增强,结果具有统计学意义。进一步实验结果显示,联合使用E-64-d和甲基强的松龙(MP)的效果要好于单独使用E-64-d或MP。[结论]E-64-d具有减轻急性大鼠脊髓损伤的作用,其与MP联合使用效果更加明显,Calpain抑制剂具有治疗脊髓损伤的潜力。     

《颈腰痛杂志》2005年第26卷分类索引

基础研究 肌松n号胶囊对实验性骨关节炎氧自由基代谢的影响 .......................................…… 程传国龚权 预防使用大剂量甲基强的松龙对大鼠急性脊髓损伤的神经保护作用 ...............…… 杨建东 红细胞生成素在脊髓损伤中抑制细胞凋亡的作用(文献综述) ..............................…… 宁斌 痉、痊证方对大鼠脊髓持续性压迫损伤局部V EGF的影响 ..................……,........…… 王拥军施祀 前交叉韧带胫骨附着处解剖学观察 bFGF对大鼠牵张性脊髓损伤后脊髓神经元影响的实验研究 甲基强的松龙对预防脊髓损伤的…     

大鼠脊髓慢性压迫及减压后神经细胞凋亡及其相关基因的表达

目的：观察慢性压迫性脊髓损伤后及减压后神经细胞凋亡和Bcl-2mRNA，P53mRNA,CASPASE-3神经功能恢复的影响。方法：将55只同龄Wistar大鼠，置入后路渐进式压迫装置，制作成慢性压迫性脊髓损伤模型。随机分为假手术对照组（A组5只），慢性脊髓压迫组（B组25只），减压组（C组25只）。应用原原位末端脱氧核糖核苷酸转移酶介导dUTP标记（TUNEL）技术及原位杂交检测方法，观察各组细胞凋亡率及细胞凋亡相关基因Bcl-2mRNA、P53mRNA、CASPASE－3在慢性压迫性脊髓损伤后及减压后的表达，分别于损伤后及减压后1、3、7、14、28d对慢性脊髓损伤区进行细胞凋亡及原位杂交检测。结果：A、B、C三组均发现神经细胞凋亡及细胞凋亡相关基因Bcl-2mRNA、P53mRNA，CASPASE－3的表达，A、B、C三组细胞凋亡率及阳性细胞灰度值比较，差异有显著性意义（P＜0．05）。阳性细胞表达程度与细胞凋亡的减少及神经功能的恢复相一致。结论：慢性压迫性脊髓损伤可导致大量的神经细胞凋亡，同时激活内源性保护机制，使脊髓发生适应性改变，减压可能通过激活此机制而减轻神经细胞凋亡，起到保护作用。     

脊髓损伤药物治疗实验研究进展

自20世纪90年代甲基强的松龙确定为脊髓损伤治疗的有效药物以来,实验性脊髓损伤治疗药物不断出现,作用机制研究不断深入.许多药物如皮质类固醇激素、抗氧化剂,自由基清除剂、促红细胞生成素、抑制凋亡药、免疫抑制剂等对动物脊髓损伤修复显示出巨大的优越性,在一定条件下能减少氧自由基生成,减轻脂质过氧化,抑制神经细胞凋亡,促进部分神经元和轴突再生.这些药理机制的研究为实验研究过渡到临床应用打下了基础.该文就近年来国内外药物治疗脊髓损伤的实验研究进展作一综述.     

甲基强的松龙在急性脊髓损伤中的应用

急性脊髓损伤因导致严重的后果为人们所重视 ,甲基强的松龙是目前唯一明确对急性脊髓损伤有确定疗效的药物 ,本文对甲基强的松龙对急性脊髓损伤的治疗方案及机理做一综述     

大剂量甲基强的松龙治疗急性脊髓损伤的临床研究

目的 观察大剂量甲基强的松龙对急性脊髓损伤的疗效.方法 于2006年3月至2007年5月对我院35例急性脊髓损伤患者随机分组,分别给予早期大量甲基强的松龙和地塞米松治疗,观察早期神经功能改善恢复情况Frankel 分级并进行比较.结果使用甲基强的松龙治疗的脊髓损伤患者,其脊髓功能早期恢复明显早于对照组(P<0.05).结论 大剂量甲基强的松龙治疗早期脊髓损伤患者对于防止脊髓继发性损伤及促进残存脊髓功能恢复有积极意义.     

