不同冻干保护剂对利巴韦林冻干粉针的影响研究

目的研究Emprove低内毒素蔗糖、无水乳糖、Emprove低内毒素葡萄糖、Emprove低内毒素甘露醇、Emprove低内毒素山梨醇、Emprove低内毒素氯化钾、Emprove低内毒素甘氨酸7种不同类型常用冻干保护剂对利巴韦林冻干粉针性能的影响。方法以外观和复溶效果为指标,考察了预冻时间、冻干保护剂用量、冻干时间的影响。测定了空白粉针剂和利巴韦林粉针剂冻干后含水量、p H值和利巴韦林质量分数。结果以无水乳糖为冻干保护剂,预冻时间6 h,冻干时间9 h,保护剂用量4%;以Emprove低内毒素氯化钾为冻干保护剂,预冻时间9 h,冻干时间9 h,保护剂用量4%;以Emprove低内毒素甘露醇为冻干保护剂,预冻时间6 h,冻干时间6 h,保护剂用量4%;以Emprove低内毒素甘氨酸为冻干保护剂,预冻时间12 h,冻干时间9 h,保护剂用量4%。所得冻干粉针外观饱满、平整,迅速、完全复溶。结论无水乳糖、Emprove低内毒素氯化钾、Emprove低内毒素甘露醇、Emprove低内毒素甘氨酸4种冻干保护剂更适合制备利巴韦林冻干粉针,可为水溶性药物冻干粉针剂的制备提供了参考。     

6种骨架材料对维拉帕米的缓释效果研究

目的:为维拉帕米选择不同的骨架材料制备缓释片提供参考。方法:分别以羟丙基甲基纤维素K100M、海藻酸钠420、乙基纤维素M70、复配辅料聚醋酸乙烯酯/聚乙烯吡咯烷酮混合物、硬脂酸、氢化蓖麻油为骨架材料,按《中国药典》盐酸维拉帕米缓释片项下对累积释放度的相应要求确定上述6种缓释骨架材料对应的载药量,制备盐酸维拉帕米缓释片;以蒸馏水为介质,桨法释放,紫外分光光度法在229 nm波长处测定6种缓释片12 h内的累积释放度。结果:6种缓释片的载药量分别为50%、50%、25%、50%、18%、37.5%,12 h的累积释放度分别为81.3%、89.3%、82.7%、88.1%、92.8%、83.5%。结论:6种骨架材料均有缓释作用,综合载药量和累积释放度考虑,海藻酸钠420作为维拉帕米的缓释骨架材料效果更为理想。     

妇科痛经分散片的制备工艺研究及质量评价

目的确定妇科痛经分散片的处方和制备工艺,并建立其质量标准。方法经过系列单因素筛选,初步确定填充剂、崩解剂等辅料的种类和用量范围,在此基础上通过D-最优混料设计筛选确定,进一步再通过单因素筛选确定助流剂、矫味剂用量,确定妇科痛经分散片处方,并检测其崩解时限、硬度、脆碎度、片重差异、毒性成分3种双酯型乌头生物碱的含量及指标性成分6-姜辣素的含量。结果妇科痛经分散片的最佳处方为药粉35.00%,微晶纤维素(MCC)17.90%,山梨醇6.75%,交联聚维酮(PVPP)19.70%,低取代羟丙基纤维(L-HPC)17.40%,阿斯巴甜0.75%、柠檬酸1.00%,微粉硅胶1.00%,硬脂酸镁0.50%;平均崩解时限(50.83±1.47)s,平均硬度(6.44±0.27) kg/cm~2,平均脆碎度1.95%,片重差异1.09%,未检测到新乌头碱、乌头碱和次乌头碱3种剧毒双酯型生物碱,6-姜辣素质量分数(0.617 0±0.007 9) mg/g~。结论制备的妇科痛经分散片剂外观光洁,崩解时限、硬度、脆碎度、片重差异以及3种双酯型乌头生物碱的含量均符合2015年版《中国药典》要求,指标性成分6-姜辣素含量均匀。     

不同制备方法对水溶性药物氢化蓖麻油骨架缓释片的影响

目的:探索以氢化蓖麻油作为缓释片的骨架时,蜡质骨架片常规制备方法以外的3种不同制备方法对骨架片成型性及水溶性药物释放的影响。方法:以紫外分光光度法为检测方法,以累积释放度为检测指标,并结合流动性及可压性,考察湿法制粒压片、干法制粒压片及全粉末压片法对水溶性模型药物维拉帕米和肉苁蓉提取物的氢化蓖麻油骨架缓释片的成型性及药物释放的影响。结果:采用湿法制粒压片、干法制粒压片、全粉末压片的方法成功制得维拉帕米氢化蓖麻油骨架缓释片和肉苁蓉提取物氢化蓖麻油骨架缓释片。结论:氢化蓖麻油作为蜡质骨架,可以采用湿法制粒压片、干法制粒压片、全粉末压片的方法进行压片。该试验结果可为水溶性药物氢化蓖麻油骨架缓释片的研制提供一定的参考。     

