调肝活血稳压颗粒治疗肝阳上亢型高血压临床观察※

目的 探讨调肝活血稳压颗粒联合苯磺酸氨氯地平片对肝阳上亢型高血压的临床疗效及安全性。方法 纳入符合标准的100例肝阳上亢型高血压患者,随机分为观察组和对照组各50例。对照组给予苯磺酸氨氯地平片口服降压治疗,观察组在对照组的基础上联合调肝活血稳压颗粒口服,疗程为12 w,观察两组治疗前后的血压、中医证候积分、C反应蛋白（CRP）水平及疗效。结果 中医证候疗效方面,观察组的总有效率为86.00%,明显优于对照组的总有效率46.00%（P<0.05）;两组患者治疗后的血压、CRP水平均较治疗前下降（P<0.05）,且观察组治疗后的血压、CRP水平均低于对照组（P<0.05）;观察组的降压有效率为84.00%,优于对照组的降压有效率68.00%（P<0.05）。结论 调肝活血稳压颗粒治疗肝阳上亢型高血压,可有效改善患者血压、临床症状及血管炎症指标,且安全性较高。     

稳心颗粒对心肌梗死大鼠缝隙连接蛋白43和内质网应激通路基因表达的影响

目的 探讨稳心颗粒调节缝隙连接蛋白43（CX43）和内质网应激通路基因表达的心脏保护机制。方法 建立心肌梗死大鼠模型,术后第2天根据心电图筛选入组,随机分为模型组、稳心颗粒低剂量组、稳心颗粒高剂量组、美托洛尔组,另设平行操作不结扎的假手术组,药物治疗2周。腹腔注射异丙肾上腺素记录心律失常发生率;心脏血流动力学检测各组大鼠左心室收缩压（LVSP）、左心室舒张末压（LVEDP）、左心室内压最大上升速率（+dp/dt_max）、左心室内压最大下降速率（–dp/dt_max）;苏木素-伊红（HE）染色观察各组大鼠心脏病理改变;Masson染色检测心肌梗死边缘区胶原容积分数;实时荧光定量聚合酶链式反应（qRT-PCR）检测各组大鼠CX43、葡萄糖调节蛋白78（GRP78）、肌醇需求激酶1（IRE1）、活化转录因子6（ATF6）、X盒结合蛋白1（XBP1）mRNA的相对表达量;蛋白免疫印迹法检测CX43的表达。结果 与假手术组相比,模型组大鼠心律失常发生率明显上升（P<0.01）,LVSP、+dp/dt_max、–dp/dt_max均显著降低（P<0.01）,LVEDP显著增高（P<0.01）,心肌组织病理性改变明显,心肌胶原容积分数明显增加（P<0.01）,CX43 mRNA相对表达量明显下调（P<0.01）,IRE1 mRNA相对表达量增高（P<0.05）,GRP78、ATF6、XBP1 mRNA相对表达量明显增高（P<0.01）,CX43蛋白表达明显降低（P<0.01）;稳心颗粒及美托洛尔治疗2周后,给药组大鼠心律失常发生率下降（P<0.05）,LVSP增加（P<0.05）,+dp/dt_max、–dp/dt_max显著增加（P<0.01）,心肌组织病理性变化显著改善,心肌胶原容积分数明显降低（P<0.01）,CX43 mRNA表达量上调（P<0.05）,GRP78、IRE1、ATF6、XBP1 mRNA表达量下调（P<0.05）,CX43蛋白表达升高（P<0.05）。结论 稳心颗粒可调节心肌梗死大鼠CX43和内质网应激通路基因表达,进而发挥心脏保护作用。     

颗粒剂四君子膏对脾气虚证模型大鼠心功能的影响＊

目的 探讨颗粒剂四君子膏对脾气虚证模型大鼠心功能的影响。方法 将60只SD大鼠随机分为正常组、模型组、四君子汤组、颗粒剂四君子膏高组、颗粒剂四君子膏中组及颗粒剂四君子膏低组。采用隔日饮食加力竭游泳及大黄水灌胃法制备脾气虚证大鼠模型。超声诊断仪测定大鼠的心功能变化，ELISA法测定大鼠血清与心肌组织中脑钠肽（BNP）、环磷酸腺苷（cAMP）的含量，Western blot法及免疫组化法测定心肌组织中BNP的蛋白表达情况。结果 脾气虚证模型大鼠心功能下降，血清及心肌组织中BNP、cAMP的含量增多，心肌组织中BNP蛋白表达增加（P < 0.05），给予四君子汤及不同浓度颗粒剂四君子膏后大鼠脾气虚症状及心功能情况得到改善，体内BNP及cAMP水平均有所下降，BNP蛋白表达下调（P < 0.05）。结论 颗粒剂四君子膏的功效较为理想，可以改善脾气虚证大鼠的心功能，颗粒剂膏亦可运用于临床。     

温阳活血化痰方对蒽环类药物心脏损伤的保护机制

目的 研究温阳活血化痰方对阿霉素心脏损伤的保护作用。方法 将SD大鼠随机分为6组,空白组,模型组,温阳活血化痰方低、中、高剂量组,奥诺先组。除空白组外,其余大鼠每周给予2.5 mg·kg^-1阿霉素腹腔注射6周,累计剂量为15 mg·kg^-1。温阳活血化痰方低、中、高剂量组每日分别予4.86,9.72,19.44 g·kg^-1灌胃。空白组、模型组、奥诺先组每日予生理盐水10 mL·kg^-1灌胃。奥诺先组每周于阿霉素前30 min腹腔注射奥诺先25 mg·kg^-1,干预6周。观察大鼠一般状况并监测体质量;高分辨率小动物超声影像系统检测大鼠心功能;苏木素-伊红（HE）染色观察大鼠心肌组织病理形态学改变;蛋白免疫印迹法（Western blot）检测大鼠心肌组织中微管相关蛋白I轻链3（LC3）Ⅱ,自噬关键分子酵母Atg6同系物（Beclin-1）,p62蛋白的表达变化。结果 与空白组比较,模型组大鼠皮毛无光泽,进食量及活动量减少,部分便溏,精神不振,反应迟钝;体质量显著降低（P<0.01）;左心室射血分数（LVEF）和左心室缩短率（LVFS）均显著降低（P<0.01）;心肌细胞变性、水肿、断裂、溶解;心肌间质间隙扩大;心肌纤维染色不均;可见炎性细胞浸润;大鼠心肌组织中Beclin-1,LC3Ⅱ表达显著增加（P<0.01）,p62显著降低（P<0.01）。与模型组比较,温阳活血化痰方高、中剂量组体质量,LVEF,LVFS均显著增加（P<0.01）;心肌组织病理损伤不同程度减轻;LC3Ⅱ,Beclin-1蛋白表达下降（P<0.05,P<0.01）,p62表达增加（P<0.05,P<0.01）。结论 温阳活血化痰方能有效地防治阿霉素心脏损伤,其作用可能与抑制心肌细胞自噬机制相关,以高剂量效果更佳。     

