注射用益气复脉（冻干）对慢性心力衰竭大鼠的药效和作用机制研究

目的 探究注射用益气复脉（冻干）在改善心梗后所致慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）大鼠的作用及机制。方法 将冠状动脉左前降支手术结扎造模成功后的75只SD大鼠随机分为模型组，益气复脉低、高剂量（464.3、928.6 mg/kg）组，卡托普利（3.35 mg/kg）组和益气复脉（464.3 mg/kg）+卡托普利（3.35 mg/kg）组，另取15只仅切口缝合但不结扎的SD大鼠作为假手术组。给予药物干预2周后，用小动物超声诊断仪检测大鼠心功能；采用ELISA试剂盒检测各组大鼠血清中心钠肽（atrial natriuretic peptide，ANP）、脑钠肽（brain natriuretic peptide，BNP）、内皮素-1（endothelin-1，ET-1）、心肌肌钙蛋白（cardiac troponin，cTn）、白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、三磷酸腺苷（adenosine triphosphate，ATP）含量和肌酸激酶（creatine kinase，CK）、肌酸激酶同工酶（creatine kinase isoenzyme-MB，CK-MB）、超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）活力；采用苏木素-伊红（HE）染色法观察各组大鼠心脏组织病理变化；采用Western blotting检测各组大鼠心脏中能量代谢相关蛋白表达。结果 与假手术组比较，模型组大鼠心功能指标左室射血分数（LVEF）、二尖瓣血流频谱E峰/A峰（E/A）和左室短轴缩短率（LVFS）均明显下降（P＜0.001），血清中ANP、BNP、cTn、ET-1、IL-6、TNF-α水平和CK、CK-MB活力均显著升高（P＜0.001），SOD活性和ATP水平显著下降（P＜0.001），左心室组织出现心肌纤维断裂及心肌细胞变性、坏死等病理改变，心脏中磷酸腺苷激活的蛋白激酶（AMP-activated protein kinase，AMPK）、p-AMPK、葡萄糖转运蛋白-4（glucose transporter-4，GLUT-4）和肉碱棕榈酰转移酶-1（carnitine palmitoyltransferase-1，CPT-1）蛋白表达水平均显著降低（P＜0.05、0.01、0.001）。与模型组比较，各给药组LVEF、E/A和LVFS均显著提高（P＜0.05、0.01、0.001），血清中ANP、BNP、cTn、ET-1、IL-6、TNF-α水平和CK-MB、CK活力均显著降低（P＜0.05、0.01、0.001），ATP水平和SOD活力显著升高（P＜0.01、0.001），大鼠心肌损伤得到明显改善，心脏中p-AMPK、AMPK、GLUT-4和CPT-1蛋白表达水平均显著升高（P＜0.05、0.01、0.001）。结论 益气复脉可以通过提高CHF大鼠的射血分数和舒缩功能改善心功能，通过降低大鼠血清心肌损伤、氧化应激水平并改善能量代谢，从而改善CHF大鼠心衰症状，改善能量代谢可能是其重要的作用机制之一。

Effect and mechanism of Yiqi Fumai Lyophilized Injection on rats with chronic heart failure