中国甘肃人群髓过氧化物酶基因多态性与急性白血病易感性的关系

本研究旨在探讨甘肃汉族人群髓过氧化物酶（myeloperoxidase,MPO）基因多态性和急性白血病易感性的关系。用1∶1配对病例-对照方法及LDR-PCR方法,对100例急性白血病（AL）患者和100例非血液病、非肿瘤者作为对照进行mpo基因G463A突变分析。结果发现,AL病例组mpo基因a等位基因频率（19%）和ga/aa基因型频率（31%）均低于对照组（28%和54%）。携带ga/aa基因型的个体发生AL的相对风险度为其野生型（gg）的0.383倍（95%CI=0.215-0.682）。进一步分层分析显示,急性髓系白血病（AML）病例组ga/aa基因型频率（28.2%）低于对照组（54%）（p〈0.01）。携带ga/aa基因型的个体发生AML的相对风险度为其野生型（gg）的0.346倍（95%CI=0.157-0.546）。急性淋巴细胞白血病（ALL）病例组mpo基因a等位基因频率和ga/aa基因型频率均与对照组无统计学差异（p〉0.05）。结论：本研究人群mpo基因多态性与AML遗传易感性相关,等位基因a对AML易感性有保护作用,但与ALL易感性无关联。     

NQ01C609T，RAD51G135c和XRCC3c241T单核苷酸多态性与急性淋巴细胞白血病发病相关性研究

本研究探索NQ01C609T,RAD51G135c和XRCC3c241T单核苷酸多态性与急性淋巴细胞白血病（ALL）发生的关系。对170例ALL患者和458名与患者无血缘关系的正常人,用聚合酶链反应一限制性内切酶片段长度多态性（PCR—RFLP）方法分析其NQ01C609T,RAD51G135c和XRCC3c241T基因型。结果表明：在单基因水平分析时NQ01C609T,RAD51G135c和XRCC3c241T基因型比例在正常对照和ALL患者之间无统计学差异,提示其单独作用时对ALL发病的影响无统计学意义。当3个基因联合分析时,NQ01C609T和RAD51G135c均为变异型时伴髓系抗原阳性的ALL和伴平衡易位ALL的发病风险增加（OR值分别为5．553和2．618）;NQ01C609T纯合变异型时农村儿童ALL的发病风险增加（OR值为2．541）。结论：NQ01C609T,RAD51G135c和XRCC3c241T基因型联合作用可能促进ALL的发病,提示多基因联合分析较单基因对ALL的发病分析可能更有预测意义。     

血浆髓过氧化物酶及其基因多态性测定在早发冠心病高危人群的临床应用

[目的]探讨血浆髓过氧化物酶（MPO）及其基因多态性测定在早发冠心病（CHD）高危人群的临床应用价值。[方法]入选患者急性冠脉综合征（ACS）组69例,稳定型心绞痛（SAP）组72例,非CHD对照76例,采用酶联免疫吸附法测定血浆MPO水平,以连接酶检测反应-聚合酶链反应（LDR—PCR）测序分型技术分析三组患者MPO基因启动子-463位点核苷酸多态基因型分布,及其与早发CHD的关系。[结果]ACS组血浆MPO水平明显高于SAP组和对照组（P〈0．05）;MPO-463A等位基因及AA基因型携带者患早发CHD的风险降低（P〈.．05）,而G等位基因及GG基因型携带者更易发生CHD（P〈0．05）。[结论]血浆MPO联合基因态性测定在早发冠心病高危人群的早期筛选有重要意义。     

