GRP94表达在大细胞肺癌NCI-H460细胞对顺铂耐药中的作用

[目的]检测在诱导剂A23187与抑制剂BAPTA - AM作用下,大细胞肺癌细胞NCI - H460中GRP94的表达水平,并分析其表达在肺癌细胞对顺铂耐药发生中的作用.[方法]将NCI - H460细胞分为诱导剂A23187组、抑制剂BAPTA - AM组和对照组,RT - PCR、Western blot方法检测...     

卡铂加足叶乙甙治疗晚期肺癌的近期疗效

卡铂是第二代铂类抗肿瘤药物 ,经临床研究该药抗瘤谱广 ,其作用机理与顺铂相似 ,在很多常见肿瘤的联合化疗方案中有取代顺铂的趋向[1] 。我院 1988年 3月至 1994年 3月用国产卡铂 (齐鲁制药厂 )治疗晚期肺癌 4 3例 ,现报告如下。1　材料与方法1.1病例选择　 4 3例经病理或细胞学证实 ,因病变广泛不宜手术或术后复发、转移的晚期肺癌病人。男 34例 ,女 9例 ;平均年龄 60 .5岁。其中小细胞肺癌 11例 (广泛期 2例 ,局限期 9例 )其小细胞癌 32例 (鳞癌 2 1例 ,腺癌 11例 )。1 2用药方法　卡铂 30 0ｍｇ/ｍ2 溶于 0 .9%生理盐水 5 0 0ｍｌ中静点 …     

盖诺联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌28例疗效观察

目的观察长春瑞宾(盖诺)联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效.方法盖诺25mg/m2d1、8静滴,顺铂20mg/m2d1～5静滴治疗Ⅲb期～Ⅳ期非小细胞肺癌28例.结果完全缓解(CR)1例(3.57%),部分缓解[PR]12例[42.86%],总有效率[CR PR]46.43%.主要副作用为白细胞减少和恶心、呕吐.结论盖诺联合顺铂治疗非小细胞肺癌疗效较好且毒副反应可以耐受.     

紫杉醇联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的临床分析

[目的]探讨紫杉醇联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的疗效和毒副反应。[方法]应用紫杉醇175 mg/m2联合顺铂75 mg/m2方案治疗36例晚期非小细胞肺癌患者,并观察疗效和副作用。[结果]总有效率达38.9%(14/36),其中初治组有效率为41.2%(7/17),复治组有效率为36.8%(7/19)。主要毒副反应为骨髓抑制、脱发、恶心呕吐及周围神经炎,但患者可耐受。[结论]紫杉醇联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌有较好疗效,毒副反应可耐受。     

小鼠肺癌模型的建立及其在顺铂、恩度对比试验中的应用

目的:构建Lewis肺癌C57BL/6小鼠皮下移植瘤模型,研究恩度与顺铂及联和用药对Lewis肺癌C57BL/6小鼠皮下移植瘤的生长抑制作用.方法:使用C57BL/6小鼠作为实验动物.培养小鼠Lewis肺癌细胞,收集对数生长期的肿瘤细胞,调整细胞悬液浓度至1×107/ml.于小鼠右侧腋部皮下注射细胞悬液0.2 ml(细胞总数为2×104).建立Lewis肺癌小鼠皮下移植瘤动物模型.待接种后第8天,能扣及肿瘤时(约8 mm)开始实验.将40只荷瘤小鼠随机分为四组.A组:生理盐水组;B组:顺铂组;C组:恩度组;D组:恩度与顺铂联用组.C组、D组每日给予恩度3 mg/kg,腹腔注射给药,每日1次,连续14 d;B组、D组腹腔注射顺铂0.2 ml(按照1 mg/kg给药),每天1次,连续2周.A组给予生理盐水0.2 ml/只腹腔注射,每日1次,连续二周后处死.观察各组小鼠的生存质量情况,每3天称取体重一次并测量肿瘤长短径,描绘肿瘤生长曲线;称量瘤重,计算抑瘤率.结果:各治疗组小鼠移植瘤生长较生理盐水组相对缓慢.联合治疗组肿瘤体积明显小于生理盐水组、顺铂组和恩度组;顺铂组、恩度组和联合治疗组抑瘤率分别为32.19%、21.96%、55.08%.顺铂与恩度联用对小鼠移植瘤具有协同抑制作用(Q>1.15).结论:在实验条件下,恩度与化疗药物顺铂均对Lewis肺癌皮下移植瘤生长有明显抑制作用.恩度与顺铂对Lewis肺癌移植瘤具有较好的协同抑制作用,同时能够改善小鼠的生存质量,在肺癌治疗中具有一定潜力.     

