MPO、NQO1基因多态性与急性白血病易感性的相关研究

本研究旨在探讨髓过氧化物酶（MPO）和醌氧化还原酶1（NQ01）基因多态性与中国甘肃人群急性白血病易感性的关系。用1：1配对病例一对照研究和连接酶检测反应（LDR）分型方法分析急性白血病病例组（150例）和对照组（150例无癌住院患者）MPO和NQ01的基因多态性,比较不同基因型与急性白血病易感性的关系。结果表明,病例组MPO-463A等位基因分布频率低于对照组,MPO（G-463A）各基因型在病例组与对照组中的分布差异显著（妒=11．828,P〈0．05,OR=0．368,95％CI=0．205-0．610）。病例组NQ01-609T等位基因分布频率高于对照组,NQ01（C-609T）各基因型在病例组与对照组中的分布差异显著（X^2=17．931,P〈0．05,OR=1．428,95％CI=1．237-3．339）。基因多态联合作用分析显示,MPO野生型兼具NQ01野生型者发生急性髓系白血病的风险降低至33．6％。结论：MPO、NQ01与急性白血病易感性相关,携带MPO（G-463A）突变基因型（GA／AA）可降低白血病的发病风险,携带NQ01（C-609T）突变基因型（TC／TY）可增加白血病的发病风险,MPO野生型与NQ01野生型者联合作用可进一步降低急性髓系白血病的发病风险。     

同型半胱氨酸、超敏C反应蛋白、纤维蛋白原与冠心病的相关性研究

目的探讨冠心病（CHD）患者血浆中的同型半胱氨酸（HCY）、超敏C反应蛋白（hs—CRP）和纤维蛋白原（培）与CHD的关系,为．CHD的诊治提供可靠的依据。方法对拟诊为冠心病的75例患者行冠状动脉造影（CAG）检查[其中稳定性心绞痛18例（SAP组）,不稳定性心绞痛22例（UAP组）,急性心肌梗死20例（AMI组）,冠脉造影阴性者（非冠心病）15例（NC组）],并测定其血浆HCY、hs-CRP、fg水平。结果CHD组患者血浆HCY水平与NC组相比显著增高（P〈0．05）,AMI、UAP、SAP3组HCY比较,水平依次降低,且差异有统计学意义（P〈0．05）;CHD组患者血清hs—CRP水平与NC组相比显著增高（P〈0．05）,AMI、UAP组与SAP组相比,hs—CRP含量较高,且差异有统计学意义（P〈0．05）,但AMI、UAP2组间差异无统计学意义（P〉0．05）;CHD组患者血浆fg水平与NC组相比显著增高（P〈0．05）,AMI组与UAP、SAP组比较差异有统计学意义（P〈0．05）,但UAP、SAP2组间差异无统计学意义。冠心病患者HCY、hs—CRP、fg水平在冠状动脉单支病变、双支病变、三支病变组依次增高,两两比较差异具有统计学意义,但单支病变组hs-CRP、fg水平与NC组比较无统计学意义。结论血浆HCY、hs—CRP、fg水平与冠状动脉病变程度及病变支数有关。     

内皮型一氧化氮合酶基因与老年人冠心病的相关性研究

目的探讨内皮型一氧化氮合酶（endothelial nitric oxide synthase，eNOS）基因外显子7的Glu298Asp与汉族人群冠心病（CHD）及老年人CHD发病的关系。方法选取123例CHD患者和107例正常对照组人群，应用聚合酶链反应．限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）分析技术检测eNOS基因Glu298Asp多态性。结果①eNOS基因Glu／Glu、Glu／Asp、Asp／Asp基因型频率CHD组分别为78.9％、20．3％、0．81％和对照组分别为89．7％、10．3％和0．0％；②Glu／Asp＋Asp／Asp型和Asp等位基因频率CHD组（21．1％and10．9％）显著高于对照组（10．3％and5．2％）（P〈0．05），Asp等位基因对≥60岁老年人发生CHD的风险增高，Or=2．43，95％CI：1．22～4．86（P〈0．05）。结论eNOS基因Asp等位基因可能是汉族老年人CHD发病的遗传易感因素之一。     

