云南省德宏州2009年HIV-1耐药株传播水平调查

抗反转录治疗(ART)在降低HIV-1感染者并发症和艾滋病患者死亡率的同时,也促进了HIV-1耐药株的发生.耐药株有可能传播到新感染人群,从而使尚未开始治疗的HIV感染者携带HIV耐药株,导致以后的抗病毒治疗产生困难.本研究于2009年在云南省德宏州开展了HIV-1耐药警戒线调查.     

HIV-1低病毒载量患者外周血前病毒DNA优势耐药位点分析

目的 探索HIV-1低病毒载量(LVL)患者外周血HIV-1前病毒DNA是否携带优势耐药突变位点(DRMs),以及HIV-1前病毒DNA耐药检测在临床中的潜在意义.方法 采集2020年5月—2021年5月在某院门诊接受抗病毒治疗6个月以上且连续两次检测HIV-1 RNA血浆病毒载量(viral load,VL)为50～...     

河南省HIV-1感染者抗病毒治疗前免疫学、病毒学及耐药性指标的调查

目的了解河南省部分地区HIV-1感染者抗病毒治疗前CD4+T淋巴细胞、病毒载量分布及耐药性毒株存在情况的调查。方法用流式细胞技术对CD4+T淋巴细胞计数,使用NASBA方法测定病毒载量,用RT-PCR方法扩增HIV-1pol区基因,进行基因型耐药性分析。结果该地区HIV感染人群中68.57%的患者CD4+T淋巴细胞计数<200个/μL,患者病毒载量对数平均值为4.364±1.052,检测样本中有3例出现基因型耐药。结论河南省部分地区HIV-1感染者已进入发病高峰期,但HIV-1耐药株的产生和传播水平还较低,应在进行抗病毒治疗的同时作好耐药性监测工作,起到良好的抗病毒治疗效果。     

四川省HIV-1抗病毒治疗1年以上病例耐药性分析

目的分析四川省HIV-1抗病毒治疗1年以上病例耐药现状和影响因素。方法对治疗1年以上的患者进行病毒载量检测,病毒载量大于1000IU／ml进行核酸PCR和pol基因测序,登录美国斯坦福大学HIV耐药数据库在线分析耐药突变情况。结果1149例病例中981例（85．38％）小于病毒载量最低检测限,88例（7．66％）病毒载量大于1000IU／ml,有40例（3．48％）耐药,其中3例对蛋白酶抑制剂（PIs）耐药;28例对核苷类逆转录酶抑制剂（NRTIs）耐药;39例对非核苷类逆转录酶抑制剂（NNRTIs）耐药。结论四川省目前HIV-1耐药总体程度较低,已出现耐药病例中,NNTRIs交叉耐药较为严重,部分对NRTIs全部耐药。     

上海市浦东HIV-1感染者抗病毒治疗效果及耐药研究

目的了解浦东2014年-2015年进入高效抗逆转录病毒治疗HIV-1感染者随访6~12个月抗病毒治疗效果及继发耐药率。方法建立抗病毒治疗监测队列,检测治疗前及治疗12个月血样中病毒载量并进行CD4计数,评估治疗效果,提取核酸,以巢式RT-PCR方法扩增HIV-1感染者样品HIV-1聚合酶片段,测序,将获得的核酸序列提交至斯坦福大学HIV耐药数据库进行耐药位点分析,观察队列继发耐药率。结果经过12个月抗病毒治疗,84.69%的(83/98)病例CD4 T淋巴细胞上升0~300 cell/μl及以上,病毒载量大于5 000 IU/ml的比例由64.29%(63/98)下降到5.10%(5/98),病毒载量小于50 IU/ml的比例由6.12%(6/98)上升到83.67%(82/98),继发耐药率为2.04%(2/98)。结论治疗队列内病人服药依从性较高,有着良好的抗病毒治疗效果,上海市浦东继发耐药率维持在较低水平,一线治疗药物有效。     

