降脂宁胶囊对凝血时间、血栓形成影响的实验研究

目的:观察不同剂量的降脂宁胶囊对小鼠凝血时间、大鼠动静脉旁路血栓形成的影响。方法:小鼠50只,随机区组法分为空白对照组、阳性对照组(Aspirin 0.1g/kg)、降脂宁胶囊0.5 g/kg组、1.0 g/kg组、2.0 g/kg组。灌胃给药,1次/d,连续给药8 d,毛细管法测量各组小鼠的凝血时间(s);大鼠40只按随机区组法分为:空白对照组、阳性对照组(Aspirin 0.1 g/kg)、降脂宁胶囊0.35 g/kg、0.7 g/kg、1.4 g/kg组。灌胃给药,1次/d,连续给药8 d,称重法测量各组动、静脉旁路血栓形成的湿重(mg)。结果:降脂宁胶囊2.0 g/kg能明显延长正常小鼠的凝血时间,降脂宁胶囊1.4 g/kg可明显降低大鼠动、静脉旁路血栓形成的血栓湿重,差异有统计学意义(P0.05)。结论:降脂宁胶囊有延长小鼠凝血时间、抑制大鼠动、静脉旁路血栓形成的作用。     

定坤丹胶囊毒理实验研究

目的探讨定坤丹胶囊的毒理作用。方法采用最大给药量法测定小鼠口服定坤丹胶囊的最大给药量;采用3个剂量(4.08 g/kg,1.36 g/kg,0.45 g/kg)连续灌胃大鼠90 d,观察给药90 d时大鼠的生长发育、血液学、血液生化学、组织病理变化及停药14 d时上述指标的变化。结果小鼠口服定坤丹胶囊的最大给药量为31.12 g/kg,大鼠灌胃长期毒性试验未见明显毒性反应。结论定坤丹胶囊在规定剂量下服用是安全可靠的。     

脑心舒软胶囊对大鼠的长期毒性实验研究

目的 观察脑心舒软胶囊连续给药后对大鼠的毒性反应.方法 SD大鼠分为脑心舒软胶囊高、中、低剂量组（分别为生药36、18、9g/kg）和空白对照组,每组20只.连续灌胃给药13周,观察大鼠一般状况、体重和摄食量变化.于末次给药后和停药两周后分别取部分大鼠,检测血液学指标、血液生化学指标、脏器系数及病理组织学改变.结果 与空白对照组比较,各给药组对大鼠的生长发育、血液学指标、血液生化学指标、脏器系数及病理组织学均无显著影响（P＞0.05）,恢复期未见药物引起的迟发性毒性反应.结论 脑心舒软胶囊相当于临床人用药剂量的15 ～60倍对大鼠长期给药,未见明显毒性不良反应.     

13-甲基肉豆蔻酸对大鼠长期毒性的研究

目的:观察13-甲基肉豆蔻酸(13-MTD)对大鼠有无长期毒性作用,以评价13-MTD的安全性.方法:取SD大鼠80只,随机分为0.75、1.50、3.00g/kg3个剂量组和空白对照组,每组20只,雌雄各半.每天灌胃给药1次,连续给药12周后进行血液学、血液生化学、脏器指数和病理组织学检查.同时进行恢复性观察.结果:除高剂量组大鼠给药期间平均进食量较少、体重增长较慢外,各剂量组大鼠的一般情况、血常规、肝、肾功能、主要脏器指数及病理检查均无明显异常.停药2周后观察未见13-MTD延迟性不良反应.结论:13-MTD以3.00 g/kg相当于临床拟用量150倍给予大鼠连续口服12周,无明显毒性反应.     