小肠脂肪酸结合蛋白基因多态性与冠心病患者血脂水平关系的研究

目的探讨小肠型脂肪酸结合蛋白（FABP2）外显子2第54位密码子的基因多态性与不同民族冠心病患者血脂水平的关系。方法收集人选人群的空腹外周血标本,全血用于提取DNA,血清用于检测血脂。采用聚合酶链反应（PCR）,DNA限制性内切酶酶切（RFLP）等技术,分别对病例组（汉族冠心病组60例,蒙古族冠心病组60例）和对照组（汉族对照组51例,蒙古族对照组51例）54A／TFABP2基因型进行分析。结果（1）汉族冠心病组人群54T等位基因频率为0．542,54A等位基因频率为0．458;蒙古族冠心病人群54T等位基因频率为0．708,54A等位基因频率为0．292;汉族对照组人群54T等位基因频率为0．284,54A等位基因频率为0．716;蒙古族对照组人群54T等位基因频率为0．353,54A等位基因频率为0．647;与对照组相比：汉族及蒙古族冠心病组人群突变型54T等位基因频率明显增高,且差异均有统计学意义（统计值分别为：X2=14．967,P〈0．05;x2=28．083,P〈0．05）;蒙古族冠心病人群突变型54T等位基因频率较汉族冠心病人群增高,且差异有统计学意义（X2=7．111,P〈0．05）。（2）与FABP2Thr54（-）者相比,冠心病组FABP2Thr54（＋）者的空腹血浆TG[汉族冠心病：Thr54（-）人群为（1．89±0．57）mmol／L,Thr54（＋）人群为（3．92±1．63）mmoL／L,P=0．001;蒙古族冠心病组：Thr54（-）人群为（2．23±0．13）mmol／L,Thr54（＋）人群为（4．03±1．14）mmol／L,P=0．035]、低密度脂蛋白胆固醇[汉族冠心病：Thr54（-）人群为（3．09±0．92）mmol／L,Thr54（＋）人群为（4．05±1．14）mmol／L,P=0．025;蒙古族冠心病组：Thr54（-）人群为（4．26±0．08）mmol／L,Thr54（＋）人群为（5．104-0．56）mmol／L,P=0．045]水平升高。结论（1）内蒙古自治区呼和浩特市市区蒙古族及汉族人群中存在FABP2外显子2第54位密码子的基因多态性。（2）FABP2基因多态性是冠心病患者脂质代谢异常的影响因素,可能与冠心病发病风险有关,携带FABP2Thr基因的蒙古族个体冠心病发病风险增高。     

冠心病患者血清抗心磷脂抗体的检测及临床意义

[目的]探讨抗心磷脂抗体（ACA）与冠心病（CHD）发病的关系。[方法]采用ELISA法检测了90例不同类型CHD病人（其中心肌梗塞（AMI）组30例，不稳定性心绞痛（UAP）组30例，稳定性心绞痛（SAP）组30例）和30例健康体检者血清ACA—IgG的水平，同时还检测了TG、TC、HDL—C的含量。各组间ACA—IgG的水平用t检验进行统计学分析，并对ACA—IgG和TG、TC、HDL之间的关系进行相关性分析。[结果]CHD病人ACA—IgG水平明显增高，与对照组比较，差异有显著性（P〈0．05）。其中，CHD病人中AMI组和UAP组的ACA—IgG水平与对照组都有显著性差异（P〈0．05），SAP组ACA—IgG水平与对照组无显著性差异（P〉0．05）。AMI组的ACA—IgG水平明显高于UAP组和SAP组（P〈0．05），UAP组和SAP组的ACA—IgG水平也存在有显著性差异（P〈0．05）。同时，ACA—IgG和TG之间存在明显正相关。[结论]CHD病人的ACA明显异常，且与病情变化有关。检测血清ACA对预测CHD病情变化及预测UAP发展到AMI具有一定的临床意义。结果提示ACA可能通过影响脂代谢参与了冠心病的发生。     