伏核神经元ERK1/2在GalR1激活对神经痛大鼠镇痛作用中的机制

目的研究伏核神经细胞的细胞外信号调节激酶(extracellular signal-regulated kinase1/2,ERK1/2在甘丙肽受体1 （galanin receptor 1,Gal R1）激活对神经痛大鼠的镇痛作用中的机制。方法大鼠左侧坐骨神经结扎构建神经痛模型。行为学方法测量大鼠对伤害性热/机械刺激诱发的后爪缩爪潜伏期（hind paw withdraw latencies,HWLs）;蛋白免疫印迹法检测磷酸化-ERK1/2 （phospho-ERK1/2,p-ERK1/2）在大鼠伏核中的表达;并于坐骨神经结扎大鼠伏核内注射Gal R1的激动剂M617和拮抗剂M35后,检测伏核神经元p-ERK的表达。最后在坐骨神经结扎大鼠伏核内注射M617,5 min后伏核内注射ERK1/2抑制剂SCH772984,测定大鼠的HWLs,研究ERK1/2在Gal R1激活对神经痛镇痛作用中的作用机制。结果左侧坐骨神经结扎后第14天(hot-plate test:Pleft<0.001,Pright<0.001;Randall S... 更多     

高效液相色谱法测定通络脉合剂中绿原酸含量

目的建立通络脉合剂中绿原酸含量测定方法。方法采用高效液相色谱法测定通络脉合剂中绿原酸含量,色谱柱为Supelco C18柱(250 mm×4.6 mm,5μm);流动相为乙腈-0.4%磷酸水溶液(11.5∶88.5);体积流量1.2 m L/min;柱温30℃;检测波长327 nm。结果绿原酸的回归方程为Y=20 465X+7 954.1,R2=0.999,绿原酸浓度在9.12~45.60μg/m L时线性关系良好。结论高效液相色谱法测定通络脉合剂中绿原酸含量,方法简便、准确、快速,可作为该合剂的定量分析方法。     

妇科痛经口崩片与原剂型水丸的比较研究

目的通过对妇科痛经丸和妇科痛经口崩片两种制剂指标性成分含量、溶出度和药动学参数的比较,研究将妇科痛经丸改变剂型为妇科痛经口崩片的合理性和可行性。方法采用超高效液相色谱法(UPLC)测定指标性成分含量,按照2015年版《中国药典》规定的方法测定溶出度,优化血浆样品处理方法并采用DAS 2.1.1药代动力学软件房室模型进行处理,计算药动学参数。结果由于辅料的添加,口崩片中3种指标性成分含量均低于水丸,但崩解和药物释放远快于水丸,且妇科痛经口崩片较原剂型水丸生物利用度提高。结论与原剂型水丸相比,口崩片崩解时间短,溶出速度快且崩解后有效成分可较快吸收进入血液,生物利用度高,更有利于生产、质控、应用及发挥药效。     

芪丹方主成分抑制肝星状细胞增殖及最佳配伍剂量

目的:对芪丹方中的主成分丹酚酸B(Sal B)、丹参酮ⅡA(TSN)、白藜芦醇(Res)、黄芪甲苷(AsA)和甘草次酸(GA)进行配伍研究,以确定芪丹方最佳有效成分之间的配伍比例。方法:采用甲基噻唑基二苯基四唑溴化铵(MTT)法观察不同药物对肝星状细胞(HSC)增殖的抑制作用,单因素法筛选抗肝纤维化的最佳浓度;在单因素试验的基础上,采用响应面法筛选抗肝纤维化的处方。结果:确定最佳配伍为TSN∶Sal B∶AsA=5.57∶5.96∶5.55(摩尔比),对HSC增殖的抑制率可达97.45%;各组分单独给药则显示Sal B、TSN、AsA和GA对HSC增殖的抑制能力较强,Res的抑制能力较弱,且TSN、Sal B和AsA的浓度与抑制率有较大的联系;TSN的抑制效果最好,抑制率为24.19%。结论:Sal B、TSN、Res、AsA和GA单独给药均可抑制HSC的增殖,并呈浓度依赖性。联合用药时,TSN、Sal B和AsA对HSC增殖的抑制作用明显增强。     

不同冻干保护剂对硼替佐米冻干粉针的影响研究

目的研究Emprove低内毒素蔗糖、Emprove低内毒素甘露醇、Emprove低内毒素甘氨酸3种不同类型冻干保护剂对硼替佐米冻干粉针性能的影响。方法以硼替佐米冻干粉针和空白冻干粉针的外观和复溶效果为指标,考察预冻时间、冻干保护剂用量、冻干时间、叔丁醇体积分数的影响。比较了硼替佐米冻干粉针和空白冻干粉针的含水量、p H值和硼替佐米的质量分数。结果 3种冻干保护剂均能在适宜条件下制备硼替佐米冻干粉针,以Emprove低内毒素蔗糖为冻干保护剂,预冻时间24 h,用量15%,冻干时间15 h,叔丁醇体积分数40%;以Emprove低内毒素甘露醇为冻干保护剂,预冻时间6 h,用量4%,冻干时间6 h,叔丁醇体积分数40%;以Emprove低内毒素甘氨酸为冻干保护剂,预冻时间6 h,用量4%,冻干时间6 h,叔丁醇体积分数20%;所得产品饱满、平整,完全复溶。冻干后含水量5%,p H值和硼替佐米的质量分数变化不显著。结论 Emprove低内毒素蔗糖、Emprove低内毒素甘露醇、Emprove低内毒素甘氨酸均适合用作硼替佐米冻干粉针剂制备的冻干保护剂,实验为难溶性药物冻干制剂的制备提供了参考。