HIV-1获得性耐药研究进展

HIV-1耐药性影响艾滋病的传播、治疗和预后,随着发现即治疗政策的全面推广,艾滋病治疗人数不断增加,HIV-1耐药已经成为越来越重要的公共卫生问题。HIV-1耐药包括传播性耐药和获得性耐药,传播性耐药指HIV感染者未经抗病毒治疗就发生的耐药,而获得性耐药指艾滋病病人接受抗病毒治疗后产生的耐药。本文拟从HIV-1获得性耐药现状,耐药位点分布、耐药检测方法、耐药结果解释系统和耐药产生的原因等方面进行文献整理,对我国的艾滋病抗病毒治疗和耐药监测工作有一定的参考作用。     

HIV-1基因亚型研究进展

HIV的典型遗传特征之一是高度的遗传多样性,这一特征为艾滋病患者的抗病毒治疗和HIV疫苗的研制带来了困难,然而也为研究人群中病毒的传播和进化提供了有利条件.根据HIV基因序列和氨基酸序列的特征,HIV-1可分为多种亚型.对HIV-1基因亚型的分析,可敏感地提示HIV的流行信息,及早发现新的HIV亚型毒株的传播,预测HI流行趋势,为艾滋病诊断试剂的更新换代、HIV疫苗的研制提供依据,还可用于估计疾病进展及抗病毒药物治疗的敏感性与耐药性,在预防和控制艾滋病方面发挥重要作用.     

HIV-1 DNA的检测及临床应用

HIV-1储存库的持续存在是治愈HIV的主要障碍,在临床研究中,需要可靠的生物标志物对其进行标记。HIV-1 DNA在HIV-1储存库中可被持续检测到,在HIV-1感染诊断、预测病毒反弹和监测治疗效果等方面具有重要应用价值。PCR的检测技术是临床上常用的HIV-1 DNA检测方法,随着技术的不断创新与进步,可更准确地通过定性或定量检测感染细胞中总的、整合的和未整合的HIV-1 DNA。感染细胞中不同形式的HIV-1 DNA作为生物标志物在HIV感染监测和艾滋病治疗相关研究中报道日益增多。本文对感染细胞中HIV-1 DNA的检测方法及其作为生物标志物的临床应用进展进行综述。     

经长期HAART治疗的中国HIV—AIDS患者外周血细胞内HIV-1前病毒DNA的检测及其意义

目的探索NK细胞是否是HIV-1病毒的储存库细胞之一,并观察在长期HAART治疗后,T淋巴细胞及单核细胞内是否仍有HIV-1前病毒DNA存在。方法对15例规范接受HAART治疗4～7年的HIV—AIDS患者采集血标本进行横断面研究。使用磁珠分选法从外周血单个核细胞（PBMC）中分离出T淋巴细胞、单核细胞和NK细胞,通过HIV实时荧光定量检测外周血HIV-1RNA病毒载量和NK细胞、单核细胞、T淋巴细胞内的HIV-1 DNA水平,流式细胞术检测外周CD4＋T细胞数量,对数据进行统计学处理。结果15例接受4～7年[平均（62．45±13．53）个月]HAART治疗的HIV／AIDS患者外周血HIV-1RNA均低于检测下限（〈50拷贝／ml）;T淋巴细胞、NK细胞中和单核细胞中HIV-1前病毒DNA的平均含量分别为2．03±0．48、1．82±0．32和1．754-0．19（10g10拷贝／10。个细胞）;3种细胞中HIV-1DNA阳性（〉50拷贝／m1）者比例分别为6／15、4／15、2／15。结论中国HIV-1感染者外周血中除了T淋巴细胞和单核细胞外,NK细胞也可能是HIV-1的病毒储存库之一。在长期HAART治疗（4～7年）后,尽管表现出明显的抗病毒效果和免疫重建效果,仍然未能彻底清除NK细胞、T淋巴细胞和单核细胞中的HIV-1前病毒DNA。     

云南省德宏州2012年HIV-1耐药传播警戒线调查

目的 调查2012年云南省艾滋病高流行区德宏州未经抗病毒治疗的HIV感染者的基因型分布和耐药株传播水平。方法 根据HIV耐药警戒线调查实施方案,对2012年1-8月德宏州符合要求的60份年龄在16～25岁新发现的HIV-1感染者的血浆样本进行HIV-1耐药基因型检测和耐药株传播水平分析。结果 52份样本完成基因型及耐药鉴定,其中中国籍占59.6%,缅甸籍占40.4%。通过进化分析对pol区进行分型,38.5%的样本为独特型重组（URF）,其他依次为C 亚型（34.6%）、CRF01_AE（21.2%）、CRF08_BC（3.8%）和B亚型（1.9%）。在2个序列中各检测到1个针对非核苷类反转录酶抑制剂（NNRTI）类药物的耐药突变位点,按照耐药警戒线的统计方法估算耐药株流行率为5%～15%,属于中度水平。结论 德宏州新感染人群中存在复杂的HIV-1基因型,HIV-1耐药株已处于中度流行水平。     