蛋白酶体抑制剂MG132联合顺铂对肺癌细胞凋亡及Caspase-3、Caspase-8蛋白表达的影响

目的探讨蛋白酶体抑制剂MG132联合顺铂对肺癌NCI—H1299细胞凋亡及半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)及半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-8(Caspase-8)蛋白表达的影响。方法将肺癌NCI—H1299细胞行体外原代及传代培养,将培养好的细胞分为4组:对照组(C组,加入磷酸盐缓冲液3 ml)、顺铂组(D组,加入顺铂20 mg/L)、MG132组(M组,加入MG-132 2.5μmol/L)、顺铂+MG132组(D+M组,加入顺铂20 mg/L+MG-132 2.5μmol/L)。孵育30 min,应用MTT比色检测法测定各组肺癌NCI-H1299细胞生长抑制情况,倒置显微镜观察肺癌细胞形态学的变化,流式细胞仪测定肺癌细胞凋亡情况,应用Western blot法对Caspase-3、Caspase-8蛋白表达进行定性及定量分析。结果 MTI结果显示,M组、D+M组肺癌NCI-H1299细胞增殖率显著高于C组及D组(P<0.05),而D+M组肺癌细胞增殖率高于M组(P>0.05);肺癌NCI-H1299细胞培养48 h后M组、D+M组细胞凋亡率高于C组及D组(P<0.05),且D+M组肺癌细胞凋亡率高于M组;Western blot法显示M组、D+M组Caspase-3、Caspase-8蛋白表达水平低于C组及D组(P均<0.05)。结论 MG132与顺铂联合应用可抑制TGF—β1诱导肺癌NCI-H1299细胞凋亡,可能作用机制是MG132能有效下调Caspase-3、Caspase-8蛋白表达。     

去甲长春花碱联合顺铂治疗46例晚期非小细胞肺癌疗效观察

目的观察国产去甲长春花碱联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的疗效和毒副反应。方法46例IIIb期及Ⅳ期非小细胞肺癌,采用NP方案化疗:去甲长春花碱(NVB)25mg/m2,iv,d1,8;顺铂(DDP)80mg/m2,iv,d1～3。21天为一周期,至少治疗两周期以上。结果总有效率为46%。主要毒副反应为骨髓抑制、恶心、呕吐、静脉炎及脱发。结论去甲长春花碱加顺铂联合治疗晚期非小细胞肺癌疗效明显,毒副反应可以耐受,可作为晚期非小细胞肺癌的一线治疗。     

紫杉醇、卡铂联合治疗非小细胞肺癌

目的：评价紫杉醇联合卡铂化疗治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效和不良反应。方法：32例晚期非小细胞肺癌患者d1使用紫杉醇135mg／m^2，d2使用卡铂300mg／m^2，3周为一个周期，均治疗2个周期。结果：32例晚期非小细胞肺癌中，CR4例，PRl6例，NC9例，PD3例，复治者有效率57．1％(4／7)。主要毒副反应为脱发、皮肤过敏反应、肌肉和关节酸痛、胃肠道反应、骨髓抑制。结论：紫衫醇联合卡铂治疗非小细胞肺癌具有很好的疗效，毒副作用可以耐受。     

冬虫夏草合用顺铂诱导非小细胞肺癌凋亡的研究

目的探讨冬虫夏草(CS)能否促进顺铂诱导Balb-c裸鼠非小细胞肺癌凋亡及其机制。方法造模后的A549肺癌小鼠分为4组,A组:对照组(NS)、B组:顺铂组(DDP)、C组:DDP 30 mg/kgCS组和D组:DDP 60 mg/kgCS组,通过检测各组小鼠的体质量变化、抑瘤率,提取组织DNA并电泳,检测血清IL-2、TNF-α含量及肿瘤组织IL-2和TNF-α蛋白表达量等方法观察冬虫夏草合用顺铂对非小细胞肺癌的疗效。结果C、D组小鼠的体质量、抑瘤率明显高于A、B组,且C、D组出现明显的DNA ladder条带,C、D组小鼠血清中的IL-2、TNF-α含量及肿瘤组织IL-2和TNF-α蛋白表达量也显著高于A、B组。结论冬虫夏草可能是通过免疫调节诱导肿瘤细胞凋亡而增强DDP抗肺癌作用,可能是良好的非小细胞肺癌化疗的辅助用药。     

培美曲塞联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的临床分析

[目的]探讨培美曲塞联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的疗效和毒副反应。[方法]应用培美曲塞500 mg/m2联合顺铂75 mg/m2方案治疗34例晚期非小细胞肺癌患者。[结果]总有效率达38.2%,其中初治组有效率为43.7%,复治组有效率为33.3%。主要毒副反应为骨髓抑制、恶心呕吐、便秘及口腔黏膜炎等。[结论]培美曲塞联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌有较好疗效,毒副反应可耐受。     