新型亚甲基四氢叶酸还原酶单核苷酸多态性研究方法检测恶性血液病易感性

本研究探讨一种新型亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）单核苷酸多态性（SNP）检测方法，并用其检测恶性血液病遗传易感性。根据cDNA芯片原理制作一种目的基因芯片，利用双色荧光探针杂交进行SNP位点检测，测序法对该芯片检测结果的准确性进行验证，并以此对来自中国江苏地区的157例健康对照和127例恶性血液病患者（30例多发性骨髓瘤，28例非霍奇金淋巴瘤，22例急性淋巴细胞白血病，40例急性髓系白血病，7例慢性髓系白血病）的MTHFR基因C677T多态位点进行检测。结果表明，为野生型、杂合型和突变型的叠加荧光分别显示为绿色、黄色和红色。测序结果与芯片结果吻合。677C和677T在病例和对照组的基因频率分别为58．7％、66．9％、41、3％和33、1％，差异有显著性（χ^2=4．077，P=0．043）。677TT基因型发生MM相对风险明显增加（OR=4．21；95％CI=1．50-11．83；P=0．006）。结论：本芯片检测方法准确、高通量且价格低廉，适用于大规模样本SNP调查；C677T多态改变影响恶性血液病的发病风险。677TT基因型是MM的易感因素。     

RAD51G135C和XRCC3C241T多态性与急性髓系白血病和骨髓增生异常综合征的发生及其染色体异常相关性研究

目的探索同源重组修复基因RAD51和XRCC3多态性与急性髓系白血病（AML）、骨髓增生异常综合征（MDS）发生及染色体异常之间的关系。方法对306例AML患者、52例MDS患者和458名与患者无血缘关系的正常人，用聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性（PCR—RFLP）方法分析RAD51、XRCC3、NQ01基因型，用多重PCR方法检测GSTF1和GSTM1基因型。结果AML患者RAD51G135CG／C基因型比例（35．3％）与正常对照组（26．9％）比较差异有统计学意义（P=0．023），RAD51cmcG／C基因型患AML的相对风险性（OR值）为1．441（95％CI：1．052～1．973）。inV（16）和（或）t（16；16）／CBFB-MYH11（＋）患者，XRCC3G241T，杂合子基因型的比例（41．2％）明显高于正常对照组（10．0％）（P=0．000），XRCC3C241T，杂合子基因型患inv（16）和（或）t（16；16）AML的OR值为6．133（95％CI：2．227—16．887，P=0．000）；且不同基因之间有显著的协同效应，XRCC3C241T，和RAD51G135C同时为变异基因型，0R值增高至8．697，在此基础上同时GSTM1为缺失型，OR值增至12．656，同时NQ01C609-为变异基因型，0R值增至17．091。MDS患者RAD51cⅢc和XRCC3。㈨，各基因型比例与正常对照组比较差异无统计学意义。结论XRCC3C241T，基因型与inv（16）和（或）t（16；16）／CBFB—MYH11（＋）AML发生高度相关，此相关性与XRCC3C241T，和RAD51C135C之间，及与GSTM1和NQ01C509-基因之间存在显著的协同效应。RAD51G135C和XRCC3C241T基因型与MDS发生及MDS染色体异常之间未发现有相关性。     

广东籍汉族患者CD14基因-159C／T位点多态性分析

目的探讨广东籍汉族人CD14基因-159C／T位点多态性和哮喘易感性及对血浆IgE水平的影响。方法正常组和哮喘组各100例。取外周血离心后,用ELISA法测定血浆IgE水平,抽提DNA,用RFLP—PCR方法检测CD14基因-159C／T位点多态性分布。结果对照组和哮喘组等位基因c、T分布差异有显著性（x2=7．61,P〈0．01）,c等位基因和哮喘相关（OR（C／T）=1．77,95％CI=1．178—2．643,P〈0．01）两组基因型（TT、CT、CC）频率的分布差异亦有显著意义（x2=7．651,P〈0．01）,同组内,C等位基因携带者血浆IgE水平高于非携带者;同一基因型,哮喘组lgE水平高于对照组。结论CD14基因启动子-159位点多态性和哮喘易感性有关,c等位基因和血浆IgE水平升高相关联。     