柔肝滋阴颗粒对焦虑抑郁性高血压大鼠的作用及机制研究

目的 研究柔肝滋阴颗粒对焦虑抑郁性高血压大鼠的作用及机制。方法 采用慢性轻度不可预见性应激（chronic unpredictable mild stress,CUMS）刺激制备焦虑抑郁性高血压大鼠,给予柔肝滋阴颗粒进行干预,比较各组大鼠体质量、糖水消耗率和旷场实验行为学变化;测量各组大鼠收缩压和舒张压;采用ELISA法测定大鼠血清及海马组织中白细胞介素-6（interleukin-6,IL-6）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α,TNF-α）水平,采用免疫比浊法测定大鼠血清超敏C反应蛋白（high-sensitivity C-reactive protein,hs-CRP）水平。结果 与对照组比较,模型组大鼠体质量、糖水消耗率、中央格停留时间、穿越格数和站立次数均明显减少（P<0.01）;收缩压和舒张压明显升高（P<0.05、0.01）;血清及海马组织IL-6、TNF-α水平明显升高（P<0.01）;血清hs-CRP水平明显升高（P<0.01）。与模型组比较,柔肝滋阴颗粒组大鼠体质量、糖水消耗率、中央格停留时间、穿越格数、站立次数均明显增加（P<0.05、0.01）;收缩压和舒张压明显降低（P<0.05）;血清及海马组织IL-6、TNF-α水平明显降低（P<0.05、0.01）;血清hs-CRP水平明显降低（P<0.01）。结论 柔肝滋阴颗粒能够明显改善焦虑抑郁性高血压大鼠焦虑抑郁症状并降低血压,其机制可能与下调炎症因子IL-6、TNF-α、hs-CRP水平有关。     

桂枝汤桂枝-白芍不同比例配伍对盐敏感高血压大鼠心脏交感神经过度激活的影响

目的 探讨桂枝汤桂枝-白芍不同比例配伍对盐敏感高血压大鼠心脏交感神经过度激活的影响及其作用机制。方法 将40只6周龄雄性盐敏感大鼠随机分为5组,空白组、模型组、桂枝汤组（桂枝-白芍1∶1组、桂枝-白芍1∶2组和桂枝-白芍2∶1组）每组8只,空白组给予低盐饲料饲养,其余4组给予8%高盐饲料饲养,饲养4周后灌胃,空白组、模型组大鼠每天给予2 mL·kg^-1生理盐水灌胃,桂枝-白芍1∶1组、桂枝-白芍1∶2组和桂枝-白芍2∶1组每天分别按4.0,5.5,5.5 g·kg^-1给予桂枝汤水煎剂灌胃,连续干预4周。IITC多通道无创血压计检测大鼠治疗前后收缩压变化;超声心动图检测左室前壁舒张末期厚度（LVAWd）和室间隔舒张期厚度（IVSd）以反应心肌肥厚程度;苏木素-伊红（HE）染色和马松（Masson）染色观察大鼠心肌形态学变化;蛋白免疫印迹法（Western blot）检测各组大鼠心肌组织神经生长因子（NGF）,生长相关蛋白43（GAP43）和酪氨酸羟化酶（TH）蛋白的表达。结果 桂枝汤干预4周后,与空白组比较,模型组大鼠血压,LVAWd和IVSd显著升高,NGF,TH和GAP43蛋白表达显著增高（P<0.01）;HE和Masson染色结果显示,模型组大鼠心肌细胞水肿,大量炎性细胞浸润,心肌纤维大量增生且排列紊乱,细胞间质可见大量胶原沉积。与模型组比较,桂枝汤各组大鼠收缩压上升缓慢,NGF,TH和GAP43蛋白表达明显降低（P<0.05,P<0.01）,以桂枝-白芍1∶1组效果最佳;超声心动图结果显示,与模型组比较,桂枝-白芍1∶1组可降低LVAWd和IVSd（P<0.05,P<0.01）;桂枝-白芍1∶2组可明显降低IVSd（P<0.05）,但LVAWd与模型组比较,差异无统计学意义;桂枝-白芍2∶1组LVAWd和IVSd均无统计学差异;心肌形态学方面,桂枝汤各组较模型组均可减轻细胞水肿和炎性细胞浸润,减少心肌纤维增生和胶原沉积,改善心肌纤维排列紊乱,其中以桂枝汤桂枝-白芍1∶1组效果最佳。结论 桂枝汤可抑制心脏交感神经系统过度激活,减轻心肌纤维化、炎症浸润和心肌肥厚,对盐敏感高血压大鼠起到保护作用,其机制可能与调节心脏NGF表达有关,其中桂枝汤桂枝-白芍1∶1配伍组在减轻心肌纤维化、炎症浸润和心肌肥厚方面,优于桂枝-白芍1∶2和2∶1组。     

扶肾颗粒改善肠上皮细胞屏障损伤的作用机制研究

目的 探讨扶肾颗粒对脂多糖（LPS）诱导的肠上皮（IEC-6）细胞屏障损伤的保护机制。方法 IEC-6细胞分为对照组、模型组、扶肾颗粒组、p38MAPK抑制剂组,除对照组外,其余各组加入1 μg/mL LPS,给药组分别加入10%含药血清、10 μmol/L p38MAPK抑制剂（SB203580）。流式细胞仪检测细胞凋亡情况;Transwell法检测细胞屏障通透性、跨膜电阻;Real-time PCR法检测细胞ICAM-1、IL-1β mRNA水平;免疫印迹检测胞质内细胞紧密连接蛋白Occludin、ZO-1和磷酸化p38MAPK、DUSP1蛋白表达的变化。结果 与对照组比较,模型组IEC-6细胞凋亡、炎症因子ICAM-1和IL-1β水平显著增加（P<0.01）,紧密连接蛋白Occludin、ZO-1表达显著降低（P<0.01）,肠黏膜通透性显著增加（P<0.05）。与模型组比较,扶肾颗粒能明显抑制IEC-6细胞内炎症因子ICAM-1、IL-1β mRNA水平,降低肠黏膜屏障通透性（P<0.05）,上调DUSP1、Occludin、ZO-1水平（P<0.05、0.01）,抑制p38MAPK表达（P<0.01）,与p38MAPK抑制剂作用一致。结论 扶肾颗粒可能通过调控DUSP1,抑制p38MAPK信号通路的激活,上调Occludin和ZO-1,改善IEC-6细胞紧密连接,从而改善LPS引起的细胞屏障功能破坏。     