云南省德宏傣族景颇族自治州2015年HIV-1耐药传播警戒线调查

目的 了解2015年云南省德宏傣族景颇族自治州（德宏州）未接受抗病毒治疗的HIV感染者的耐药株传播水平。方法 2015年1-7月在德宏州收集72份新报告的16~25岁HIV-1感染者的血浆样品,进行HIV-1基因型耐药检测和耐药株传播水平分析。结果 48份完成了基因型及耐药鉴定,其中中国籍占31.2%（15/48）,缅甸籍占68.8%（33/48）。通过进化分析对pol区进行分型,主要的基因型包括URF（52.08%,25/48）、CRF01_AE（16.67%,8/48）、CRF07_BC（10.42%,5/48）、B亚型（6.25%,3/48）、C亚型（6.25%,3/48）、CRF57_BC（6.25%,3/48）和CRF08_BC（2.08%,1/48）。在4个序列中分别检测到1个针对非核苷类反转录酶抑制剂的耐药突变位点（K103N）和2个针对核苷类反转录酶抑制剂的耐药突变位点（T69D和T215I）,按照耐药警戒线的统计方法估算耐药株流行率为5%~15%。结论 2015年德宏州16~25岁新报告的HIV-1感染人群中外籍比例较高,HIV-1基因型复杂,HIV-1传播性耐药达中度水平。     

云南省德宏州艾滋病病毒感染者/艾滋病患者阴性配偶HIV新发感染研究

目的 了解云南省德宏州艾滋病病毒感染者/艾滋病患者(HIV/AIDS)阴性配偶HIV新发感染率及其危险因素。方法 2009年2月至2014年12月,在HIV/AIDS的阴性配偶中建立前瞻性队列,每年随访一次,进行问卷调查及HIV检测。结果 至2014年12月,共纳入研究对象2091例,其中1692例研究对象至少随访一次,34例研究对象新发感染HIV,累计观察时间为5494.52人年, HIV新发感染率为0.62/100人年。2009-2010、2011-2012、2013-2014年HIV新发感染率分别为0.79/100人年、0.62/100人年、0.47/100人年。Cox回归分析显示,HIV新发感染的危险因素为不坚持使用安全套(HR=4.64,95%CI:1.89~11.40,P=0.001);与阴性配偶入组时间相比,HIV/AIDS开始抗病毒治疗时间晚一年以上(HR=3.70,95%CI:1.44~9.49,P=0.007),HIV/AIDS未进行抗病毒治疗(HR=3.62,95%CI:1.14~11.51,P=0.029)。结论 德宏州HIV/AIDS阴性配偶中HIV新发感染率相对较低。仍需在阴性配偶人群中进一步宣传坚持使用安全套的重要性,并尽早对HIV/AIDS进行抗病毒治疗。     

云南省德宏州2014年HIV-1耐药传播警戒线调查

目的 调查2014年云南省德宏州未经抗病毒治疗的HIV感染者的耐药株传播水平。方法 2014年1-8月在德宏州收集70份新报告的16~25岁HIV-1感染者的血浆样品,对符合耐药警戒线调查要求的58份样品进行HIV-1基因型耐药检测和耐药株传播水平分析。结果 50份样品完成了基因型及耐药鉴定,中国籍占34.0%,缅甸籍占66.0%。通过进化分析对pol区进行分型,主要的基因型包括CRF01_AE、C亚型、URFs、CRF62_BC、CRF08_BC、CRF07_BC、CRF64_BC、B亚型和CRF55_01B,分别占28.0%、20.0%、20.0%、10.0%、8.0%、4.0%、4.0%、4.0%和2.0%。在1个序列中检测到1个针对蛋白酶抑制剂类药物的耐药突变位点(M46I),按照耐药警戒线的统计方法估算耐药株流行率<5%。结论 德宏州16~25岁新报告的HIV-1感染人群中外籍比例较高,HIV新型重组开始传播,但HIV-1耐药性传播尚处于低度水平。     