血管紧张素系统基因多态性与早发冠心病的相关性研究

目的探讨血管紧张素转换酶（ACE）和血管紧张素Ⅱ1型受体（AT1R）基因多态性与早发冠心病（CAD）的关系。方法用PCR法检测41例早发CAD和64例迟发CAD患者体细胞ACE基因插入／缺失（I／D）多态性和AT1R-A1166C基因多态性，并与50例健康者对照。结果105例CAD患者ACE的DD基因频率分布与对照组比较差异有显著性（P〈0．05）；早发和迟发CAD患者与对照组比较，D等位基因和DD基因频率显著高于对照组（P〈0．05）。早发CAD组AT1R的CC基因型和C等位基因频率与对照组相比差异有显著性（P=0．036，P=0．008）。联合基因多态分析，早发CAD合并ACE-DD＋AT1 R—CC基因型频率显著高于对照组（P=0．036）；迟发CAD合并ACE-DD＋AT1 R—CC基因型频率与对照组比较差异无显著性（P=0．206）。结论早发CAD组与ACE的DD基因频率和ATIR的A1166C基因频率分布相关，ACE-DD基因频率与AT1R—CC基因频率在早发CAD的发病中具有协同作用。     

冠心病患者肝X受体基因多态性研究

目的 探讨肝X受体基因-115A（rs12221497）和-6A（rs11039155）多态性位点与冠心病遗传易感性的关系.方法 采用单荧光标记探针技术检测243例冠心病患者、256例正常对照组肝X受体基因-115A和-6A基因型.结果 （1）AA基因型携带者与GA基因型携带者患冠心病的风险为GG基因型携带者的1.732倍（ P〈0.05）, -115A等位基因携带者患冠心病的风险是-115G等位基因携带者的1.81倍（ P〈0.01）;（2）Logistic回归分析提示,-115A位点等位基因A是冠心病的独立危险因素;（3）汉族人群不存在LXR-6A（rs11039155）这一SNPs位点.结论 肝X受体基因-115A（rs12221497）多态性与汉族人群冠心病遗传易感性独立相关.     

转化生长因子-β1基因多态性与高血压心房颤动相关性研究

[目的]研究转化生长因子-β1（transforming growth factor-β1,TGF-β1）基因＋869T／C多态性与高血压心房颤动发生的关系,探讨TGF-β1基因＋869T／C基因型对高血压心房颤动发生的影响。[方法]采用序列特异性引物聚合酶链反应（PCR-SSP）,检测99例高血压患者（其中47例伴心房颤动）及49名对照组TGF-β1基因＋869T／C。[结果]在高血压心房颤动组中＋869T／C位点的CC基因型频率高于高血压无心房颤动组及对照组,差异有统计学意义（P〈0．05）,高血压心房颤动组＋869C等位基因频率高于高血压无心房颤动组及对照组,差异有统计学意义（P〈0．05）,与高血压无心房颤动组比较,携带C等位基因的个体患心房颤动的相对风险度（0R）为2．044（95％CI：1．157～3．612）。[结论]TGF-β＋869CC基因型是高血压心房颤动的易感基因型;C等位基因可能是高血压心房颤动发病的遗传易感基因。     

新疆哈萨克族居民载脂蛋白B基因多态性与血脂的关系

[目的]探讨新疆哈萨克族居民载脂蛋白B（apoB）基因多态性与血脂的关系。[方法]用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR—RFIJP）对100例新疆伊犁哈萨克族高脂血症患者和90例健康对照者进行apo B基因分型，并对其血脂水平进行检测。[结果]高脂血症患者总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL—C）水平明显高于健康对照组（P〈0．05）。在MspI位点共检出3种基因型．高脂血症组与健康对照组基因型、等位基因频率分布无差异（P〉0．05），均以M＋M＋基因型为主。高脂血症组M＋M＋基因携带者仅Tc水平与M＋M-／M-M-基因携带者相比具有统计学差异（P〈0．05）。[结论]apoB基因多态性对新疆伊犁哈萨克族的血脂、载脂蛋白水平有一定影响（即M＋M＋基因携带者的LDL—C、apoB水平较高，而M＋M-／M-M-基因携带者的LDL—C、apo B水平较低）。     