基于p38 MAPK/NF-κB信号通路探讨柴胡加龙骨牡蛎汤干预广泛性焦虑模型大鼠的作用机制

目的 研究柴胡加龙骨牡蛎汤是否可以通过调控抑制p38丝裂原活化蛋白激酶/核转录因子-κB（p38 MAPK/NF-κB）信号通路抑制广泛性焦虑（GAD）大鼠下丘脑区炎症反应，改善GAD大鼠的焦虑样行为，缓解GAD大鼠的焦虑症状。方法 74只Wistar大鼠随机选择12只作为空白组，剩余大鼠采用慢性束缚应激法制造GAD模型大鼠，造模14 d后进行旷场实验（OFT）和高架十字迷宫实验（PMT）检测各组大鼠焦虑样行为，筛选造模成功的大鼠60只，随机分为模型组、柴胡加龙骨牡蛎汤低、中、高剂量组（6、12、24 g·kg^-1）和地西泮组（1 mg·kg^-1），每组12只，连续14 d灌胃相应剂量柴胡加龙骨牡蛎汤和地西泮，给药14 d后继续通过旷场和十字迷宫实验观察大鼠焦虑样行为的变化；酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测大鼠下丘脑和血清中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素IL-6（IL-6）、白细胞介素-1β（IL-1β）水平；实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测p38 MAPK、NF-κB p65、NF-κB抑制因子α（IκBα）、钙结合蛋白（Iba-1）mRNA的水平；蛋白免疫印迹法（Western blot）检测大鼠下丘脑p38 MAPK、磷酸化（p）-p38 MAPK、NF-κB p65、p-NF-κB p65、IκBα蛋白的表达水平；免疫荧光法检测大鼠下丘脑小胶质细胞激活蛋白Iba-1表达情况。结果 与空白组比较，模型组大鼠体质量较轻且皮毛散乱黯黄、易躁易怒、喜在角落蛰伏，OFT边缘运动距离和边缘运动时间显著增加（P<0.01），PMT开臂运动距离、开臂运动时间及进入开臂次数显著减少（P<0.01），下丘脑室旁核小胶质细胞激活标志蛋白Iba-1荧光强度显著升高（P<0.01），血清和下丘脑中IL-1β、IL-6、TNF-α显著增多（P<0.01），下丘脑p38 MAPK、NF-κB p65、p-p38 MAPK、p-NF-κB p65、Iba-1蛋白及mRNA表达明显升高（P<0.05，P<0.01），IκBα蛋白及mRNA表达显著减低（P<0.01）。与模型组比较，柴胡加龙骨牡蛎汤中、高剂量组和地西泮组大鼠体质量较重且皮毛较为光滑、活动较为正常，OFT边缘运动距离和时间明显减少（P<0.05，P<0.01），PMT开臂运动距离及开臂运动时间明显增加（P<0.05，P<0.01），下丘脑小胶质细胞激活标志蛋白Iba-1荧光强度降低（P<0.05，P<0.01），血清和下丘脑组织中IL-1β、IL-6、TNF-α明显降低（P<0.05，P<0.01），下丘脑p38 MAPK、NF-κB p65、p-p38 MAPK、p-NF-κB p65、Iba-1蛋白及mRNA表达明显降低（P<0.05，P<0.01），IκBα蛋白及mRNA表达明显升高（P<0.05，P<0.01）。结论 柴胡加龙骨牡蛎汤可通过抑制p38 MAPK/NF-κB信号通路，降低GAD大鼠下丘脑内小胶质细胞活化度、下调促炎因子水平，发挥改善大鼠焦虑样行为、缓解大鼠焦虑状态的作用。     

加味桃核承气汤对糖尿病心肌病大鼠NLRP3炎症小体的影响

目的 探讨加味桃核承气汤对糖尿病心肌病大鼠NOD样受体蛋白3（NLRP3）炎症小体激活的影响。方法 选取3~4周龄SPF级雄性SD大鼠，随机分为正常组和造模组。造模组大鼠采用高脂饲料喂养4周后，给予链脲佐菌素（STZ）腹腔注射（35 mg·kg^-1）制备糖尿病大鼠模型，再按照空腹血糖随机分为模型组、加味桃核承气汤低、高剂量组（11.7、23.4 g·kg^-1）、盐酸二甲双胍组（67.5 mg·kg^-1）。各组连续灌胃给药8周后经超声成像平台检测大鼠心脏功能及结构。股动脉取血检测大鼠空腹血糖（FBG）、甘油三酯（TC）、总胆固醇（TG）；苏木素-伊红（HE）染色观察大鼠心肌病理形态学改变；酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测大鼠血清白细胞介素-1β（IL-1β）及白细胞介素-18（IL-18）水平；蛋白免疫印迹法（Western blot）检测心肌组织NLRP3、ASC、Caspase-1、p-NF-κB p65蛋白表达的影响。结果 与正常组比较，模型组大鼠FBG、TC、TG水平显著升高（P<0.01），左室射血分数（EF）、左室短轴缩短率（FS）明显降低（P<0.05），HE染色可见心肌细胞肥大、心肌纤维化，血清中IL-1β、IL-18含量及心肌组织NLRP3、ASC、Caspase-1、p-NF-κB p65蛋白表达均显著增高（P<0.01）。与模型组比较，加味桃核承气汤低、高剂量组及二甲双胍组可有效降低大鼠FBG、TC、TG水平（P<0.05），EF、FS均明显改善（P<0.05），大鼠心肌组织病理学损伤明显改善，同时血清IL-1β、IL-18含量及心肌组织NLRP3、ASC、Caspase-1、p-NF-κB p65蛋白表达均明显降低（P<0.05），其中加味桃核承气汤高剂量组改善更明显。结论 桃核承气汤加味可通过抑制NLRP3炎症小体激活从而发挥保护心肌作用。     