台州市2016-2018年新报告HIV/AIDS抗病毒治疗前HIV-1耐药及亚型流行特征分析

目的 了解台州市新报告HIV/AIDS抗病毒治疗（ART）前HIV-1耐药情况及亚型流行特点。方法 于2016年1月至2018年12月在台州市开展新报告HIV/AIDS在ART前HIV-1耐药的横断面调查,RT-PCR扩增获得HIV-1 pol基因片段并测序,提交序列至斯坦福大学耐药数据库,根据2014年WHO耐药监测指南的推荐标准,确定耐药突变位点以及HIV-1毒株对抗病毒药物的敏感性。结果 2016-2018年台州市新报告HIV/AIDS中成功获得HIV-1 pol基因区序列的研究对象806例,ART前HIV-1耐药率为2.9%（23/806）,其中,非核苷类反转录酶抑制剂（NNRTIs）、核苷类反转录酶抑制剂（NRTIs）和蛋白酶抑制剂（PIs）耐药率分别为1.9%（15/806）、0.6%（5/806）和0.0%。2016-2018年新报告HIV/AIDS在ART前HIV-1耐药率依次分别为1.6%、1.8%和4.8%。NNRTIs和NRTIs耐药突变位点以K103 N（0.7%）和M184I/V（0.5%）为主。HIV-1亚型以CRF01_AE（42.7%,344/806）、CRF07_BC（28.9%,233/806）和CRF08_BC（11.2%,90/806）为主。同性性传播者HIV-1亚型以CRF01_AE（53.3%,136/255）和CRF07_BC（32.2%,82/255）为主;异性性传播者HIV-1亚型以CRF01_AE（37.7%,203/539）、CRF07_BC（27.5%,148/539）和CRF08_BC（16.1%,87/539）为主。结论 2016-2018年台州市新报告HIV/AIDS在ART前HIV-1耐药率处于低流行状态,但存在上升趋势,需加强对HIV-1耐药型毒株的监测工作。     

Intra-host evolutionary rates in HIV-1C env and gag during primary infection

BackgroundHIV-1 nucleotide substitution rates are central for understanding the evolution of HIV-1. Their accurate estimation is critical for analysis of viral dynamics, identification of divergence time of HIV variants, inference of HIV transmission clusters, and modeling of viral evolution.MethodsIntra-patient nucleotide substitution rates in HIV-1C gag and env gp120 V1C5 were analyzed in a longitudinal cohort of 32 individuals infected with a single viral variant. Viral quasispecies were derived by single genome amplification/sequencing from serially sampled blood specimens collected at median (IQR) of 5 (4–6) times per subject from enrollment (during Fiebig stages II to V) over a median (IQR) of 417 (351–471) days post-seroconversion (p/s). HIV-1C evolutionary rates were estimated by BEAST v.1.7 using a relaxed lognormal molecular clock model. The effect of antiretroviral therapy (ART) on substitution rates in gag and env was assessed in a subset of six individuals who started ARV therapy during the follow-up period.ResultsDuring primary HIV-1C infection, the intra-patient substitution rates were estimated at a median (IQR) of 5.22E-03 (3.28E-03-7.55E-03) substitutions per site per year of infection within gag, and 1.58E-02 (9.99E-03-2.04E-02) substitutions per site per year within env gp120 V1C5. The substitution rates in env gp120 V1C5 were higher than in gag (p < 0.001, Wilcoxon signed rank test). The median (IQR) relative rates of evolution at codon positions 1, 2, and 3 were 0.73 (0.48–0.84), 0.67 (0.52–0.86), and 1.54 (1.21–1.71) in gag, and 1.01 (0.86–1.15), 1.05 (0.99–1.21), and 0.86 (0.67–0.94) in env gp120 V1C5, respectively. A first to the third position codon rate ratio >1.0 within env was found in 25 (78.1%) cases, but only in 4 (12.5%) cases in gag, while a second to the third position codon rate ratio >1.0 in env was observed in 26 (81.3%) cases, but in gag only in 2 (6.3%) cases (p < 0.001 for both comparisons, Fisher’s exact test). No ART effect on substitution rates in gag and env was found, at least within the first 3–4 months after ART initiation. Individuals with early viral set point ⩾4.0 log₁₀ copies/ml had higher substitution rates in env gp120 V1C5 (median (IQR) 1.88E-02 (1.54E-02–2.46E-02) vs. 1.04E (7.24E-03–1.55E-02) substitutions per site per year; p = 0.017, Mann–Whitney sum rank test), while individuals with early viral set point ⩾3.0 log₁₀ copies/ml had higher substitution rates in gag (median (IQR) 5.66E-03 (3.45E-03–7.94E-03) vs. 1.78E-03 (4.57E-04–5.15E-03); p = 0.028; Mann–Whitney sum rank test).ConclusionsThe results suggest that in primary HIV-1C infection, (1) intra-host evolutionary rates in env gp120 V1C5 are about 3-fold higher than in gag; (2) selection pressure in env is more frequent than in gag; (3) initiation of ART does not change substitution rates in HIV-1C env or gag, at least within the first 3–4 months after starting ART; and (4) intra-host evolutionary rates in gag and env gp120 V1C5 are higher in individuals with elevated levels of early viral set point.     