冠心病患者血浆脂联素水平变化的探讨

目的 探讨冠心病患者血浆脂联素（Adiponectin）水平的变化及与动脉粥样硬化发生的关系。方法 选择冠心病（CAD）患者40例作为实验组，其中急性冠脉综合征（ACS）20例，包括急性心肌梗死（AMI）11例．不稳定性心绞痛（UA）9例．稳定性心绞痛（SAP）20例；选择排除心血管系统疾病的健康体检者20例作为对照组．分别采血测定血浆脂联素水平，比较冠心病组与对照组血浆脂联素水平有无差异。结果 ACS组血浆脂联素水平低于SAP组和对照组．有显著性差异（P〈0．05，P〈0．001），SAP组与对照组相比差异无统计学意义（P〉0．05）。结论 脂联素与冠脉病变稳定性显著相关，脂联素水平可做为预测病情，诊断冠心病的一个指标。     

老年急性冠脉综合征患者血清生长分化因子-15检测的临床意义

[目的]观察老年急性冠脉综合征（ACS ）患者血清生长分化因子-15（GDF-15）水平的变化及其临床意义。[方法]老年冠心病患者160例,包括ACS组116例[急性心肌梗死组（AMI）46例,不稳定性心绞痛（UAP）组70例],稳定性心绞痛组（SAP）44例,40例非冠心病患者作为对照组。ACS组中按冠脉病变分为A M I组（46例）、单支病变（24例）、双支病变（20例）、三支病变（26例）四组。采用酶联免疫法测定所有对象血清GDF-15浓度。[结果]老年ACS组GDF水平为（766．92±185．54）ng/L ,显著高于 SAP组（677．09±130．08）ng/L与对照组（641．97±143．90）ng/L ,SAP组组与对照组之间GDF-15水平无统计学差异（ P ＞0．05）,AMI组显著高于UAP组（ P ＜0．05）、三支病变组及其他各组（ P ＜0．05）。三支病变组高于双支病变组（ P ＜0．01）;双支病变组高于单支病变组（ P ＜0．05）。[结论]血清GDF-15水平与老年ACS严重程度密切相关,检测血清GDF-15对于老年ACS的诊断和危险分层有重要的临床意义。     

ACE、PAI-1基因多态性与T2DM患者合并冠心病的关系

目的：探讨血管紧张素转换酶（angiotensin 1-converting enzyme,ACE）基因、纤溶酶原激活物抑制物-1（plasminogen activator inhibitor-1,PAI-1）基因多态性与2型糖尿病（type 2 diabetes,T2DM）患者冠状动脉粥样硬化性心脏病（coronary heart disease,CHD）的关系。方法：对100例单纯T2DM患者、60例T2DM合并冠心病患者进行ACE基因、PAI-1基因多态性检测,比较两组患者基因型及等位基因分布频率的差异;并进行Logistic多元回归分析影响T2DM患者冠心病的危险因素。结果：冠心病组患者PAI-1基因型频率、4G等位基因频率携带者比例较单纯T2DM患者显著增高（P〈0．05）Logistic多元回归分析发现冠心病和PAI-1基因型密切相关。结论：PAI-1基因多态性可能是T2DM患者合并冠心病的危险因素。     

中国青岛地区汉族人群脂蛋白脂肪酶基因Ser447Stop多态性与冠状动脉粥样硬化性心脏病的关联

目的：分析中国青岛地区汉族人群中脂蛋白脂肪酶基因Ser447Stop多态性与冠状动脉粥样硬化性心脏病（简称冠心病）的相关性。 方法：选择2004—01／2005—06在青岛大学医学院第二附属医院的住院冠心病患者96例，其中男50例，女46例；血脂正常44例，血脂异常（三酰甘油高或高密度脂蛋白胆固醇低）52例。应用聚合酶链反应和限制性片段长度多态性分析的方法测定脂蛋白脂肪酶基因Ser447Stop多态性。以90例同期体检健康者为对照组。 结果：186例受试者全部进入结果分析。①冠心病组的CG＋GG基因型频率和G等位基因频率均显著低于对照组（17．8％，42.2％，P〈0．05；0．089，0．217，P〈0．05）。②男性冠心病组的CG＋GG基因型频率和G等位基因频率均显著低于男性对照组（18．0％，41、7％，P〈0．05；0．090,0．208，P〈0．05）；女性冠心病组的CG＋GG基因型频率和G等位基因频率也显著低于女性对照组（17．4％，40．7％，P〈0、05；0．087，0．298，P〈0．05）。 结论：中国青岛汉族人群中脂蛋白脂肪酶基因Ser447STOP多态性与冠心病有一定的相关性，G等位基因可能是冠心病的一个保护性因素。     