甲基强的松龙对重症急性胰腺炎大鼠脑组织神经细胞凋亡的影响

目的 探讨甲基强的松龙对重症急性胰腺炎大鼠脑组织神经细胞凋亡的影响.方法 将36只SD大鼠分为3组,假手术组、重症急性胰腺炎组、甲基强的松龙组,每组12只.逆行胰胆管注射5%牛磺脱氧胆酸钠建立重症急性胰腺炎模型.观察各组血清淀粉酶、IL-6、TNF-α水平、腹水量和胰腺组织的病理学改变.RT-PCR法分析脑组织Bcl-2、Bax mRNA的表达水平,TUNEL法检测神经细胞凋亡.结果 重症急性胰腺炎组血清IL-6、TNF-α升高,腩组织Bcl-2 mRNA表达减少,Bax mRNA表达上调,Bcl-2/Bax比值降低,脑组织神经细胞凋亡增加;甲基强的松龙组血清IL-6、TNF-α表达明显下降,脑组织Bcl-2 mRNA表达变化不明显,但Bax mRNA表达下调明显,Bcl-2/Bax比值升高,脑组织神经细胞凋亡显著减少.结论 重症急性胰腺炎时脑组织神经细胞凋亡可能是胰性脑病的发病机制之一;甲基强的松龙可抑制细胞因子的释放,促进脑组织Bcl-2和Bax基因表达的平衡,降低脑组织神经细胞凋亡指数,使脑组织损伤得以改善.     

大鼠脊髓损伤中的细胞凋亡及甲基强的松龙的干预作用

目的：探讨脊髓损伤（SCI）继发损伤机制,研究损伤脊髓细胞的凋亡及其意义,观察甲基强的松龙（MP）对细胞凋亡的影响。方法：使用改良Allen法制作大鼠急性SCI模型,实验分3组,假损伤（脊髓未受打击）,损伤组及MP治疗组,采用HE,荧光Hoechst 33342,TUNEL(末端脱氧核苷转移酶介导的脱氧尿苷三磷酸生物素缺口末端标记技术）等技术观察SCI后4h,8h,3d,7d,14d,21d及28d时损伤中心及邻近节段脊髓细胞的凋亡,治疗组损伤后30min给予大剂量MP,比较MP治疗组与损伤组脊髓细胞凋亡的变化,同时平行观察大鼠神经学和组织学恢复情况及两组神经丝蛋白（NF）含量的变化。结果：假损伤组各检测方法未见脊髓细胞凋亡,损伤组大鼠急性SCI后1d开始出现脊髓细胞凋亡,3d达高峰,自损伤中心向头尾端递减分布,持续21d,MP治疗组在伤后3d及7d凋亡脊髓细胞较损伤组显著减少,神经学恢复及组织学评分较损伤组有显著性提高,结论：凋亡是SCI后脊髓神经元死亡的一种重要方式,在继发性损伤中起极为重要的作用。MP的治疗作用可能与其干预SCI后细胞凋亡有关。     

纳洛酮治疗急性脊髓损伤的临床观察

作者以甲基强的松龙为参照，观察了１４例急性脊髓损伤患者应用纳洛酮后的神经功能恢复。结果表明，急性脊髓损伤６ｈ内的患者，入院后即在１５ｍｉｎ内通过外周静脉滴注纳洛酮５．４μｇ／ｋｇ，暂停４５ｍｉｎ后以４μｇ／ｋｇ／ｈ维持２３ｈ。给药后６周观察，同对照组相比，纳洛酮治疗患者的触觉、痛觉评分明显提高，同对照组相比，甲基强的松龙组给药后６周及６月观察，运动功能、触觉、痛觉功能评分均显著提高。结论：急性脊髓损伤后６ｈ内外周静脉给予纳洛酮也可改善急性脊髓损伤患者的神经功能，但作用不如甲基强的松龙显著。     

低剂量他克莫司治疗大鼠急性脊髓损伤的实验研究

目的：探讨低剂量他克莫司（tacrolimus，又名FK506）对大鼠急性脊髓损伤是否具有神经保护作用。方法：雄性Wistar大鼠72只，随机分为假手术组（12只）、损伤组（30只）和FK506治疗组（30只）。采用Allen’s打击法致伤大鼠T10脊髓，假手术组仅做椎板切除术。FK506治疗组在脊髓损伤后5min一次性经尾静脉注射FK5060．3mg／kg，其余两组以相同方法给予等量生理盐水。致伤后30min、6h、24h、48h、72h取伤段脊髓组织行病理观察及原位末端标记法（TUNEL）检测神经细胞凋亡，伤后1、3、7、14、21d行脊髓功能BBB评分和斜板实验。结果：伤后3、7、14、21d，FK506治疗组斜板实验和BBB评分明显优于损伤组，两组间比较差异有显著性（P〈0．05）；伤后各时间点FK506治疗组脊髓损伤区出血坏死较损伤组轻；伤后6、24、48、72h神经细胞凋亡FK506治疗组较损伤组明显减少，两组间比较差异有显著性（P〈0．05）。结论：在大鼠急性脊髓损伤后早期应用低剂量他克莫司（0．3mg/kg）治疗对神经具有保护作用，可减少神经细胞凋亡，减轻脊髓继发性损伤，促进脊髓功能恢复。