Safety and immunogenicity of an adjuvanted protein therapeutic HIV-1 vaccine in subjects with HIV-1 infection: A randomised placebo-controlled study

The human immunodeficiency virus type-1 (HIV-1) vaccine candidate F4/AS01 has previously been shown to induce potent and persistent polyfunctional CD4⁺ T-cell responses in HIV-1-seronegative volunteers. This placebo-controlled study evaluated two doses of F4/AS01 1-month apart in antiretroviral treatment (ART)-experienced and ART-naïve HIV-1-infected subjects (1:1 randomisation in each cohort). Safety, HIV-1-specific CD4⁺ and CD8⁺ T-cell responses, absolute CD4⁺ T-cell counts and HIV-1 viral load were monitored for 12 months post-vaccination. Reactogenicity was clinically acceptable and no vaccine-related serious adverse events were reported. The frequency of HIV-1-specific CD4⁺ T-cells 2 weeks post-dose 2 was significantly higher in the vaccine group than in the placebo group in both cohorts (p < 0.05). Vaccine-induced HIV-1-specific CD4⁺ T-cells exhibited a polyfunctional phenotype, expressing at least CD40L and IL-2. No increase in HIV-1-specific CD8⁺ T-cells or change in CD8⁺ T-cell activation marker expression profile was detected. Absolute CD4⁺ T-cell counts were variable over time in both cohorts. Viral load remained suppressed in ART-experienced subjects. In ART-naïve subjects, a transient reduction in viral load from baseline was observed 2 weeks after the second F4/AS01 dose, which was concurrent with a higher frequency of HIV-1-specific CD4⁺ T-cells expressing at least IL-2 in this cohort. In conclusion, F4/AS01 showed a clinically acceptable reactogenicity and safety profile, and induced polyfunctional HIV-1-specific CD4⁺ T-cell responses in ART-experienced and ART-naïve subjects. These findings support further clinical investigation of F4/AS01 as a potential HIV-1 vaccine for therapeutic use in individuals with HIV-1 infection.     

Role of metabolic syndrome and antiretroviral therapy in adiponectin levels and oxidative stress in HIV-1 infected patients

ObjectiveHIV-1 infection is accompanied by severe metabolic and immune dysfunction. The aim of this study was to evaluate the role of metabolic syndrome (MetS) and antiretroviral therapy (ART) utilization on the adiponectin levels and oxidative stress in patients infected with HIV-1.MethodsWe allocated 285 patients into four groups: group 1: patients without MetS who were not using ART; group 2: patients without MetS using ART; group 3: patients with MetS who were not using ART; and group 4: patients with MetS using ART. Biochemical, immunologic, and oxidative stress parameters were measured.ResultsGroup 4 exhibited higher lipoperoxides when compared with group 1 (P < 0.0001) and higher advanced oxidation protein products (AOPP) compared with group 2 or group 1 (P < 0.0001). Group 3 also presented higher AOPP than group 2 (P < 0.05). Group 4 showed lower adiponectin levels compared with groups 1 or 2 (P < 0.0001). Similarly, group 3 presented lower adiponectin levels compared with group 2 (P < 0.05) or group 1 (P < 0.0001). Multivariate analysis showed that both an increase in AOPP and a decrease in total radical-trapping antioxidant parameter/uric acid were independently associated with MetS in HIV-1 patients. Regarding immunologic markers of HIV-1 disease progression and viral replication, group 4 exhibited significantly higher CD45⁺, CD3⁺, and CD4⁺ T cells count compared with group 2 (P < 0.01).ConclusionHIV-1–infected patients with MetS exhibited hypoadiponectinemia and increased oxidative stress, and these findings were not influenced by ART use. The findings of the present study allow the suggestion that MetS and inflammation might be mainly responsible for the aforementioned features. More studies are needed to verify whether drugs or food, which yield increased adiponectinemia and decreased oxidative stress, could reduce cardiovascular risk in HIV-infected patients.     