紫杉醇联合卡铂治疗晚期非小细胞肺癌26例疗效观察

目的观察紫杉醇联合卡铂化疗治疗晚期非小细胞肺癌的疗效、毒性反应。方法26例晚期非小细胞肺癌患者给予紫杉醇135mg／m^2第1天静脉滴注，卡铂300mg／m^2第1天静脉滴注，4周为1个周期，治疗2个周期以上。结果总有效率46．1％，毒副作用主要为骨髓抑制，Ⅲ度以上白细胞下降率38％，其他毒副作用轻微。结论紫杉醇联合卡铂治疗晚期非小细胞肺癌有较高的有效率，毒副反应轻微。     

长春瑞滨联合顺铂治疗非小细胞肺癌近期疗效观察

目的 :观察及评价长春瑞滨联合顺铂化疗非小细胞肺癌的疗效和不良反应。方法 :36例晚期非小细胞肺癌患者应用长春瑞滨 2 5mg/m2 ,ivd1,8;顺铂 30mg/m2 d1～ 3,每 2 1d为 1个周期。结果 :完全缓解 (CR) 1例(2 .7% ) ,部分缓解 (PR) 15例 (4 1.6 % ) ,总有效率 (CR PR)为 4 4 .4 %。结论 :长春瑞滨联合顺铂治疗非小细胞肺癌 ,有效率高 ,毒性可耐受。     

茶多酚对顺铂致突变性的影响

顺铂(DDP)是临床上常用的最有效的化疗药物之一,其在多种实验中显示的致突变性、致癌性日益受到人们的关注。近年来对茶多酚(TP)的研究[1]表明,TP具有抗氧化、抗突变、促进DNA修复等多种生物活性。本文通过动物实验从遗传及肾毒性方面探讨TP对DDP致机体损害的影响。1　材料与方法1.1　材料1.1.1　实验仪器　DDY-型电泳仪(北京六一仪器厂生产)、荧光显微镜(OLYMPUSBX40F4日本)等。1.1.2　试剂　DDP(齐鲁制药厂生产)、甲基磺酸乙酯(用DMSO溶解)、TP(浙江农业大学茶研所研制)。1.1.3　实验动物　健康Wistar雄性小鼠60只,由本院…     

盖诺联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌31例临床分析

目的探讨盖诺(NVB)联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效及不良反应。方法31例Ⅲ~Ⅳ期非小细胞肺癌患者,应用盖诺25 mg/m2,iv,dl、d8,顺铂20mg/m2,静滴d1~5,3~4周为1周期,化疗2周后评价疗效。结果完全缓解3例,部分缓解11例,稳定13例,进展4例,有效率45.1%,不良反应主要为白细胞减少、静脉炎及恶心呕吐。结论盖诺联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌疗效确切,反应小,是治疗NSCLC的有效方案之一。     

紫杉醇联合顺铂治疗30例晚期非小细胞肺癌临床报告

目的 评价紫杉醇加顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的疗效和不良反应。方法 晚期非小细胞肺癌30例，紫杉醇135mg/m^2、iv、id，顺铂30mg/d、iv、1－3d。4周重复1次。结果 PR12例（40％），SD14例（46．7％）PD4例（13．3％），主要不良反应为白细胞下降和脱发。结论 紫杉醇加顺铂治疗晚期非小细胞肺癌安全有效。     

紫杉醇联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌

目的评价紫杉醇联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的疗效与安全性。方法经病理学或细胞学确诊的ⅢB期或Ⅳ期非小细胞肺癌患者41例，均在第1天静脉滴注紫杉醇140mg／m^2，顺铂70mg／m^2，每4周重复，评价临床疗效及不良反应。结果全组CR4例，PR19例，NC16例，PD2例，总有效率(CR PR)56．09％，Ⅲ度及Ⅳ白细胞减少发生率14．63％。结论紫杉醇联合顺铂治疗非小细胞肺癌有效且安全。     