注射用益气复脉（冻干）对慢性心力衰竭大鼠的药效和作用机制研究

目的 探究注射用益气复脉（冻干）在改善心梗后所致慢性心力衰竭（chronic heart failure,CHF）大鼠的作用及机制。方法 将冠状动脉左前降支手术结扎造模成功后的75只SD大鼠随机分为模型组,益气复脉低、高剂量（464.3、928.6 mg/kg）组,卡托普利（3.35 mg/kg）组和益气复脉（464.3 mg/kg）+卡托普利（3.35 mg/kg）组,另取15只仅切口缝合但不结扎的SD大鼠作为假手术组。给予药物干预2周后,用小动物超声诊断仪检测大鼠心功能;采用ELISA试剂盒检测各组大鼠血清中心钠肽（atrial natriuretic peptide,ANP）、脑钠肽（brain natriuretic peptide,BNP）、内皮素-1（endothelin-1,ET-1）、心肌肌钙蛋白（cardiac troponin,cTn）、白细胞介素-6（interleukin-6,IL-6）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α,TNF-α）、三磷酸腺苷（adenosine triphosphate,ATP）含量和肌酸激酶（creatine kinase,CK）、肌酸激酶同工酶（creatine kinase isoenzyme-MB,CK-MB）、超氧化物歧化酶（superoxide dismutase,SOD）活力;采用苏木素-伊红（HE）染色法观察各组大鼠心脏组织病理变化;采用Western blotting检测各组大鼠心脏中能量代谢相关蛋白表达。结果 与假手术组比较,模型组大鼠心功能指标左室射血分数（LVEF）、二尖瓣血流频谱E峰/A峰（E/A）和左室短轴缩短率（LVFS）均明显下降（P＜0.001）,血清中ANP、BNP、cTn、ET-1、IL-6、TNF-α水平和CK、CK-MB活力均显著升高（P＜0.001）,SOD活性和ATP水平显著下降（P＜0.001）,左心室组织出现心肌纤维断裂及心肌细胞变性、坏死等病理改变,心脏中磷酸腺苷激活的蛋白激酶（AMP-activated protein kinase,AMPK）、p-AMPK、葡萄糖转运蛋白-4（glucose transporter-4,GLUT-4）和肉碱棕榈酰转移酶-1（carnitine palmitoyltransferase-1,CPT-1）蛋白表达水平均显著降低（P＜0.05、0.01、0.001）。与模型组比较,各给药组LVEF、E/A和LVFS均显著提高（P＜0.05、0.01、0.001）,血清中ANP、BNP、cTn、ET-1、IL-6、TNF-α水平和CK-MB、CK活力均显著降低（P＜0.05、0.01、0.001）,ATP水平和SOD活力显著升高（P＜0.01、0.001）,大鼠心肌损伤得到明显改善,心脏中p-AMPK、AMPK、GLUT-4和CPT-1蛋白表达水平均显著升高（P＜0.05、0.01、0.001）。结论 益气复脉可以通过提高CHF大鼠的射血分数和舒缩功能改善心功能,通过降低大鼠血清心肌损伤、氧化应激水平并改善能量代谢,从而改善CHF大鼠心衰症状,改善能量代谢可能是其重要的作用机制之一。     

酸枣仁汤对老年慢性快动眼睡眠剥夺模型大鼠心肌线粒体能量代谢的影响

目的 从去乙酰化酶沉默信息调节因子3（SIRT3）/超氧化物歧化酶2（SOD2）信号通路研究酸枣仁汤对老年慢性快动眼睡眠剥夺模型大鼠心肌线粒体能量代谢的作用机制。方法 将50只雄性Wistar大鼠随机分为正常组、模型组、舒乐安定组（0.18 mg·kg^-1·d^-1）、酸枣仁汤低、高剂量组（6.48,12.96 g·kg^-1·d^-1）,除正常组外,其余各组均皮下注射D-半乳糖,于末次给药后进行多平台水环境睡眠剥夺,造模结束后各组开始灌胃给药,连续给药7 d。采用透射电镜观察心脏线粒体形态,采用比色法检测大鼠下丘脑三磷酸腺苷（ATP）含量的变化,采用分光光度法检测大鼠心肌丙二醛（MDA）含量,SOD活性,采用实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）和蛋白免疫印迹法（Western blot）检测大鼠心肌SIRT3,SOD2 mRNA和蛋白表达水平,采用免疫荧光染色法检测心肌SIRT3的定位表达。结果 与正常组比较,模型组大鼠心肌组织肌丝排列紊乱,伴有肌丝断裂与溶解,线粒体肿胀明显,线粒体排列紊乱,多数线粒体嵴模糊甚至断裂,心肌ATP含量和SOD活性显著降低（P<0.01）,MDA含量显著升高（P<0.01）,SIRT3,SOD2 mRNA和蛋白表达显著降低（P<0.01）,SIRT3蛋白平均荧光强度显著降低（P<0.01）;与模型组比较,酸枣仁汤高剂量组肌丝排列较整齐,线粒体损伤减轻,仅见部分嵴断裂,肿胀程度亦相对较轻,大鼠心肌ATP含量和SOD活性显著升高（P<0.01）,MDA含量显著降低（P<0.01）,SIRT3,SOD2 mRNA和蛋白表达显著升高（P<0.01）,SIRT3蛋白平均荧光强度明显升高（P<0.05）,舒乐安定组心肌线粒体损伤也具有一定的改善作用,大鼠心肌SOD活性显著升高（P<0.01）,MDA含量显著降低（P<0.01）,SIRT3,SOD2 mRNA和蛋白表达显著升高（P<0.01）;酸枣仁汤低剂量组心肌线粒体损伤改善作用不明显,但大鼠心肌SOD活性显著升高（P<0.01）,SOD2蛋白表达明显升高（P<0.05）。结论 酸枣仁汤可以改善老年慢性快动眼睡眠剥夺诱导的心肌线粒体所伤以及能量代谢异常,其机制可能与上调SIRT3,SOD2表达增加有关。     