2012—2017年广西HIV-1单阳家庭阳性配偶未接受抗病毒治疗影响因素分析

目的 了解HIV-1单阳家庭阳性配偶未接受抗病毒治疗情况及相关影响因素。 方法 从国家艾滋病防治基本信息系统中下载数据库,采用回顾性研究方法,利用Cox比例风险模型分析2012—2017年报告的单阳家庭阳性配偶/固定性伴抗病毒治疗情况及未治疗的影响因素。 结果 截至2017年12月31日,纳入分析的研究对象为13 191例,HIV-1单阳家庭阳性配偶/固定性伴抗病毒治疗率为86.65/100人年。Cox回归结果显示:2013—2017年治疗率是2012年的1.17～1.54倍(95%CI:1.09～1.65);女性是男性的1.07倍(95%CI:1.01～1.13);≥50岁组是18～49岁组的0.50～0.87倍(95%CI:0.46～0.91);同居是已婚有配偶的0.89倍(95%CI:0.81～0.97);壮族是汉族的1.06倍(95%CI:1.02～1.11);初中及以上文化程度是小学及以下的1.13～1.24倍(95%CI:1.08～1.33);最近一次CD4细胞计数为≥200个/μl组是<200个/μl组的0.45～0.95倍(95%CI:0.42～1.00),CD4未检测组是<200个/μl组的0.28倍(95%CI:0.24～0.33);样本来源于医疗机构、婚/孕/产检、其他,分别是咨询检测的0.91倍(95%CI:0.87～0.96)、0.78倍(95%CI:0.72～0.84)、0.72倍(95%CI:0.65～0.79)。 结论 为进一步提高单阳配偶抗病毒治疗率,控制单阳家庭内传播,应根据影响治疗的相关因素制定针对性应对策略,切实做好治疗动员工作,重点关注老年人、低文化程度者以及CD4 细胞计数较高者,引导患者及早进行抗病毒治疗。     

四川省2011－2015年4类高危人群HIV-1新发感染率及流行趋势分析

目的 在注射吸毒者、MSM、暗娼和性病门诊男性就诊者中开展HIV-1新发感染检测,估算新发感染率,了解艾滋病在4类人群中的流行趋势。方法 收集2011-2015年四川省注射吸毒者、MSM、暗娼和性病门诊男性就诊者监测哨点的确证阳性样本,排除既往感染后,采用BED-CEIA方法进行新发感染检测,估算4类人群的HIV-1新发感染率。结果 2011-2015年4类人群共计监测194 223例,检出HIV-1阳性5 297例,完成BED-CEIA检测4 640例,判为新发感染749例。MSM、暗娼、性病门诊男性就诊,凉山州3个吸毒哨点（主要为彝族聚居地）监测的注射吸毒者、凉山州外地区吸毒哨点监测的注射吸毒者HIV-1新发感染率分别为5.16%（95% CI：4.65~5.66）、0.22%（95% CI：0.16~0.28）、0.57%（95% CI：0.45~0.69）和7.53%（95% CI：6.06~9.01）、0.44%（95% CI：0.36~0.53）。经χ²检验,各年新发感染率差异均有统计学意义。结论 2011-2015年凉山州外地区的注射吸毒者、暗娼和性病门诊男性就诊者新发感染率均保持在较低的水平,防治工作取得一定成效。MSM的HIV-1新发感染率较高,且存在上升趋势,不排除HIV由MSM向其他高危人群扩散的可能。