宫血净胶囊毒理学研究

目的观察宫血净胶囊的急性毒性和长期毒性。方法（1）急性毒性试验：昆明种小鼠40只,用随机数字表法分成2组,每组20只,实验组用宫血净胶囊粉,采用最大给药法灌胃给药;对照组用等体积蒸馏水灌胃观察14d,记录小鼠的体重及毒性反应;（2）长期毒性试验：Wistar种大鼠80只,用随机数字表法分成4组,每组20只,3个实验组用宫血净胶囊生药81．6、49．0、24．5g／kg连续灌胃3个月;对照组用等体积蒸馏水灌胃停药14d后分另q称量大鼠体重、计算脏器系数、血液学指标、血液生化学指标并做病理组织学检查。结果宫血净胶囊的最大给药量为生药450g／kg,未见小鼠行为异常,体重增长正常。长期毒性试验：给药期间各组大鼠毛色、活动、二便、摄食、饮水与对照组比较差异无统计学意义（P〉0．05）;但大剂量组部分大鼠体重、血液学、血液生化学指标和脏器系数有异常变化,停药后,上述异常变化指标均恢复正常。给药期和恢复期重要脏器病理组织检查均未发现明显异常变化。结论宫血净胶囊的最大给药量为生药450g／ks;长期大剂量灌胃给予宫血净胶囊对大鼠有一定毒性,但停药后均恢复正常。该药按使用剂量和疗程给药是安全的。     

肺心清胶囊对大鼠的长期毒性研究

目的考察肺心清胶囊反复给药的毒性情况,为评价该药的安全剂量范围提供实验依据.方法 SD大鼠按体重和性别随机分为4组:溶媒对照组、肺心清胶囊提取物2.0、4.0、8.0 g/kg 3个剂量组,每组40只,雌雄各半.每周给药6 d,每天灌胃给药1次,连续26周,停药恢复观察4周;每7 d称重1次,根据体重调整给药量;每日观察大鼠的外观体征、行为活动及粪便情况等,并于给药中期(13周)、末期(26周)每组雌雄各随机抽取适量动物,进行血液学、血液生化、脏器称重及组织病理学检查;剩余动物停药恢复观察4周,同前完成相应指标的检查.结果给药中、末期和停药恢复期,各剂量组动物活动自如、被毛光泽,一般状况良好,高剂量组雄鼠给药中期体重增长缓慢、后期恢复;3剂量组血液学和血清生化学部分指标与对照组比较有显著性差异,但无明显剂量-反应和时间-反应关系,且大部分在大鼠正常资料范围小幅波动,故无毒理学意义;3剂量组给药中期肝脏系数、附睾系数及中、高剂量组肾脏系数明显增加,但相关生化指标未见明显异常,且末期恢复;高剂量组停药后肝脏系数和睾丸重量明显增加;组织病理学检查均未见与给药明显相关的形态学改变.结论SD大鼠以2.0、4.0、8.0 g/kg剂量(相当于临床剂量的20、40、80倍)连续灌胃给予肺心清胶囊26周,4.0g/(kg)为无毒性反应剂量,其临床剂量的40倍以下为安全剂量范围.     

舒通胶囊对大鼠的长期毒性实验

目的:观察大鼠长期使用舒通胶囊的毒性反应及其程度,评价其安全性。方法:健康Wistar大鼠80只随机分为高、中、低剂量(6.75 g/kg,4.5 g/kg,3 g/kg)组及蒸馏水对照组,每组20只。各组分别按不同剂量灌胃给药,连续给药8 w,检测血液学、血液生化、脏器系数及组织病理学改变。结果:连续8 w灌胃给药及停药2 w,与空白对照组比较,各剂量组对大鼠的一般状态、体重和重要器官重量系数,均未发现明显毒性作用;病理学检查大鼠心、肝、脾、肺、肾、胸腺、肾上腺等组织器官均未发现有明显毒性损伤变化。结论:舒通胶囊在6.75 g/(kg.d)的剂量范围内给大鼠灌胃是安全的。     

复方龙脉宁滴丸长期毒性实验研究

目的连续观察复方龙脉宁滴丸给药3个月的长期毒性及停药后蓄积性毒性反应。方法将120只SD大鼠随机分为空白组、高、中、低剂量组(0.13、0.39、1.7 g/kg),每组30只,每日给药一次,连续给药90 d,停药15 d,观察大鼠一般状况,对血液学指标、血液生化学指标、组织病理学、脏器系数进行检查,以评价复方龙脉宁滴丸长期用药的安全性。结果复方龙脉宁滴丸各剂量组对大鼠生长发育,一般状况、血液学指标、血液生化学、脏器系数、脏器病理均无显著影响。结论复方龙脉宁滴丸长期服用毒性很低,停药后无蓄积性毒性反应,服用比较安全。     

