冻干保护剂和复水溶液对HB-Ⅰa脂质体包封率的影响

目的:研究不同保护剂种类与浓度、不同复水溶液对HB-Ⅰa脂质体冻干前后包封率的影响.方法:按不同配方进行了18组对比实验,通过比较各组脂质体冻干前后包封率,优选较好的HB-Ⅰa脂质体冻干工艺.结果:在对HB-Ⅰa脂质体包封率的提高与冻干保护方面,蔗糖及甘氨酸所组成的二元保护剂显示了较好的效果;在保护剂使用过程中,过高或过低的蔗糖浓度对提高冻干HB-Ⅰa脂质体的包封率不利;在复水溶液的使用方面,当保护剂蔗糖存在时,冻干后缓冲液复水较纯水复水包封率高.结论:以蔗糖-甘氨酸-卵磷脂-胆固醇-HB-Ⅰa(4:0.8:1:0.5:0.2)的配方配制的HB-Ⅰa脂质体包封率冻干前可达91.1%,冻干后可达85.6%.     

脂质体冻干保护剂的种类及其作用机制研究进展

目的对脂质体冻干保护剂作用机制及保护剂的种类进行综述,为脂质体冻干保护剂的选择提供参考。方法参阅近年来国内外文献46篇,综述脂质体冻干保护剂的作用机制,并对不同保护剂的作用效果及其可能的保护原理进行归纳、总结和分析。结果脂质体冻干保护剂通过以下3个方面发挥保护作用:a.以氢键形式与磷脂膜结合,在干燥状态下替代脂膜表面的水分子,维持脂质体膜稳定;b.冻干保护剂的渗透和体积效应,抑制干燥脂膜相变温度升高;c.在脂质体周围形成玻璃态的间隔基质,抑制膜融合及膜相变温度升高。以糖类为代表的脂质体冻干保护剂因糖的类型及磷脂种类的差异呈现出不同的保护效果。结论为脂质体冻干保护剂的选择及脂质体冻干产品的开发提供了参考。     

冻干工艺及保护剂对羟基喜树碱脂质体质量的影响

用薄膜水化-高压均质法制备羟基喜树碱脂质体,以葡聚糖凝胶色谱法分离脂质体和游离药物,采用HPLC法测定包封率。通过差示扫描量热法测定含不同保护剂的脂质体的最低共熔点和玻璃化转变温度,并比较冻干品外观、冻干前后脂质体包封率和粒径的变化,优选出最佳的冻干工艺、冻干保护剂种类及比例。结果表明,以6%蔗糖为冻干保护剂,经4℃、1 h,-18℃、12 h和-35℃、5 h逐步预冻,然后于-54℃冷冻干燥24 h,制得的冻干品外观良好,脂质体复溶后粒径变化小,包封率达(87.0±2.7)%。     

载基因纳米阳离子脂质体前体制剂的制备及性质研究

目的:制备稳定的载反义寡核苷酸的阳离子脂质体前体制剂。方法:以磷脂-二油酰磷脂酰乙醇胺(dioleoylphophatidylethanolamine,DOPE)-十八胺-胆固醇为类脂成分,采用薄膜超声-挤压制备空白阳离子脂质体,吸附-冷冻干燥法制备载反义寡核苷酸阳离子脂质体前体。激光粒度仪测定冷冻干燥前后脂质体Zeta电位及粒径,透射电镜观察其形态,葡聚糖凝胶柱分离未包封的反义寡核苷酸,紫外法测定冻干前后的载药率。结果:海藻糖与甘露醇及甘氨酸为较好的冻干保护剂,制得的阳离子脂质体前体带正电荷,规则球形,大小较均匀,海藻糖作为保护剂复溶前后平均粒径为175和320 nm左右,复融前后Zeta电位值在+32和+40 mV左右,脂质体的载药率复溶前后分别为87.6%与83.21%。结论:海藻糖作为冻干保护剂,薄膜超声挤压法与冷冻干燥法结合,可成功制备反义寡核苷酸阳离子脂质体前体制剂,稳定性大大改善。     

不同保护剂对人凝血因子Ⅷ冻干及100℃干热灭活的影响

目的选择一种人凝血因子Ⅷ(FⅧ)冻干及100℃干热灭活过程的保护剂。方法将同一批次的半成品分成多份,分别加入25,50,100 g/L的甘氨酸、甘露醇、蔗糖和麦芽糖,进行冻干和干热灭活,测定灭活后的FⅧ活性、水分残留以及复溶时间。结果采用甘露醇作为保护剂,冻干和干热灭活后水分残留最低、复溶时间最短,而且活性回收率最高;不同浓度甘露醇作为保护剂对制品水分、复溶时间以及活性的影响不显著。结论甘露醇是FⅧ冻干和干热灭活的理想保护剂。     