检测冠心病患者D-二聚体和纤维蛋白原的临床意义

[目的]探讨冠心病（CHD）患者血浆中D-二聚体（D—D）和纤维蛋白原（Fib）的含量变化及临床意义。[方法]检测冠心病组（经冠状动脉造影确诊，102例）／对照组（经检查排除心血管疾病，86例）的D—D和Fib的含量。其中冠心病组包括稳定性心绞痛（SAP）22例、不稳定性心绞痛（UAP）32例，急性心肌梗死（AMI）48例。[结果]冠心病组的AMI和UAP的D—D和Fib的含量明显高于对照组，有显著性差异（P〈0．01）。而SAP组与对照组相比无显著性差异，无统计学意义（P〉0．05）。[结论]D—D和Fib均为冠心病的独立危险因素，可作为冠状动脉血栓形成的指标之一，反映了冠状动脉事件发生的可能性及危险程度。     

整合素-α2和-β3基因多态性与缺血性脑卒中的相关性研究

目的探讨整合素-α2（ITGA2）基因C807T和整合素-β3（ITGB3）基因T176C多态性与缺血性脑卒中的关系及其对血脂、脂蛋白水平的影响。方法应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR—RFLP）和DNA测序的方法检测265例缺血性脑卒中患者和280例对照组ITGA2和ITGB3的基因型;同时按常规方法测定血浆脂质、脂蛋白水平。结果缺血性脑卒中组总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白一胆固醇（LDL-C）水平明显高于对照组（P〈0．05）,ITGB3基因T176C多态性在缺血性脑卒中组和正常人群中的分布差异无显著性（P〉0．05）,而ITGA2基因C807T多态性在两组人群中的分布差异存在显著性（P〈0．05）,等位基因频率的相对风险分析发现,T等位基因携带者患缺血性脑卒中的风险是C等位基因的1．455倍（OR=1．455,95％CI：1．134—1．866）,携带T等位基因的缺血性脑卒中个体血浆TC水平显著高于不携带者（P〈0．05）。结论 ITGA2基因C807T多态性与缺血性脑卒中的发病具有相关性,其中T等位基因可能是缺血性脑卒中的遗传易感基因;ITGA2基因C807T多态性可能通过影响血脂水平而影响缺血性脑卒中的发生。     

肿瘤坏死因子-αC(-863)A单核苷酸多态性与血清水平及冠心病相关性研究

目的研究肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）基因启动区上游C（-863）A单核苷酸多态性位点与中国人群冠心病及血清TNF-α水平的相关性。方法选择90例冠心病患者及年龄、性别相匹配的115例正常对照。聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）方法检测TNF-αC（-863）A基因型，比较2组基因型及等位基因频率分布。双抗体夹心ELISA方法检测血清TNF-α水平，比较不同基因型间血清TNF-α水平。结果冠心病组cc基因型频率（74．44％）明显高于正常对照组（60．86％）（P〈0．05）；冠心病组c等位基因频率（85．56％）明显高于正常对照组（77．39％），A等位基因频率（14．44％）明显低于正常对照组（22．61％），2组比较差异均有统计学意义（均P〈0．05）；冠心病组及正常对照组CC基因型者血清。TNF-α水平较其他2种基因型均有显著升高。结论 TNF-αC（-863）A单核苷酸多态与中国人群冠心病及血清。TNF-α水平相关，CC基因型及C等位基因可能是中国人群冠心病的遗传易患因子。     