吐泻肚痛胶囊长期毒性

摘 要：目的 观察大鼠长期 ig 吐泻肚痛胶囊所产生的毒性反应及程度,以确定其临床用药的安全性。方法 Wistar 大鼠随机分成吐泻肚痛胶囊高、中、低剂量（分别为4.500、2.250、1.125 g/kg）组和对照组（给以蒸馏水）,每组20只,雌雄各半,每日给药1次,共给药13周。每天观察动物一般状况,每周测体质量并记录摄食量,在给药13周后和恢复期3周后,进行血液学和血液生化学检测,剖取动物脑、心、肝、脾、肺、肾等进行组织病理检查。结果 对照组、各给药组大鼠自始至终活动正常,生长良好,食欲正常。血液学、血液生化学、尿常规和组织病理学检查均未发现与药物剂量相关的异常变化。结论 吐泻肚痛胶囊连续 ig 大鼠13周无明显的毒性反应,临床应用安全。     

鸡矢藤环烯醚萜苷对大鼠的长期毒性试验研究

目的 观察大鼠长期口服鸡矢藤环烯醚萜苷(IGPS)所产生的毒性反应及停药后恢复情况,为临床应用提供理论和实验依据.方法 IGPS分别按280、700、1 750 mg/kg剂量给大鼠连续灌胃给药12周,分别相当于推荐人临床拟用剂量的40、100、250倍.观察给药期间及停药后2周大鼠的一般状况、体重变化、血液学指标、血液生化学指标、脏器系数和组织病理学等方面的变化.结果 IGPS连续灌胃给药12周,除高剂量组红细胞数量有一过性短暂升高外,余各剂量组的大鼠体重、血液学指标、血液生化学指标、脏器系数及各组织器官的病理形态与对照组比较均未见明显异常改变;停药2周后,各项检查均正常.结论 IGPS长期大量口服,对大鼠无明显损害.     

阿魏胶囊长期毒性试验对大鼠血液学的影响

目的观察阿魏胶囊长期给药对大鼠血液学的影响。方法将SD大鼠200只随机分为4组(对照组与阿魏胶囊低、中、高剂量组),每组50只。给药组给予阿魏胶囊10.0、68.5、111.2 g生药/kg剂量灌胃;对照组给予等体积0.5%羧甲基纤维素钠(CMC-Na),于给药1个月、3个月、6个月和停药后1个月(恢复期)检测血液学指标。结果与对照组比较,阿魏胶囊高剂量组大鼠红细胞(RBC)、血红蛋白(HGB)、红细胞压积(HCT)均低于对照组(P<0.05),对血液学其他指标无明显影响(P>0.05)。停药1个月后可恢复。结论阿魏胶囊111.2 g生药/kg剂量长期给药对大鼠血液系统有一定的影响,不产生延迟毒性反应。     

复方黄芪胶囊长期毒性试验研究

【目的】观察复方黄芪胶囊长期毒性反应,为临床用药提供科学依据,保证用药安全。【方法】以高剂量组5g/kg ,中剂量组3g/kg ,低剂量组1g/kg给大鼠连续灌服12w、停药2w ,分别测量大鼠体重,测定血液学和血液生化学指标,并作组织病理学检查。【结果】复方黄芪胶囊各剂量组动物的观测指标与空白对照组比较,均无显著性差异。病理检查各脏器组织均未见药物中毒性病理形态学改变。停药后也未见药物延迟性毒性反应。【结论】复方黄芪胶囊长期用药对大鼠无明显毒性,推论临床拟用剂量是安全的。     

灵芝扶正颗粒的毒理学研究

目的：观察大鼠和小鼠口服灵芝扶正颗粒的急性毒性和长期毒性作用，为临床试验设计人用安全剂量和主要观察指标提供参考。方法：以SPF级NIH小鼠进行最大给药量法的急性毒性试验；用SPF级SD大鼠进行长期毒性试验，192只大鼠按性别与体重随机分为低、中、高三个剂量组（灵芝扶正颗粒1.63、3.25、6.51 g/kg）和一个空白对照组，每日按1.5 ml/100 g灌胃给药一次，每周给药6 d，连续26周。结果：小鼠体重增长、摄食量与空白对照组相比较均无明显差异，试验过程中未见动物死亡，大体解剖也未发现组织器官出现体积、颜色、质地等病理改变。各组SD大鼠的外观体征、行为活动、粪便性状及摄食量等未见明显异常，体重正常增长，血液学和血液生化学检查未见与毒性作用相关的异常变化，病理剖检和组织检查均未见特征性的病理学改变。结论：小鼠口服灌胃灵芝扶正颗粒允许的最大耐受量为20 g/kg，未观察到灵芝扶正颗粒（1.63-6.51 g/kg）对SD大鼠有特征性毒性作用，也未观察到其延迟性毒性作用。     