两性霉素B长循环脂质体冻干剂的制备工艺研究

目的:对两性霉素B长循环脂质体的冻干工艺进行研究,制备两性霉素B长循环脂质体的冻干剂.方法:采用薄膜-超声法制备了两性霉素B长循环脂质体混悬液.以冻干品再分散后的粒径、包封率为评价指标,考察了不同种类的冻干保护剂和浓度对脂质体冻干品的影响,并对冻干工艺参数进行了优化.结果:选择海藻糖为冻干保护剂,冻干效果较好.制备的冻干剂的平均粒径为(116.8±1.6)nm,药物包封率为(76.0±1.9)%.结论:通过冻干保护剂的筛选和优化冻干工艺参数可以获得最佳的两性霉素B长循环脂质体的冻干品.     

不同冻干保护剂对硼替佐米冻干粉针的影响研究

目的研究Emprove低内毒素蔗糖、Emprove低内毒素甘露醇、Emprove低内毒素甘氨酸3种不同类型冻干保护剂对硼替佐米冻干粉针性能的影响。方法以硼替佐米冻干粉针和空白冻干粉针的外观和复溶效果为指标,考察预冻时间、冻干保护剂用量、冻干时间、叔丁醇体积分数的影响。比较了硼替佐米冻干粉针和空白冻干粉针的含水量、p H值和硼替佐米的质量分数。结果 3种冻干保护剂均能在适宜条件下制备硼替佐米冻干粉针,以Emprove低内毒素蔗糖为冻干保护剂,预冻时间24 h,用量15%,冻干时间15 h,叔丁醇体积分数40%;以Emprove低内毒素甘露醇为冻干保护剂,预冻时间6 h,用量4%,冻干时间6 h,叔丁醇体积分数40%;以Emprove低内毒素甘氨酸为冻干保护剂,预冻时间6 h,用量4%,冻干时间6 h,叔丁醇体积分数20%;所得产品饱满、平整,完全复溶。冻干后含水量5%,p H值和硼替佐米的质量分数变化不显著。结论 Emprove低内毒素蔗糖、Emprove低内毒素甘露醇、Emprove低内毒素甘氨酸均适合用作硼替佐米冻干粉针剂制备的冻干保护剂,实验为难溶性药物冻干制剂的制备提供了参考。     

不同冻干保护剂对利巴韦林冻干粉针的影响研究

目的研究Emprove低内毒素蔗糖、无水乳糖、Emprove低内毒素葡萄糖、Emprove低内毒素甘露醇、Emprove低内毒素山梨醇、Emprove低内毒素氯化钾、Emprove低内毒素甘氨酸7种不同类型常用冻干保护剂对利巴韦林冻干粉针性能的影响。方法以外观和复溶效果为指标,考察了预冻时间、冻干保护剂用量、冻干时间的影响。测定了空白粉针剂和利巴韦林粉针剂冻干后含水量、p H值和利巴韦林质量分数。结果以无水乳糖为冻干保护剂,预冻时间6 h,冻干时间9 h,保护剂用量4%;以Emprove低内毒素氯化钾为冻干保护剂,预冻时间9 h,冻干时间9 h,保护剂用量4%;以Emprove低内毒素甘露醇为冻干保护剂,预冻时间6 h,冻干时间6 h,保护剂用量4%;以Emprove低内毒素甘氨酸为冻干保护剂,预冻时间12 h,冻干时间9 h,保护剂用量4%。所得冻干粉针外观饱满、平整,迅速、完全复溶。结论无水乳糖、Emprove低内毒素氯化钾、Emprove低内毒素甘露醇、Emprove低内毒素甘氨酸4种冻干保护剂更适合制备利巴韦林冻干粉针,可为水溶性药物冻干粉针剂的制备提供了参考。     

维甲酸固体脂质纳米粒冷冻干燥工艺研究

选用不同辅料作为冻干保护剂，制备维甲酸固体脂质纳米粒冻干品，并考察不同制品的外观、粒径、包封率。以冻干品外观、再分散后的粒径和包封率为评价指标，筛选保护剂的优化处方。结果表明，选择蔗糖、蔗糖＋海藻糖、甘露醇＋海藻糖、甘露醇＋蔗糖为冻干保护剂，冻干纳米粒再分散后粒径减小，包封率与冻干前相比有所降低，含海藻糖处方可大大加快纳米粒的再分散速率，4℃和20℃放置3个月稳定性良好。     