血管紧张素原基因多态性与老年原发性高血压发病风险性研究

目的探讨血管紧张素原（AGT）基因A-6G、T174M和G-217A位点多态性与中国汉族人群老年原发性高血压（EH）发病风险的关系。方法采用以社区为基础的病例对照研究，选择177例老年EH患者和86名老年血压正常的对照组作为研究对象。用寡核苷酸芯片方法检测AGT基因A-6G、T174M和G-217A位点的基因型，比较EH组和对照组基因型分布频率的差异。结果AGT基因A-6G多态基因型（113、58、6比70、15、1，P=0．014）和A、G等位基因频率（284、70比155、17，P=0．004，OR=0．44）差异有统计学意义；T174M多态基因型（94、77、6比60、25、1，P=0．031）和c、T等位基因频率（265、89比145、27，P=0．014，OR=0．55）差异有统计学意义；未发现G-217A多态基因型（128、43、6比66、18、2，P；0．722）和G、A等位基因频率（299、55比150、22，P=0．403，OR=0．80）差异有统计学意义。携带G-6A多态AA和T174M多态CC基因型的个体发生EH的风险分别减少了57％（64、113比16、70，OR：0．43，95％CI=0．23—0．82）和56％（83、94比26、60，OR=0．44，95％CI：0．25～0．79）。结论AGT基因A-6G位点AA基因型和T174M位点CC基因型可能减少EH发病风险；未发现G-217A多态与EH发病风险有显著统计相关性。     

代谢基因MPOG-463A多态检测在大肠癌早期诊断中的研究

目的探讨MPOG-463A基因多态性与大肠癌易感性的关系。方法取103例大肠癌组织和143例癌旁正常大肠组织（对照组）的石蜡切片样本，应用聚合酶联反应（pcR）及限制性片断长度多态性（RFLP）进行检测。结果MPO基因型（GG，GA，AA）在大肠癌组的分布为47．57％、31．07％、21．35％，正常组为27．97％、37．06％、34．97％，两组间比较差异有统计学意义（P〈0．05）；含MPOG-463A等位片段的基因型在大肠癌组中的分布为38．3％，正常组为53．5％，两组间比较差异有统计学意义（P〈0．05）。结论MPOG-463A基因多态性可能是大肠癌发病的一个基因型危险因素，具有对肿瘤进行早期诊断和判断预后的潜在价值。     

MDM2基因SNP309多态性与白血病易感性关系的Meta分析

摘要目的系统评价小鼠双微体基因2（murine double minute2,MDM2）启动子309位点单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism,SNP309）与白血病易感性的关系。方法计算机检索Ovid、EBSCO、PubMed、CNKI、CBM、VIP及WanFangData,搜集相关病例一对照研究,检索时限为1990年1月～2012年6月。按纳入与排除标准筛选文献、提取资料并评价纳入研究的方法学质量后,采用RevMan5．0、Stata10．0软件进行Meta分析,计算合并OR值及其95％CI,并进行敏感性分析及发表偏倚评估。结果共纳入8篇文献9个研究,累计病例1821例,对照5642例。Meta分析结果显示：携带G等位基因者对于T等位基因者,白血病易感性增加[OR=I．26,95％CI（1．08,1．46）,P=0．003];基因型为GG的人群白血病发病风险高于基因型为TT的人群[OR=1．46,95％CI（1．02,2．10）,P=0．04];隐性模型中亚洲人GG纯合子基因型人群白血病发病风险高于GT＋TT基因型人群[OR=2．00,95％CI（1．37,2．92）,P=O．0003o未见明显发表偏倚。结论MDM2基因SNP309多态性与白血病易感性相关,等位基因G可能是白血病易感的危险因素。     