多穗柯提取物长期毒性研究

目的观察多穗柯提取物重复灌胃对大鼠产生的毒性反应。方法高剂量组（2g提取物·kg-1·d-1）、中剂量组（1g提取物·kg-1·d-1）、低剂量组（0.5g提取物·kg-1·d-1）和空白对照组,大鼠各50只,灌服多穗柯提取物,连续25周,分别于给药中期、停药时和停药后2周,取部分大鼠进行16项血液学指标、15项血清生化学指标检查,显微观察29处组织病理变化。结果各给药组在给药期间血糖明显低于对照组（P〈0.05）,高剂量组停药时肝功能指标显著高于对照组（P〈0.05）,且肝细胞变性,其余各组检查未见明显异常。结论多穗柯提取物经口给药有降低大鼠血糖作用,长期大剂量给药可见可逆性肝中毒改变外,未见明显的其他毒性反应。     

复元胶囊的毒理学研究

目的:观察动物对复元胶囊的急性及长期毒性反应,为临床用药的安全剂量提供参考.方法:(1)急性毒性试验:昆明种小鼠40只,随机分成给药组和对照组,采用最大给药量法测定小鼠口服复元胶囊最大耐受量.(2)长期毒性试验:SD大鼠80只.随机分成4组,采用3个剂量(9.0、3.0、1.0g/kg)ig大鼠.每天灌胃给药1次,连续灌胃90d,观察大鼠的-般情况,检测血常规及血液生化学、组织病理变化及停药14 d时上述指标的变化.结果:小鼠口服复元胶囊的最大耐受量为30g/kg.大鼠连续给药90d时,高剂世组的谷丙转氨酶、谷草转氨酶及肌酐值比空白对照组升高(P<0.01);肝肾重量系数增大(P<0.05);2只大鼠肾脏近曲小管上皮细胞局部中度水肿,轻度脂肪变性溶解,管腔稍增大,肾间质少量炎细胞浸润,1只大鼠肝细胞局部脂肪变性溶解.停药14d后,大鼠体重、摄食量、行为活动、血象、重要器官脏器系数均正常,病理学检查,各组各脏器均未发现明显的改变.结论:复元胶囊在规定剂量下服用是安全可靠的.     

软坚消瘿颗粒长期毒性实验对大鼠血液学及血液生化学的研究

目的研究软坚消瘿颗粒对大鼠血液及血液生化的影响,探讨软坚消瘿颗粒长期毒性反应,为临床研究提供依据。方法雌雄SD大鼠各120只,按体质量、性别随机分为正常对照组,软坚消瘿颗粒低剂量组、中剂量组、高剂量组,每组60只。正常对照组给予同体积的生理盐水灌胃。软坚消瘿低、中、高剂量组分别给予软坚消瘿颗粒8 g生药/(kg·d)、20 g生药/(kg·d)、60 g生药/(kg·d)灌胃。2次/d,每周给药6 d,周日停药。实验周期为26周,其中,给药周期为24周,恢复期2周。给药3个月,给药6个月,停药恢复半个月后,各组随机选取数量约1/3大鼠麻醉后,腹主动脉采血,供血液学及血液生化学检测。结果软坚消瘿颗粒对大鼠长期毒性血液学及血液生化学检验结果显示,低、中、高3个给药组大鼠中期、末期以及恢复期血液学检测值与正常对照组比较,有部分结果显示有统计学意义,但是从专业角度分析,认为没有毒理学意义。结论软坚消瘿颗粒按实验的剂量服用安全,对大鼠无明显的毒副作用。     