甘肃汉族人群白细胞介素1α启动子(-889 C/T) 基因型与冠心病的关系

目的探讨白细胞介素-1α（IL-1α）启动子-889C/T基因型与冠心病（CHD）的关系。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）检测98例CHD和131名健康者IL-1α-889C/T位点基因型。结果IL-1α-889位点在该人群中的基因型频率分布CC为183/229（79.9%）,CT为45/229（19.70%）,TT为1/229（0.04%）,等位基因C为411/458（89.70%）,T为47/458（10.30%）。CHD组CT基因型与对照组比较差异有统计学意义（P〈0.01）。心肌梗死组CT型与对照组比较差异有统计学意义（P〈0.01）,而心绞痛组中CT型与对照组比较差异无统计学意义（P〉0.05）,CHD组中CT型基因患心肌梗死的危险度是患心绞痛的2.02倍[比值比（OR）=2.02,95%可信区间（CI）：1.05-3.89,P〈0.05]。结论IL-1α启动子-889C/T位点存在基因多态性,T等位基因可能是甘肃汉族人群心肌梗死的易感基因。     

同型半胱氨酸、超敏C-反应蛋白及纤维蛋白原检测在冠心病中的应用价值

目的探讨同型半胱氨酸（Hcy）、超敏C-反应蛋白（Hs-CRP）和纤维蛋白原（FIB）的联合检测对冠心病的诊断价值。方法选择30例不稳定性心绞痛（UAP）、30例稳定性心绞痛（SAP）患者以及22例健康对照组（CON），分别检测血浆Hcy，Hs-CRP，FIB。结果^[1]UAP组血浆Hey，Hs-CRP，FIB水平显著高于CON组（P〈0．05）；SAP组血浆Hs-CRP显著高于CON组（P〈0．05）^[2]Hcy与Hs-CRP，Hs-CRP与FIB均呈正相关。结论Hcy，Hs-CRP，FIB是冠心病新的独立危险因素，对冠心病的诊断、治疗及预后判断有重要的临床价值。     

急性冠状动脉综合征患者纤维蛋白原和C反应蛋白的检测及其临床意义

目的：探讨急性冠状动脉综合征（ACS）患者血浆纤维蛋白原（fibrinogen。FIB）含量和血清C反应蛋白（C—reactive protein，CRP）水平的测定及其临床意义。方法：选择35例ACS患者（ACS组）、20俐稳定型心绞痛患者（SAP组）、25名健康体格检查者（对照组）作为研究对象，用免疫浊度法测定血清CRP水平、血浆FIB水平。并作比较。结果：ACS组血浆FIB水平、血清CRP水平[（4．6±1． 2）g／L，（32．12±6．3）mg／L]明显高于SAP组[（3．6±0．2）g／L，（6．20±4．5）mg／L]及对照组[（3．1±0． 3）g／L，（5．40±4．8）mg／L]（P〈0．05或P〈0．01）。ACS组血浆FIB水平与血清CRP水平间呈正相关（r=0．61，P 〈0．01）。结论：ACS患者血浆FIB水平与血清CRP水平明显升高。FIB与CRP可以作为早期预测ACS的生化指标．[著者文摘]     

不同类型的心绞痛患者血浆脑钠肽浓度的变化及意义

目的：研究冠心病患者脑型利钠肽（BNP）浓度的变化,探讨BNP对急性冠脉综合征（ACS）危险分层的价值。方法：用酶联免疫吸附法（ELISA）检测了78例经冠脉造影证实的ACS患者[38例急性心肌梗死（AMI）,40例不稳定性心绞痛（UAP）]、42例稳定性心绞痛（SAP）及30例非冠心病健康对照组的BNP的水平。随访30d,观察终点为AMI新发或再发、出现或心衰恶化和心源性猝死。结果：血浆BNP在AMI组（197．57±72．12ng／L）和UAP组（120．10±51．11ng／L）明显高于SAP组（38．39±36．50ng／L）及对照组（28．09±21．34ng／L）（P〈0．05）。SAP组和对照组BNP浓度差异无统计学意义（P〉0．05）,AMI组和UAP组间有统计学意义（P〈0．05）。BNP≤80ng／L组较BNP〉80ng／L组有更高的AMI新发或再发率、心衰发生或恶化率。结论：BNP对ACS患者近期预后有重要的临床价值,可作为危险分层的指标。