河南省育龄女陛叶酸利用能力现状研究

目的了解河南省育龄女性叶酸利用现状,从而指导其在孕前及孕早期合理补充叶酸,避免由于叶酸代谢障碍导致的各种出生缺陷、自发性流产、妊娠期高血压疾病以及早产的发生,提高出生人口素质。方法采集1093例育龄女性口腔黏膜上皮细胞,进行荧光定量PCR-DNA测序,测定其5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶（methylenetetrahydrofolatereductase,MTHFR）C677T、A1298C和甲硫氨酸合成酶还原酶（methioninesynthasereductase,MTRR）A66G位点的基因序列,根据该基因型对叶酸利用能力的影响,得出携带该基因型的女性是否有叶酸利用风险以及风险的等级。结果MTHFRC677T位点野生型CC占18．11％,纯合突变型r丌占36．78％,突变基因T的基因频率为59-33％;MTHFRA1298C位点野生型AA占73．01％,纯合突变型CC占2-38％,突变基因C的基因频率为14．68％;MTRRA66G位点野生型AA占57．09％,纯合突变型GG占6．31％,突变基因G的基因频率24．6l％;双杂合子677CT、1298AC占15-37％;MTHFR两位点与中国人群基因型和等位基因分布差异均有统计学意义（P均〈0．05）,MTRR位点与中国人群基因型和等位基因分布差异均无有统计学意义（P均〉0．05）;叶酸利用能力遗传检测未发现风险的只占26．72％,而中、高度风险各占24．70％、38．97％。结论河南省育龄女性叶酸利用能力现状不容乐观,携带中高度风险基因的人群超过一半。     

精神分裂症患者醌氧化还原酶1 C609T 多态性与血脂水平相关性研究

目的：探讨醌氧化还原酶1 C609 T 基因多态性与精神分裂症患者血脂水平的相关性。方法对328例精神分裂症患者血脂水平及醌氧化还原酶1 C609 T基因多态性进行检测分析。结果本组患者醌氧化还原酶1 C609T位点CC、CT 和 T T基因型频率分别为43．9％、42．1％和14．0％；C和T等位基因频率分别为66．3％和33．7％。醌氧化还原酶1 C609T基因型频率、等位基因频率与患者血脂水平均无显著相关性（P＞0．05）。结论醌氧化还原酶1基因C609T位点在精神分裂症患者中存在多态性，其基因型频率、等位基因频率与患者的血脂水平无显著相关性。     

帕金森病遗传易患性与依赖还原型辅酶Ⅰ/Ⅱ醌氧化还原酶基因多态性的关系

背景帕金森病的病因至今尚未阐明,遗传易患性学说是目前解释帕金森病的主要理论,但哪些遗传因素与此有关,还没有定论.目的探讨依赖还原型辅酶Ⅰ/Ⅱ醌氧化还原酶基因cDNA609位碱基C→T点突变所致的基因多态性与帕金森病遗传易患性的关系.设计以患者和健康人为研究对象,非随机同期化对照研究.单位两所大学医院的神经内科和一所大学医院的老年病研究所.对象1994-09/1997-09中山大学第一附属医院神经科门诊诊断为帕金森患者126例(帕金森病组),年龄46～73岁,其中男74例,女52例;136名健康成人(对照组),其中男66名,女70名,同期来自门诊健康查体,年龄40～72岁.方法采用聚合酶链反应限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)的方法分析帕金森病人组与健康成人对照组NQO1基因多态性.主要观察指标NQO1基因cDNA609位碱基C→T点突变的频率及其基因型.结果帕金森病组的T等位基因频率为52%,而对照组为43%,两组差异有显著意义(P＜0.05);基因型分布在帕金森病和对照组之间差异有显著意义(P＜0.05),带T等位基因的个体患帕金森病的风险增加3.8倍.结论NQO1基因cDNA609突变T等位基因可能是帕金森病发生的危险性因素,与帕金森病的遗传易患性有关.     