苯甲酸钠多次给药对大鼠肝肾功能的影响

目的:研究食品防腐剂苯甲酸钠多次给药对大鼠肝肾功能的影响。方法:选取50只健康SPF级SD大鼠,分为5组,每组10只,苯甲酸钠低、中、高剂量组分别灌胃给予苯甲酸钠(0.1、0.2、0.4 g/kg),阳性对照组给予山梨酸钾(0.2 g/kg),空白对照组给予生理盐水,1次/d,连续4周。检测末次给药后大鼠血清学指标(ALT、AST、ALP、GGT、TP、ALB、TBIL、BUN、Cre、UA),并观察肝肾组织病理学改变。结果:与空白对照组相比,苯甲酸钠低、中、高剂量组大鼠的各项血清生化学指标均有一定的异常,高剂量组最为显著(P均<0.05)。苯甲酸钠高剂量组大鼠肝脏出现了明显病理学异常,各组大鼠肾脏均未见病理学改变。结论:苯甲酸钠多次给药对大鼠肝肾,尤其是肝脏有一定的损害。     

去壁灵芝孢子粉幼龄大鼠安全性评价研究

目的研究去壁灵芝孢子粉6周重复给药对幼龄大鼠各系统发育的影响及其毒性反应。方法 24日龄(postnatal day,PND24)幼龄SD(Sprague-Dawley)大鼠128只,采用体重均衡法分为溶媒对照组、低剂量组、中剂量组和高剂量组,每组32只,雌雄各半,经口灌胃分别给予纯水、去壁灵芝孢子粉0.8、1.8和4.0 g/kg剂量,给药体积均为10 m L/kg,每天给药1次,连续给药6周(42 d),于停药次日、停药4周分别剖检每组雌雄大鼠10/16只、6/16只;检测常规毒性指标和生长发育、骨骼发育、行为学、性激素、免疫系统发育等指标。结果去壁灵芝孢子粉各剂量对幼龄SD大鼠临床症状、体重、摄食、性征发育、行为学、血液学、血清生化学、眼科、生长激素、性激素、骨骼系统发育、免疫学、组织病理学等指标均未见明显毒性影响;仅出现以高剂量为主的雌雄大鼠部分尿液指标可逆性异常(停药4周后恢复正常),考虑与供试品成分或其代谢产物经尿液排泄有关;各剂量组水迷宫实验中潜伏期时间减少、空间探索测定目标象限内时间百分比增加,提示学习记忆能力增强,考虑不排除可能与其药理学作用有关。结论去壁灵芝孢子粉对幼龄SD大鼠未见明显毒性反应,未观察到不良反应剂量(no-observed adverse effect level,NOAEL)为4.0 g/kg。     

妇科千金胶囊毒理试验研究

妇科千金胶囊小鼠ig给药量大耐受量为384g生药/kg,相当于50公斤成人年人临床一日用量的960倍,未见明显的急性毒性反应。经大鼠ig给药（40g生药/kg)连续13周,大鼠的行为活动、食欲、二便、体重、血液和生化学指标及主要脏器系数和病理组织学检查均未见异常。     

银龙仙胶囊的长期毒性试验研究

目的：研究大鼠长期服用银龙仙胶囊的不良反应,为临床安全用药提供依据。方法：将80只大鼠随机分为4组,即对照组和高、中、低三个剂量的实验组。按1.2 g/kg、0.6 g/kg、0.3 g/kg动物连续等体积灌胃给药6个月（分别是临床推荐剂量的80、40和20倍）,对照组给予同体积生理盐水。停药后断头处死动物、采血（用于后续试验）,每组留下5只动物继续观察2周,然后,断头处死动物、采血。上述实验期间,每周测试大鼠体重一次,动物处死后测定血液学指标、血液生化学指标、脏器指数和病理组织学变化。结果：长期服用银龙仙胶囊导致大鼠体重增加缓慢,并且与对照组比较大鼠的肝脏系数小幅下降,其它脏器系数的改变无统计学意义。高剂量组大鼠出现轻微腹泻。银龙仙胶囊对大鼠的血液学指标均无显著影响,但能够使大鼠肾脏的尿素氮指标显著下降,可能与饮食减少有关系。病理学检查表明,长期服用银龙仙胶囊,没有观察到大鼠各个脏器发生显著的病理性改变。结论：银龙仙胶囊在临床推荐剂量下是安全的。