基于TNF/NF-κB信号通路探讨枳实薤白桂枝汤减轻心肌梗死大鼠心肌损伤的作用机制

目的 从肿瘤坏死因子/核转录因子-κB（TNF/NF-κB）信号通路探讨枳实薤白桂枝汤（ZXGT）对异丙肾上腺素（ISO）诱导的大鼠心肌梗死（MI）的影响。方法 将48只SD大鼠随机分为空白组、模型组、培哚普利组（4 mg·kg^-1）、ZXGT组（24.4 g·kg^-1）、ZXGT+抑制剂组（ZXGT,24.4 g·kg^-1;TNF-α受体抑制剂R7050,5 mg·kg^-1）、抑制剂组（R7050,5 mg·kg^-1）,每组8只;各组大鼠预防性灌胃给药7 d,且ZXGT+抑制剂组、抑制剂组在第6、第7天给予腹腔注射抑制剂R7050 5 mg·kg^-1,除空白组外其余各组腹腔注射ISO,连续2 d,诱导大鼠MI模型;于实验第7天注射ISO 30 min后麻醉大鼠,检测心电图（ECG）观察ST段抬高值;采用小动物超声心动图检测大鼠心脏整体轴向应变（GLS）和心脏同步性;腹主动脉取血测定血清心肌肌钙蛋白T（cTnT）、肌酸激酶MB同工酶（CK-MB）、乳酸脱氢酶（LDH）水平及炎症因子TNF-α、白细胞介素-1β（IL-1β）水平;苏木素-伊红（HE）染色观察心肌组织病理变化;免疫组化（IHC）法检测心脏组织TNF-α、NF-κB p65、磷酸化（p）-NF-κB p65蛋白表达;蛋白免疫印迹法（Western blot）检测心脏组织肿瘤坏死因子受体1（TNFR1）、肿瘤坏死因子受体相关因子2（TRAF2）、转化生长因子激酶1（TAK1）、NF-κB抑制蛋白α（IκBα）、p-IκBα、NF-κB p65、p-NF-κB p65蛋白表达。结果 与空白组比较,模型组大鼠ECG ST段显著抬高（P<0.01）,超声心动图中GLS增大及同步性显著降低（P<0.01）,病理组织学显示心肌大面积坏死,血清cTnT、CK-MB、LDH、TNF-α、IL-1β水平显著升高（P<0.01）,心肌组织中的TNF-α、TNFR1、TRAF2、TAK1、p-IκBα、p-NF-κB p65蛋白表达水平显著升高（P<0.01）,IκBα蛋白表达水平显著降低（P<0.01）;与模型组比较,培哚普利组、ZXGT组、ZXGT+抑制剂组和抑制剂组大鼠的ECG ST段抬高值明显降低（P<0.05,P<0.01）,GLS和心脏同步性改善（P<0.05,P<0.01）,心肌坏死面积减小,血清cTnT、CK-MB、LDH、TNF-α、IL-1β水平均下调（P<0.01）,且ZXGT组、ZXGT+抑制剂组和抑制剂组均下调模型大鼠升高的TNF-α、TNFR1、TRAF2、TAK1、p-IκBα、p-NF-κB p65蛋白表达水平和上调IκBα的表达水平（P<0.05,P<0.01）;与ZXGT组比较,ZXGT+抑制剂组和抑制剂组差异无统计学意义。结论 ZXGT能保护ISO诱导的大鼠MI损伤,改善心脏功能,其作用机制可能与调控TNF/NF-κB信号通路有关。     

高良姜素抑制IRAK-1/MAPK/NF-κB信号通路对糖尿病大鼠心肌损伤的影响

[目的] 探讨高良姜素通过抑制白细胞介素-1受体相关激酶（IRAK-1）/丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）/核因子-κB（NF-κB）信号通路实现对糖尿病大鼠心肌损伤的缓解。[方法] 高糖高脂连续饲养8周后,一次性腹腔注射30mg/kg链脲佐菌素（STZ）造模,糖尿病模型成功大鼠随机分为模型组、高良姜素组、高良姜素+pc-NC组、高良姜素+pc-IRAK-1组,每组8只。对照组8只大鼠正常饲养相同时间。血糖仪测量血糖水平;心脏超声检测左心室舒张末期内径（LVEDD）、左心室收缩末期内径（LVESD）、左心室射血分数（LVEF）;Masson染色检测心肌组织纤维化情况,分析心肌胶原容积百分比（CVF）;透射电镜观察心肌组织超微结构;试剂盒检测丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、乳酸脱氢酶（LDH）、肌酸激酶（CK）、一氧化氮（NO）、一氧化氮合成酶（NOS）水平;蛋白质免疫印迹检测心肌组织中诱导型一氧化氮合酶（iNOS）、内皮型一氧化氮合酶（eNOS）、IRAK-1、p38MAPK、NF-κBp65蛋白表达情况。[结果] 建模后给药前,大鼠血糖水平升高（P<0.05）,说明造模成功。给药后,模型组大鼠心肌细胞间质和血管旁着色深,且透射电镜下可见心肌结构紊乱,部分肌丝溶解;高良姜素组上述症状均有所缓解,高良姜素+pc-IRAK-1组症状介于模型组和高良姜素组之间。与对照组相比,模型组血糖、LVEDD、LVESD、CVF水平,MDA含量,iNOS、IRAK-1、p38MAPK、NF-κBp65蛋白水平升高（P<0.05）,LVEF水平,CK、NO含量,SOD、LDH活性,NOS活力及eNOS蛋白水平降低（P<0.05）;与模型组相比,高良姜素组血糖、LVEDD、LVESD、CVF水平,MDA含量,iNOS、IRAK-1、p38MAPK、NF-κBp65蛋白水平降低（P<0.05）,LVEF水平,CK、NO含量,SOD、LDH活性,NOS活力及eNOS蛋白水平升高（P<0.05）;在高良姜素处理基础上升高IRAK-1的表达可抑制高良姜素的作用效果。[结论] 高良姜素可通过抑制IRAK-1/MAPK/NF-κB信号通路实现对糖尿病大鼠心肌损伤的缓解。     