GSTP1、CYP2E1基因遗传多态性与急性白血病易感性的关系

本研究旨在探讨谷胱甘肽巯基转移酶P1(GSTP1)和细胞色素P4502E1(CYP2E1)基因多态性与急性白血病易感性的关系。采用1∶1配对病例-对照、LDR分型方法对150例急性白血病(AL)患者和150例对照组进行GSTP1和CYP2E1的基因多态性进行检测。结果表明:AL病例组GSTP1基因G等位基因频率(26.7%)和Ile/Val和Val/Val基因型频率(44%)均高于对照组(10%和16%)。携带突变基因型(Ile/Val和Val/Val)个体发生AL的相对风险度为Ile/Ile个体的3.226倍(95%CI=1.527-5.236)。进一步分层分析表明,急性髓系白血病(AML)病例组Ile/Val和Val/Val基因型频率(55.0%)高于对照组(16%)(p<0.05)。携带Ile/Val和Val/Val基因型的个体发生AML的相对风险度为野生基因型(Ile/Ile)个体的2.214倍(95%CI=1.009-3.260)。AL病例组CYP2E1基因C2等位基因频率(16.7%)和C1C2/C2C2基因型频率(30%)均高于对照组(13.9%和26%),但其差异均无统计学意义。进一步分层分析...     

迟发性阿尔茨海默病的肿瘤坏死因子-αG-308A基因多态性研究

目的 探讨迟发性阿尔茨海默病的肿瘤坏死因子-α G-308A基因多态性.方法 将57例迟发性阿尔茨海默病患者设为研究组,抽取52例健康志愿者设为对照组,采用聚合酶链反应、限制性片段长度多态性方法检测两组肿瘤坏死因子-α G-308A多态性. 结果 两组脂蛋白E-4等位基因分布显著不同（χ2=19.39,P〈0.01）,脂蛋白E-4等位基因携带者罹患迟发性阿尔茨海默病风险很高（OR=2.49,95%CI 1.53-4.07,P〈0.01）;肿瘤坏死因子-αAA基因与脂蛋白E-4等位基因的交互作用致迟发性阿尔茨海默病风险增高（χ2=6.34,P〈0.05）;研究组脂蛋白E-4等位基因非携带者中,AA、AG基因型频率,A-等位基因频率显著高于对照组（χ2=5.26、4.58,P〈0.05）. 结论 肿瘤坏死因子-α G-308A基因多态性可能增加迟发性阿尔茨海默病发病风险,同时这种多态性与脂蛋白E-4等位基因状态有关.     

脓毒症患者血磷浓度变化对疾病预后的影响

目的研究脓毒症患者血磷水平变化及其与脓毒症患者预后的关系。方法回顾性分析82例脓毒症患者血磷水平变化,及其与急性生理学及慢性健康状况评分(APACHEⅡ)和预后的关系。结果脓毒症组血磷水平[(0.79±0.27)mmol/L]较对照组[(1.04±0.43)mmol/L]低(t=3.296,P<0.01);正常血磷组与低磷血症组死亡率比较差异有统计学意义(χ2=4.457,P<0.05);存活组与死亡组血磷低于正常值的标本数差异有统计学意义(χ2=8.483,P<0.01);血磷水平与APACHEⅡ评分值呈负相关(r=-0.239,P<0.01)。结论脓毒症患者易出现低磷血症,并且血磷水平低者,预后较差,血磷水平可作为判断脓毒症患者预后的简易指标之一。     

冠心病患者血浆髓过氧化物酶与高密度脂蛋白胆固醇的关系

[目的]探讨血浆髓过氧化物酶(MPO)与急性冠脉综合征(ACS)的关系以及影响它们之间关系的因素,以寻找预测ACS的联合标志物.[方法]将本院66例诊断为冠心病的患者研究分为ACS组(36例)、稳定型心绞痛组(SAG,30例).20例冠脉造影正常者为对照组(CG).测定、比较各组研究对象的血浆MPO水平和高密度脂蛋白胆...