去氢骆驼蓬碱脂质体冻干剂粉的制备工艺优选

目的:制备含有不同冻干保护剂的N-三甲基壳聚糖(TMC)包衣去氢骆驼蓬碱脂质体(TMC-HM-LP)的冻干粉,并筛选其最佳制备工艺。方法:用"薄膜分散-pH梯度法"制备去氢骆驼蓬碱脂质体,并采用孵育包衣法、低温高速离心法和结合高效液相色谱(HPLC)定量方法测定其包衣脂质体的包封率;以其冻干粉的外观在冻干前和复溶后脂质体的粒径、包封率作为对比指标,优选出最佳的冻干工艺以及冻干保护剂的种类及比例。结果:以葡萄糖-乳糖-甘露醇(2:1:0.5)作为冻干保护剂,通过"分步预冻"的方法和-80℃冷冻干燥技术得到的TMC-HM-LP外观良好,冻干前后粒径和包封率变化较小。结论:采用冷冻干燥技术并结合冻干保护剂的优选,可显著提高包衣脂质体的稳定性。     

尼莫地平鼻用冻干脂质体的制备及大鼠鼻黏膜吸收

采用改良乙醇注入法制备了尼莫地平脂质体，运用均匀设计试验优化了脂质体处方，并考察了冷冻干燥工艺与处方因素对其冻干脂质体性质的影响。在优化冻干工艺条件下，甘露醇和蔗糖合用为冻干保护剂，可得到外观良好、易于重建的冻干脂质体，冻干前后的药物包封率分别为97．1％和96．2％，粒径分别为175．1nm和227．9nm。-20℃及4℃贮存3个月，粒径和包封率无显著变化。采用大鼠在体鼻腔循环灌流法，考察了尼莫地平鼻用脂质体及其冻干重建制剂的鼻黏膜吸收规律。结果表明不同药物浓度脂质体及冻干重建脂质体的鼻黏膜吸收速率常数K无显著性差异，药物吸收呈一级动力学特征。     

聚乙二醇修饰青蒿素脂质纳米粒冻干工艺优化及其表征

目的筛选聚乙二醇(PEG)修饰青蒿素脂质纳米粒(PEG-ART-NLC)最优冻干保护剂处方,研究其冷冻干燥工艺及质量表征。方法制备含不同冻干保护剂的PEG-ART-NLC冻干粉,以外观、再分散性、复溶后外观、粒径、Zeta电位为指标,优化保护剂处方,并对比冻干前后脂质纳米粒质量变化。结果 4%甘露醇和4%蔗糖具良好的保护作用和再分散性,冻干后纳米粒粒径增大14.0 nm,Zeta电位绝对值降低8.8 m V,包封率降低14.5%,电镜下冻干前后纳米粒形态均为圆形或椭圆形,无明显差异。结论 4%甘露醇和4%蔗糖为最优保护剂处方,可用于制备稳定的PEG-ART-NLC冻干粉。     

叶酸介导肿瘤靶向紫杉醇纳米粒冷冻干燥工艺及其表征

目的:研究了叶酸介导紫杉醇白蛋白纳米粒的冻于工艺及其表征.方法:选用甘露醇、牛血清白蛋白及海藻糖三种冻干保护剂,以叶酸介导紫杉醇白蛋白纳米粒冻干前与复溶后聚集状态(平均粒径和多分散系数)、表现形态、稳定性系数fc及Zeta电位为指标,筛选冻干保护的合适浓度,并考察在适当浓度下纳米粒微观形态及复溶后8小时连续稳定性.结果:三种冻干保护剂在浓度不小于1％时起到保护作用.与无保护剂样品相比,冻干后紫杉醇纳米粒粒径更小,分布范围更窄,能够在水相中充分溶解,且在复溶后连续8小时内有良好的稳定性.结论:通过对叶酸介导紫杉醇白蛋白纳米粒冻干工艺及表征的研究,证明合适的冻干保护剂浓度条件下可以获得稳定的紫杉醇纳米粒冻干注射剂.     

丹皮酚前体脂质体的研制及其特性

目的：研究丹皮酚前体脂质体的制备方法，提高丹皮酚脂质体的稳定性。方法：采用薄膜一超声一冷冻干燥法。选择合适的冻干保护剂制备丹皮酚前体脂质体，并对水合后脂质体的形态、粒径、包封率和稳定性进行考察。结果：选择10％的蔗糖为保护剂。制得的丹皮酚前体脂质体经水合后主要为单室脂质体，粒径分布较均匀。平均粒径149．7nm．药物包封率为73．9％，25℃贮存6个月，外观、含量及包封率无明显变化。结论：该方法制备丹皮酚前体脂质体可行，包封率较高且有良好的稳定性。     

醋酸地塞米松PEG-PLGA纳米粒的制备及表征

目的 研究醋酸地塞米松PEG-PLGA纳米粒的制备工艺及影响因素,并优化冻干粉针工艺.方法 采用乳化/溶剂蒸发法制备醋酸地塞米松PEG-PLGA纳米粒,并考察其粒径分布、包封率、载药量等;采用单因素试验筛选出合适的冻干保护剂.结果 醋酸地塞米松PEG-PLGA纳米粒的粒径为91.43±1.00 nm,Zeta电位为-22.73 ±0.57 mv,包封率为88.78％ ±2.10％,载药量为4.95％-±0.23％;10％蔗糖作为冻干保护剂的效果最好,冻于复溶后粒径约117.27 nm.结论 所用制备工艺简单易行,可用于制备醋酸地塞米松PEG-PLGA纳米粒.     