基于p38 MAPK信号通路探讨复方蛇龙胶囊对膜性肾病大鼠的作用

目的 探讨复方蛇龙胶囊对膜性肾病大鼠的肾保护和抗炎的作用，以及p38丝裂原活化蛋白激酶（p38 MAPK）信号通路在其中的作用。方法 将SPF级雄性SD大鼠分为正常组和造模组，采用尾静脉注射阳离子化牛血清白蛋白复制膜性肾病大鼠模型，剔除不符合条件的大鼠后，将造模成功大鼠按照阳性药物组（雷公藤多苷片）、复方蛇龙胶囊低、中、高剂量组（0.375、0.75、1.5 g·kg^-1）对应剂量给药干预8周，期间检测尿蛋白变化，给药结束后进行肾功能以及炎症相关指标检测，检测24 h尿蛋白（24 h UP）、白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-8（IL-8）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、肌酐（Cr）、尿素氮（BUN）、总蛋白（TP）、白蛋白（Alb）及总胆固醇（TC）的变化；流式细胞术检测CD4⁺/CD8⁺的变化；留取肾脏组织在光镜及电镜下观察病理改变；蛋白免疫印迹法（Western blot）检测肾脏组织中p38 MAPK及磷酸化p38 MAPK（p-p38 MAPK）的蛋白表达。结果 与正常组比较，模型组大鼠24 h UP显著升高（P<0.01），血清Cr、BUN、TC、IL-6、IL-8、TNF-α明显升高（P<0.05，P<0.01），血清Alb、TP水平明显下降（P<0.05，P<0.01），外周血中CD4⁺/CD8⁺结果显著升高（P<0.01），大鼠肾脏病理组织基底膜上皮侧可见免疫复合物沉积以及足突融合，并伴有炎性细胞的浸润；肾脏组织中p38 MAPK及p-p38 MAPK蛋白表达水平均有明显升高（P<0.05）。与模型组比较，给药组大鼠24 h UP在6周开始出现明显下降（P<0.05，P<0.01），血清Cr、BUN、TC、IL-6、IL-8、TNF-α明显降低（P<0.05，P<0.01），血清Alb、TP水平明显升高（P<0.05，P<0.01），外周血中CD4⁺/CD8⁺结果显著降低（P<0.01），治疗组大鼠肾脏病理损伤有所改善；肾脏组织中p38 MAPK及p-p38 MAPK蛋白表达水平降低（P<0.05，P<0.01）。结论 复方蛇龙胶囊能够通过抑制p38 MAPK信号通路表达从而减轻炎症因子的表达，减少蛋白尿，延缓肾损伤，从而起到保护肾功能作用。     

基于vWF/GPIb-IX-V信号通路的丹红注射液对急性血瘀大鼠模型活血化瘀作用及机制研究

目的 观察丹红注射液对急性血瘀大鼠模型的影响，探讨丹红注射液调控血瘀证血小板功能的作用机制。方法 60只SD大鼠随机分为空白组、模型组、舒血宁注射液（1.8 mL/kg）组和丹红注射液高、中、低剂量（1.4、0.7、0.35 mL/kg）组，尾iv给予药物干预11 d后，采用sc肾上腺素联合冰水浴制备急性血瘀证大鼠模型，再给予药物干预1 d后，检测血流变指标、凝血功能指标，血小板活化黏附、聚集、释放相关指标；观察耳廓微循环、心电图和心尖、腹主动脉组织病理变化；采用qRT-PCR和Western blotting检测心肌组织蛋白激酶B1（protein kinase B1，Akt1）、p38、细胞外信号调节激酶1/2（extracellular signal-regulated kinases1/2，ERK1/2）的表达。结果 与空白组比较，模型组大鼠血液流变学、血管性血友病因子（von Willebrand factor，vWF）、纤连蛋白（fibronectin，FN）、血栓素B₂（thromboxane B₂，TXB₂）、β-血栓环蛋白（β-thromboglobulin，β-TG）、血小板第四因子（platelet factor 4，PF4）指标显著升高（P＜0.05、0.01），6-酮-前列腺素F1α（6-keto-prostaglandin F1α，6-keto-PGF1α）、耳廓微循环血流量显著降低（P＜0.01），心肌组织p-Akt1、p-ERK1/2、p-p38蛋白表达以及Akt1、ERK1/2、p38基因表达水平均显著升高（P＜0.01）。与模型组比较，丹红注射液能够不同程度地降低血液流变学指标、vWF、FN、TXB2、β-TG、PF4（P＜0.05、0.01），升高6-keto-PGF1α（P＜0.05、0.01），显著提高凝血酶时间（thrombin time，TT）值（P＜0.05、0.01），保护心脏，增加耳廓微循环血流量（P＜0.05）。心尖、腹主动脉组织HE染色结果显示，模型组大鼠心肌、血管内膜出现轻微损伤，弹力纤维破坏，由于斑块脱落导致开始出现空泡；丹红注射液组大鼠心肌、血管内膜和内皮细胞以及弹力纤维显著改善。结论 丹红注射液可以恢复血液流变学、凝血功能，改善血管内皮细胞、心肌细胞功能，通过调控vWF/GPIb-IX-V介导的信号通路及血小板功能，对大鼠急性血瘀有较好的保护和治疗作用。     