顺铂联合卡铂对骨肉瘤细胞毒作用的实验研究

目的 :通过半量顺铂和卡铂联合与单一顺铂或卡铂对骨肉瘤细胞株 (OS - 732 )的细胞毒性的对比研究 ,为顺铂联合卡铂治疗骨肉瘤提供实验依据。方法 :用IC50 的顺铂、IC50 的卡铂、 1/2IC50 的顺铂 +1/2IC50的卡铂与骨肉瘤细胞株 (OS - 732 )的作用 4 8、 72h后计算各组的细胞毒性指数值 (CI)。结果 :IC50 的顺铂、IC50 的卡铂、 1/2IC50 的卡铂与骨肉瘤细胞株 (OS - 732 )的作用 4 8h后CI值分别为 5 5 8%、 5 7 4 %、 5 8 1% ,三组比较无统计学意义 (P >0 0 5 ) ;IC50 的顺铂、IC50 的卡铂、 1/2IC50 的顺铂 +卡 1/2IC50 的卡铂与骨肉瘤细胞株 (OS - 732 )作用 72h后CI值分别为 6 4 4 %、 6 9 8%、 6 8 5 % ,IC50 的顺铂组与 1/2IC50 的顺铂 +1/2IC50 的卡铂组和IC50 的卡铂组比较均有统计学意义 (P <0 0 5 )。IC50 的卡铂组与 1/2IC50 的顺铂 +1/2IC50 的卡铂组比较无统计学意义 (P >0 0 5 )。结论 :半量顺铂、卡铂联合能产生与单独顺铂或卡铂对骨肉瘤细胞株 (OS - 732 )相似的细胞毒性作用。     

吉西他滨联合顺铂治疗非小细胞肺癌临床观察

目的 观察吉西他滨与顺铂联合化疗对非小细胞肺癌的疗效和不良反应.方法 吉西他滨1000mg/m2第1、8天静脉滴注并联合顺铂治疗非小细胞肺癌50例.3周为1个治疗周期,6个周期后评价疗效和毒副作用,随访缓解期和生存期.结果 50例均化疗4个周期以上,其中完全缓解(CR)2例,部分缓解(PR)21例,稳定(SD)22例,进展(PD)5例,缓解率(CR/PR)46%,中位疾病进展时间(TTP)为6.1个月,中位生存期12.2个月,1年生存率52.3%.中位缓解期9个月,中位生存期14个月.主要不良反应为骨髓抑制和胃肠道反应.Ⅲ～Ⅳ度白细胞减少发生率为10.59%.Ⅲ～Ⅳ度血小板减少发生率为2.6%;Ⅲ、Ⅳ度恶心、呕吐为1.46%.结论 吉西他滨联合顺铂治疗非小细胞肺癌具有较好的疗效,且不良反应轻,患者可耐受.     

吉西他滨联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究

目的 观察吉西他滨加顺铂联合化疗治疗非小细胞肺癌的近期疗效及毒副作用。方法 50例Ⅲb～Ⅳ期非小细胞肺癌，采用吉西他滨1000mg／m^2，静滴，d1、d8；顺铂30mg／m^2，静滴，d2～d4．联合化疗。结果 50例中CR＋PR 23例，有效率46％，主要毒副作用为骨髓抑制。结论 吉西他滨加顺铂联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌疗效较好．毒副作用可耐受，值得临床推广应用。     

切除修复交叉互补基因2与非小细胞肺癌铂类化疗敏感性的研究进展

全世界肺癌的发病率及病死率为恶性肿瘤的首位,且仍旧持续增加,严重威胁着人类生命安全.而非小细胞肺癌(NSCLC)患者占所有肺癌的80％以上,约85％的患者病情确诊时已处于中晚期,故铂类药物联合第三代标准化疗方案成为主要治疗措施[1-2].切除修复交叉互补基因2 (ERCC2)作为一种DNA解螺旋酶,为RNA聚合酶Ⅱ(TFⅡH)组分,参与碱基切除修复(BER)和核苷酸切除修复(NER)过程[3].而ERCC2基因的单核苷酸多态性(SNP)可抑制TFⅡH的活性,导致修复、转录缺陷异常,进而影响ERCC2蛋白表达及DNA损伤修复能力[4].人体内多种SNP决定对应修复酶的活性差异,故对DNA修复能力就表现出个体差异,影响患者对化疗药物敏感性[5].目前ERCC2基因的SNP研究热点主要集中在Asp312Asn、Lys751Gln.LI等[6]分析ERCC2基因多态性对长春瑞滨联合顺铂化疗敏感性,结果显示ERCC2 Lys751Gln基因型的化疗敏感性为Lys751Lys的0.4倍.金珊珊等[7]荟萃国内外文献资料,显示携带ERCC2 Asp312Asn/Lys751Gln基因肺癌患者敏感性较高.而PEREZ-RAMIREZ等[8]发现携带ERCC2 Asp312Asn/Lys751Gln基因与肺癌发病风险相关,且与患者种群、吸烟及危险环境有关.鉴于目前国内外晚期NSCLC患者的ERCC2与铂类药物化疗敏感性相关性的结论,本研究探讨它们之间调控机制,以期构建预测NSCLC铂类化疗药物疗效的基因组学体系,为指导临床晚期NSCLC患者铂类药物个体化治疗提供科学依据.