多烯紫杉醇脂质体的制备及其性质考察

目的：制备多烯紫杉醇冻干脂质体并对其性质进行考察。方法：本实验采用改善的薄膜分散法制备了多烯紫杉醇脂质体并将其冻干制成多烯紫杉醇冻干粉，通过粒径测定、ζ电位的测定、包封率的测定、稳定性的考察等研究了多烯紫杉醇冻干脂质体的性质。结果：通过在脂质材料中加入聚山梨酯80可以较好地提高药物在其中的溶解能力，提高脂质体的载药量。采用蔗糖和甘露醇混合使用作为冻干保护剂可以使脂质体冻干粉具有较好的成形性和复溶能力。测得冻干前后多烯紫杉醇脂质体的包封率分别为98，6％和95．3％，粒径分别为136和152nm，ζ电位分别为一21．3和一20．8mV。脂质体在葡萄糖输液中6h内含量和粒径均无明显变化，而包封率有下降的趋势。结论：本实验所制得的多烯紫杉醇脂质体粒径分布范围窄，包封率较高，是很有应用前景的一种脂质体制剂。     

冷冻干燥对载环孢素A的pH敏感性纳米粒粒径的影响

研究了冻干保护剂种类和浓度对载环孢素A的pH敏感性纳米粒冻干品粒径稳定性的影响.结果表明,以海藻糖为冻干保护剂的冻干纳米粒粒径稳定性较好.含5%或20%海藻糖的冻干纳米粒于4500lx光照、40℃、高湿的条件放置5d,复水化后粒径均明显增大.40℃下的纳米粒聚集尤为明显,无法测得粒径.     

聚(2-乙基-2-噁唑啉)修饰超氧化物歧化酶模拟物脂质体冻干制剂的制备

目的:制备聚(2-乙基-2-噁唑啉)(PEOZ)修饰超氧化物歧化酶(SOD)模拟物脂质体的冻干制剂。方法:通过考察预冻方式、预冻时间、真空干燥时间及联合冻干保护剂的种类及比例等优化冻干工艺,并测定所制制剂的水化复溶时间、粒径和包封率。结果:以10%乳糖+1%甘露醇+10%海藻糖作为联合冻干保护剂,并以外加方式加入PEOZ修饰SOD模拟物脂质体中,快速冷冻5h,真空干燥30h,可得到外观光洁、平整的目标冻干制剂;其水化复溶时间为(10±1)s,粒径为(159.3±10.2)nm,包封率为86.25%(RSD=3.26%,n=6)。结论:该优化冻干工艺质量可控,重复性好。     

美罗培南脂质体冻干粉的制备及对耐药沙门氏菌抑制作用的研究

目的 研制一种长效、安全的新型美罗培南脂质体冻干粉,解决突发战争或紧急灾害条件下创伤感染缺乏长效抑菌药物的现状。方法 用薄膜分散法制备美罗培南脂质体,筛选葡萄糖、乳糖和甘露醇3种保护剂,经冷冻干燥制成冻干剂。透射电镜观察脂质体形态并摄制照片,对其含量、稳定性和体外释药性进行检测,并采用模拟药敏纸片法对其抑菌效果进行评估。 结果 甘露醇为保护剂冻干效果最好,美罗培南脂质体是球形的,粒径为(98.1±8.2)nm,多分散系数为0.208,体外释药模式符合缓释特征,可长效抑菌。 结论 薄膜分散法制备美罗培南脂质体具有可行性,脂质体性质稳定,粒径较小,具有缓释效果,抑菌效果好。     

灯盏花素脂质体的制备工艺

目的研究灯盏花素脂质体的制备工艺。方法采用薄膜蒸发-探头超声法和冷冻干燥法制备灯盏花素脂质体,在单因素考察基础上采用正交试验设计。以包封率为评价指标,筛选脂质体制备的最佳工艺条件。冻干品水合后,在电镜下观察灯盏花素脂质体的形态,利用马尔文测定仪测定脂质体的粒径,用RP-HPLC法测定其包封率。结果灯盏花素脂质体的最佳工艺处方为药脂比1∶5,SPC∶CH为2∶1,二氯甲烷用量为10 ml。冻干保护剂蔗糖用量为10%。制备3批脂质体,包封率平均为87.5%,平均粒径为378.3 nm。结论所制脂质体包封率较高,粒径分布较均匀。