荆防颗粒对异丙肾上腺素诱导大鼠急性心肌梗死的保护作用研究

目的 探究荆防颗粒对异丙肾上腺素（isoproterenol,ISO）诱导大鼠急性心肌梗死的保护作用。方法 SD大鼠随机分为对照组、模型组、普萘洛尔（10 mg/kg）组和荆防颗粒高、低剂量（32、16 g/kg）组,每组8只。各给药组大鼠ig相应药物,1次/d,连续14 d;第13天给药2 h后,除对照组外,其余组大鼠皮下多点注射ISO （85 mg/kg）,对照组sc等体积的生理盐水,连续2 d。心电图观察大鼠ST段的变化;超声心动检查大鼠左心室射血分数（ejection fraction,EF）和短轴缩短率（fractional shortening,FS）;取心脏,计算心脏指数（heart weight index,HWI）;采用苏木素-伊红（HE）染色观察心肌组织病理变化;采用2,3,5-氯化三苯基四氮唑（triphenyltetrazolium chlorinated,TTC）法检测心肌梗死面积;采用全自动生化分析仪检测血清中乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase,LDH）、肌酸激酶同工酶（creatine kinase isoenzyme,CK-MB）、天冬氨酸氨基转移酶（aspartate transaminase,AST）活性及总胆固醇（total cholesterol,TC）、三酰甘油（triglycerides,TG）、低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein cholesterol,LDL-C）和高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein cholesterol,HDL-C）水平;采用试剂盒检测大鼠心肌组织中超氧化歧物酶（superoxide dismutase,SOD）、过氧化氢酶（catalase,CAT）、Na⁺,K⁺-ATP酶、Ca²⁺,Mg²⁺-ATP酶活性及丙二醛（malondialdehyde,MDA）、还原性谷胱甘肽（glutathione peroxidase,GSH）、活性氧（reactive oxygen species,ROS）水平;采用TUNEL染色法观察大鼠心肌细胞凋亡情况;采用Western blotting检测心肌组织中核因子红细胞2相关因子2（nuclear factor red blood cell 2 associated factor 2,Nrf2）和血红素加氧酶-1（heme oxygenase-1,HO-1）蛋白表达。结果 与对照组比较,模型组大鼠心电图II导联ST段弓背向上抬高（P<0.01）,提示急性心肌梗死模型构建成功;EF和FS显著降低（P<0.01）;血清中LDH、AST、CK-MB活性及TC、TG、LDL-C水平显著升高（P<0.01）;心肌组织中SOD、CAT、Na⁺,K⁺-ATP酶、Ca²⁺,Mg²⁺-ATP酶活性和GSH水平显著降低（P<0.01）,MDA和ROS水平显著升高（P<0.01）;心肌组织出现显著的病理性改变,心肌梗死面积增加（P<0.01）,心肌细胞凋亡数量显著增加（P<0.01）;心肌组织中Nrf2和HO-1蛋白表达水平显著降低（P<0.01）。与模型组比较,荆防颗粒组大鼠EF和FS显著升高（P<0.05、0.01）;血清中LDH、AST、CK-MB活性及TC、TG、LDL-C水平显著降低（P<0.05、0.01）;心肌组织中SOD、CAT、Na⁺,K⁺-ATP酶、Ca²⁺,Mg²⁺-ATP酶活性和GSH水平显著升高（P<0.05、0.01）,MDA和ROS水平显著降低（P<0.05、0.01）;心肌组织病理性改变得到显著改善,心肌梗死面积和细胞凋亡数量显著降低（P<0.05、0.01）;心肌组织中Nrf2和HO-1蛋白表达水平显著升高（P<0.05、0.01）。结论 荆防颗粒通过抑制心肌细胞凋亡和氧化应激损伤从而发挥心脏保护作用。     

基于MAPKs信号通路探讨补肾助孕方改善BN大鼠黄体功能的作用机制

目的 探讨补肾助孕方降低黄体功能不全（LPD）自然模型-棕色挪威（BN）大鼠卵巢凋亡水平的可能作用机制。方法 使用随机数表法将50只SPF级雌性BN大鼠分为模型组、地屈孕酮组（0.002 g·kg^-1）、补肾助孕方低、中、高剂量组（4.5、9、18 g·kg^-1）,给予相应药物剂量灌胃,每天1次,给药3个动情周期。使用蛋白免疫印迹法（Western blot）检测各组大鼠c-Jun氨基酸末端激酶（JNK）、磷酸化（p）-JNK、细胞外信号调节激酶（ERK）、p-ERK、p38丝裂原活化蛋白激酶（p38 MAPK）、p-p38 MAPK、B细胞淋巴瘤-2（Bcl-2）相关X蛋白（Bax）、Bcl-2的蛋白表达水平,实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测各组大鼠JNK、ERK、p38 MAPK、Bax、Bcl-2 mRNA表达水平,酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测各组大鼠血清孕酮（P）和雌二醇（E₂）水平,苏木素-伊红（HE）染色观察卵巢形态。结果 与模型组比较,补肾助孕各剂量组使用1个周期后,大鼠动情周期恢复情况差异有统计学意义（P<0.05）;补肾助孕方低剂量组卵巢组织形态有所改善,中、高剂量组卵巢组织各级卵泡结构清晰,囊状卵泡及闭锁卵泡减少,颗粒细胞层数较多,黄体数增多、境界清晰、体积较大,以新鲜黄体为主;补肾助孕方低、中、高剂量组大鼠卵巢组织Bcl-2 mRNA表达水平上调,Bax mRNA表达水平下调（P<0.05,P<0.01）;补肾助孕方高剂量组大鼠卵巢组织JNK、p38 MAPK mRNA水平显著下调（P<0.01）;补肾助孕方低、中剂量组大鼠卵巢组织ERK mRNA表达水平上调（P<0.05）。与模型组比较,补肾助孕方中、高剂量组Bcl-2蛋白表达水平均显著上调（P<0.01）,补肾助孕方各剂量组Bax蛋白表达水平显著下调（P<0.01）;补肾助孕方各剂量组大鼠卵巢组织中JNK、ERK、p38 MAPK蛋白表达水平差异无统计学意义;补肾助孕方中、高剂量组大鼠卵巢组织中p-ERK蛋白表达水平显著升高（P<0.01）,p-JNK、p-p38 MAPK蛋白表达水平均显著降低（P<0.01）。补肾助孕方低、中、高剂量组E₂水平呈不同程度升高（P<0.05,P<0.01）,补肾助孕方中剂量组P水平明显升高（P<0.05）。结论 补肾助孕方能够改善BN大鼠血清性激素,恢复动情周期,减少卵泡闭锁及囊泡化、维持黄体形态及功能,从而改善黄体功能,治疗黄体功能不全,其机制可能与调控MAPKs信号通路降低BN大鼠卵巢组织凋亡水平有关。     

小檗碱通过调控ELK-3抑制人肝癌细胞的上皮-间质转化

[目的] 研究小檗碱与ELK-3和人肝癌细胞的上皮-间质转化的关系及其作用机制。[方法] 将HuH7细胞分为空转组、pcDNA3.1-ELK-3组、小檗碱组和小檗碱+pcDNA3.1-ELK-3组。荧光倒置显微镜观察慢病毒转染后的细胞荧光状态;蛋白免疫印迹法（Western Blot）和实时荧光定量逆转录聚合酶链反应（RT-qPCR）检测ELK-3和ELK-3靶基因重组人早期生长反应蛋白-1（EGR-1）蛋白和基因表达量,上皮-间质转化相关分子钙黏附素E和波形蛋白的基因和蛋白表达量,以及乙型转化生长因子-1（TGF-β1）/丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路中TGFβ1、细胞外调节蛋白激酶（ERK1/2）、磷酸化细胞外调节蛋白激酶（p-ERK1/2）、p38、磷酸化p38（p-p38）蛋白表达量;细胞划痕实验和体外Transwell小室实验观察HuH7细胞迁移和侵袭能力。[结果] 与空转组比较,小檗碱组的ELK-3、EGR-1和波形蛋白的基因和蛋白表达量显著降低（P<0.05）,钙黏附素E基因和蛋白表达量显著增加（P<0.05）,TGF-β1蛋白和p-ERK1/2/ERK1/2和p-p38/p38蛋白比值显著降低（P<0.05）,细胞迁移和侵袭能力显著降低（P<0.05）,而pcDNA3.1-ELK-3组的结果与之相反。与pcDNA3.1-ELK-3组比较,小檗碱+pcDNA3.1-ELK-3组的ELK-3、EGR-1和波形蛋白的基因和蛋白表达量显著降低（P<0.05）,钙黏附素E蛋白和基因表达量显著增加（P<0.05）,TGF-β1蛋白和p-ERK1/2/ERK1/2和p-p38/p38蛋白比值显著降低（P<0.05）,并且细胞迁移和侵袭能力显著降低（P<0.05）。[结论] 小檗碱可通过减少ELK-3的表达量,从而抑制人肝癌细胞的上皮-间质转化。     

苓桂气化方对射血分数保留性心力衰竭模型大鼠心脏功能及糖脂代谢的影响

[目的] 观察苓桂气化方（LGQH）对射血分数保留性心力衰竭（HFpEF）模型大鼠的心脏功能及血糖、血脂相关指标的影响。[方法] 采用高脂高糖饮食诱导加低剂量链脲佐菌素（STZ）建立复合HFpEF心力衰竭大鼠模型,随机分为HFpEF模型组、诺欣妥组、苓桂气化方低剂量、高剂量组,以及自发性高血压大鼠（SHR）正常对照组、Wistar kyoto（WKY）空白对照组,各给药组灌胃相应药物,HFpEF模型组及两个对照组灌胃等量生理盐水,连续8周。超声心动图检测大鼠心脏超声功能指标包括舒张早期二尖瓣血流速度（E）、二尖瓣心房收缩期最大血流（A）等;酶联免疫吸附（ELISA）法测定大鼠空腹胰岛素（FINS）、C肽（C-P）、心钠素（ANP）、B型脑尿钠肽（BNP）等的含量;取大鼠心脏组织做大体病理和病理切片检测。[结果] 与HFpEF组比较,诺欣妥和苓桂气化方低、高剂量组均对E、E/A比值有一定的改善作用（P<0.05或P<0.01）,苓桂气化方组可使大鼠ANP、BNP含量不同程度的减低（P<0.05或P<0.01）,而诺欣妥组仅BNP含量较前降低（P<0.01）,诺欣妥和苓桂气化方低、高剂量组可不同程度降低FINS、C-P及LEP含量（P<0.05或P<0.01）,苓桂气化方低、高剂量组还可降低GSP及GLU水平（P<0.05或P<0.01）;苓桂气化方低、高剂量组大鼠血脂指标TC及LDL-CHO水平均较前降低（P<0.05或P<0.01）;诺欣妥和苓桂气化方低、高剂量组均对大鼠hs-CRP指标有明显的改善作用（P<0.01）。[结论] 苓桂气化方具有改善大鼠心脏舒张功能,抑制心房结构性重构,同时具有降低炎性因子、改善糖脂代谢及内皮功能的作用。     

稳心颗粒调控内质网应激途径抑制心梗大鼠心肌凋亡的机制

目的 探讨稳心颗粒对心梗大鼠内质网应激凋亡通路的影响及分子机制。方法 结扎左冠状动脉前降支建立心梗大鼠模型,术后随机分为假手术组,模型组,稳心颗粒低剂量组、高剂量组及倍他乐克组,每组10只,假手术组与模型组给予10 mL?kg^-1?d^-1去离子水灌胃,稳心颗粒低剂量及高剂量组分别给予1.35,2.7 g?kg^-1?d^-1水溶液灌胃,倍他乐克组给予2.25 mg?kg^-1?d^-1水溶液灌胃,治疗2周后,采用导管法检测心脏血流动力学,之后处死大鼠取材,苏木素-伊红（HE）染色观察大鼠心肌组织病理形态的变化,蛋白免疫印迹法（Western blot）检测内质网应激蛋白葡萄糖调节蛋白78（GRP78）,蛋白激酶R样内质网激酶（PERK）,磷酸化激活的PERK（p-PERK）,活化转录因子6（ATF6）,细胞核转录因子X盒结合蛋白（XBP1）和凋亡蛋白C/EBP同源蛋白（CHOP）,B淋巴细胞瘤-2（Bcl-2）,Bcl-2相关X蛋白（Bax）的表达变化,脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的原位末端标记法（TUNEL）检测心肌细胞凋亡。结果 与假手术组比较,模型组的左室内压最大上升速率（+dp/dt_max）,下降速率（-dp/dt_max）,左室收缩压（LVSP）明显降低（P<0.05）,左室终末舒张压（LVEDP）明显上升（P<0.05）,内质网应激蛋白GRP78,p-PERK,PERK,ATF6及XBP1表达均明显升高（P<0.05,P<0.01）,凋亡蛋白CHOP和Bax表达显著增高（P<0.01）,Bcl-2蛋白及Bcl-2/Bax显著降低（P<0.01）,凋亡指数显著增加（P<0.01）;与模型组比较,稳心颗粒低剂量组-dp/dt_max及Bcl-2蛋白表达明显增加（P<0.05）,心肌细胞凋亡指数显著降低（P<0.01）;稳心颗粒高剂量组+dp/dt_max与-dp/dt_max明显增加（P<0.05,P<0.01）,内质网应激通路蛋白GRP78,p-PERK,PERK,ATF6,XBP1及凋亡相关蛋白CHOP,Bax表达均显著降低（P<0.01）,Bcl-2蛋白及Bcl-2/Bax显著增加（P<0.01）,凋亡指数显著降低（P<0.01）。结论 稳心颗粒可抑制过度的内质网应激,减少心肌细胞凋亡,进而改善心梗大鼠心脏血流动力学,其分子机制与下调GRP78,PERK,p-PERK,ATF6,XBP1表达,减少CHOP,Bax表达,增加Bcl-2表达有关。